Sustancias txicas:

ADICTIVAS Y CANCERGENAS

Nicotiana tabacum
Originaria de Amrica
Nombre procede de la palabra tubaco, que
significa pipa indgena.
El gnero Nicotiana abarca ms de 50
especies clasificadas en cuatro grupos
principales:
N. tabacum, N. rustica, N. petunioides y N.
polidiclia.
La especie N. tabacum se puede clasificar
en cuatro variedades: havanensis,
brasilensis, virgnica y purprea.
Crece en ambientes hmedos,
temperatura entre 18 y 22 C.

Los componentes fundamentales: el

agua y la materia seca.
El 80% del peso total: el agua (antes de
ser cortada), 18% despus del curado.
El 75-89% de la materia: sustancias
orgnicas (nitrogenadas y no
nitrogenadas)
11-25%, las sustancias inorgnicas.
Entre las sustancias orgnicas se
encuentra la nicotina.
La nicotina se encuentra en mayor
concentracin en las hojas superiores
de la planta.
La planta del tabaco es la nica de la
naturaleza capaz de sintetizar y luego
conservarla en sus hojas secas.

COMPOSICIN
FISICO
-QUMICA DEL
HUMO DEL
TABACO

La combustin del tabaco origina dos

corrientes:
Una corriente principal mediante maniobra
de aspiracin que el fumador dirige hacia su
propio aparato respiratorio, pasando de la
cavidad oral directamente a los pulmones.
Una corriente secundaria o lateral que se
produce al consumirse espontneamente el
cigarrillo, que es la que inhala el fumador
pasivo.

Ambas
corrientes
contribuyen
a
contaminar el aire donde se encuentra el
fumador, dando lugar al trmino de aire
contaminado por humo de tabaco
(ACHT)

Gases irritantes y sustancias cancergenas

La International Agency for

Research on Cancer (IARC)
Grupo I de carcingenos
humanos
BENCENO, CD, AS, NI, CR, 2-NAFTIL-AMINO,
CLORO VINIL, 4 AMINOBIFENIL Y BE.

Los
hidrocarburos
aromticos
policclicos
(HAP)
y
las
nitrosaminas son actualmente los
carcingenos ms potentes del
humo del tabaco.

SUSTANCIAS CANCERGENAS
HAP se activan metablicamente (monooxigenasas
microsomales) carcingenos definitivos.
Las N-nitrosaminas sistema P-450 microsomal
carcingeno definitivo (alquildiazonio).
Aminas aromticas sistema
P-450 activacin heptica.
La b-naftilamina se activa glucuronidasa
urinaria

 Otros carcingenos importantes son los

numerosos derivados fenlicos
Se han descrito 253 estructuras
fenlicas diferentes, entre los que
destacan por su toxicidad el

2-(dimetilamino)-fenol,
2-etil-6-metil-1,4-bencenodiol,
2-metoxi-1,4-bencenodiol
4-etilmetoxi-6-metilfenol

SANGRE, ORINA Y
JUGO
PANCRETICO DE
LOS FUMADORES

Monxido de carbono
Cigarrillos 1-6%
Puro 9-12%
Producto de combustiones incompletas
Catabolismo de
la hemoglobina

CO

TOXICIDAD: HIPOXIA
TISULAR Y LESIN
TISULAR DIRECTA DEL
PROPIO GAS

SATURA 0,4-0,7%
hemoglobina del
cuerpo

AFINIDAD 270 VECES >

QUE O2 :
CARBOXIHEMOGLOBINA

CO inhalado del
medio urbano

SATURA 2%

FUMADOR: COHb 6%

Radicales libres y oxidantes

1.
2.
3.
4.

Entra en contacto el humo con los alvolos pulmonares

Activacin de macrfagos
Formacin de ms radicales libres de oxgeno
Contribuye a la inflamacin

Presencia de
radicales libres
en vas areas

Broncoconstriccin
ANIN SUPERXIDO
H2O2
e hiperreactividad
RADICAL HIDROXILO
de las vas areas

En los fumadores el equilibrio oxidanteantioxidante se rompe por:

Macrfagos alveolares producen mayor cantidad de superxido

y H2 O2

Mayor grado de activacin de los macrfagos productores de

radicales libres
de algunas enzimas antioxidantes (superxido dismutasa,
catalasa)
del contenido de cido ascrbico en los macrfagos de los
Fumadores
del sistema antioxidante extracelular.

Metales y elementos radioactivos

(Cd, Be, As, Ni, Cr y Po-210)
CADMIO :
Irritante a nivel local (daa la mucosa nasal, el rbol respiratorio y el
tubo digestivo)
Txico general: inhibe la absorcin intestinal del Ca e impide su
depsito en el tejido seo; se fija a la hemoglobina, y posee accin
inhibidora de los grupos sulfhidrilo, por lo que bloquea muchos
procesos enzimticos esenciales nuestro organismo.

SE ACUMULA EN:

PULMONES
HGADO
RIONES
PANCREAS
G.TIROIDES
TESTCULOS
G.SALIVALES

Los efectos producidos en el organismo por la

acumulacin son:
Prdida de peso, anemia con hiperglobulinemia

Pigmentacin amarilla en el esmalte de los dientes

Aparicin de protenas de bajo peso molecular a nivel renal y
posteriormente alteracin glomerular
Rinitis, bronquitis y enfisema pulmonar, pudiendo llegar a
sndrome obstructivo pulmonar moderado
Lesiones seas por la prdida de fosfato clcico por el rin
Cancergeno, principalmente de prstata
Se le ha atribuido ligera accin hipertensiva

Arsnico:

Aparece en sangre y orina y se acumula en uas y

cabellos. Puede afectar a la piel, al sistema nervioso, al
aparato respiratorio (con posibilidad de perforacin
del tabique nasal), y puede producir afecciones
cardacas y hepticas.

Nquel

Afecta al aparato respiratorio produciendo rinitis, sinusitis,

perforacin del tabique nasal, asma alrgico, cncer de
etmoides, y cncer broncopulmonar.

Cromo:

A nivel del aparato respiratorio produce ulceracin de la

mucosa nasal, perforacin del tabique nasal, faringitis,
tos, asma, y favorece la aparicin de cncer de pulmn.
Tambin pasa a sangre y una parte se elimina por la orina

Elalquitrn del tabacoest

compuesto por miles de
sustancias
qumicas,
algunas de las cuales se
consideran carcinognicas o
estn clasificadas como
residuos txicos.
Entre las sustancias que
componen este alquitrn, se
encuentran
los
hidrocarburos aromticos
policclicos,
aminas
aromticas y compuestos
inorgnicos.

NICOTINA

Compuesto
terciaria)

orgnico

Alcaloideencontrado
principalmente
en
tabacum

(amina

Nicotiana

5% del peso de la planta y del 3%

del peso deltabacoseco
Sintetiza en races y es
trasportada por la savia a las
hojas verdes.
Potentevenenoe incluso se ha
usado comoinsecticida
En bajas concentraciones es un
estimulantey es el principal
componente
adictivo
del
tabaco.

Jean Nicot, quien introdujo el

tabaco en Francia en1560

Sumamente txico, puede causar la muerte

a un hombre de peso normal, si se
administra va intravenosa una dosis de 50
mg o si se absorbe va oral entre 40 y 60
mg.
Esta cantidad se alcanza con la inhalacin del
humo de 20 a 30 cigarrillos, pero producto de
Dosis letal
la gran tolerancia que presenta, esto no sucede
con una exposicin crnica.

Toxicidad

Adultos : 0.5 a 1.0

mg/Kg.
sntomas txicos
pueden ser vistos
a dosis tan bajas
como 2 5 mg de
nicotina

INTOXICACIN
AGUDA

La mayora de los cigarrillos del mercado

contienen 10 mg o ms de nicotina, de la cual se
inhala entre 1 y 2 mg/cigarrillo

- Palidez
- Nauseas
- Vmito
- Sialorrea
- Sequedad de la
garganta
- Miosis
- Diarreas
- Taquicardia
- Sudoracin fra
- Mareos

Farmacocintica
La Nicotina se absorbe por la piel y las mucosas de la
nariz y boca, o se inhala a travs de los pulmones.

La ms comn es la inhalacin; casi no se absorbe por

la piel, pero produce irritacin en ella y en los ojos.
Los niveles plasmticos y la vida media de la Nicotina
dependen de la va de administracin y de la dosis ingerida.

 La vida media de la nicotina es de dos horas, oscilando entre 1 a 4

horas de acuerdo a la variabilidad individual.

Se metaboliza en el hgado
citocromo P-450 (CYP):
-CYP2A6 y el CYP2D6
CYP2A6 tres variantes:
- el CYP2A6*1 normal
- CYP2A6*2 y 3
asociadas con una actividad
reducida de dicha enzima.

Otras vas de eliminacin

son la saliva, el sudor , la
leche materna y a travs
de la placenta

Se convierte en cotinina
para excretarse en
orina.
Dependiendo del pH
de la orina (pH cido
favorece la eliminacin)

Farmacodinamia
La Nicotina acta sobre el SNC produciendo
una excitacin seguida de depresin. Pero la
mayor parte de sus efectos se producen por
estimulacin del sistema nervioso autnomo,
originando:
-

la contractilidad y la frecuencia cardiaca

Vasoconstriccin generalizada

de la frecuencia respiratoria

de la acidez gstrica y de la motivilidad

intestinal

- de los niveles en sangre de glucosa,

colesterol y cidos grasos libres

Mecanismos de accin y
mecanismo fisiolgico de
dependencia

Mecanismos de accin y formacin de la

adiccin por la Nicotina
Video:

NICOTINA
ACCION
DIRECTA
RECEPTORES
COLINERGICOS
NICOTINICOS
ESTIMULACION
CENTRAL

Circuitos cerebrales
de recompensa
VIA DOPAMINERGICA
DEL AREA TEGUMENTAL
AL NUCLEO ACCUMBENS

DOPAMINA
TAMBIEN NORADRENALINA
Y SEROTONINA

DIAGNSTICO

Tratamiento del
Tabaquismo
Tratamiento farmacolgico: se emplean
medicamentos antinicotnicos y/o suplementos de
nicotina
Modificacin de Conducta: combatir el hbito,
se implementa el programa de deshabituacin,
basado en la denominada terapia conductista
cognitiva o de cambio de conducta.
Gua clnica para el tratamiento de la dependencia a la nicotina. American Psychiatric press. 2001.

Tratamiento recomendado
para la dependencia de
nicotina

Tratamientos psicosociales

Tratamientos somticos

Tratamiento conductual de mltiples

componentes

Chicle de nicotina
Nicotina transdrmica

Entrenamiento de
estrategias/prevencin de recadas

Clonidina

Control de estmulos o
desencadenantes.

Nebulizador nasal de nicotina

Materiales de autoayuda

Bupropion
Vareniclina

Fuente: Gua clnica para el tratamiento de la dependencia a la nicotina. American Psychiatric press. 2001.

Tratamiento no
farmacolgico

Intervenciones a nivel individual

o Consejo mdico breve o intervencin mnima:
Durante el curso de una consulta mdica
No ms de 10 min
Tasa de abstinencia baja
Se informa sobre daos a la salud del
tabaquismo y beneficio de la salud al dejarlo
o Intensiva

Intervenciones grupales

Solamente el 30-40% de los fumadores es

aconsejado por su mdico de cabecera

La OMS y el consenso americano son partidarios de denominar al consejo

bsico intervencin breve (o muy breve) (intervencin mnima)

Intervenciones
individuales
Intensivas
o Se ofrecen al menos 4 sesiones de mas de 10
minutos cada una.
o Se basa en herramientas motivacionales
o Reconocer eventos, personas y emociones que
desencadenan el deseo de fumar
o Cambios de conductas para evitar situaciones
de riesgo
o Generar pensamientos y conductas protectoras
para abstinencia

Intervenciones Grupales
Algunos estudios demuestran que tienen
una mayor eficacia que la individual
Utiliza las misma herramientas que la
individual
Mayor costo beneficio
Apoyo y retroalimentacin del grupo
Barreras: limitacin de recursos y
disponibilidad de tiempo

Tratamiento farmacolgico

Primera lnea
Segunda lnea

Terapia de reemplazo de nicotina (TRN)

Bupropio
Vareniclina

Clonidina
Nortriptilina
Terapias combinadas

Terapia de Reemplazo de
Nicotina
Suministra nicotina sin los restantes
componentes txicos y cancergenos del
humo del tabaco
Contra placebo aumenta entre 1.5 a 2 veces
Existen: parches y chicles

Parches de nicotina
5, 10, 15mg para 16 hrs
Para fumadores mayores de 10 cigarrillos
por da
8 a 12 semanas
Debe dejar de fumar en la primera semana
Dosis:
o Fase inicial: (6 a 8sem): 1 parche de 15mg/da
o Fase Intermedia (2-3 sem): 1 parche de 10mg/da
o Fase Final (2-3sem): 1 parche de 5mg/da

Ventajas

Facilidad de cumplimiento del tratamiento

(1 parche/da)
Sobredosificacin rara
Pico mximo de nicotina en plasma sobre las 4-8 horas
(no adictivo)
Es 2,5 veces superior al placebo para abstinencia a 6
meses
Es efectivo sin consejo mdico (especialidad OTC:
venta libre en farmacias) y aumenta la posibilidad de
abstinencia si se acompaa de asesoramiento
Fcil prescripcin y escasez de efectos adversos

Inconvenientes
En grandes fumadores no es completamente
satisfactorio por no sentir los rpidos efectos
estimulantes en el SNC que les proporciona
fumar
No es eficaz para controlar la ansiedad
No se alcanza la concentracin de equilibrio
en plasma hasta 2-3 das despus de aplicar
los parches

Efectos secundarios
Picor, eritema y quemazn en la zona de
colocacin del parche en el 35% de los
pacientes (5-7% de ellos dejan el tratamiento)
cefalea (4%)
nuseas (4%)
insomnio (12%)
sueos anormales (5%)
vrtigo (4%)
y, menos frecuentemente, dispepsia,
parestesias, tos, palpitaciones y sudoracin

Efectos secundarios
Tratar las reacciones locales con cremas de
corticoides tpicos y rotar el lugar de
colocacin del parche
Evitar su uso en caso de ulcera pptica,
eccema o dermatitis atpica, hipertensin
arterial no controlada, infarto agudo de
miocardio reciente (menos de 8 semanas) o
angor inestable, y en el hipertiroidismo

Chicles
o Goma de mascar (nicotina + resina de intercambio
inico)
o Tampn de bicarbonato para pH saliva y facilitar
absorcin
o Presentaciones: 2 y 4 mg
o Pico mximo a los 30 minutos
o Masticar lentamente hasta percibir sabor---parar--colocar debajo de la lengua o entre enca y carrillo--repetir ciclo
o Evitar ingesta de otros productos
o Duracin del tratamiento: 8-12 semanas
o Efectos secundarios: molestias orofarngeas, pirosis,
dispepsia, nuseas, algias articulacin ATM
o Contraindicaciones: Problemas dentarios, trastorno
ATM, inflamacin orofarngea

COMPRIMIDOS PARA
CHUPAR
o
o
o
o

Libera la totalidad de nicotina que contiene

1 mg de nicotina
Comprimidos para chupar, no masticar ni deglutir
Efectos secundarios: irritacin local,
hipersalivacin, dispepsia, ador epigstrico
o Contraindicaciones: trastornos en la cavidad
orofarngea

Bupropion
Duplica las probabilidades de abstinencia
contra placebo
Dbil antidepresivo
Efecto inhibidor de la recaptacin de
dopamina y noradrenalina
Bloqueo de receptores nicotnicos
colinrgicos

Mecanismo de accin
Acta en el ncleo accumbens inhibiendo la
recaptacin neuronal de dopamina
Este efecto explicara la reduccin de la
ansiedad que experimentan los fumadores
cuando lo utilizan

Mecanismo de accin
Tambin inhibe la recaptacin neuronal de
noradrenalina en el ncleo coeruleus,
reduciendo los sintomas de abstinencia
Es un inhibidor funcional no competitivo de
los receptores nicotnicos de acetilcolina,
contribuyendo a su eficacia en el
tratamiento de la dependencia nicotnica.

Bupropion
Dosis recomendadas de 300mg durante 7 a
12 semanas
Iniciar gradualmente

Potente inhibidor de citicromo P2D6:

interacciones con otros frmacos

Ventajas
Primera medicacin no nicotnica eficaz para
tratar la dependencia nicotnica
Es eficaz tanto en fumadores con baja y
moderada dependencia como en los de alta
dependencia
Muy indicado en el tratamiento de fumadores con
antecedentes de depresin y alcoholismo
Es eficaz, aunque menos, a dosis de 150 mg
diarios
Bien tolerado en pacientes con enfermedad
cardiovascular y en pacientes con EPOC

Inconvenientes
Interacciona con los IMAO, los antidepresivos
tricclicos, los inhibidores selectivos de la
recaptacin de serotonina, y algunos
antiarrtmicos: propafenona
Efectos adversos: insomnio (30-35%),
sequedad de boca (10-13%), cefaleas (5-7%),
ansiedad (6-9%) y nuseas (4-10%)
Escaso riesgo de complicaciones serias:
convulsiones y reacciones de hipersensibilidad

Dosificacin
En fumadores con baja y moderada
dependencia, 150 mg dos veces al da durante 79 semanas. En fumadores con dependencia alta,
150 mg dos veces al da durante 9 a 12 semanas
En ancianos (ms de 65 aos) y en pacientes con
insuficiencia heptica grave conviene reducir la
dosis a 150 mg diarios o en das alternos
En caso de aparicin de efectos adversos,
recordar que el insomnio y la sequedad de boca
son dependientes de las dosis

Vareniclina
Mecanismo de accin permite
ejercer efecto doble:
o Primero: previene los efectos de
la nicotina en el organismo, as
no se experimentan ms las
sensaciones de placer producidas
por fumar.
o Segundo: reduce los sntomas de
abstinencia de la nicotina.

Mecanismo de accin
Se liga con gran afinidad y selectividad a los
receptores de la acetilcolina nicotnicos
neuronales a42
Acta como un agonista parcial
Es un compuesto que exhibe actividades
tanto agonistas como antagonistas

Dosificacin
Administracin Oral
Tratamiento es exitoso cuando se mantiene por al menos
12 semanas.
Dosis de inicio:
o Se inicia con 0.5mg por da por tres das,
o Luego 0.5mg dos veces al da los das cuarto a sptimo.
o 1 mg dos veces al da los das ocho al catorce

Dosis de mantenimiento:
o A partir de la tercera semana, se mantiene 1mg dos veces por da hasta
completar 12 semanas.

Efectos adversos
Eventos adversos documentados en estudios clnicos:

Nusea
Insomio
Sueos vvidos
Dolor de cabeza
Constipacin
Xerostoma
Mareo
Flatulencia

Vareniclina
28.1%
14.0%
10.3%
15.5%
5.4%
6.6%
6.0%
5.7%

Placebo
8.4%
12.8%
5.5%
12.2%
3.8%
5.5%
5.8%
2.9%

Se ha asociado a intentos de suicidio o suicidios, trastornos de psicosis,

conductas de hostilidad y agresin.

Cigarrillos electrnicos

Frmacos en estudios
Vacuna antinicotina
o Induce produccin de anticuerpos anti-molculas de nicotina,
evitando el cruce de sta por la barrera hematoenceflica y
disminuyendo su tasa de metabolismo.
o Estudios en animales han mostrado una reduccin del 65% de
la nicotina que alcanza los receptores nicotnicos cerebrales y
una disminucin significativa de la cantidad de dopamina
producida por la estimulacin por nicotina

Frmacos en estudios
Rimonobant
o Antagonista del receptor CB 1 (modula liberacin de
dopamina)
o Segn modelos animales reduce la autoadministracin de nicotina y aumenta las
concentraciones de serotonina, dopamina y
noradrenalina a nivel cortical y en el ncleo
accumbens.
o El rimonabant podra no slo atenuar las propiedades
reforzantes de la nicotina, sino tambin reducir las
recadas.

EFECTOS POSITIVOS DE
DEJAR DE FUMAR

EFECTOS POSITIVOS DE DEJAR DE FUMAR

-AUMENTO DE LA CAPACIDAD
PULMONAR
-MEJORIA DEL RENDIMIENTO FISICO
Y DEPORTIVO

EFECTOS POSITIVOS DE DEJAR DE FUMAR

-MAYOR BELLEZA FISICA:

-NO MAL ALIENTO
-NO DIENTES MANCHADOS
-NO MAL OLOR CORPORAL
-CUERPOS MAS ATLETICOS

EFECTOS POSITIVOS DE DEJAR DE FUMAR

-MENOR NUMERO DE CATARROS E

INFECCIONES

-MENOR RIESGO DE MULTIPLES

ENFERMEDADES.
RIESGO DISMINUYE PROGRESIVAMENTE
DESDE EL MISMO MOMENTO QUE SE
DEJA EL TABACO

-MAYOR BIENESTAR FISICO (Y PSIQUICO).

EFECTOS POSITIVOS DE DEJAR DE FUMAR

-AHORRO IMPORTANTE DE DINERO

EFECTOS POSITIVOS DE DEJAR DE FUMAR

-MEJORA DEL ECOSISTEMA

(MENOS INCENDIOS Y NO DESTRUCCION DE
SUPERFICIES ARBOLADAS PARA SU
PLANTACION Y ELABORACION)

GRACIAS!

EXPOSITORAS:
MILDRED AGUILAR
YANINA FERRN