INFEO POR HIV-1

VS. HIV-2
Unidade Curricular:
Virologia
Turma 7

Filipa Oliveira|Rita S Lima |Sancha Tavares

A Descoberta de um novo
vrus

Notcia adaptada de http://news.bbc.co.uk/2/hi/health/1154082.stm - acedido em 14.04.2015

HIV timeline

Adaptado de: http://www.unaids.org/sites/default/files/media_asset/UNAIDS_Gap_report_en.pdf - acedido em

Classificao
Famlia: Retroviridae
Gnero: Lentivirus
Vrus da Imunodeficincia Humana (Tipo 1 e Tipo 2)

HIV-1 e HIV-2 com 50% de homologia genmica

http://pt.wikipedia.org/wiki/V%C3%ADrus_da_imunodeficincia_humana - acedido em 23.04.2015

Origem HIV-1

magem retiradas de Google.com

Vrias espcies de primatas no-humanos, mas os mais

geneticamente prximos so o SIVcpz (chimpanz) e o SIVgor
(gorila)- grupos M, N, O e P.

Gorilla gorilla

[1]

Pan troglodytes

Peeters M. et al. ; Origin and Diversity of Human Retroviruses; AIDS Reviews, Vol.16, P

Origem HIV-2
Maior semelhana com o
SIVs (sooty mangabeys)
grupos A a I.

magem retiradas de Google.com

[1]

Cercocebus atys

Peeters M. et al. ; Origin and Diversity of Human Retroviruses; AIDS Reviews, Vol.16, P

Distribuio Geogrfica

Epicentro
na zona
Oeste de
frica

O grupo M do HIV1 o nico com distribuio MUNDIAL.

Peeters M. et al. ; Origin and Diversity of Human Retroviruses; AIDS Reviews, Vol.16, P

Distribuio Geogrfica

Adaptado de: http://www.avert.org/european-hiv-aids-statistics.htm - acedido em 27.04.2015

Prevalncia
Pases com
histria colonial:
Frana e Portugal
Guerra civil e
migrao
impacto na
propagao do
HIV 2

Valores 2007 (15-49 anos)

uer J. et al.; British HIV Association guidelines for antirretroviral teatment of HIV-2-positive individuals; Pg.
611-619; August 2010
patada de: http://www.nhshistory.net/aidsdata.pdf - acedido em 27.04.2015

 Vrus envelopado, esfrico, com 100 a 150nm

de dimetro
Envelope obtido a partir da membrana
citoplasmtica da clula hospedeira
Cpside em forma de cone truncado

Morfologia HIV-1
Protenas do envelope
SU gp120
TM gp41
Outras protenas estruturais
MA p17
CA p24
NC p7
Enzimas:
P p11
RT/RNaseH p66/p51
IN p32

et al.; HIV-1 envelope glycoprotein structure. Curr Opin Struct Biol. 2013 April ; Pages 268276

Genoma HIV-1
Retrovrus complexo:
gag, pol, env + 6 genes acessrios
ou reguladores

et al.; HIV-1 envelope glycoprotein structure. Curr Opin Struct Biol. 2013 April ; Pages 268276

Diferenas Estruturais
HIV-1 Vs HIV-2
A glicoprotena SU constituida por 5 regies
hipervaraveis, V1 a V5, rodeadas por 5 regies
constantes, C1 a C5

Um estudo de comparao destas regies no HIV-1 e HIV-2

demonstrou que:
HIV-1 geneticamente mais diverso nas regies C2, V3 e
C3
Ao contrrio do que ocorre para o HIV-1, a diversificao
em C2 e C3 tem um efeito negativo na aptido do HIV-2 e
na sua transmisso

Barroso H. et al.; Evolutionary and Structural Features of the C2, V3 and C3 Envelope Regions Underlying the Differences in HIV-1 and HIV-2 Biology and
Infection; Volume 6, Issue 1, Pages 1-12 January 2011

 O loop V3 est escondido no HIV-2, enquanto que no HIV-1 este

est bem exposto, ou seja, esta regio no imunodominante no
HIV-2 pacientes no produzem anti-corpos contra esta regio,
mas sim contra outras regies (C2, V1, V2, V4 e C5), tornando a
produo de anticorpos mais efetiva.
Estes factores explicam as diferenas na evoluo clinica e
na transmisso dos dois tipos de vrus, sendo que o HIV-2
evolui mais lentamente e transmite-se de forma menos
eficaz.
Barroso H. et al.; Evolutionary and Structural Features of the C2, V3 and C3 Envelope Regions Underlying the Differences in HIV-1 and HIV-2 Biology
and Infection; January 2011, Volume 6, Issue 1

Manifestaes e Evoluo
Clnica

As diferenas entre a HIV-1 e HIV-2 so pouco significativas, no que

diz respeito s manifestaes clnicas em doentes com HIV-2,
quando comparadas com as de doentes com HIV-1.

Ndour M. et al.; AIDS caused by HIV1 and HIV2 infection: are there clinical differences?
Results of AIDS surveillance 1986-97 at Fann Hospital in Dakar, Senegal; Tropical
Medicine and International Health, October, 2000, Vol. 5, n 10, pp. 687-691.

Replicao viral
1.Adsoro e penetrao
Recetores de citocinas:
CCR5 macrfagos e
moncitos, clulas
dendrticas, linfcitos
T CD4 ativados
CXCR4 - linfcitos

.; Co-receptor use by HIV and inhibition of HIV infection by chemokine receptor ligands. (2000) Immunological Reviews.

Replicao viral
2.Replicao do genoma viral
m RNA (viral e celular)
Enzimas celulares

Integrao do DNA proviral no genoma

celular
IN+Enzimas
celulares

Transportado at ao ncleo

Complexo pr-integrao
(CPI)

3. Montagem, libertao e maturao

.; Co-receptor use by HIV and inhibition of HIV infection by chemokine receptor ligands. (2000) Immunological Reviews.

Transmisso

HIV-2 menos infeciosa que HIV-1

HIV-2

[1]

HIV-1

Vias:
Heterossexual
Vertical associada a
infeo primria por HIV 2
durante a gravidez
Transfuso de sangue
Homossexual

A transmisso ocorre tal com a do HIV-1

mas de uma forma mais restrita,
apenas por contacto sexual ou de
fludos
com
pessoas
da
regio
endmica do vrus ou que j possua
infeco por HIV-2. [2]

Peeters M. et al. ; Origin and Diversity of Human Retroviruses; AIDS Reviews, Vol.16, P

Virulncia
60 MILHES DE
CASOS EM
TODO O MUNDO

HIV-2 menos infeccioso que HIV-1 e tem uma localizao

mais restrita, portanto, a maioria dos casos dever estar
associado ao HIV-1 (grupo M). [1]
Peeters M. et al. ; Origin and Diversity of Human Retroviruses; AIDS Reviews, Vol.16, Pages 23-34, 2014

Infeo Dupla
Infeo por HIV2 no protege contra infeo por HIV1
Estudos no Este de frica infeo dupla mais comum em
mulheres idosas
Prevalncia: 0,3-1,0% (Este de frica)
Mecanismos
inibitrios ou
resposta
imune
atenuam o
curso da
infeo?

Sinergia entre
os dois vrus
resulta num
agravamento
da infeo?

Silva,

TI;

et

al.

(2010)

Dual

infection

with

HIV-1

and

HIV-2:

Double

Trouble

ou

Destructive

Inerference?

Medscape.

Disponvel

em:

TIPOS DE TESTE
Imunoensaios (triagem)
1 Gerao

Detecta apenas IgG. JI grande at 2 meses. Pouco sensveis

e especficos. Elisa indirecto

2 Gerao

Elisa indirecto, deteta alguns antignios: + sens. e esp. que

1G. JI at 1 ms.

3 Gerao

Elisa que deteta todas as Igs (IgM, IgG, IgA, IgE). JI at 25

dias.

4 Gerao
Testes
rpidos

Deteta o AG p24 e todas as Igs anti-HIV. JI de 15 dias.

Imunocromatografia, Imunoconcentrao

Variam c/ fabricante. Resultados em 30min.

Avaliam HIV 1 e 2. JI at 3 meses.

Deteo direta do HIV

Pesquisa de componentes do virs

P24, RNA, DNA pro-viral.

Ensaios complementares
Western Blot, Imuno Blot..

Despiste de falsos positivos. Detetam IG

(no detetam IgM e p24). Custo elevado.

Testes Rpidos

caso de estudo
Testes analisados:
Genie III HIV-1/HIV-2

219 Pacientes

Immunoflow HIV1HIV2
SD Bioline HIV-1/2 3.0

Controlo:

INNO-LIA HIV

Objectivo: Comparar a performance de 3 testes rpidos na deteo de HIV 1/2

Honge, B. et al; Performance of 3 rapid tests for discrimination between HIV-1 and HIV-2 in Guinea-Bissau, West Africa; Journal of Acquired Immune
Deficiency Syndromes, Vol. 65, Number 1, Pages 87 90, January 2014.

Genie III
Immunoflow
HIV1-HIV2

HIV-1/HIV-2

SD Bioline
HIV-1/2 3.0

Honge, B. et al; Performance of 3 rapid tests for discrimination between HIV-1 and HIV-2 in Guinea-Bissau, West Africa; Journal of Acquired Immune
Deficiency Syndromes, Vol. 65, Number 1, Pages 87 90, January 2014.

PREVENO
Programas
de Agulhas
e Seringas

Uso
correcto e
recorrente
do
persevativo
masculino

Uso do seu
prprio
material
injectvel

Aconselhame
nto e testes
voluntrios e
confidenciais
.

transmiss
o pelo
sangue

Acompanha
mento de
gestantes
de risco

Educao
sanitria

Guidelin
es
UNICEF
Preven
o HIV

Circunciso
masculina

http://www.unicef.org/prescriber/port_p16.pdf - acedido em 29.04.201

PROGRAMA NACIONAL DE PREVENO E CONTROLO

DA INFECO VIH E SIDA 2011-2015

http://www.min-saude.pt/NR/rdonlyres/479CC5CE-F1CD-42C4-81CB-92D4642D695A/0/PROGRAMA_NACIONAL_20112015.pdf - acedido em 17.04.2015

Teraputica AntiRetroviral HIV-1

2 NRTIs + 1 Pis
Ou
2NRTIs + 1NNRTIs

Anlogos dos Nuclesidos (Zidovudina)

Inibidores da transcriptase reversa

Inibidores da protease viral

No anlogos dos nuclesidos (Efavirenz,

Delavirdina)
Saquinavir, Ritonavir, Tipranavir, Lopinavir,
Darunavir
Inibidores da fuso (Enfuvirtide)

Inibidor da entrada na clula

hospedeira
Inibidor da integrase

Antagonista do co-recetor CCR5 (Maraviroc)

Raltegravir

Tratament
o HIV-2
Perodo de latncia assintomtico maior que no HIV1
Depleo de linfcitos T CD4 mais lenta
Menor carga viral
Pode levar a SIDA clnica e morte
Estudos em pases desenvolvidos reportaram uma
resposta pobre ao tratamento em pacientes com
HIV-2
Breuer J. et al.; British HIV Association guidelines for antirretroviral teatment of HIV-2-positive individuals;

Estudos IN VITRO
Ativos contra HIV-2
MAS: polimorfismo da transcriptase reversa
NRTIs

Zidovudine necessrio em concentraes

mais elevadas
Mutao M184V e Q151M encontradas em
indivduos no Burkina Faso polimorfismo
natural ou resistncias

Ativos contra HIV-2

PIs
NNRTIs e Enfuvirtide (inibidor da fuso)

MAS: polimorfismo da protease

Lopinavir, saquinavir, tipranavir e darunavir
mais potentes
NO devem ser usados

Potncia indeterminada HIV-2 pode usar

Campbell-Yesufu,
O; et al.; Update
Human Immunodeficiency
(HIV)-2; Clinical
Infectious
Diseases; Maio
Antagonistas
doonCCR5
vrios Virus
co-recetores
(CXCR4,
CCR5, CCR1-5,

Quando iniciar o
tratamento?
Carga
viral
indica
progress
o da
infeo

Recupera
o mais
demorada
do que em
indivduos
com HIV-1

HIV2
Carga viral
>1000
cpias/mL
iniciar
tratamento

Tratamento
inicia-se
mais cedo
do que em
indivduos
com HIV-1
(CD4 350500
cls/mL)

Deve ser baseado na

contagem de clulas CD4 e
estado clnico.

Em pacientes com HIV-D o HIV-1

deve ser considerado dominante;
no entanto, deve-se ter cuidado
ao considerar qual o tratamento a
utilizar em pacientes com HIV-D
para assegurar atividade
contra ambos os vrus e
reduzir o risco de
desenvolvimento de
resistncias

Breuer J. et al.; British HIV Association guidelines for antirretroviral teatment of HIV-2-positive individuals; Pg.

Com o que iniciar o

tratamento?

2 NRTIs + 1
PIs

OMS 3 NRTIs
Resposta inferior das clulas
CD4
Combinao de classes
Monitorizar carga viral
Provada eficcia com 60% de
resposta

Breuer J. et al.; British HIV Association guidelines for antirretroviral teatment of HIV-2-positive individuals; Agosto 2010; Pg. 611-619

CONCLUSAO?