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TROMBOSIS
NUEVOS Y VIEJOS
ANTICOAGULANTES
8.
9.
10.
11.
Altamente eficaz.
Administracin oral y rpido inicio de accin.
Farmacocintica y farmacodinamia predecible, dosis fija.
Posologa cmoda.
Sin monitoreo (pero con niveles controlables en caso de ser
necesario).
Poder revertirlo rpidamente y de manera eficaz (antdoto).
Costo adecuado.
Eficacia tanto para enfermedades venosas o arteriales.
Seguro (sin toxicidad y bajo riesgo de sangrado).
Sin interacciones con alimentos u otras drogas.
Clearance renal o heptico, que no comprometa su uso en
pacientes con enfermedad renal heptica.
Clin Chem Lab Med 2011; 49 (5): 755-757
DROGAS
ANTICOAGULANTES
ANTAGONISTAS de la VITAMINA K
HEPARINAS
PENTASACARIDOS
HIRUDINA
NUEVAS DROGAS: - INH DE C/FT-VIIa
- INH DE Xa
- INH DE IIa
Heparinas
Anticoagulante orales
Fibrinolticos
Unin a antitrombina
Unin a cofactor II de la Heparina
Liberacin del Inhibidor de la Va Extrnseca: TFPI
Activan plasmina
Nuevos antitrombticos
Heparinas
Existen 2 vas de administracin:
Endovenosa: Heparina Sdica (Infusin continua e intermitente)
Subcutnea: Heparina Clcica y de bajo peso molecular (HBPM)
Monitoreo:
Heparina sdica y clcica: TTPA (Controlar sensibilidad del Rvo)
HBPM: Medir actividad anti-Xa
Hacer recuento de plaquetas
Efectos adversos:
Sangrados: mayores y menores
Trombocitopenia inducida por heparina
Osteoporosis
Necrosis cutnea
Alteraciones en la produccin de aldosterona
Alteracin de las transaminasas
Inyeccin subcutnea
Heparina/AT/IIa
El complejo ternario acelera la
inactivacin de IIa por AT
IIa
Sequencia
Pentasacrida
Xa
AT
Xa
LMW Heparina/AT
No se forma el complejo
ternario, menor accin
sobre IIa. Mayor efecto
anti Xa
HEPARINA - PROBLEMAS
!
Es
Es poco
poco confiable
confiable !
!
!
!
Es
Es poco
poco segura
segura
Es
Es poco
poco prctica
prctica
Pobre biodisponibilidad
Fenmeno de Resistencia a Heparina
Consumo de AT
Existe un inhibidor fisiolgico FP4
Hay un 5-8% recurrencia
!
!
!
!
H
HEPARINAS
EPARINAS DE
DE
B
BAJO
AJO P
PESO
ESO M
MOLECULAR
OLECULAR
Fragmentacin
Enzimtica
Qumica
B
Purificacin
A. Heparina nativa (Mr = 17.000)
B. Proceso de despolimerizacin
C. Heparina de bajo peso molecular
(Mr = 5.000)
Parcialmente
Parcialmente
medibles
medibles
No
No medibles
medibles
Inhibicin Factor Xa
Inhibicin Factor IIa
Liberacin de TFPI
APTT (sek)
125
100
75
LMWH
60 U/kg
LMWH
40 U/kg
UFH
40 U/kg
50
25
normal
range
6
time (h)
Diferentes unidades
Diferente peso molecular
Diferente relacin anti Xa/IIa
Diferente perfil de sangrado
Droga
Unidades antiXa
Clexane
Enoxaparina
20 mg = 2000 UAXa
40 mg = 4000 UAXa
60 mg = 6000 UAXa
80 mg = 8000 UAXa
100 mg = 10000 UAXa
0.2 cc
0.4 cc
0.6 cc
0.8 cc
1.0 cc
Fraxiparina
Nadroparina
0.3 cc
0.4 cc
0.6 cc
0.8 cc
Tromboparin
Parnaparina
3200 UAXa
4250 UAXa
6400 UAXa
0.3 cc
0.4 cc
0.6 cc
Ligofragmin
Dalteparina
0.2 cc
0.2 cc
Inohep
Tinzaparina
3500 UAXa
4500 UAXa
14000 UAXa
Volumen
0.35 cc
0.45 cc
0.70 cc
Nuevas
Drogas
Pentasacrido sinttico
ARIXTRA
Fondaparinux sdico
Org31540 / SR90107A
Fondaparinux sdico:
Un mecanismo de accin dirigido
Va
extrnseca
Va
intrnseca
2
AT
3
AT
Fondaparinux
sdico
AT
Xa
Xa
II
IIa
Cogulo
Fibringeno
de
fibrina
OSO3
O
OH
OH
OSO3
OSO3
O
O
OSO3
COO
OH
O
O
OH
OMe
HO
NHSO3
OH
NHSO3
OSO3
NHSO3
PENTASACARIDOS - VENTAJAS
1) MANTIENE VENTAJAS FARMACOCINETICAS DE HBPM
- 1 DOSIS SC AL DIA (Vida larga)
- NO MONITOREO (No afectan al TP ni APTT)
- MANEJO AMBULATORIO ?
2) NO? Provoca Trombocitopnia Inmune Inducida por Heparina
3) Es similar a Enoxaparina con menor riesgo de sangrado
4) No inhibe al FXa unido al Complejo Protrombinasa
5) Se unen al FXa 10000 veces ms que a otros factores
activados
6) Eliminacin Renal: Contraindicados en pacientes con IR
"SON LOS MAS AVANZADOS COMPETIDORES PARA LAS HBPM "
Dr Samama
Xarelto RIVAROXABAN
disear
el
ANTIAGREGANTES
CILOSTASOL
Inhiben la funcin plaquetaria actuando sobre los 2 mensajeros. Inhibe
la fosfodiesterasa III, exclusiva de las plaquetas y la clulas
musculares. Aumenta el AMPc y baja la concentracin de Ca++
citoslico.
Tpo Sangra: lo modifica
Agregacin plaquetaria: se inhibe respuesta con ADP y con ADR.
CLOPIDOGREL Y TICLOPIDINA
Son derivados de las Tienopiridinas. Inhiben la funcin plaquetaria
interfiriendo con el receptor de ADP
Inhiben unin FI-GPIIb-IIIa sin modificacin estructural
Tpo Sangra: lo modifican
Agregacin plaquetaria: se inhibe respuesta con ADP
INHIBIDORES DE LA GPIIbIIIa
Actan inhibiendo la unin del FI a la GPIIbIIIa
Anticuerpos monoclonales contra GPIIb IIIa: Abciximab (c7E3)
Pptidos de secuencia RGD: Heptapptido cclico Integrelin.
Secuencia Lys-Gly-Asp (RGD) del veneno de vbora barborina.
Simuladores de la secuencia RGD: pequeas molculas semejantes a
las secuencias RGD llamadas Desintegrinas.