FARMACOLOGIA

ANSIOLITICOS
Dr. JOHNNY ALDO TINCO JAYO
AYACUCHO - PERU

Ansiedad, Insomnio, Depresin

Ansiedad o angustia

Estado anmico
caracterizado por
inseguridad y amenaza
que se acompaan de
reacciones fisiolgicas
vegetativas (reaccin de
alarma)

Transtorno de Ansiedad
Generalizada
Preocupacin y tensin excesivas con los
eventos y problemas cotidianos, casi todos los
das, durante por lo menos 6 meses, a tal
punto que la persona presenta dificultad para
realizar tareas diarias.

Diagnstico de ansiedad
Transtornos de ansiedad generalizada
(frecuencia de 1,5 a 3,0 %)
- Tensin motora.
- Hiperactividad autonmica
- Aumento de vigilancia.
Transtornos del pnico

Ansiedad Generalizada
Aumento de la tensin motora (fatiga,
temblor, inquietud y tensin muscular).
Hiperactividad autonmica (sequedad de
la boca, dificulta para respirar, manos
fras y sudorosas).
Aumento en el nivel de vigilancia
(agitacin, sobresalto, dificultad para
concentrarse)

Tratamiento de la ansiedad

Relacin mdico paciente.

Efecto psico-terapetico
Identificacin de fobias
Tratamiento del
insomnio

Terapia conductual cognitiva

Exposicin
Relajacin
Re-estructuracin

Se basa en la teora del aprendizaje y se

concentra en cambiar el comportamiento

Tratamiento farmacolgico

Benzodiacepinas
Buspirona
Amitriptilina
Clomipramina

Los resultados se evidencian entre la

4ta y 8va semanas

Definicin de Insomnio

Se define como la calidad de sueo pobre,

con dificultad para iniciarlo o mantenerlo,
despertarse muy temprano por la maana o
no sentirse descansado al da siguiente.
Insomnio primario: sin que exista de por
medio perturbacin mdica o psiquitrica
(apnea, depresin, demencia).

Manifestaciones del Insomnio

El paciente, antes de que llegue la hora
de acostarse, se muestra cada vez ms
ansioso ante la posibilidad de no
conciliar el sueo.
Se puede disminuir la ansiedad cuando
el cansancio es mayor.
Se debe tratar de realizar actividades
ligeras que logren ocupar el tiempo.

ANSIOLITICOS
CONCEPTO.Frmaco o sustancia qumica que disminuye o calma la
ansiedad sin interferir en la funcin cognoscitiva y de
vigilia. Frmaco psictropo que tiene efecto ansioltico y
sedante.
Ansiedad: Termino habitualmente utilizado para designar
el temor ante un peligro real o imaginario.
Angustia: Estado afectivo displacentero que suele
acompaarse de ciertos manifestaciones somticas
(palpitaciones, disnea, palidez, sudoracin, etc.) que se
producira como respuesta a situaciones traumticas
internas o externas.
Sedante: agente que calma el dolor o la excitacin,
producen calma, disminuye la actividad, y modera la
excitacin.

FARMACODINAMICA
Se han diseado varios modelos de abordaje:
-el complejo receptor GABA A-benzodiazepnico, especifico para
las benzodiacepinas.
-el sistema serotoninrgico
-el noradrenrgico.
Las benzodiazepinas son agentes depresores del SNC ms
selectivos que otras drogas actuando en particular sobre el sistema
lmbico.
El GABA es un neurotransmisor con accin inhibitoria y sus
receptores forman parte de un sistema bidireccional inhibitorio
conectado entre diversas reas del SNC.

FARMACODINAMICA
Las benzodiazepinas se unen en la interfase de las
subunidades y del receptor GABA A, el cual
tiene un total de 14 variantes de sus 4 subunidades.
La unin de una benzodiazepina al receptor GABA
requiere tambin que las unidades del receptor
GABA A (es decir, 1, 2, 3 y 5) contengan un
residuo aminocido de histidina.
Por esta razn las benzodiazepinas no muestran
afinidad por las subunidades 4 y 6 del receptor
GABA A que contienen arginina en vez de histidina.

ESTRUCTURA QUIMICA DE LAS

BENZODIAZEPINAS
Las benzodiazepinas recibieron su
nombre debido a su estructura qumica
compuesta por un anillo de benceno
(A) fusionado a un anillo de diazepina
de 7 miembros (B). Todas las
benzodiazepinas
importantes
contienen un sustituyente 5-arilo

MECANISMO DE ACCIN
Su accin esta mediada a travs de un
neurotransmisor inhibitorio: acido gamaaminobutrico (GABA), el frmaco se liga a
los receptores y una vez ligada, las
benzodiazepinas cierran al receptor en una
configuracin que le da al neurotransmisor
GABA una mayor afinidad por el receptor,
aumentando la frecuencia de apertura del
asociado canal inico de cloro e
hiperpolarizando la membrana celular, esto
potencia el efecto inhibitorio del GABA,
produciendo
efectos
sedativos
y
ansiolticos,
miorrelajantes,
anticonvulsivantes e hipnticos,.

Las terminaciones de las ramificaciones axonales

Estn tachonadas de espinas dendrticas que son
los puntos de conexin sinptica que pueden ser
Elctricas o asociadas
El potencial de accin en las sinapsis cuando
desciende por un axon hasta el axon Terminal
cambia la polarizacion de la membrana que
permite el la entrada de Ca+2 en la Clula, esto
desencadena la liberacin del neurotransmisor
En la hendidura sinptica. El neurotransmisor se
difunde a travs de la hendidura y se une a los
receptores especficos en la membrana post
sinptica para iniciar una respuesta en la neurona.

Un ejemplo clsico de neurotransmisor

hiperpolarizante es el GABA, el cual abre los
Canales de CL en la membrana celular,
incrementando su carga negativa.
El otro tipo general de canal inico es el
controlado por voltaje como los canales de
Na y Ca implicados en la generacin del
potencial de accin.

TRASTORNOS DE ANSIEDAD
Las causas no se conocen completamente ,
pero estn implicados factores fisiolgicos y
psicolgicos, y cuando el sistema de
ansiedad opera de forma inadecuada o se
desbordan los acontecimientos, y puede
deberse a una enfermedad fsica o al
consumo de drogas, corticosteroides o
cocana.
TRANSTORNOS FOBICOS

Son trastornos que a diferencia de la

ansiedad flotante del trastorno de
angustia, cursan con una persistente e
intensa ansiedad relacionada con
situaciones o estmulos externos, pero
sin base realista.
Trastornos obsesivo compulsivo
Trastornos por estrs postraumtico
Trastornos de ansiedad
generalizada.

MECANISMO ACCION

1,2) Impulso nervioso que hace que el Gaba

sea liberado de los sitios en que esta
almacenado en las neuronas
3) El GABA liberado en el espacio nter
neuronal
(4) El Gaba reacciona con los receptores de
la neurona 2, la reaccin permite la entrada
de los iones cloruro.
(5) Este efecto inhibe el progreso del
impulso nervioso
(6,7) Las benzodiazepinas reaccionan con
el sitio de refuerzo de los receptores Gaba.

MECANISMO DE ACCION

Receptor GABA-A

tambin reaccionan con los receptores

benzodiazepinicos que se encuentran en loS
Receptores GABA, lo cual potencia la accin
del GABA por lo que ingresa mayor cantidad de
iones cloruro . Los distintos subtipos de
receptores benzodiazepinicos y tienen
acciones levemente distintas.
El receptor alfa 1 es el responsable de los
efectos sedativos, el alfa 2 de los efectos
ansiolticos, el alfa 1,2,5 son los responsables
de los efectos anticonvulsivos .

MECANISMO DE ACCIN

BENZODIAZEPINAS
1.- Benzodiazepinicos
1.1 De Accin Prolongada
1.1.1 Clonazepam
1.1.2 Clobazepam
1.1.3 Clorazepato
1.1.4 Diazepam,
1.1.5 Ketazolam
1.2 De Accin Intermedia
1.2.1 Alprazolam
1.2.2 Bromazepam,
1.2.3 Estazolam
1.2.4 Lorazepam
1.2.5 Lormetazepam
1.3 De Accin Corta
1.3.1 Loprazolam
1.3.2 Oxazepam
1.3.3 Temazepam

2. No Benzodiazepnicas
2.1 Azapironas
2.1.1 Buspironas
Gepirona
2.1.3 Isapirona
2.1.4 Tandospirona
2.2 Imidazopirindas
2.2.1 Alpidem
2.2.2 Zolpidem

2.1.2

BENZODIAZEPINAS: BASE Y
DERIVADOS

BENZODIAZEPINAS
EFECTOS PRIMARIOS
Ansiolticos: para aliviar la ansiedad
Hipntico: para facilitar el sueo
Miorrelajante: Para la relajacin muscular
Anticonvulsivos. contra los ataques de las convulsiones
Amnesia: deterioro de la memoria a breve plazo

EFECTOS SECUNDARIOS
Disminucin de la produccin cerebral de neurotransmisores
excitativos
Reduccin de la produccin de norepinefrina, serotonina, acetilcolina
Y dopamina

EFECTOS COLATERALES

EFECTOS COLATERALES
Confusin
Deambulacion nocturna
Ataxia
Amnesia
Dependencia psicolgica y
fsica

INDICACIONES
TERAPEUTICAS

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a las benzodiazepinas, glaucoma de
ngulo agudo.
Intoxicacin alcohlica con depresin de las funciones
vitales
Enfermedad pulmonar obstructiva grave.
Miastenia grave
Insuficiencia heptica severa

CLASIFICACION DE LOS ANSIOLITICOS

A: Clasificacin de los ansiolticos desde el punto de vista
funcional:
1) Ansioltico-sedante-hipnticos: benzodiacepinas, barbitricos y
meprobamato.
2) Agonistas parciales de receptores 5-HT1A: buspirona.
3)Bloqueantes
de
algn
componente
vegetativo:
antihistamnicos, neurolpticos, antidepresivos y -bloqueantes.
B: Clasificacin en base a su vida media
1. Benzodiacepinas
1.1 De Accin Prolongada Clonazepam Diazepam Clobazam
1.2 De Accin Intermedia Alprazolam Bromazepam Lorazepam
1.3 De Accin Corta Oxazepam Temazepam
2. No Benzodiazepnicos
2.1 Azapironas Buspirona
2.2. Antidepresivos con efecto ansioltico Venlafaxina XR .
Escitalopram Paroxetina Duloxetina
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CLASIFICACION DE LOS ANSIOLITICOS

C: Clasificacin en base a su accin farmacolgica (Solamente
Benzodiacepina)
Benzodiacepinas
principalmente
ansiolticas:
Diazepam,
Bromazepam, Clobazam, Lorazepam, Oxazepam, Alprazolam
Benzodiacepinas principalmente hipnticas:
Nitrazepam,
Flurazepam, Flunitrazepam, Midazolam, Quazepam, Triazolam
Benzodiacepinas
predominantemente
anticonvulsivantes:
Clonazepam , Diazepam, Lorazepam
Benzodiacepinas especiales y compuestos relacionados
Agonistas BZ1 selectivos: Zolpidem, Zopiclona
Antagonista de las BZ: Flumazenil

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SOBREDOSIS
Sobredosis, por aumento de dosis o por combinacin con otras
sustancias, puede causar cualquiera de los efectos secundarios
sealados, incluso coma o depresin cardiorrespiratoria.
El manejo requiere de las medidas de mantenimiento y la eliminacin
del frmaco an no absorbido(lavado gstrico con carbn y laxantes:
sulfato de Mg). Antdoto especfico: Flumanezil (derivado de las
benzodiacepinas que tienen una alta afinidad por el receptor
benzodiazepnico y que acta como un antagonista competitivo)
Dosis: un bolo inyectado de flumazenil en el rango de 0,1 a 0,3 mg y
repetir cada hora en dosis de hasta 0,3-0,5 mg por cada hora
dependiendo de la condicin clnica del paciente. Emplear con
precaucin: en pacientes con antecedentes de epilepsia, en quienes
se sospeche o se conozca uso de drogas pro convulsionantes,
pacientes con dependencia fsica a las benzodiacepinas ya que su
uso puede derivar en un sndrome de abstinencia severo.
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OTROS ANSIOLTICOS
En general llamados ansiolticos no benzodiacepinicos, revisaremos tres grupos:
Ansiolticos serotoninergicos. Buspirona: alivia la ansiedad, no tiene efectos hipnticos,
anticonvulsivantes o relajantes musculares, ejerce su accin a travs de agonismo parcial
en receptores serotoninrgicos cerebrales. Las dosis recomendadas son de 15-30 mg/da,
los efectos secundarios ms frecuentes son mareo, nausea, cefalea, nerviosismo e
insomnio
Bloqueantes de algn componente vegetativo:
Antidepresivos, cuyo rango de accin incluye los trastornos de ansiedad,
Algunos betabloqueadores, entre los que se destaca el propanolol ( fobia social).
Algunos antihistamnicos: la hidroxicina y la clorfeniramina.
Gabaergicos no benzodiacepinanicos:
Zopiclona: caractersticas hipnticas aunque tiene la desventaja de causar muchos
problemas de memoria anterograda, las dosis de uso son de 3.75-7.5 mg/da (4.5 mg) en la
noche.
Zolpidem: Hipntico cuyo problema principal es la sedacin residual el da siguiente, las
dosis de uso son 10 a 20 mg en la noche.
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