Dra.

Roco Melndez Fernndez

Servicio de Patologa Clnica

 Fallas

en el control fisiolgico de respuestas

inmunolgicas contra antgenos extraos o
en el mantenimiento de la auto-tolerancia
conducen a enfermedades donde el principal
mecanismo patolgico es de origen
inmunolgico.

 Las

enfermedades que resultan de

respuestas inmunes aberrantes,
excesivas o descontroladas reciben el
nombre de Hipersensibilidad.

Principales mecanismos efectores del

Sistema Inmune

factores solubles:

factores celulares:

Sistema del Complemento

Mediadores de la Inflamacin
(histamina, prostaglandinas,
leucotrienos, citoquinas proinflamatorias, etc)

Fagocitos (neutrfilos y macrfagos)

Clulas citotxicas (Clulas NK y T
citotxicas)
Granulocitos (mastocitos, basfilos,
eosinfilos)

Los componentes inmunolgicos responsables de

desencadenar mecanismos efectores nocivos para el
propio individuo, son diversos. Por lo tanto, los
mecanismos efectores involucrados tambin lo son.
Las reacciones de hipersensibilidad se agrupan de
acuerdo a estos componentes patolgicos.

Hipersensibilidad

Tipo I

Componente
inmunolgico

IgE

IgG,

Mecanismos
efectores

Antgeno

mastocitos, basf.
protenas solubles,
y mediadores
generalmente de
solubles
bajo pm
producidos por
(alergenos)
estas clulas

(ocasionalmente

complemento,
ADCC

antgenos tisulares
o celulares de
superficie

Tipo III

inmunocomplejos
insolubles

complemento,
ADCC,
reclutamiento de
clulas
inflamatorias

polisacridos
bacterianos,
protenas

Tipo IV

LT (Th1) y
citoquinas proinflamatorias
seretadas

Macrfagos
activados

componentes del
veneno de insectos
o plantas, metales
(Ni), ltex
.

Tipo II

IgM)

La mayor parte de las IgE producidas como consecuencia del

primer estmulo antignico, se encuentran unidas a los
receptores de membrana presentes en mastocitos o basfilos

IgE
FcRI
Alergeno

Mastocitos
o basfilos

Cuando las Ig E reaccionan con el antgeno en encuentros

posteriores, se promueve la agrupacin de los FcRI

Alergeno
IgE
FcRI

La sealizacin a travs de los receptores promueve

la liberacin del contenido de los grnulos ya
formados y la produccin y posterior liberacin de
otros mediadores .
Alergeno
IgE
FcRI

Mediadores tempranos:
histamina
TNF-
proteasas
Mediadores tardos:
quemoquinas
factores activ. de plaquetas
citoquinas (princ. IL-4)
leucotrienos

 Reacciones

tempranas:

los 15 min desde la interaccin del Ag

con la Ig E preformada.
Vasodilatacin, aumento de la
permeabilidad
capilar, hipersecresin glandular, espasmo
del msculo liso e infiltracin tisular de
eosinfilos y otras clulas inflamatorias.

Reaccin

de fase tarda: a las 2 a 4 h

 Rinitis alrgica
Conjuntivitis alrgica
Asma
Urticaria- Angioedema
Alergia alimentaria
Alergia a frmacos
ANAFILAXIA

 Prueba del pinchazo

La Prueba Prick modificado
Prueba intradrmica

Otras:

Prueba de radioalergeno absorcin

(RAST)

Pruebas de provocacin: en las

reacciones
alrgicas a alimentos y medicamentos.

 Ac

IgM o IgG reacciona con el Ag

presente en la superficie celular y
activa al complemento: lisis directa.

Por

la fijacin del Ac o del fragm. C3

a la superficie celular: las clulas se
hacen sensibles a ser fagocitadas .

 Los

leucocitos (monocitos,
neutrfilos, eosinfilos y clulas
Naturales Killer) se unen por sus
receptores para la Fc de la Ig G que
se halla fijada en la clula diana y
producen la lisis celular sin
fagocitosis.

 Los

Ac son dirigidos contra los

receptores de la superficie celular
pudiendo alterar o modificar su
funcin.

Mecanismo de dao en la hipersensibilidad

Tipo II.
Anticuerpos que reaccionan contra
componentes de la matriz celular o de la
superficie celular

IgG
Antgenos tisulares

Anticuerpos que reaccionan contra componentes

de la matriz celular o de la superficie celular

Anafilotoxinas,
quimiotaxinas

C1q

formacin de las
Convertasas

IgG

Activacin de la va
Clsica del Complemento

Antgenos tisulares

Reclutamiento y Activacin
de fagocitos

Anafilotoxinas,
quimiotaxinas
C1q

formacin de las
Convertasas

IgG

Activacin de la va
Clsica del Complemento

Antgenos tisulares

Reacciones transfusionales
- Enfermedad hemoltica del recin
nacido
- Anemias hemolticas
- Prpura trombocitopnica
inducida por Ac
- Pnfigo- Penfigoide
- Anemia perniciosa
- Trombocitopenia neonatal

Rechazo del injerto agudo

temprano de
un rin transplantado.
- Sndrome de Goodpasture
- Hipersensibilidad a frmacos
(penicilina)
- Miastenia gravis
- Enfermedad de Graves

 Para determinar este

lesin inmunolgica:

mecanismo de

Prueba de Coombs directa

Prueba indirecta de la antiglobulina
Microscopa fluorescente
Pruebas antirreceptor

Si los IC se
depositan en:

Las
manifestaciones
clnicas
correspondern
a:

Arterias de
pequeo calibre
Glomrulos
Renales
Membrana sinovial
de articulaciones

procesos
vasculticos
Procesos nefrticos
Procesos artrticos

Deposicin de inmunocomplejos, en
capilares y vasos sanguneos

Activacin de la va Clsica del Complemento

Reclutamiento y activacin de leucocitos

 Vasculitis cutnea.
Eritema nodoso
Lupus eritematoso sistmico
Artritis reumatoidea
Poliarteritis
Crioglobulinemia
Neumonitis por hipersensibilidad
Aspergilosis broncopulmonar
Glomerulonefritis

membranoproliferativa

Mecanismo de dao en la hipersensibilidad tipo IV

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven
respuestas inflamatorias (activando macrfagos) y
citotoxicidad a travs de linfocitos T citotxicos.
T-citotxico

Th1

macrfagos

citoquinas
proinflamatorias

Test del parche

Test de la
tuberculina

Autoinmunidad
Las enfermedades autoinmunes son consecuencia
de una respuesta inmune adaptativa contra
antgenos propios.
Los mecanismos que daan el organismo son los
mismos que participan en las reacciones de
hipersensibilidad.

Aunque no se conocen con certeza los mecanismos por lo

cuales se rompe la auto-tolerancia, se plantean varias
hiptesis que no tienen por qu ser excluyentes unas de
otras:
mimetismo molecular
procesos inflamatorios crnicos
hay casos en los que se ha visto una fuerte asociacin
entre la aparicin de la autoinmunidad y una infeccin
crnica previa.
Ej: Cardiopata Chagsica.

Aunque no se conocen con certeza los mecanismos por lo

cuales se rompe la auto-tolerancia, se plantean varias
hiptesis que no tienen por qu ser excluyentes unas de
otras:
fallas en la apoptosis
se han identificado defectos genticos que conducen a
mecanismos apoptticos incorrectos o a fallas en la
eliminacin de los mismos y se ha observado cierta
asociacin con desarrollo de autoinmunidad

Aunque no se conocen con certeza los mecanismos por lo

cuales se rompe la auto-tolerancia, se plantean varias
hiptesis que no tienen por qu ser excluyentes unas de
otras:
asociacin con ciertos alelos de HLA
se han observado una predisposicin aumentada a
desarrollar autoinmunidad en individuos portadores de
ciertos alelos de HLA.
Ej: Diabetes tipo I y alelos DR3 y DR4

Clasificacin actual de los cuatro principales mecanismos

inmunolgicos involucrados en reacciones patolgicas.
Clase /
tiempo*
Tipo I /
segundo
sa
minutos
Tipo II.a /
horas a
das
Tipo II.b /
horas a
das

Componente
inmunolgico

Mecanismos
efectores

Antgeno

Ejemplos

IgE

mastocitos,
basfilos y
mediadores
solubles
producidos por
stos

alergenos
(ags.
solubles)

rinitis alrgica,
anafilaxis
dependiente de
IgE, etc

complemento,
ADCC

antgenos
tisulares

anti-Rh,
cardiopata
chagsica, etc

anticuerpos que
alteran la
sealizacin por
unin al receptor

receptores
de superficie
celular

Tiroiditis de
Graves,
Miastenia
gravis,etc

IgG,

(ocasionalmente
IgM)

* tiempo de aparicin de la sintomatologa

Clasificacin actual de los cuatro principales mecanismos

inmunolgicos involucrados en reacciones patolgicas.
Clase /
tiempo*
Tipo III /
horas a
das

Componente
inmunolgico

Mecanismos
efectores

inmunocomplej
os insolubles

complemento,
ADCC,
reclutamiento de
clulas
inflamatorias

Antgeno

Ejemplos

polisacrid
reaccin de
os
Arthus,
bacteriano
glomerulonefrit
s,
is (SLE), etc
protenas

linfocitos Th1 y
Tipo
citoquinas proIV.a1 / 24 a
inflamatorias
72 horas
secretadas

macrfagos

protenas
solubles

dermatitis de
contacto, etc

linfocitos Th2 y
Tipo
citoquinas
IV.a2 / 24 a
secretadas
72 horas

eosinfilos,
basfilos, etc.

protenas
solubles

inflamacin
alrgica
crnica, etc

Tipo IV.b /
24 a 72
horas

citotoxicidad
celular directa

protenas
rechazo a
de
transplantes,et
membrana
c

linfocitos T
citotxicos

Inmunodeficiencias.
Fallas en la capacidad de montar una respuesta
inmune efectiva, generan situaciones de
inmunosupresin.
Si las causas se deben a defectos genticos:
Inmunodeficiencias primarias
Si las causas se deben a factores no genticos:
Inmunodeficiencias secundarias

Inmunodeficiencias
Primaria

Secundaria

Congnita

Malnutricin, tumores,
infecciones, drogas, etc.
( mucho mas comn que
la primaria)

Clulas T
Clulas B
Neutrfilos
Complemento
Las clulas del sistema inmune pueden presentar deficiencias funcionales
(fallo en la destruccin fagocitica) quimiotcticas, hemopoiesis nula, etc.
Las molculas del sistema complemento pueden ser no funcionales o
no sintetizarse.

Inmunodeficiencias
Muchas de las inmunodeficiencias implican grave riesgo
para la supervivencia del individuo
Los pacientes estn sometidos a infecciones recurrentes.
El tipo de infeccin puede dar una idea del tipo de
deficiencia:
Infecciones persistentes por patgenos extracelulares:
deficiencia en anticuerpos
Infecciones por virus, bacterias intracelulares o parsitos:
deficiencia en clulas T