Instituto Nacional de Ciencias Mdicas y Nutricin Salvador

Zubirn
Departamento de Endocrinologa y Metabolismo

Principios Generales de
Endocrinologa

Dr. Daniel Cuevas-Ramos

INCMNSZ

Objetivos
INCMNSZ

1. Contrastar los conceptos de endocrino, paracrino, autocrino,

intracrino.
2. Definir el termino de hormona, clula blanco y receptor.
3. Entender las diferencias principales en los mecanismos de accin
de los pptidos, esteroides y hormonas tiroideas.
4. Comparar y contrastar las acciones de las hormonas ejercidas por
los receptores de membrana plasmtica con aquellos mediados
por receptores intracelulares.
5. Entender el papel de las protenas fijadoras de hormonas.
6. Entender los mecanismos de retroalimentacin negativa.
7. Explicar los efectos de secrecin, degradacin y excrecin en las
concentraciones plasmticas de hormonas.

Introduccin
INCMNSZ

Funcin del sistema endocrino

Coordinar e integrar la actividad celular
Regulacin de la funcin orgnica
Mantener la homeostasis
Ambiente interno constante o en equilibrio
Crucial para la adecuada funcin celular
De lo contrario, se presentan las
enfermedades

El Sistema Endocrino
INCMNSZ

Funciones fisiolgicas y sus componentes

1. Regulacin del sodio y balance de agua
- Control del volumen sanguneo y presin arterial
2. Regulacin del calcio y fsforo
3. Regulacin del balance de energa.
4. Aporte del combustible para las demandas metablicas celulares.
5. Respuesta al estrs.
6. Reproduccin, desarrollo, crecimiento y envejecimiento.

El Sistema Endocrino
INCMNSZ

Descripcin clsica
1. El mensajero qumico u hormona producido por un rgano es
liberado
2. Acta en un rgano a distancia.
Descripcin actual
1. Red de mltiples rganos que liberan hormonas, desde pptidos
muy pequeos hasta glicoprotenas.
2. El efecto lo ejercen en regiones vecinas o en rganos a distancia.
3. Est coordinado con el sistema nervioso central y perifrico, as
como con el sistema inmune.
4. Esto ha llevado a los trminos de Neuroendocrinologa e
Inmunidad Neuroendocrina, describiendo su interaccin.

El Sistema Endocrino
INCMNSZ

Tres componentes bsicos

1. Glndulas endocrinas
2. Hormonas
3. rgano blanco

El Sistema Endocrino
INCMNSZ

EL SISTEMA ENDOCRINO
rganos endocrinos
localizados en el organismo.
Su funcin esta controlada
por hormonas liberadas a la
circulacin o producidas
localmente. La produccin
hormonal est controlada
por el
hipotlamo e hipfisis.

Hormonas
INCMNSZ

Tres grupos principales de hormonas

1. Hormonas peptdicas o protenas
2. Hormonas esteroideas
3. Hormonas derivadas de aminocidos (aminas)

Hormonas
INCMNSZ

Tres grupos principales de hormonas

1. La estructura de la hormona dicta la localizacin del receptor
a) Pptidos y aminas en superficie celular
b) Esteroides, receptores intracelulares
2. La estructura de la hormona dicta la vida media
a) Aminas, la ms corta (2-3 minutos)
b) Polipptidos, 4 a 40 minutos
c) Esteroides y protenas, 4-170 minutos,
d) Hormonas tiroideas, 1 a 7 das

Hormonas
INCMNSZ

Hormonas peptdicas o protenas

1. La mayora de las hormonas son peptdicas.
2. Molculas de 3 a 200 aminocidos,
3. Sintetizadas como
Pre-pro-hormonas, con procesamiento a
Pro-hormonas y finalmente a
Hormonas
4. Almacenadas en vesculas para su exocitosis.

Hormonas
INCMNSZ

SINTESIS HORMONAS
PEPTDICAS
Las hormonas peptdicas son
sintetizadas como pre-prohormonas en los
ribosomas y procesadas a
pro-hormonas en el
retculo endoplsmico. En
el aparato de Golgi, la
hormona o pro-hormona es
empacada en vesculas
secretoras, las cuales, son
liberadas desde la clula en
respuesta a la entrada
calcio. El calcio es
indispensable para el anclaje
de las vesculas a la
membrana celular y para la

Hormonas
INCMNSZ

EJEMPLO DE SINTESIS
HORMONAL
La proinsulina puede
considerarse como la prohormona y la insulina como
la hormona. Despus de un
procesamiento enzimtico,
la proinsulina pierde la
cadena de aminocidos
denominada pptido C para
formar la insulina.

Hormonas
INCMNSZ

Hormonas peptdicas o protenas

1. Ejemplos de hormonas peptdicas:
- Insulina, Glucagon
- Corticotropina (ACTH)
2. Un subgrupo son las protenas unidas a un grupo de
carbohidratos, llamadas, glicoprotenas. Ejemplos de
glicoprotenas son:
- Gonadotropinas (Luteinizante -LH- y Folculo-estimulante -FSH-)
- Hormona estimulante de tiroides (TSH)
3. El carbohidrato es fundamental para determinar la actividad
biolgica y la destruccin de la hormona (vida media).

Hormonas
INCMNSZ

Hormonas esteroideas
1. Derivadas del colesterol.
2. Sntesis en la corteza adrenal, gnadas y placenta.
3. La vitamina D y sus metabolitos son consideradas hormonas
esteroideas.
4. Se revisarn por separado.

Hormonas
INCMNSZ

Hormonas derivadas de aminocidos

1. Sintetizadas desde tirosina, son las catecolaminas,
norepinefrina, epinefrina, dopamina y hormonas tiroideas.
2. Se revisarn por separado.

Mecanismo de accin
INCMNSZ

Efectos de las hormonas

1. Dependiendo del sitio donde la hormona es liberada y hacia
donde ejerce su efecto biolgico.
2. Se clasifican en efecto
Endocrino
Paracrino
Autocrino
Intracrino

Mecanismo de accin
INCMNSZ

MECANISMO DE ACCIN
DE LAS HORMONAS
Las hormonas que entran a
la circulacin y se unen en
un receptor en la clula
blanco a distancia es
endocrino. Las hormonas
que se unen en clulas
cercanas a la clula que las
liber, ejercen un efecto
paracrino. Las hormonas
que ejercen su efecto en
receptores de la misma
clula que las liber,
producen un efecto
autocrino. Cuando la
hormona acta intracelular
en la misma clula que la

Transporte hormonal
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Transporte de las hormonas en la circulacin

1. Las hormonas en la circulacin pueden circular libres o unidas
a las protenas transportadoras.
2. Utilidad de viajar unidas a protenas:
- Aumenta la vida media
- Regula la actividad de la hormona al determinar que cantidad
de hormona es la fraccin libre que se unir al receptor.
3. Muchas protenas transportadoras son globulinas sintetizadas
en el hgado. Las enfermedades hepticas afectan la accin
hormonal.

Depuracin hormonal
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Eliminar las hormonas de la circulacin

1. Tasa de depuracin metablica.
- Cantidad de hormona que se depur del plasma por unidad de
tiempo.
2. Las hormonas se pueden depurar por dos mecanismos:
- Fase 1: hidroxilacin u oxidacin
- Fase 2: Glucuronidacin, sulfacin, reduccin con glutation.
3. Despus se eliminan por el hgado o por el rin.
4. Tambin por internalizacin del complejo hormona-receptor
seguido de degradacin lisosomal.
5. Una pequea fraccin hormonal se elimina sin cambio.

Depuracin hormonal
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TASA DE DEPURACIN
METABLICA (MCR)
MCR = La suma de la
eliminacin hormonal del
organismo.
Este proceso incluye
degradacin (heptica, renal)
por los procesos enzimticos
sealados en la figura.
En algunas enfermedades, se
miden las hormonas o sus
metabolitos en la orina, para
evaluar la funcin de un
rgano endocrino en
particular.

Efectos de las hormonas

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Efectos de las hormonas en las clulas

1. Afinidad: determina la facilidad con la que se separa y se
une una hormona de su receptor.
2. Especificidad: habilidad del receptor para distinguir el tipo
de hormona con la cual debe interaccionar.
3. Las enfermedades endocrinas ocurren cuando:
a) La hormona est elevada o baja, fuera de lo normal
b) Cuando el receptor:
No esta presente
S esta presente pero:
El nmero de receptores es menor o
Su funcin est alterada.

Efectos de las hormonas

INCMNSZ

Efectos de las hormonas en las clulas

1. Agonista: un agonista del receptor tiene un efecto similar al

de la hormona al unirse a su receptor.
2. Antagonista: un antagonista bloquea el efecto de la
hormona en el receptor.

Receptores hormonales
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Efectos de las hormonas en sus receptores

1. Receptores de membrana: localizados en la membrana
celular del rgano blanco de la hormona.
a) Ligados a canales inicos
b) Reguladores de la actividad de protenas intracelulares
- Receptores acoplados a protenas G
- Receptores tirosina kinasa
c) Receptores ligados a kinasas
- Hormona de crecimiento

Receptores hormonales
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Efectos de las hormonas en las clulas

1. Receptores intracelulares: superfamilia de receptores

esteroideos.
- Son receptores nucleares.
- Regulan la trascripcin gentica,
- Regulan la sntesis de protenas,
- Ejemplos:
a) Hormonas tiroideas,
b) Vitamina D,
c) Esteroides.

Receptores Nucleares
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RECEPTORES
INTRACELULARES
Existen dos tipos de
receptores intracelulares. 1.
Los receptores no ocupados
de hormonas tiroideas
reprimen la transcripcin del
DNA. Al unirse la hormona
tiroidea inicia la transcripcin
del gen. Por ello, el receptor
hormonas tiroideas acta
como un represor de la
transcripcin en ausencia de
la hormona y la unin de la
misma lo convierte en un
activador que estimula la
transcripcin del gen.

Receptores Nucleares
INCMNSZ

RECEPTORES
INTRACELULARES
2. Los receptores de
hormonas esteroideas, los
cuales, no se unen al DNA al
menos que est presente la
hormona. El complejo
esteroide-receptor activa la
transcripcin del DNA.

Regulacin de los receptores

hormonales

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Mecanismos de regulacin de los receptores hormonales

1. Desensibilizacin: la exposicin prolongada a la hormona
disminuye la respuesta a esa hormona en las clulas.
- Mecanismo lento:
- El receptor se puede introducir a las clulas para disminuir la
respuesta (Endocitosis)
- El receptor es destruido dentro de la clula.
- Ello produce regulacin a la baja de los receptores
- Mecanismo rpido:
- Desfosforilacin
2. Regulacin a la alta: cuando la hormona es poca o efecto
inducido por otra hormona en clulas distintas a su rgano blanco
(tiroides en corazn)

Control liberacin hormonal

INCMNSZ

Mecanismos de regulacin de la concentracin hormonal

1. Los niveles de las hormonas oscilan durante el da.
2. Ello se debe a la interaccin con otros sistemas del organismo:
a) Hormonal
b) Neural
c) Nutricional
d) Medio ambiente

Control liberacin hormonal

INCMNSZ

PATRN DE LIBERACIN
HORMONAL
2.1.Los
Lasniveles
concentraciones
hormonales
cambian
hormonales
con insomnio,
en plasma
luz,
estrs,
fluctan
enfermedad,
durante el da.
funcin
Las
mediciones
heptica y
alrenal,
azar no
patrn
sirven,
no reflejan
circadiano.
el estado
endocrino de ese individuo.

Control liberacin hormonal

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CONTROL NEURAL
La control hormonal est bajo
estricta regulacin del
sistema nervioso. Por ello se
utiliza el trmino de
neuroendocrino. El sistema
simptico y parasimptico
utilizando acetilcolina y
norepinefrina (postganglionares) o slo
acetilcolina (preganglionares). El ejemplo
tpico es el de glndulas
suprarrenales.

Control liberacin hormonal

INCMNSZ

CONTROL HORMONAL
1. Regulacin Negativa: Figura
A.
2. Regulacin Positiva: Figura B.
3. Regulacin por el producto:
Figura C.

Control liberacin hormonal

INCMNSZ

CONTROL HORMONAL
1. Regulacin
Negativa

Control liberacin hormonal

INCMNSZ

Mecanismos de regulacin de la concentracin hormonal

CONTROL NUTRICIONAL
1. Ejemplos son la ingesta de glucosa y liberacin de insulina, o
2. El nivel de calcio y la regulacin de PTH.
Pueden ser mltiples factores nutricionales lo que regulen la misma hormona:
La liberacin de insulina es regulada tambin por aminocidos

Conceptos clave
INCMNSZ

1. Basndose en la qumica de las hormonas se clasifican en protenas,

derivados de aminocidos y esteroides.
2. La disponibilidad de las hormonas y su efecto fisiolgico depende de la
concentracin de las protenas transportadoras.
3. Los efectos biolgicos de las hormonas requieren su interaccin con
receptores en los rganos blanco.
4. La liberacin hormonal est bajo control hormonal, neural, y regulacin del
producto.
5. Las hormonas controlan su propia liberacin mediante mecanismos de
retro-alimentacin.