Esteroides

Introduccin y clasificacin
ESTEROLES
CIDOSBILIARES
HORMONAS

Esteroides
21
12
1
2

19

10

11

17
13
14

16

15

9
7

5
6

22

20

18

23
26

24
25
27

COLESTEROL

3
HO

Esteroides
Introduccin y clasificacin
ESTEROLES
CIDOSBILIARES
HORMONAS

Introduccin y clasificacin
Estructura y Numeracin
Slidos (alcoholes) obtenidos de la fraccin insaponificable
de los extractos lipdicos de los tejidos
Estreos = slido

Colestano

Perhidro ciclopentano fenantreno

Introduccin y clasificacin
Estructura y Numeracin
21
18

12
1
2

19

10

11

8
7

17

13
14

22

20

16
15

23
26

24
25
27

Sustituyentes son los del mismo lado del plano que los
metilos en C10 y C13 se representan con trazo grueso

Introduccin y clasificacin
Estructura y Numeracin
21
18

12
1
2

19

10

11

8
7

17

13
14

22

20

16
15

23
26

24
25
27

Sustituyentes son los del lado contrario del plano que los metilos
en C10 y C13 se representan con trazo fino o lneas de puntos

Introduccin y clasificacin
Estructura y Numeracin

H
H

Estrano
H

Sustituyentes

Sustituyentes que no se conoce la

estereoqumica con lnea ondulada

Introduccin y clasificacin
Estructura y Numeracin
R

H
H

R=H Androstano
R= Et Preano

R= CHM e-(CH2 )2-CH3 Colano

R= CHM e-(CH2 )3-CHM e2 Colestano

Las estructuras
bsicas con nombres
propios
Sobre ellas se
indican las
funciones en el
numero de carbono
(Por ejemplo 4-ol)
Prefijos especficos
para modificaciones
de estructuras

Introduccin y clasificacin
Estructura y Numeracin
21
12
1
2

19

10

11

16

15

23
26

24
25
27

5
4

17
13
14

Prefijos Generales

22

20

18

Acortamiento de cadena lateral y

eliminacin de grupos metilo
Se indica el nmero del grupo
eliminado seguido del prefijo
NOR
Ejemplo Si R= CHMe-CH2-CH3
24-Nor -Colano

H
H

R=H Androstano
R= Et Preano

R= CHM e-(CH2 )2-CH3 Colano

R= CHM e-(CH2 )3-CHM e2 Colestano

Introduccin y clasificacin
Estructura y Numeracin
21
12
1
2

19

10

11

16

Ampliacin y contraccin de anillo

23
26

24
25

15

27

5
4

17
13
14

Prefijos Generales

22

20

18

R=H Androstano
R= Et Preano

R= CHM e-(CH2 )2-CH3 Colano

R= CHM e-(CH2 )3-CHM e2 Colestano

Ampliacin (Homo) o
Contraccin (Nor) precedido de
la letra mayscula que indica el
anillo afectado
Ejemplo: Si el anillo A pasa a 5
eslabones en el colestano
A-Nor -Colestano
Ejemplo: Si el anillo D pasa a 6
eslabones en el androstano
D-Homo-Androstano

Introduccin y clasificacin
Estructura y Numeracin
21
12
1
2

19

10

11

16

Fisin del anillo

23
26

24
25

15

27

5
4

17
13
14

Prefijos Generales

22

20

18

Indicar los n de C que una el

enlace roto seguidos del prefijo
Seco

R=H Androstano
R= Et Preano

R= CHM e-(CH2 )2-CH3 Colano

R= CHM e-(CH2 )3-CHM e2 Colestano

Ejemplo: Si en el anillo A se
rompe el enlace
marcado en el colestano
2,3-Seco-Colestano

Introduccin y clasificacin
Estructura y Numeracin
21
12
1
2

19

10

11

16

15

23
26

24
25
27

5
4

17
13
14

Prefijos Generales

22

20

18

R=H Androstano
R= Et Preano

R= CHM e-(CH2 )2-CH3 Colano

R= CHM e-(CH2 )3-CHM e2 Colestano

alo- Indica (Nomenclatura anterior)

configuracin 5
c,t -

Cis o trans (N. anterior)

Dudosa asignacin c o t
ciclo- 3,4 ciclo es anillo ciclopropano
entre C3 y C4
epi-

5-epi indica inversin de la

configuracin en C5

i-

Indica ismero en la serie de los

esteroles

Introduccin y clasificacin
Estructura y Numeracin
21
12
1
2

19

10

11

16

15

23
26

24
25
27

5
4

17
13
14

Prefijos Generales

22

20

18

R=H Androstano
R= Et Preano

R= CHM e-(CH2 )2-CH3 Colano

R= CHM e-(CH2 )3-CHM e2 Colestano

Iso, neo, Prefijos vagos estructuras

heteroderivadas desconocidas
lumi - Ismero formado por la accin
de la luz visible o UV
piro- Ismero formado al calentar
u-

Producto de transposicin (del

alemn)

a, b-

Configuracin en C-24 a
(derecha) b (izquierda) en
proyeccin Fischer con C25 bajo

Introduccin y clasificacin
Separacin de esteroides
21
12
1
2

19

10

11

17
13
14

16

15

Separar fenoles por destilacin a 140C y

1mm (como residuo quedan esteroides

23
26

24
25
27

5
4

22

20

18

R=H Androstano
R= Et Preano

R= CHM e-(CH2 )2-CH3 Colano

R= CHM e-(CH2 )3-CHM e2 Colestano

Separar impurezas como gomas por

sublimacin de los esteroides a alto vaco
Raras veces disolventes Ejemplo:
Separar preadiol de sus acetatos por
extraccin de estos con ter
Cromatografia
Columnas de almina o gel de slice con:
hexano-benceno; teracetona;
CCl4 -etanol

Introduccin y clasificacin
Separacin de esteroides
21
12
1
2

19

10

11

17
13
14

16

15

Cromatografa en papel
23
26

24
25
27

5
4

22

20

18

Como pequeas cantidades muy

importante
Los hexano-glicoles son buenos eluyentes

Reactivos de color
Anlisis clnicos de hormonas esteroideas

R=H Androstano
R= Et Preano

R= CHM e-(CH2 )2-CH3 Colano

R= CHM e-(CH2 )3-CHM e2 Colestano

Mtodos espectroscpicos- IR

Esteroides
Introduccin y clasificacin
ESTEROLES
CIDOSBILIARES
HORMONAS

Esteroles
Esteroides con 8, 9 10
tomos de carbono en el
C-17
COLESTEROL

3
HO

Son 3-monohidroxi esteroides con 27, 28 29 tomos de

carbono
En los naturales, el hidroxilo es 3 y contienen uno o ms
dobles enlaces (normalmente en posiciones C-5, C-22 y C-7

Esteroles

Colesterol

COLESTEROL

3
HO

Colest-5-en-3-ol

Funde a 149C, slido, blanco, levgiro

Esterol de los animales superiores

Esteroles

Colesterol
Libre o esterificado
especialmente en el cerebro o
medula espinal
COLESTEROL

3
HO

Aislado inicialmente de los

clculos biliares humanos

Fuentes de colesterol: aceite de hgado de pescado, cerebro y

medula espinal de ganado. Huevo (yema)
Las grasas de lana (lanolina) son mezcla de palmitato, oleato y
estearato de colesterilo
Precursor de otros esteroides en el metabolismo animal

Esteroles

Colesterol
Determinacin de colesterol
Reaccin de Salkowsski (1908)
COLESTEROL

3
HO

Aadiendo cido sulfrico

concentrado a una disolucin del
esterol en cloroformo da color
rojo en la capa orgnica

Reaccin de Liebermann-Burchard
cido sulfrico ms anhdrido actico sobre una disolucin del
esterol en cloroformo da colores desde prpura rojizo a azul
verdoso (Mtodo utilizado para determinar colesterol en sangre)
Separar colesterol de su ster disuelto en etanol, aadiendo
digitonina en etanol (precipita)

Esteroles

Colesterol
Determinacin de colesterol
Reaccin de Slatkis (1908)
COLESTEROL

3
HO

Acido sulfrico concentrado +

FeCl3 + actico glacial da color
rojo (Determinacin en plasma).

Reaccin de Rosenheim
Cloroformo con cido tricloroactico da color rojo
sta es tpica de dienos conjugados o alcoholes que conducen a
ellos por deshidratacin

Esteroles

Algunas reacciones
del colesterol

Colesterol
H2/Pt
Colesterol

HO

HO

Destilacin
360 C

CrO3

HNO3
Hidrocarburo de Diels

Colestanol

Acido dicarboxlico

Colestanona

Zn/Hg

Colestano

HCl

Esteroles

Estigmasterol

3
HO

ESTIGM ASTEROL

En aceite de soja

Esteroles

Ergosterol

H
HO

Ergosterol

En la levadura, cornezuelo
Por accin de la luz UV se transforma en vitamina D2

Esteroles

Calciferol
Inversin en C-10
H
HO

Ergosterol

H
HO

Ruptura enlace
C-9
C-10

Ergocalciferol - Vitamina D2

HO

Calciferol

Lumisterol

HO

Taquisterol

Esteroles

Vitaminas D
Descubiertas e aceite de hgado de bacalao
La deficiencia de ellas produce raquitismo por deposicin
defectuosa del fosfato clcico durante el desarrollo de los huesos
en la infancia (Controla el metabolismo del Ca y P)
Determinados alimentos irradiados con luz UV - antirraquticos
La Vitamina D1 es una mezcla de lumisterol y vitamina D2
La vitamina D3 o colecalciferol a partir de 7-dehidro
colesterol (su provitamina) por radiacin UV

Esteroles

Colecalciferol
CH3COO

Acetato de colesterilo

UV

CrO3
Colecalciferol

HO

HO

7 dehidrocolesterol

KOH
CH3COO

LiAlH4
HO

C6H5NMe2
Reflujo

PhCOCl
HO

OH

PhCOO

OCOPh

Esteroles

22,23 dihidrocalciferol

UV
H

Vitamina D 4

HO
22,23 dihidroergosterol

HO
22,23 dihidrocalciferol

Determinacin de vitaminas D
Color amarillo intenso ( max = 500 nm) con SbCl3
Cloruro de acetilo + Diclorohidrina ( CH2Cl-CHCl-CH2OH)
HClO4 + Aldehdos

ICl3 en CCl4

La medida calorimtrica de los extractos de fuentes naturales

debe ir precedida de particin con diferentes disolventes,
precipitacin con digitonina, condensacin con anhdrido
malico o cromatografa

Ecdisona
Hormona natural de los insectos que regula las mudas larvarias,
las cuales conducen, finalmente a la ecdisis o metamorfosis final
del insecto perfecto.
OH

OH
HO
H
HO

OH
Ecdisona

Segregada por la glndula

protorcica de los insectos.
Cuando desaparece la hormona
juvenil la edicsona provoca la
ecdisis
En ausencia de edicsona o
presencia de hormona juvenil,
no se alcanza el desarrollo
completo del insecto

Ecdisona
Butenandt la aisl en 1954 a partir de 500 kg de ninfas de
gusano de seda.
Procede biosintticamente, del colesterol ingerido por el insecto
OH

OH
HO
H
HO

OH
Ecdisona

En algunas plantas y crustceos

se han encontrado esteroides con
estructuras anlogas a la
ecdisona (Con actividad
hormonal cuando se aplican a
insectos)-Relacin evolutiva

Esteroides
Introduccin y clasificacin
ESTEROLES
CIDOSBILIARES
HORMONAS

cidos biliares
Esteroides con 5
carbonos en el C-17

Son comunes en la bilis (secrecin del

hgado)de los mamferos

Son esteroides de 24 carbonos de la serie 5 con un grupo

carboxilo en C-24 y 1, 2 3 grupos OH en el ncleo
A veces contienen trazas de cetocidos
Se encuentran combinados formando amidas con glicina (NH2CH2-COOH) o taurina (NH2-CH2-CH2-SO3H) o como sales
sdicas (En este caso actan como agentes emulsionantes de
los lpidos favoreciendo su absorcin por el intestino.
Son derivados (principalmente hidroxiderivados) de los
cidos colnico y alocolnico

cidos biliares
COOH

ACIDO COLANICO
H

cido alocolnico

La deshidratacin de un cido biliar seguida de hidrogenacin

cataltica de los dobles enlaces formados conduce a ellos.

cidos biliares
COOH

COOH

ACIDO COLANICO
H

ACIDO ALO COLANICO

H

Los grupos OH se encuentran siempre en las posiciones:

3,6,7,11,12,23
Los ms importantes son de fuentes naturales
Tambin hay de sntesis

cidos biliares

cido clico
OH
COOH

12

HO

OH

Acido clico

cido 3,7,12 trihidroxi-5-colnico

En la bilis del hombre, del buey y otros mamferos

cidos biliares

cidos desoxiclicos
cido 3,12 dihidroxi-5-colnico
OH
12

COOH

COOH
3

HO

Acido desoxiclico

HO

Acido litoclico

cido 3hidroxi-5-colnico
En la bilis del hombre, del buey y otros mamferos

cidos biliares

cidos desoxiclicos
cido 3,7 dihidroxi-5-colnico
COOH

HO

OH

Acido quenodesoxiclico

En la bilis del hombre, del buey, gallina etc.

Esteroides
Introduccin y clasificacin
ESTEROLES
CIDOSBILIARES
HORMONAS

Hormonas
PRODUCIDAS POR RGANOS Y PUESTAS EN
CIRCULACIN CON LA SANGRE PARA INFLUIR EN LA
ACTIVIDAD O DESARROLLO DE OTRAS PARTES DEL
ORGANISMO
De las hormonas esteroidales slo breve repaso de algunas
como:
-Estrgenos

-Corticoides

-Andrgenos

-Cardiotnicos

-Progestgenos

-Saponinas

Hormonas
O

Oxidacin
HO

PREGNENOLONA

COLESTEROL

HO

Oxidacin
O

Biosntesis
H

H
O

PROGESTERONA

Hormonas
OH
H

OH

Oxidacin

H
H

PROGESTERONA

Oxidacin

Oxidacin

ALDOSTERONA

OH
O

H
OH

OH

H
O
H
O

CORTISONA

TETOSTERONA

Hormonas
OH

Oxidacin

PROGESTERONA

En el organismo
probablemente se sintetiza
primero testosterona, la
cual por oxidacin se
transforma en estrona.

H
O

H
Testosterona

Oxidacin
O
H

Machismo y Biblia

H
HO

H
Estrona

Hormonas
PRODUCIDAS POR ORGANOS Y PUESTAS EN
CIRCULACIN CON LA SANGRE PARA INFLUIR EN LA
ACTIVIDAD O DESARROLLO DE OTRAS PARTES DEL
ORGANISMO
De las hormonas esteroidales slo breve repaso
de algunas como:
-Estrgenos

-Corticoides

-Andrgenos

-Cardiotnicos

-Progestgenos

-Saponinas

Hormonas

Estrgenos
Esteroides sin cadena
de carbono en el C-17

Hormonas de los ovarios que junto a

la progesterona controlan el ciclo
sexual de los mamferos hembra.

Producen estrus (calor), que va

acompaado de cambios caractersticos
en el epitelio vaginal (algunos de ellos
base de mtodos de anlisis).

O
H
H
HO

H
Estrona

El primero aislado fue la estrona, por Doisy, Butenandt y

Laqueur en 1929 de la orina humana de embarazada.
Caractersticas Qumicas: El anillo A es aromtico. Por ello
no tienen grupo metilo en C-10 y el OH en C5 es fenlico.

Hormonas

Estrgenos
Los estrgenos provocan proliferacin de clulas especficas del
cuerpo y son la causa del crecimiento de los rganos sexuales y
de la mayor parte de los caracteres sexuales secundarios.
O

Estrgenos en transexuales- riesgos

H

Secrecin en los ovarios y cantidades

mucho ms pequeas en suprarrenales

H
HO

H
Estrona

En la placenta cantidades enormes (300 veces la secretada por

los ovarios en un ciclo sexual normal).
En la pubertad 20 veces ms produccin que en la infancia
En plasma sanguneo de mujer los 3 ms importantes aislados
son: estrona, estradiol y estriol

Hormonas

Estrgenos
O

En grandes cantidades
en sangre venosa de los
ovarios

(Pf = 259C)
H
H
HO

ESTRONA

12% de la potencia estrgena

Hasta que no se desarrollaron mtodos satisfactorios de

aromatizacin del anillo A ( 1948) casi todos los estrgenos se
obtenan de orina de yeguas preadas o de semental.
Presente en la orina de mujer embarazada, placenta humana,
ovario de cerdo, testculos de caballo, suprarrenales de buey, etc.

Hormonas

Estradiol
OH

(17 )

ESTRADIOL
HO

Es el estrgeno ms
importante.
Los ovarios segregan 4
de estrona por 1 de
estradiol

80% de la potencia estrgena

El 17 es un estrgeno potente mientras que el 17 es dbil
Tanta es su importancia y potencia que se ha afirmado que la
hormona propiamente dicha era el estradiol mientras que la
estrona y el estriol slo son productos de su metabolismo
Iguales fuentes naturales que la estrona

Hormonas

Estradiol
OH

(17 )

Obtenido de estrona por

hidrogenacin cataltica del
carbonilo en C17 o con hidruros.

ESTRADIOL

Anlogos sintticos

HO

17 etinil estradiol
O

CHCH

H
H
HO

OH
C CH

ESTRONA

(NH3)l
HO

Muy activo como estrgeno especialmente administrado va oral

Hormonas

Estriol
(Pf= 281C)

OH
OH

HO

Es un producto de oxidacin
de estradiol y estrona, la
conversin en el higado y
otras partes del cuerpo
12 % de la potencia estrgena

Iguales fuentes naturales que la estrona

Administrado va oral es ms activo que la estrona por ser ms
soluble en agua
Produce estrona cuando se deshidrata con bisulfato potsico

Estrona metil ester

Hormonas

Estriol
CH 3O

a partir de estrona
O

C6H11ONO

NOH

Me3COK

Actico
CH3O

OH

Zn

CH3O

Estriol

Me3CHOH

OH

OH

OH

HO

Na

HBr
Actico

OH

CH3O

Hormonas

Otros estrgenos
(Pf = 259C)

De orina yeguas preadas

EQUILENINA

No es muy activa como

estrgeno

HO

La reduccin con Na en etanol da estrona en bajo rendimiento

Equilina por hidrogenacin de equilenina en anillo B
17 dihidro equilina (reduccin a alcohol del carbonilo de
equilina). Tambin en C17

Hormonas

Extraccin de estrgenos
Como los ms importantes son fenlicos se pueden extraer y
separar entre s por pequeas variaciones de pH (9 a 9,5).
Llamando E= estrona , D= estradiol , T= estriol
Fase lipdica

Fase acuosa

En lipidica

Benceno

pH=7

E -D

Benceno

NaOH 1N

Benceno

CO3Na2 9%

En acuosa
T
E-D-T

E -D

Eter

pH=7

E - D -T

Eter

NaOH 0,1N

E -D

Hormonas

Determinacin de estrgenos
Mtodos basados en la reaccin de Kober
Se aade H2SO4 y un fenol y se diluye a continuacin con agua
Sorprendentemente especfica para estrgenos naturales
Se realiza en dos etapas:
1) Calentar el estrgeno con H2SO4 concentrado: Se forma
un compuesto amarillo y una fluorescencia verde
2) Calentar con H2SO4 diluido: El compuesto amarillo se
transforma en rosa sin fluorescencia.
La coloracin rosa desaparece si se calienta ms en
disoluciones diluidas (Cuidado)

Hormonas

Aislamiento de estrgenos
A partir de extracto en ter se purifican :
1) Eliminar los cidos lavando la disolucin en eter con agua
saturada de Na2CO3 (pH= 10,5)
2) Destruccin de impurezas por tratamiento con NaOH y aire (Se
forman compuestos coloreados que no se vuelven a extraer por el
ter al llevar de nuevo el pH a 10,5)
3) Particin con benceno-ter de petrleo y agua (Estriol queda en
fase acuosa y el resto en fase benceno-ter de petrleo).
4) Metilacin con sulfato de metilo en tampn borato.
5) Destruccin de impurezas no metiladas por oxidacin con H2O2
6) Cromatografa de los steres metlicos

Hormonas
PRODUCIDAS POR RGANOS Y PUESTAS EN
CIRCULACIN CON LA SANGRE PARA INFLUIR EN LA
ACTIVIDAD O DESARROLLO DE OTRAS PARTES DEL
ORGANISMO
De las hormonas esteroidales slo breve repaso de algunas
como:
-Estrgenos

-Corticoides

-Andrgenos

-Cardiotnicos

-Progestgenos

-Saponinas

Hormonas

Andrgenos
Originan el desarrollo de los rganos sexuales masculinos o
caractersticas sexuales secundarias (Ejemplo la cresta del
capn) que se emplean frecuentemente en ensayos biolgicos .
En sangre venosa de los testculos casi nicamente testosterona.
En testculos tambin se producen estrgenos (un 20% de lo
que producen los ovarios) probablemente a partir de
testosterona.
Secrecin en recin nacidos y a partir de la pubertad, muy poca
en nios
Se sintetiza a partir de colesterol y una vez segregada circula
en la sangre 15 a 30 minutos mximo y es fijada por los tejidos
o desdoblada en productos de excrecin

Hormonas

Andrgenos
Son esteroides de 19 C sin cadena lateral unida a C17 con
sutituyentes oxigenados en C3 y C17
O

OH

El ms activo

H
H

H
HO

Testosterona

H
Androsterona

OH

H
H
HO

HO
Dehidro epiandrosterona

H
Androstandiol

Hormonas

Testosterona
OH

(Pf= 155C)
H
H
O

H
Testosterona

Cl
N

CH2 CO NH NH2
Girard P

Es la hormona masculina
propiamente dicha, las dems
no son ms que productos del
metabolismo de esta.
CH3 N CH CO NH NH
2
2
CH 3
Cl
Girard T

La separacin de esteroides cetnicos de los que no lo son se

hace con los reactivos de Girard T y P que forman compuestos
solubles a partir de los cuales puede regenerarse el producto de
partida por hidrlisis.

Hormonas

Sntesis de testosterona
O

i) AcOAc
ii) Br2
AcO

Colesterol

HO

CrO3 +AcO H
Br

AcO

Br

Br

Br

i) Zn + AcOH
ii) Hidrlisis

OH

H
H
O

Es un mtodo industrial

HO

Testosterona

i) AcOAc

Hidrlisis
OCOPh

OCOPh

i) ClCOPh

Oxidacin
Oppenauer

HO

ii) NaOH + CH3OH

ii) Hidrlisis suave AcO

ii) Na + C3H7OH
ii) Oppenauer

OH

Hormonas

Androsterona
O

(Pf= 185C)
H
H
HO

H
Androsterona

15 mg cada 15.000 litros de

orina de animales machos.
Presente como glucurnido en
plasma y orina humana y libre en
orina de machos incluso castrados

Con anloga primera parte del esquema de sntesis de

testosterona a partir de colesterol, a partir de acetato de
epicolestanilo se obtiene androsterona
La epi-androsterona tiene una actividad 8 veces menor que la
androsterona

Hormonas

Determinacin de cetoesteroides
Reaccin del dinitrobenceno de Zimmermann
O

OH

+
H

NO2

O2N
Metileno en a carbonilo

NO2
H

O2N

Violeta = 520 nm

Si previamente aislados con reactivos de Girard o

cromatografa, pocos compuestos dan ese color distintos de
de los 17 ceto esteroides (andrgenos).
Tambin se identifican por polarografa de derivados
de Girard

Hormonas
PRODUCIDAS POR RGANOS Y PUESTAS EN
CIRCULACIN CON LA SANGRE PARA INFLUIR EN LA
ACTIVIDAD O DESARROLLO DE OTRAS PARTES DEL
ORGANISMO
De las hormonas esteroidales slo breve repaso de algunas
como:
-Estrgenos

-Corticoides

-Andrgenos

-Cardiotnicos

-Progestgenos

-Saponinas

Hormonas

Progestgenos
De las hormonas gestgenas el ms importante es la progesterona
que se produce en el ovario (curpus luteum = cuerpo amarillo).
Aislada (en 1934) de cuero lteo de cerdas preadas
O

(Pf = 128C)

Prepara la matriz para la

implantacin del huevo fecundado

H
O

PROGESTERONA

Una vez producida la concepcin

mantiene el embarazo y lactancia

Disminuye la frecuencia de las contracciones uterinas (evita as

la expulsin del huevo implantado
Estimula las secreciones de Trompas de Falopio y ayuda a la
nutricin del huevo y aumenta lobulillos y alvolos de mamas para
prepararlos (slo preparar no provocar) para la secrecin de leche.

Hormonas
Del acetato de
estigmastanilo

Sntesis de Progesterona
i) Br2

Et

Et

O3
AcO

AcO

Pregnenolona

Br

Br

AcO

Oxidacin
Oppenauer

HO

i) Br2

AcO

Br

Ph

COOH

i) EtOH -HCl
ii) PhMgBr
iii) H2O

Br

AcO

Br

Progesterona

Ph

ii) CrO3

Br

Zn + AcOH
O

i) Zn + AcOH
ii) Hidrlisis

COOH

AcO

Hormonas
A PARTIR DE
COLESTEROL

Sntesis de Progesterona
O

i) AcOAc
ii) Br2
iii)CrO3 +AcO H
HO

i) Zn + AcOH
AcO

Br

Colesterol

ii) Hidrlisis

Br

Pregnenolona

HO

Oxidacin
Oppenauer
O

i) H2/ Ni Ranney
ii) Hidrlisis

HO

CO

ii) HCN

CN

MeMgBr

HO

Progesterona

Deshidroepiandrosterona
i) AcOAc

HO

CN
OH

i) POCl3
HO

Hormonas

Sntesis de Progesterona

A PARTIR DE
DIOSGENINA
O

AcO

AcOAc

200C
HO

Oxidacin
Oppenauer

HO

Diosgenina

Progesterona

CrO3

Pregnenolona

i) H2/ Pd

ii) Hidrlisis
HO

HO

Hormonas

Anticonceptivos
En 1934 se aisl la progesterona y en 1937 se demostr que
inhiba la ovulacin de las conejas (Fama) (Pero despus se
demostr baja actividad anovulatoria en la mujer va oral)
En la dcada de los 60 se ensayaron como anticonceptivos
progestgenos y estrgenos y en 1970 una de cada 7 mujeres de
Europa ya las utilizaba
Acetato de Megestrol la primera pldora oral
O
OAc

Tiene ms dobles
enlaces y grupos metilo
que la progesterona

Hormonas

Anticonceptivos
Otras de elevada actividad y baja toxicidad son:
CH

OAc

OAc
CH3

C
H

HO CH
HO
CH 2
2

OO

OO
C
C
OHOH

HH
HF

HH

OO
Prednisolona
Triamcinolona

H
Cl
Acetato de Clogmegstona

Cl
Acetato de Clormadinona

OH

Prcticamente se
elimina la
retencin de sal
propia de los
corticoides

OH

Etiniltestosterona

OH
C CH
H

H
H

O
17 ,Etinil-19-nortestosterona

Hormonas

Anticonceptivos
Decubrimiento marginal para tratamiento del acn
(Hiperactividad de las glndulas sebceas debida a la
accin de los andrgenos)
O
OAc

Ciproterona
Cl

Es antagnica con andrgenos como testosterona

Hormonas

Preanodiol
(Pf= 236C)

HO

CH3

H C OH

H
5 -prean-3,20-diol

Como glucurnido en orina de

mujeres en cinta. Hasta 60 mg por
da en embarazo avanzado.
Es el ms importante de los
metabolitos de la progesterona y es
biolgicamente inactivo

En animales otros muchos

preadioles que difieren en su
estereoqumica. En yegua
preada Uranodiol

OH
CH3

HO

Uranodiol

Hormonas

Sntesis de progesterona a
partir de preanodiol
CH 3

H C OH

HO

CH3

CH3

H C OAc

AcOAc

AcO

5 -prean-3,20-diol

KOH

HO

H C OAc

i) CrO3

CH3

CH3

C O

Piridina

H C OH

i) Br2
ii) CrO3

-HBr
O

Progesterona

Br

ii) Hidrlisis

Hormonas
PRODUCIDAS POR RGANOS Y PUESTAS EN
CIRCULACIN CON LA SANGRE PARA INFLUIR EN LA
ACTIVIDAD O DESARROLLO DE OTRAS PARTES DEL
ORGANISMO
De las hormonas esteroidales slo breve repaso de algunas
como:
-Estrgenos

-Corticoides

-Andrgenos

-Cardiotnicos

-Progestgenos

-Saponinas

Hormonas

Las ms
importantes son:

Corticoides
OH

OH
O

OH

OH

H
O

CORTISONA

ALDOSTERONA

Los esteroides de la corteza de las cpsulas suprarrenales

son esenciales para la vida, su ausencia Enfermedad de
Addison (desrdenes de metabolitos, electrolitos, agua,
hidratos de carbono y protenas

Hormonas
Aislamiento:

Corticoides

1) Extraccin con etanol o acetona

2) Particin con pentano/metanol 7/3
En la fase metanol los corticosteroides
3) Extraccin con otros disolventes
4) Separacin con reactivos de Girard
5) Cromatografa

Si de los acetatos sobre almina

Hormonas
Aislamiento:

Corticoides

Reichstein (1936-42) separ los constituyentes de 20.000 cabezas

de ganado (1.000 Kg de glndulas) obtuvo un concentrado crudo
de 900 g que despus de purificado dio 26 g de material con toda
la actividad biolgica.
De ese extracto se separaron los componentes (unos 29
compuestos) en cantidades de 300 mg los principales
componentes.
Los activos y la mayora de los inactivos son esteroides de 21 C
Casi todos contienen cadenas laterales muy oxidadas
Muchos contienen un hidroxilo en C11 en yC
Todos los activos tienen un grupo 4-en 3-ona (Como testosterona)
Hidroxilo en C20 humano, en buey y caballo

Hormonas

Cortisona y anlogos
Se desarroll mucho inters cuando se descubri que la cortisona
poda aliviar la artritis reumtica y la fiebres reumticas
O

(Pf= 215C)

OH

OH

H
O

CORTISONA

Se encuentra en cpsulas
suprarrenales de buey y
cordero y en la orina humana
Valor teraputico a veces
menor del esperado

Se conocen muchas sntesis de cortisona y anlogos

Hormonas

ANALOGOS
(Pf= 182C)
HO

Cortisona y anlogos

HO CH 2

(Pf= 220C)

C O
H

En la orina,
sangre y
cpsulas
suprarrenales
O

Corticosterona

(Pf= 142C)

HO CH2
C O
H

HO

Desoxicorticosterona

En la sangre
de perro

HO

CH2
C

O
OH

Cortisol o hidrocortisona

Hormonas

Aldosterona
OH

O CH 2 OH
C O
CH
H

Aldosterona -aldehido libre

(Pf= 112-116 C)
HO
O

CH

CH2

OH

C O
H

O
Aldosterona -Hemiacetal

Tambin llamada electrocortina controla el funcionamiento del

rin y tiene actividad mineral muy elevada
Se identific su estructura a partir de 57 mg de producto
anhidro obtenido de 1.000 kg de cpsulas suprarrenales de buey

Hormonas
PRODUCIDAS POR RGANOS Y PUESTAS EN
CIRCULACIN CON LA SANGRE PARA INFLUIR EN LA
ACTIVIDAD O DESARROLLO DE OTRAS PARTES DEL
ORGANISMO
De las hormonas esteroidales slo breve repaso de algunas
como:
-Estrgenos

-Corticoides

-Andrgenos

-Cardiotnicos

-Progestgenos

-Saponinas

Hormonas

Cardiotnicos
Cardenlidos son esteroides cardiotnicos que tienen unido en C17
un anillo pentagonal de lactona alfa beta insaturada- Tienen 23 C
O

O
OH
CH 3

H
HO

A dosis bajas (dcimas de mg/da) son

medicamentos cardiotnicos (aumentan
la intensidad de la contraccin y
disminuyen la frecuencia aumentando
el rendimiento

OH
Digoxigenina

Venenos cardiacos de puntas de flechas

O
O

CH 3

H
HO

CH

OH
Digitoxigenina

H
HO

CH3

CH3

OH

OH Estrofantidina

CH3

H
HO

OCOCH3

H
OH

Oleandrigenina

Hormonas

Cardiotnicos
La oleandrigenina se encuentra en la planta adelfa
Normalmente se encuentran unidos a azcares como:
O
CH3

CH3
O

H
H

H
H

OH

O
OH

OH

Digitosa

Digitoxigenina

Digitoxina

Es el glicsido de la
digital veneno
potente

Hormonas

Cardiotnicos
Bufodienlidos son esteroides cardiuotnicos que tienen unido al
C-17 un anillo hexagonal de lactona con dos enlaces dobles.
Se encuentra en el veneno de los sapos (bufo vulgaris) y en la cebolla
albarrama. Tienen los mismos usos teraputicos que los cardenlidos
El veneno de sapo era usado en la antigedad por la medicina China
O
CH3

CH3

H
H
C12H21O9

OCOCH3

H
OH

Escilareno

H
HO

OH
Bufotalina

Hormonas
PRODUCIDAS POR RGANOS Y PUESTAS EN
CIRCULACIN CON LA SANGRE PARA INFLUIR EN LA
ACTIVIDAD O DESARROLLO DE OTRAS PARTES DEL
ORGANISMO
De las hormonas esteroidales slo breve repaso de algunas
como:
-Estrgenos

-Corticoides

-Andrgenos

-Cardiotnicos

-Progestgenos

-Saponinas

Hormonas

Saponinas
Son esteroides con un acetal bicclico unido al C17 (Cetospirano)
unidos a azcares (Principalmente glucsidos.
Son tensoactivos (disminuyen la tensin superficial del agua) y
espumgenos. Son hemolticas y txicas para los peces pero
inocuas para hombre y animales va oral porque se escinden antes
de absorberse. Son solubles en agua, etanol y no en ter.
Los cidos y las enzimas las hidrolizan para dar Sapogeninas
(Pf= 200C)

25

O
F
20

H
H
HO

22

OH
Sarsapogenina

Contienen un anillo espirostano (F) .

Cuando se abre el anillo F los
compuestos se conocen como
furostanos.
Se obtienen de plantas, son
comercialmente asequibles y fuentes de
hormonas sexuales y suprarrenales.

Hormonas

Saponinas
La diosgenina obtenida de varias especies de Descorea y la
hecogenina, obtenida del sisal, son las que tienen ms
importancia industrial

O
H
H
HO

CH3

O
F
O

O
H
Diosgenina

H
H
HO

CH3

O
F

O
H
Hecogenina

La diosgenina se pudo transformar en en progesterona mediante

un proceso industrializable. Hoy se obtienen tambin a partir de
ella andrgenos y estrgenos

Esteroides
Ha finalizado la
EXPOSICION

Muchas gracias por su atencin