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Medicamentos comercializados - B
rasil
Referncia
Inovador
Genrico
Menor preo
Similar
Cpia
Referncia
Desenvolvimento
Registro
-Eficcia
-Segurana
-Qualidade
Genricos X Similares
- Semelhantes aos inovadores
- So equivalentes farmacuticos:
Frmaco (mesmo sal ou ster)
Concentrao
Forma farmacutica;
Via de administrao;
Posologia
Indicao.
- Eficcia, segurana e qualidade comprovadas
- Registrados pela Anvisa
- Podem diferir quanto: forma, tamanho, rotulagem,
prazo de validade, embalagem, excipientes ou veculo
*equivalncia farmacutica
Genricos X Similares
O que intercambialidade?
Produtos que contm:
Quantidades idnticas do mesmo princpio ativo (mesmo sal ou ster)
Mesma forma farmacutica;
No necessariamente apresentam os mesmos adjuvantes farmacotc
nicos;
Apresentam padres idnticos de qualidade como pureza, identidade,
teor, velocidade de dissoluo.
O que intercambialidade?
Os medicamentos de
referncia so intercambiveis
com os genricos.
Bioequivalncia
Biodisponibilidade relativa
Medicamentos Bioequivalentes
So equivalentes farmacuticos;
Quando administrados na mesma dose molar e pela mesma via, no
apresentam diferenas significativas em relao ao seu efeito terapu
tico (segurana e eficcia);
So medicamentos que, ao serem administrados na mesma dose mol
ar, nas mesmas condies experimentais, no apresentam diferenas
estatisticamente significativas em relao biodisponibilidade
Conceitos:
Equivalentes Farmacuticos
Mesma forma farmacutica
Mesma via de administrao
Mesma quantidade da mesma substncia ativa
Podem ou no conter excipientes idnticos, desde que bem
estabelecidos para a funo destinada
Cumprir com os mesmos requisitos da monografia individual da
Farmacopia Brasileira
ou com os de outros compndios oficiais, normas ou regulamentos
especficos aprovados/referendados pela Anvisa
ou, na ausncia desses, com outros padres de qualidade e
desempenho
Formas farmacuticas de liberao modificada que requerem
Introdua o
Conceitos:
Bioequivalncia
Demonstrao in vivo de equivalncia farmacutica entre produtos
apresentados sob:
Mesma forma farmacutica
Idntica composio qualitativa e quantitativa de princpio(s) ativo(s)
comparvel biodisponibilidade (mesmo desenho experimental)
Equivalncia teraputica
Realizao de testes de equivalncia farmacutica (testein vitro) e
estudo de bioequivalncia (teste in vivo) validados
Objetivo
Justificativa do estudo
Material e Mtodos
Material e Mtodos
Exignia/Dispensaa o da Eq
uivalnia Farmautia
Permitida
Comercializao at
2014 at segunda
renovao.
Fornecer os estudos
Exignia/Dispensaa o da Eq
uivalnia Farmautia
D
A
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I
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U A
T
IV A
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EQ
Exignia/Dispensaa o da Eq
uivalnia Farmautia
cido Brico
cido acetilsaliclico
Bicarbonato de
sdio
Glicerina
Gliconato de
clorexidina
Hidrxido de
Alumnio
Hidrxido de
Magnsico
Hipoclorito de Sdio
Iodeto de Potssio
de Zinco
DI SP
ENxido
SA
....
DO
S
Exignia/Dispensaa o da Eq
uivalnia Farmautia
Demais mediamentos
devem se s
Proedimento de Verifiaa o
da Equivalnia Farmauti
a
Comprovao
da qualidade
farmacotcnica
comparada
entre
medicamentos:
TESTE (T)
X
REFERNCIA (R)
Proedimento de Verifiaa o
da Equivalnia Farmauti
a
Estudo abrange mediamentos que se apresent
em na forma de omprimido revestido/drgea,
ujo Mediamento de Refernia seja omprimido
simples ou vie-versa, na ondiao de que nao h
aja nao ontrole a liberaa o da substnia ativa
por parte do revestimento. Interessante ressalta
r que, de aordo om o Art. 5 da RDC n31, no
aso de formas farmautias administradas om
o gotas, deve ser determinado o nmero de got
as que orresponde a 1mL, indiando-se a quan
tidade de subst nia ativa por gota.
Proedimento de Verifiaa o
da Equivalnia Farmauti
a
Exignia da ANVISA abranger ompletamente os req
uisitos ontidos em:
Farmaopeias Brasileiras
Compndios Ofiiais
Normas
Regulamentos espefios
Proedimento de Verifiaa o
da Equivalnia Farmauti
a
Proedimento de Verifiaa o
da Equivalnia Farmauti
a
quantificao
da
dissoluo do frmaco
a
partir
de
uma
formulao, e de sua
velocidade de dissoluo.
Esto
includos
nessa
categoria: dissoluo e
perfil de dissoluo
d.Ensaios
de
identificao
do
frmaco
em
uma
formulao, no sendo
necessria
sua
quantificao.
Proedimento de Verifiaa o
da Equivalnia Farmauti
a
Proedimento de Verifiaa o
da Equivalnia Farmauti
a
Proedimento de Verifiaa o
da Equivalnia Farmauti
a
Mtodos Bioanaltios
determinaao
quantitativa de frmaos e/ou metablitos
em matrizes biolgias
(sangue, soro, plasma ou urina)
Proedimento de Verifiaa o
da Equivalnia Farmauti
a
Gois
EQFAR 033 - Centro de Equivalncia Farmacutica do Laboratrio Teuto Brasileiro Ltda
EQFAR 036 - Centro de Equivalncia Farmacutica do Instituto de Cincias Farmacuticas de Estud
os e Pesquisas - ICF
EQFAR 039 - Centro de Equivalncia Farmacutica da Brainfarma
Indstria Qumica e Farmacutica S.A.
EQFAR 051 Centro de Equivalncia Farmacutica da Aurobindo
Pharma Indstria Farmacutica Ltda.
EQFAR 065 Centro de Equivalncia Farmacutica do Instituto de Excelncia Farmacutica EPHAR
Minas Gerais
EQFAR 001 - Centro de Equivalncia Farmacutica do Centro de Estudos e Desenvolvimento Anal
tico Farmacutico - CEDAFAR da Faculdade de Farmcia / UFMG
EQFAR 049 - Centro de Equivalncia Farmacutica do Instituto Cludia Marques de Pesquisa e De
senvolvimento
EQFAR 059 - Centro de Equivalncia Farmacutica do Ncleo Controle de Qualidade da Universi
dade Federal de Alfenas NCQ/UNIFAL - MG
Paran
Pernambuco
EQFAR 006 - Centro de Equivalncia Farmacutica do Ncleo de Controle de Qualidade de Medica
mentos e Correlatos - Departamento de Cincias Farmacuticas - UFPE
Rio de Janeiro
EQFAR 005 - Centro Equivalncia Farmacutica da Faculdade de Farmcia da Universidade Federal
do Rio de Janeiro - Programa de
Biofarmcia e Farmacometria - LabCQ.
EQFAR 012 - Centro de Equivalncia Farmacutica do Laboratrio de Anlises Clnicas, Ambientais
e Toxicolgicas - LACAT/
UniRio
EQFAR 040 - Centro de Equivalncia Farmacutica VPPIS/ Fiocruz
centro
por
uma
passam
srie
de
vistorias
inspees, alm de
necessitar
gama
de
uma
enorme
de
documentos
para
conseguirem
uma
habilitao
ANVISA
poderem,
junto
para
ento,
LEGISLACA O DE ESTUDOS DE
BIOEQUIVAL NCIA
Medicamentos genricos possue
m como obrigatoriedade a aprese
ntao dos testes de bioequivaln
cia, enquanto que para os medica
mentos similares a obrigatoriedad
e foi a partir de 2003, e at 2014 t
odos os medicamentos similares j
devero ter sua comprovao d
a
biodisponibilidade
relativa.
LEGISLACA O DE ESTUDOS DE
BIOEQUIVAL NCIA
LEGISLACA O DE ESTUDOS DE
BIOEQUIVAL NCIA
LEGISLACA O DE ESTUDOS DE
BIOEQUIVAL NCIA
ISENCA O DE ESTUDOS DE BI
OEQUIVAL NCIA
RDC N 37,
DE 3 DE
AGOSTO DE
2011
II
III
ISENCA O DE ESTUDOS DE BI
OEQUIVAL NCIA
RDC N 37, DE
3 DE AGOSTO
DE 2011
IV
VI
Estudos de Biodisponibilidade R
elativa/ Bioequivalncia
Devem
ser
planejados
apresentados conforme:
Estudos de Biodisponibilidade R
elativa/ Bioequivalncia
1. Etapa Clnica
a) Os medicamentos teste e referncia devero ser
analisados segundo sua monografia inscrita na
Farmacopia Brasileira e, na falta desta, em outros
cdigos autorizados pela legislao vigente, seguindo
o Guia para realizao do estudo e elaborao do
relatrio de equivalncia farmacutica e perfil de
dissoluo. A diferena de teor do frmaco no deve
ser superior a 5%;
b) o estudo realizado por meio da quantificao do
frmaco e/ou do metablito ativo na circulao
(sangue, plasma ou soro) ou atravs de sua quantificao
na urina, quando justificado. Alternativamente,
compara-se medidas farmacodinmicas;
Estudos de Biodisponibilidade R
elativa/ Bioequivalncia
Estudos de Biodisponibilidade R
elativa/ Bioequivalncia
Quando houver metablito ativo (equipotente ou mais ativo que o
inalterado), que contribua para a eficcia e segurana do produto e
no haja informaes na literatura cientfica, ou esta indique a
necessidade da quantificao do frmaco inalterado e do metablito,
o protocolo de estudo poder ser submetido para avaliao prvia da
Anvisa. No protocolo dever ser definido em qual analito a
bioequivalncia ser estabelecida.
Estudos de Biodisponibilidade R
elativa/ Bioequivalncia
Nmero de perodos em funo do nmero de medicamentos em
anlise, sendo que o intervalo entre os perodos deve ser de, no
mnimo, 7 meias-vidas de eliminao do frmaco e/ou metablito.
O cronograma de coleta das amostras dever garantir a
adequada caracterizao do perfil plasmtico do frmaco ou
metablito (concentrao versus tempo), contemplando um tempo
igual ou superior a 3-5 vezes a meia-vida de eliminao dos
mesmos;
Estudos de Biodisponibilidade R
elativa/ Bioequivalncia
Estudos de Biodisponibilidade R
elativa/ Bioequivalncia
Deve-se evitar:
Caso s
ejam
includ
os
fuman
te
estes d s,
evem
ser
identif
icados
.
Estudos de Biodisponibilidade R
elativa/ Bioequivalncia
Estudos de doses mltiplas no so, geralmente, recomendados, uma vez que
estudos de dose nica so mais sensveis a diferenas nas formulaes.
Entretanto, os estudos de dose mltipla podem ser utilizados quando estes
reduzem a variabilidade intra-individual no processo de absoro do frmaco.
Estudos de Biodisponibilidade R
elativa/ Bioequivalncia
Investigador deve preencher o formulrio de registro de eventos adversos e
relacionar os procedimentos adotados para controle ou tratamento destes.
O projeto de pesquisa, o protocolo experimental e o TCLE devem ser
aprovados por um Comit de tica em Pesquisa (CEP) credenciado no
Comit Nacional de tica em Pesquisa (CONEP) do Conselho Nacional de
Sade/MS.
Transporte de amostras biolgicas deve seguir as Boas Prticas de
Laboratrio para preservar as caractersticas do material a ser analisado.
Desvios do protocolo: Relatados e justificados.
Estudos de Biodisponibilidade R
elativa/ Bioequivalncia
2. Etapa analtica
Estudos de Biodisponibilidade R
elativa/ Bioequivalncia
Deve-se justificar qualquer perda de amostra.
Anlise pode ser sem rplica, em duplicata ou em
triplicata.
Todas as determinaes com valores menores do
que o Limite Inferior de Quantificao (LIQ)
devero ser consideradas iguais a zero, para os
clculos estatsticos.
Critrios de reintegrao de dados da amostra
devem constar no protocolo.
No caso de substncias endgenas, a validao do
mtodo analtico deve incluir a determinao dos
nveis basais (baseline).
Estudos de Biodisponibilidade R
elativa/ Bioequivalncia
3. Etapa Estatstica
Os parmetros farmacocinticos sero obtidos das curvas de
concentrao sangnea do frmaco versus tempo, e analisados
estatisticamente para determinao da bioequivalncia.
Substncia endgenas anlise estatstica empregando as
concentraes plasmticas quantificadas com e sem correo dos
nveis basais concluso da bioequivalncia baseada nos valores
corrigidos.
Estudos de Biodisponibilidade R
elativa/ Bioequivalncia
os
d
a
reg liao
p
Em ava
aa a
r
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p
d
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val
i
u
eq
o
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b
Estudos de Biodisponibilidade R
elativa/ Bioequivalncia
Deve-se
comprovar que
o estado de
equilbrio foi
alcanado aps
a administrao
dos
medicamentos
teste e
referncia
Estudos de Biodisponibilidade R
elativa/ Bioequivalncia
No ser permitida a excluso de mais de 5% dos voluntrios
que participaram do estudo at a sua concluso ou a falta de mais
de 10% dos valores das concentraes sangneas do frmaco
provenientes da administrao de cada medicamento por voluntrio.
Anlise Estatstica
Deve-se apresentar tabela contendo valores individuais, mdias
(aritmtica e geomtrica), desvio padro e coeficiente de variao
de todos os parmetros farmacocinticos relacionados
administrao dos medicamentos teste e referncia.
ASC0-t e Cmax tranformados em logaritmo natural se aproxima
mais a uma distribuio normal.
Estudos de Biodisponibilidade R
elativa/ Bioequivalncia
Anlise de varincia (ANOVA)
Deve-se construir um intervalo de confiana (IC) de 90% para a
diferena das mdias dos dados transformados dos
medicamentos teste e referncia, para os parmetros ASC 0-t e
Cmax. O antilogaritmo do IC obtido constitui o IC de 90% para a
razo das mdias geomtricas dos parmetros:
(ASC0-t teste/ASC0-treferncia e Cmxteste/Cmxreferncia)
Tmax ser analisado como diferena individual (= teste referncia), construindo-se IC de 90%.
Dois medicamentos sero considerados bioequivalentes se os
valores extremos do intervalo de confiana de 90% da razo das
mdias geomtricas (ASC0-tteste/ASC0-treferncia e Cmaxteste/Cmaxreferncia)
forem maiores que 0,8 e menores que 1,25.
Estudos de Biodisponibilidade R
elativa/ Bioequivalncia
Programas estatsticos validados devem ser utilizados.
No caso de voluntrios que apresentem comportamento
discrepante nos parmetros farmacocinticos, em relao aos
demais voluntrios, sua excluso do estudo dever ser
justificada. Devero ser apresentados os resultados do estudo
com e sem a incluso de seus dados.
Informar os programas (softwares) usados para a anlise
estatstica dos dados.
Estudos de Biodisponibilidade
Relativa/ Bioequivalncia
Centros de Bioequivalncia
De acordo com as normas vigentes, somente os centros
certificados pela Anvisa podem executar os testes de
Biodisponibilidade e Bioequivalncia.
Coordenao de Inspeo em Bioequivalncia (Anvisa) possui,
dentre outras competncias, a concesso e o cancelamento do
Certificado
de
Boas
Prticas
em
Biodisponibilidade/Bioequivalncia
para os Centros de
Bioequivalncia no mbito do Mercosul e em outros pases.
Intercambialidade de medica
mentos
Intercambialidade de medica
mentos
Intercambialidade de medica
mentos
Intercambialidade de medica
mentos
http://www.anvisa.gov.br/faqdinamica/asp/usuario.asp?
usersecoes=38&userassunto=81
1.
Refernias Bibliogr
fias
Obrigado!