Corticosterapia

Mgter. Valentn Murillo Torres

Reg. 1418

Corticosterapia
Los

corticosteroides
o
corticoides son una variedad
de hormonas del grupo de los
esteroides (producida por la
corteza de las glndulas
suprarrenales)
y
sus
derivados.

Corticosterapia
estn implicados en una variedad de

mecanismos fisiolgicos, incluyendo

aquellos que regulan la inflamacin, el
sistema inmunitario, el metabolismo
de hidratos de carbono, el catabolismo
de protenas, los niveles electrolticos
en plasma y, por ltimo, los que
caracterizan la respuesta frente al
estrs

Corticosterapia
Estas

sustancias
pueden
sintetizarse
artificialmente
y
tienen aplicaciones teraputicas,
utilizndose
principalmente
debido
a
sus
propiedades
antiinflamatorias
e
inmunosupresoras y a sus efectos
sobre el metabolismo

Corticosterapia
Influyen en el metabolismo

de los hidratos de carbono

acelerando la sntesis de
glucosa
a
partir
de
precursores
no
glucdicos
(gluconeognesis).

Produccin endgena
Estas

hormonas
son
naturalmente producidas por el
organismo
humano
en
las
glndulas suprarrenales, como es
el caso de la corticosterona y la
hidrocortisona o cortisol ambas
glucocorticoides,
o
de
la
aldosterona del grupo de los
mineralocorticoides

Corticosterapia
Las sustancias corticoideas endgenas operan

fisiolgicamente en el cuerpo humano, en

dosis pequeas, para controlar situaciones de
estrs orgnico, y atenan las respuestas del
tejido a los procesos inflamatorios, revirtiendo
los sntomas de la inflamacin pero sin tratar
la causa subyacente

Corticosterapia
Actan inhibiendo la acumulacin de

clulas
inflamatorias,
incluso
macrfagos y leucocitos, en las zonas
de inflamacin. Tambin inhiben la
fagocitosis, la liberacin de enzimas
lisosmicas, y la sntesis y liberacin
de diversos mediadores qumicos de
la inflamacin.

Corticosterapia
Los glucocorticoides se utilizaron

por vez primera en el tratamiento

del asma bronquial grave en el ao
1950, en forma de inyectables de
cortisona
Gelfand,
en
el
ao
1951,
administr acetato de cortisona
nebulizada

Corticosterapia
Foulds,

en 1955, emple hidrocortisona

inhalada. Ambos se consideran los primeros
intentos de utilizacin de la va inhalatoria
para evitar los efectos secundarios sistmicos.
El
primer esteroide inhalado que se
comercializ
internacionalmente
fue
el
dipropionato de beclometasona (DPB), se
desarroll en la dcada de los aos setenta, y
fue pronto utilizado como medicamento de
segunda lnea en la terapia antiasmtica.

Corticosterapia
forma

gradual,

se
incorporaron
otros
compuestos
de
mayor
actividad antiinflamatoria y
con
una
mejor
biotransformacin
(budesonida y fluticasona).

Corticosterapia
Al finalizar los aos ochenta, y ser reconocida

su capacidad para reducir la hiperreactividad

bronquial,
originada
en
el
sustrato
inflamatorio crnico presente en el asma
bronquial, los glucocorticoides inhalados
pasaron a ocupar la primera lnea de
tratamiento antiasmtico.3

Corticosterapia
Los glucocorticoides inhalados disponibles en

la actualidad son derivados sintticos de la

molcula bsica del hidro-cortisol.
Dipropionato de beclometasona
Se trata de un derivado clorado, dister a
dipropionato, que se hidroliza en la va area
a monopropionato de beclometasona, con una
mayor afinidad por el receptor esteroideo que
su predecesor

Corticosterapia
Budesonida
acetalglucocorticoide

no halogenado y
estructuralmente
relacionado
con
hidroxiprednisolona, con un elevado cociente
de actividad anti-inflamatoria local frente a la
sistmica, con una biotransformacin heptica
y potencia teraputica superior a la del
dipropionato de beclometasona.

Corticosterapia
Acetnido de triamcinolona
Es un derivado con ncleo

halogenado
(fluorado), cuya actividad tpica es menor que
la de la budesonida y el dipropionato de
beclometasona.
Los
datos
sobre
su
biotransformacin no son muy conocidos.

Corticosterapia
Propionato de fluticasona
El propionato de fluticasona est relacionado

con la estructura del dipropionato de

beclometasona . Aunque posee una menor
hidrosolubilidad que la budesonida, tiene una
elevada
afinidad
por
el
receptor
glucocorticoide y supera la actividad tpica de
los anteriores

Corticosterapia
El

efecto
antiinflamatorio
de
los
glucocorticoides en el nivel broncopulmonar
se consigue por varios mecanismos:
a) inhiben la migracin de las clulas
inflamatorias. al reducir la produccin de las
citocinas y bloquear la formacin de los
leucotrienos y del factor de activacin
plaquetaria (PAF), que coordinan y hacen
perdurar el mecanismo inflamatorio crnico:

Corticosterapia
Reducen la permeabilidad
vascular y la exudacin hacia
las vas areas, por disminuir
la produccin de la enzima
SONI,
prostaglandinas
vasoactivas
(PGE2),
tromboxano,
leucotrienos
(LTD ) y PAF

b)-

Corticosterapia
c)- Actan sobre las clulas del endotelio
vascular de las vas areas y las glndulas
secretoras de moco, y reducen la filtracin
plasmtica endotelial, el volumen del esputo y
su contenido en albmina

Corticosterapia
Ejercen

su accin sobre las clulas del

msculo liso, modulan su contractilidad, al
incrementar
la
densidad
de
badrenorreceptores e inhibir, por otra parte,
sustancias con poder broncoconstrictor, como
el leucotrieno D4 y el factor activador de
plaquetas.

Farmacocinetica
Los

glucocorticoides
inhalados
estn
diseados para conseguir los mayores efectos
locales en el nivel broncopulmonar y reducir al
mximo la biodisponibilidad sistmica de la
sustancia, as como sus efectos secundarios
en el nivel general.

Farmacocinetica
Se

define como ndice teraputico la

proporcin
entre
la
actividad
tpica
antiinflamatoria (efectos deseables) y las
acciones adversas en el nivel sistmico. Este
ndice depende, fundamentalmente, de 3
factores para cada tipo de esteroide inhalado. 7

Corticosterapia
La eficacia teraputica local est influida por

la absorcin en la mucosa de la va area y la

afinidad del esteroide por el receptor,
parmetros que son variables para cada tipo
de glucocorticoide inhalado.

Corticosterapia
El propionato de fluticasona, el ms reciente

esteroide inhalado, supera en afinidad a la

dexametasona,
al
monopro-pionato
de
beclometasona, al flunisolide y a la
budesonida, y llega a duplicar en potencia
antiinflamatoria
al
dipropionato
de
beclometasona.

Corticosterapia
Los

glucocorticoides inhalados de ltima

generacin, como la fluticasona y la
budesonida, poseen un efecto metablico
elevado en el "primer paso", lo que ocasiona
una bajsima biodisponibilidad oral.

Corticosterapia
Interacciones medicamentosas

La interaccin farmacolgica ms conocida

de los glucocorticoides inhalados es por la
accin que son capaces de ejercer sobre los
receptores b-adrenrgicos, y aumentan su
densidad y eficacia.

Corticosterapia
El gen del b2 adrenorreceptor contiene como

mnimo 3 elementos de respuesta a los

glucocorticoides. El uso de esteroides
inhalados
produce
un
sinergismo
de
facilitacin con los broncodilatadores tipo bsimpaticomimticos, al potenciar su respuesta
broncodilatadora y evitar la taquifilaxia o la
desensibilizacin
tras
exposiciones
prolongadas.

Corticosterapia
Se ha observado que el tratamiento con

esteroides inhalados a largo plazo.

1- reduce, de forma uniforme, la inflamacin de
las vas areas
2- disminuye el nmero de clulas inflamatorias
(eosinfilos, linfocitos y mastocitos) en la
pared bronquial

Corticosterapia
3- por ltimo, produce un aumento de las
clulas ciliadas y la normalizacin de la
superficie epitelial.
- Las indicaciones de glucocorticoides inhalados
en el tratamiento del asma bronquial se han
generalizado hasta alcanzar la mayor parte de
los tipos de asma

Corticosterapia
El

empleo
precoz
de
glucocorticoides
inhalados frena el deterioro de la funcin
respiratoria observada en el asma crnica
persistente, al impedir el desarrollo de
lesiones irreversibles en la va area
perifrica, determinantes de una obstruccin
crnica al flujo areo

Corticosterapia
Durante el embarazo la teraputica es igual

que fuera de la gestacin y de ser necesario

el uso de esteroides debe preferirse la va
inhalatoria, ya que los corticoides inhalados
adecuadamente indicados no estn asociados
con una incidencia elevada de anomalas en el
feto.

Corticosterapia
Efectos secundarios
En relacin con los esteroides inhalados con

selectividad pulmonar, aunque los riesgos de

efectos secundarios descienden con respecto
a su administracin oral, se han evidenciado
manifestaciones de tipo local y sistmicas.

Efectos adversos locales

Se han descrito con mayor frecuencia que en

otras terapias inhalatorias.

1- Candidiasis orofarngea
2- Disfona
3- Tos

Corticosterapia
Los efectos sistmicos atribuibles a la fraccin

ingerida pueden ser minimizados por 2

actuaciones:
1- Eliminando la mayor parte de la fraccin
depositada en la orofaringe mediante
enjuagues bucofarngeos, que permiten
expulsar luego este contenido. Cerca de 80 %
de la dosis potencialmente deglutida puede
eliminarse de esta forma

Corticosterapia
2- Evitando el depsito del frmaco en la

orofaringe, por lo que se recomienda utilizar

espaciadores de gran volumen para los
inhaladores presurizados o sistemas validados
de inhalacin de polvo seco.

Corticosterapia
Trastornos

del metabolismo seo: Varios

estudios demuestran que los glucocorticoides
inhalados alteran diversos marcadores de
formacin sea y disminuyen la masa sea
mineral, con riesgo de inducir osteoporosis.

Corticosterapia
Alteraciones en el crecimiento infantil: El

crecimiento infantil puede mostrar un patrn

alterado por el mal control de la propia
enfermedad asmtica. Adems, pueden existir
otras influencias nutricionales y fluctuaciones,
con perodos desiguales de desarrollo, que
dificultan la evaluacin a corto plazo de la
accin de esta terapia

Corticosterapia
Otros efectos secundarios: Dosis elevadas de

glucocorticoides inhalados se han relacionado

con un aumento de la fragilidad capilar
drmica y con el desarrollo de petequias .
Estos efectos no se han detectado con las
dosis teraputicas usuales.

Corticosterapia
La administracin se reparte en 2 tomas

diarias, por razones de simplificacin del

esquema teraputico y para disminuir la
aparicin de efectos secundarios locales.
En el caso de asma grave o cuando se
pretenden utilizar dosis elevadas, stas
pueden fraccionarse en ms de 2 tomas.

Corticosterapia
En la mayora de los pacientes, la retirada de

los esteroides inhalados conduce a la

reaparicin de los sntomas y a los niveles de
hiperreactividad bronquial pre tratamiento, en
el plazo de unos meses