FRMACOS BRONCODILATADORES Y

ANTIINFLAMATORIOS EN EL ASMA Y EN LA
ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRNICA
A L E JA N D RA U S C A N G A N E Z

FISIOPATOLOGA

ASMA

Obstruccin bronquial reversible

Episodios de disnea y tos
Responde bien a broncodilatadores
VEMS 15% (aceptable)

Inflamacin y remodelado bronquiales

Infiltracin a la mucosa por eosinfilos activados que segregan
productos citotxicos, Linfocitos T CD4+, y mastocitos.
Descamacin de clulas epiteliales.
Engrosamiento de la membrana basal.
Condiciona remodelado bronquial.

Hiperactividad bronquial
Broncoconstriccin, hipersecrecin de moco y vasodilatacin con
extravasacin.
Edema e infiltracin de clulas inflamatorias.
Metacolina, histamina.

DESENCADENANTE MAS FRECUENTE:

Alergia
Fase
inmediata
Rpida
broncoconstricci
n por
mediadores
(histamina, LTC4
y LTD4).
Inflamacin.

Fase tarda
6-8 hrs de
exposicin al
antgeno

Desencadenantes
Infecciones
AINEs,
bloqueantes B
Emociones

EPOC
Disminucin
progresiva e
irreversible del
VEMS.

Disminucin
de la luz
bronquial

Tos
Produccin de esputo
Disnea
Empeoramiento en el
intercambio gaseoso

1-antitripsina

Aumento
de
resistencia
de flujo
areo
Prdida de
elasticidad
del
parnquima

Contraccin
de
musculatura
lisa

Broncodilatadores
Capaces de Componente motor
relajar el
(Broncoconstriccin)
msculo liso

Componente motor
de las vas
influenciable por
respiratoria
relajantes.
s.

SIMPATICOMIMTICOS
Efectos farmacolgicos:
Eficaces ante
cualquier
estmulo
broncoconstri
ctor.

Diferencias en
potencia y
duracin pero
el efecto
mximo es
similar.

La respuesta
es similar en
personas
normales y
asmticas.

Via inhalatoria (eleccin):

Catecolaminas:
Comienzo de accin corto (5min)
Corta duracin (30min-2hrs)
No catecolaminas:
Comienzo de accin 1 min (3-5 min)
Respuesta mxima (.5 1.5 hrs)
Duracin hasta 6 horas
Salbutamol: Adultos ( 1-2 inh/4-6hrs)
Va oral: solo no catecolaminas

No se ha
detectado
tolerancia

Salmetrol
Formetrol
Indacaterol
(24 hrs)
Selectivos 2 (larga
duracin)

No
catecolamini
cos
Salbutamol
Terbutalina
Selectivos 2 (corta
duracin)

No selecticos (1- 2)

Isoprenalina
Adrenalina
Hexoprenali
na
Efedrina

Metilxantinas
Teofilina anhdrida (se usan derivados para su
liberacin):
Aminofilina: 1.25 g = 1g teofilina
Oxitrifilina: 1.5g = 1g trofilina

Broncodilatacin
pero tienen
actividad
antiinflamatoria

Inhibidor no
selectivo de las
fosfodiesterasas de
AMPc y GMPc y
activador de la
histona-desacetilasa

Estrecha ventana
teraputica

Abosorcin oral

Concentracin
plasmtica max., 1-2
horas

Eliminacin heptica
y 7-13% no sufre
cambios y se
excreta por rin.

FACTORES
Fisiolgicos:
Semivida en adultos y jvenes normales entre 3 y 13 h (promedio 8 h)
Nios y adolescentes semivida de 4 h y eliminacin rpida
RN y ancianos su accin es muy prolongada

Patolgicos:
El aclaramiento de la teofilina esta disminuido en; ICC, EPOC, el cor
pulmonale, edema agudo de pulmn, insuficiencia heptica,
episodios febriles y obesidad

Farmacolgicos:
Fumadores semivida inferior a 6 h
Consumidores de caf, t, chocolate aclaramiento disminuido
Teofilina VS antiepilpticos

VS antituberculosos

EFECTOS ADVERSOS
Aparato
digestivo

Sistema
cardiovascular

Sistema
nervioso

Nuseas

Taquicardia

Excitacin

Vmitos

Arritmias

Insomnio

Diarrea

Cefalea

Dispepsia

Acfenos

Irritacin
gstrica

convulsione
s

DOSIFICACIN

Dosis ajustable
dependiendo
individuo, sus
parmetros
clnicos y
farmacocinticos

Va oral

Dosis inicial
mnima +
(25%) en
intervalos de
2-3 das

Dosis inicial
16 mg/kg/da

Distribuidos
en 3-4
tomas
Mximo
400mg/da
(accin
rpida)

12mg/kg/da
distribuidos
2-3 tomas
(accin
retardada)

Dosis
mantenimient
o
24mg/kg/d
a (menores
de 9 aos)
20mg/kg/d
a ( 9-12
aos)
18mg/kg/d
a (12- 16
aos)
13mg/kg/d
a ( >16
aos)
NO debe
superar
900mg/da

Nios
menores de 1
ao

2mg/kg
cada 8-12h
mantener
un control
plasmtico

ANTIMUSCARNICOS
Derivados de ipatropio va inhalatoria broncodilatacin
Accin a los 30 min / mximo 1,5-2 h
Ventaja: posibilidad de obtener efectos broncodilatadores aditivos cuando se
combinan con simpaticomimticos
Amplia distribucin de receptores muscarnicos en el pulmn importancia
del control colinrgico y principalmente en vas respiratorias.
M3 musculo liso broncoconstriccin colinrgica
M2 receptor presinptico modulacin de liberacin de acetilcolina en la
terminacin nerviosa
M1 ganglios colinrgicos

ACTIVIDAD TERAPUTICA
Deriva
principalmente de
la actividad
broncodilatadora al
bloquear los
receptores M3 en
el musculo liso de
las vas
respiratorias
Bloqueante no
selectivo de
receptores
muscarnicos

Dosis inhalatoria
de bromuro de
ipratropio: 40g
aplicados 3-4 veces
al dia

ANTIINFLAMATORIOS

Corticoides
Excelente actividad en
el asma, pero no en
EPOC
Uso principal por va
inhalatoria
Producen efectos
secundarios locales y
sistmicos
Retirada progresiva de
la medicacin

Inhibidores de la
liberacin de mediadores
( cromoglicato y
nedocromilo)
Se desconoce su
mecanismo de accin
Utilizados de forma
profilctica en el
tratamiento del asma

Agonista de
leucotrienos
Bloqueantes selectivos
de receptores Cist-LT
Administracin va oral
Utilizados en el asma
junto a los restantes
medicamentos
antiasmticos
Los inhibidores de la 5lipooxigenasa estn
desarrollados como
antiasmticos.

CORTICOSTEROIDES

INHIBIDORES DE LA LIBERACIN DE
MEDIADORES

INHIBIDORES DE LEUCOTRIENOS
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LOS LEUCOTRIENOS
C/ 24
h
C/ 12
h

Asma alrgica
Asma por aspirina
Asma inducida por
ejercicio

Actividad
broncodilatadora /
antiinflamatoria*

Rpida absorcin oral con

buena
biodisponibilidad,
elevada unin a protenas
plasmticas,
y
extensa
metabolizacin heptica por
isoenzimas del citocromo P450

INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE LOS

LEUCOTRIENOS

TERAPIA POR VA INHALATORIA

DISPOSITIVOS DE ADMINISTRACIN