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UNIVERSIDAD NACIONAL DE ASUNCIN

FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS

CTEDRA DE INMUNOLOGA
CLNICA

UNIDAD TEMTICA:
CANCER Y EL SISTEMA
INMUNITARIO

OBJETIVOS
Determinar las caractersticas generales de
la inmunidad antitumoral
Identificar los diferentes antgenos
tumorales
Fundamentar las respuestas inmunitarias
innatas y adaptativas frente a tumores
Discernir los diferentes tratamientos
inmunoterpicos para los tumores

CONTENIDOS

1.Antgenos tumorales
2.Respuestas inmunitarias frente a
tumores
3.Evasin de las respuestas inmunes
frente a tumores
4.Inmunoterapia antitumoral

CNCER ES EL RESULTADO DE UN CRECIMIENTO DESCONTROLADO,


ACOMPAADO DE INVASIN DE LOS TEJIDOS CIRCUNDANTES Y
DISPERSIN DE LAS CLULAS A SITIOS DISTANTES.

VIGILANCIA INMUNOLGICA
Mecanismo inmune de reconocimiento y
destruccin de clulas tumorales antes de
su
crecimiento
y
multiplicacin
incontrolada y consecuente desarrollo de
neoplasia

CARACTERSTICAS GENERALES

Varios tumores expresan antgenos que son


reconocidos como extraos por el S.I. de
individuo portador del tumor
La Respuesta inmunitaria no puede prevenir
con frecuencia el crecimiento de los tumores
El sistema inmune se puede activar por
estmulos externos para matar de forma
eficaz a las clulas tumorales y erradicar
tumores

ANTGENOS TUMORALES
Antgenos especficos de tumor
Antgenos asociados a tumor
Productos de genes mutados
Oncogenes
Genes mutados aleatoriamente
Protenas celulares con expresin anormal
Antgenos de los virus oncognos
Antgenos oncofetales
Antgenos glucolpidos y glucoprotenicos alterados
Antgenos espec+ificos de diferenciacin de
tgejido

Antgenos tumorales
Protenas anormales de
superficie: producto de los
oncogenes mutados y de los
genes supresores tumorales
Ag relacionados
con virus
Ag oncofetales (Ag
carcinoembrionario)

Glicolpidos y
glucoprotenas de
sup. celular alterada:
Ag del grupo
sanguneo

Ag de diferenciacin
especiicos del tipo
celular
Ag especficos del
tejido propio
sobreexpresadas

RESPUESTAS INMUNITARIAS
FRENTE A LOS TUMORES
Respuesta inmunitaria Innata
Linfocitos NK
Destruyen muchos tipos de clulas tumorales
especialmente clulas que tienen una
reduccin de CPH I pero que expresan
ligando para los receptores activadores de
los linfocitos NK

Inmunovigilancia Inmunidad Innata

Interaccin de clula NK con


clula sana

Interaccin de clula NK con


clula target que ha perdido la
expresin molculas MHC
ClaseI

Macrfagos
Liberacin de enzimas lisosmicas
Intermediarios reactivos de oxgeno y NO
Sintetizan TNF( induce la trombosis de los
vasos sanguineos del tumor

RESPUESTAS INMUNITARIAS
ADAPTATIVAS

Linfocitos T
Elprincipal mecanismo es la destruccin de
las clulas tumoralas por LTC CD8
Las respuestas inmunitarias especficas de los
LT pueden precisar la presentacin cruzada
de los antgenos tumorales por las CPA va
CPH I

Inmunovigilancia

Inmunidad
INNATA

Clulas NK

Inmunidad
ADQUIRIDA
RIC

RIH

Macrfagos: pueden
mediante mecanismos

- Ac que median
reacciones de ADCC

similares a los utilizados

- Ac que fijan C

destruir tumores

para destruir microbios

LT CD8+

Linfocitos T CD4
Proporcionar citocinas para el desarrollo eficaz
de LTC
Secretan TNF e INF-, que pueden aumentar la
expresin de CPH I por las clulas tumorales
y la sensibilidad a la lisis por los LTC
INF- puede activar a macrfagos

Inmunovigilancia Inmunidad Adquirida


El principal mecanismo de la inmunidad tumoral es la destruccin mediante muerte
celular programada o apoptosis, de las clulas tumorales por los LT CD8+
citotxicos

TRAI
L

R TRAIL

Clula
tumoral
LT CD8+

FasL

citotxico

Fas

Caspasa 8
activa

Granzima

APOPTOSIS

Perforina
Receptor para
Granzimas

TCR

CMH
clase I

Reconocimiento mediante TCR de neoantgenos


en el contexto de molculas MHC I

Anticuerpos
Los huspedes portadores de tumores pueden
sintetizar anticuerpos contra diversos
antgenos tumorales
La destruccin puede ser por activacin del
complemento o por CCDA

EVASIN DE LAS RESPUESTAS


INMUNITARIAS POR LOS TUMORES

Los antgenos tumorales pueden inducir una


tolerancia inmunitaria especfica
Los linfocitos T reguladores pueden suprimir
las respuestas antitumorales de los linfocitos
T
Los tumores pierden la expresin de antgenos
que desencadenan las respuestas inmunitarias
Los tumores pueden no inducir la aparicin de
LTC, porque la mayora de las clulas
tumorales no expresa coestimuladores ni
molculas de CPH de clase II

Escape Inmunolgico
Por qu ciertos tumores antignicos
escapan de la destruccin del sistema
inmune?
Ausencia de molculas co-estimulatorias

Induccin de
apoptosis de
linfocitos T activados

Inhibicin o defectos de la
maquinaria de
procesamiento y transporte
de pptidos
LT CD8+ citotxico

Produccin de
factores
inmunosupresores
(TGF-, IL-10)

Clula
tumoral

Prdida o expresin reducida de


molculas MHC

Enmascaramiento antignico:
los Ag de la superficie celular pueden
estar escondidos o enmascarados por
molculas del glucocliz

Expresin de molculas
protectoras: HLA-G

Los productos de las clulas tumorales


pueden suprimir las respuestas inmunitarias
antitumorales
Producto tumoral inmunodepresor factor
transformador del crecimiento ( inhibe la
proliferacin y las funciones efectoras de los
linfocitos y macrfagos
Otros expresan el ligando de Fas

Los antgenos de superficie celular de los


tumores pueden estar ocultos del sistema
inmunitario por molculas de glucocliz

INMUNOTERAPIA ANTITUMORAL

Tiene como objetivo potenciar la respuesta


inmunitaria dbil del husped frente a los
tumores ( inmunidad activa ) o administrar
anticuerpos o linfocitos T especficos de
tumor( inmunoterapia pasiva)

ESTIMULACIN DE LAS RESPUESTAS


INMUNITARIAS ACTIVAS DE HUSPED
1-Vacunacin con clulas tumorales muertas o
antgenos tumorales puede potenciar las
respuestas inmunitarias antitumorales
2-Potenciacin de la inmunidad antitumoral
del husped con citocinas y coestimuladores

3- Bloqueo de las vas inhibidoras para


favorecer la inmunidad antitumoral
Al CTLa-4
4- Estimulacin especfica del sistema
inmunitario
Administracin local de sustancias
inflamatorias o mediante el tratamiento
sistmico con frmacos que actan como
activadores policlonales de linfocitos

INMUNOTERAPIA PASIVA CON


LINFOCITOS T Y ANTICUERPOS

Supone la transferencia a los pacientes de


Linfocitos t y anticuerpos especficos de
tumor
No produce inmunidad prolongada

1-Terapia celular adoptiva


Es la transferencia a un individuo portador de
un tumor de clulas inmunitarias cultivadas
que tienen reactividad antitumoral
2-Efecto del injerto frente a la leucemia
La administracin de linfocitos T aloreactivos
junto con trasplantes de clulas
progenitoras hematopoyticas puede
contribuor a la erradicacin del tumor

3-Tratamiento con anticuerpos antitumorales


Los anticuerpos monoclonales especficos de
tumor pueden se tiles para la
inmunoterapia antitumoral especfica

FUNCIN DEL SISTEMA INMUNE EN EL


FAVORECIMIENTO DEL CRECIMIENTO TUMORAL

Inflamacin crnica factor de riesgo


SI innato: macrfagos
SI adapativo.

1.- ABBAS A, LITCHMAN A. Inmunologa


Celular y Molecular. Elsevier Saunders 5ta.
Edicin. Madrid Espaa. 2003.
2.- GOLDSBY et al. Inmunooga de Kuby,
McGraw Hill 6ta. Edicin. Mxico 2007.
3.- PARSLOW et al. Inmunologa Bsica y
Clnica. Manual Moderno 10ma. Edicin.
Mxico D.F. 2003.

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