Vale la pena saber de

resistencia bacteriana?
Wilfrido Coronell R
Marzo 2015

Deteccin de la Penicilina

Alexander Fleming: 1881-1955

n engl j med 371;19 nejm.org

november 6, 2014

 Organizacin Mundial de la Salud 2001

Estructura de PBPs

Macheboeuf et al., FEMS Microbiol Rev; 2006 30:673

Sauvage et al., J Mol Biol; 2007; 371:528

Detection of Clindamycin resistance

in Staph and Strep
Staphylococcus aureus & S. lugdunensis
Use Erythromycin and Clindamycin disks 15-26 mm apart to
detect inducible clindamycin resistance
D-shape = Clinda Resistance

20
20 mm
mm

For beta-streptococci place

disks 12-15 mm apart

12 mm
E

No D shape = Clinda susceptible

CC

Mandell. Principles and practice of infectious diseases. 7Ed. Phyladelphia 2010.

Cephalosporins

Imipenem
Rapid diffusion due to small size
and zwitterionic (+/-) charge

slower diffusion due to bulk

and ionic charges

Outer Membrane
(Lipopolysaccharide

OmpF

OmpC

mutated or missing D2 porin

Periplasmic Space

efflux
pump

beta lactamases
(hydrolyzing enzymes)

penicillin binding proteins

PB1a

PBP2

PBP1b

PBP3

Inner Membrane
(Phosolipid)

GENERALIDADES

El patrn de resistencia observado en el antibiograma debe

ser la suma del patrn de resistencia natural + el de
resistencia adquirida
El principal mecanismo de resistencia a betalactmicos y
aminoglucsidos en enterobacterias es ENZIMATICO
La resistencia a Quinolonas es principalmente por mutaciones
CROMOSMICAS puntuales y secuenciales
Recientemente genes plasmdicos codifican enzimas
modificadoras de quinolonas o protectores de la diana

CLASIFICACIN DE LAS BETALACTAMASAS

FENOTIPOS DE
RESISTENCIA NATURAL
Grupo 1:
- E. coli
- Shigella
- Salmonella enterica
- P. mirabilis

B-lactamasa cromosmica clase

Todos los blactmicos

FENOTIPOS DE
RESISTENCIA NATURAL
Grupo 2:

Ampicilina
Ticarcilina
Piperacilina

Citrobacter koseri
Citrobacter
amalonaticus
Klebsiella sp.

B-lactamasa cromosmica clase

Cefalosporinas
Monobactamicos
Carbapenemicos
Inh. B-lactamasa

FENOTIPOS DE
RESISTENCIA NATURAL
Grupo 3
Resistentes Ampicilina y C1
Sensibles C3-4, Monobactamicos, Carbapenemicos
CEFOXITINA (FOX)

CEFUROXIMA (CXM)

Citrobacter freundii

(-)

Enterobacter
cloacae/aerogenes

(-)

Providencia spp.

(m)

Morganella morganii

(m)

Serratia marcescens

(m)

Hafnia alvei
Proteus
vulgaris/mirabilis

FENOTIPO DE
RESISTENCIA ADQUIRIDA
1. Penicilinasa: B-lactamasa plasmdica Clase A, denominadas
Clsicas (TEM, SHV) BLEA
ANTIBIOTICO
Ampicilina
Piperacilina
*C1-C2
Aztreonam
Amoxicilina/Clavulonato
Carbapenmicos
Cefoxitina

FENOTIPO

FENOTIPO DE
RESISTENCIA ADQUIRIDA

FENOTIPO DE
RESISTENCIA ADQUIRIDA
2. BLEE: Derivan de TEM y SHV
- Fciles de detectar en Grupo 1 y 2
- Grupo 3, realizar sinergia Cefepima y Ac. Clavulnico
ANTIBIOTICO

BLEE

Aztreonam

C2

C3

C4

Carbapenemicos

Inhibidores (Ac.
Clavulnico)

Cefoxitina

BLEE

AmpC

Navarro F, (2011). Deteccin fenotpica de mecanismos de resistencia en microorganismos gramnegativos. Enf

Infecc Microbiol Clin. P524-534

ANTIBIOTICO

BLEE

AmpC

Aztreonam

C2

C3

C4

Carbapenemicos

Inhibidores (Ac.
Clavulnico)

Cefoxitina

BLEE.

BLEE.

AMPC

BETALACTMICOS
Resistencia dada por diferentes mecanismos
Principal en enterobacterias: Produccin de enzimas
Asociacin de mecanismos:

Disminucin
de la
permeabilidad

Hiperproduccin B-lactamasa
plasmdica Enterobacter
B-lactamasa plasmdica clase C
B-lactamasa de espectro
extendido E. coli, Klebsiella

RESISTENCIA CARBAPENEMICOS

FENOTIPO DE RESISTENCIA ADQUIRIDA

5. Hiperproduccin B-lactamasa cromosmica Clase C y AmpC
Plasmdica

Situaciones
a)

ANTIBIOTICO

AmpC

Aztreonam

C2

C3

C4

Carbapenemicos

Inhibidores (Ac.
Clavulnico)

Cefoxitina

E. coli y Shigella: Tienen Cromosmica C no inducible, pero Hiperproduccion

(R) ampicilina, ticarcilina, piperacilina, Inh, C1, Cefamicinas Puede afectar Aztreonam, C3.
(S) C4 y carbapenemicos

BLEE

AmpC

Navarro F, (2011). Deteccin fenotpica de mecanismos de resistencia en microorganismos gramnegativos. Enf

Infecc Microbiol Clin. P524-534

Antibioticos en pacientes criticos

Antibioticos en pacientes graves

T> CIM vs Erradicacin bacteriana

et Infectious Diseases, Vol 2, Oct 2002

Paterson D.L., CID 2004

Antimicrobial Agents and Chemotherapy p.

23222328 April 2014 Volume 58 Number 4

CARBAPENEMASAS ??

CLASIFICACIN DE LAS BETALACTAMASAS

Burkholderia - Strenotrophomonas

Resistentes naturales a los

carbapenemicos
Tratamiento de eleccin TMP-SMX

Antimicrobial Agents and Chemotherapy p. 63606370 November 2014

ACTIVIDAD FRENTE A BACILOS

GRAM (-) DE IMPORTANCIA
ANTIBITICO

ENTEROBACTERIA
S

ENTEROBACTERIAS
BLEES(+)

Pseudomonas
aeruginosa

Acinetobacter
baumanii

ERTAPENEM

++

++

IMIPENEM

++

++

++

DORIPENEM

++

++

++

MEROPENEM ++

++

++

** Jones R. Sader H. Comparative activity of doripenem and three other carbapenems tested
against Gram-negative bacilli with various h-lactamase resistance mechanisms. Diagnostic

(NO CUMPLIR CON LOS 12 Pasos para Prevenir

Resistencia Bacteriana
En pacientes hospitalizados
1 Vacune
2 Retire catteres
3 Acierte al patgeno
4 Ejerza control de antibiticos

Prevenir infecciones
Diagnosticar y Tratar efectiva/.

5 Emplee datos locales

6 Consulte los expertos
7 Trate infeccin, no contaminacin
8 Trate infeccin, no colonizacin

Uso adecuado de ABs

9 Conozca cuando no a Vanco

10 Pare tratamiento con curacin
11 Aisle el patgeno
12 Contenga el contagio

Prevencin de Transmission

Gracias