Professional Documents
Culture Documents
Rebeca Rodríguez
Experto Nacional en
Medicamentos, FDA
Temario
Requisitos Regulatorios
Referencias de Validación
Definiciones
Elementos de Validación
Tipos de Validación
Métodos Estadísticos y Herramientas
para Validación
5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 2
Temario
Resumen
Acrónimos
Referencias
Validación Retrospectiva:
Validación de un proceso para un
producto ya en distribución basada en
datos acumulados de producción, de
prueba y de control.*
Protocolo de validación de
proceso: Un documento que indica
como se realizará la validación,
incluyendo parámetros de prueba,
características de producto, equipo de
fabricación, y puntos de decisión en lo
que constituye un resultado de prueba
aceptable.^
5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 24
Definiciones
El “peor caso”: Un conjunto de
condiciones que abarcan
circunstancias y límites de proceso
superiores e inferiores, incluyendo
aquellos dentro de procedimientos
operacionales estándar, que plantean
la mayor oportunidad de fallo de
proceso o producto en comparación
con condiciones ideales.*
5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 25
Definiciones
Evidencia documentada
– Incluye los experimentos, datos y
resultados analíticos que apoyan la
fórmula maestra, las especificaciones de
producto en-proceso y terminado, y el
proceso de fabricación aprobado.
La validación de un proceso es el
mecanismo o sistema usado por el
fabricante para planear, obtener
datos, registrar datos, e interpretar
datos.
Tareas repetitivas
Otros
Resultados de OQ y PQ
– Desarrollo de atributos para monitoreo y
mantenimiento continuos.
– Los datos de proceso y de producto
deben ser analizados para identificar y
eliminar o reducir cualquier variación
debida a causas controlables.
Informe final
– Resume y presenta todos los protocolos y
resultados
– Deriva conclusiones relacionadas con el
estado de validación del proceso
– Debe ser revisado y aprobado por el
equipo de validación y la administración
Mantenimiento de un estado de
validación
– Monitoreo y control
Investigar causa de tendencias negativas
Tomar acción correctiva/preventiva
Considerar revalidación
Mantenimiento de un estado de
validación
– Cambios en los procesos y/o el producto
se deben evaluar para detectar efecto y
extensión de revalidación considerada
Procedimientos
Equipo
Personal
Mantenimiento de un estado de
validación
– Cambios en materia prima
Ingrediente activo
Excipientes
Mantenimiento de un estado de
validación
– Estado de control continuado
Cambios en la materia prima y/o procesos,
que pasen sin ser detectados, y considerados
en el momento como sin consecuencias (por
ejemplo, un proceso de esterilización).
La revalidación periódica se debe considerar
para ese tipo de proceso.
Revalidación
– Evaluación documentada; debe incluir:
resultados históricos a partir de indicadores
de calidad
cambios en los productos
cambios en el proceso
Revalidación
– Puede no ser tan extensa como la
validación inicial
– Ejemplos para discusión
Una nueva pieza de equipo
Cambio en suplidor de materia prima
Prospectiva
– “Validación conducida antes de la
distribución de un producto nuevo, o
producto hecho bajo un proceso de
fabricación revisado, donde las revisiones
pueden afectar las características del
producto.”*
Prospectiva
– “Validación de procesos prospectiva es
requerida, particularmente para aquellos
productos que han sido introducidos en
los últimos 7 a 8 años, o para aquellos en
los cuales se han hecho cambios de
fabricación.”*
Pauta para Inspección de Formas
Sólidas Orales, Enero 1994
Prospectiva
– “La validación de procesos para APIs se
debe completar antes de la distribución
comercial del producto final farmacéutico
fabricado con ese API.”*
Retrospectiva
– “Validación de un proceso para un
producto ya en distribución basada en
datos acumulados de producción, de
prueba y de control.”*
– Considerada por FDA de valor antes que
se desarrollaran métodos más científicos
para validar los procesos
* Pauta de Validación de FDA
5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 110
Tipos de Validación
Retrospectiva
– Es posible su uso para validar, en cierta
medida, productos que han estado en el
mercado por varios años sin suficiente
validación prospectiva
– Puede también ser útil para aumentar la
validación prospectiva de productos
nuevos o procesos con cambios
Retrospectiva
– No es meramente el repaso de resultados
de prueba de el producto final
– El proceso de fabricación debe ser
específico y el mismo cada vez que se
fabrica un lote
Retrospectiva
– Especificidad en:
Especificaciones de materia prima (incluyendo
tamaño de partícula cuando sea necesario)
Especificaciones de producto en-proceso
Retrospectiva
– Especificidad en:
Instrucciones de fabricación
Resultados de prueba
– Deben ser resultados numéricos
– En caso de fallos de lotes atribuídos al
proceso, se debe concluir que el proceso
no está validado y no es adecuado.
Concurrente
– FDA evaluará:
La justificación de la compañía para distribuir
lotes individuales antes de completar los lotes
de validación (incluyendo el desarrollo del
producto y del proceso)
Concurrente
– FDA evaluará:
El protocolo/plan y datos disponibles para
verificar que existen controles y pruebas
adecuadas antes de aprobar cada lote para
distribución, y que proveen para la evaluación
adecuada y oportuna de la validez del
proceso una vez se hayan completado los
lotes de validación
Concurrente
– FDA evaluará:
El programa de la compañía para monitorear
los lotes distribuídos y provisiones para una
respuesta rápida a información que sugiera
que el proceso no está bajo control (fallos de
lotes subsiguientes, problemas de producción
relacionados al diseño o desempeño de
equipo, querellas, etc.)
Actividades de Validación
– Seleccionar los métodos y herramientas
para validación
– Crear protocolos de validación
– Llevar a cabo IQ, OQ, PQ y documentar
los resultados
– Determinar controles de procesos
continuos
5/4/04 Taller de Validacion OMS, Guatemala 135
Resumen
Actividades de Validación
– Preparar el informe final y asegurar la
aprobación de la administración
– Controlar el proceso de manera continua
http://www.fda.gov/ora/compliance_ref/
cpg/cpgdrg/cpg490-100.html
http://www.fda.gov/cder/guidance/5831
dft.htm
http://www.fda.gov/ora/inspect_ref/igs/
solid.html
http://www.fda.gov/cder/audiences/iact/
dosage.htm
http://www.fda.gov/cder/guidance/4286fnl.
pdf