ANTIINFLAMATORIOS

ESTEROIDEOS

Los glucocorticoides son frmacos

antiinfl amatorios, antialrgicos e
inmunosupresores derivados del cortisol
o hidrocortisona, producida por la
corteza adrenal.
La introduccin fue por el reumatlogo
Philip Hench quien, suponiendo que lo
pacientes con
artritis reumatoide
tenan un dfi cit adrenal, inyect en
algunos cortisona .

La secrecin diaria de cortisol est controlada por el eje hipotlamohipfiso-adrenal (HPA) que presenta un ritmo circadiano, con una
actividad mxima hacia las 7.00 h y una mnima a las 22.00,
la
concentracin plasmtica total oscila entre 200 y 20 mg/l y de sta
solo un 5-10% libre, pues circula casi todo unido a la transcortina
(CBG).
El ritmo puede perderse bajo estrs
psico-fsico, (depresin,
sndome de Cushing), o por la administracin farmacolgica de
glucocorticoides.

En condiciones de estrs, lasecrecin de

hasta 10- 15 veces (reserva adrenal).

cortisol puede aumentar

MECANISMO ACCIN

Los receptores clsicos son el glucocorticoide (GR) y el

mineralocorticoide (MR), que muestran gran homologa estructural
pero diferente distribucin tisular y afinidad por las drogas.

La isoenzima I, con alta actividad en hgado, tejido adiposo, hueso y

otros tejidos, activa los precursores reforzando al cortisol circulante
(convierte cortisona a cortisol y activa prodrogas, prednisona y
metilprednisona a prednisolona y metilprednisolona
respectivamente). La isoenzima II, presente solo en tejidos que
expresan MR, produce la inactivacin del cortisol permitiendo que la
aldosterona acte.

 Secuestran activadores
transcripcionales como
AP-1, CREB, STAT o
NFkB, ocasionando una
represin indirecta de
genes proinfl amatorios
como (COX-2), xido
ntrico sintasa inducible
(iNOS) y
metaloproteasas.

 En tejido linfocitario y
heptico, un GR
monomrico de
membrana
interactuara con la
maquinaria
apopttica y segn la
lnea celular
promovera muerte
(linfocitos) o
sobrevida
(hepatocitos y
neuronas).

ACCIONES FARMACOLGICAS
E f e c t o s a n t i i n fl a m a t o r i o , a n t i a l r g i c o e
i n m u n o s u p re s o r. I n h i b e l a p ro d u c c i n y
s e c re c i n d e c i t o c i n a s p ro i n fl a m a t o r i a s
c o m o ( I L ) - 1 , I L - 2 , I L- 3 , I L- 5 , I L - 6 , I L - 8 ,
I L - 1 2 , ( T N F - a ) , i n t e r f e r n g a m m a y ( G M C S F ) , re p r i m e n l a e x p re s i n d e l a s
molculas de adhesin endoteliales y la
sntesis del activador de plasmingeno,
d e g r a n u l a c i n y re s p u e s t a d e l o s
mastocitos a la IgE.
Evitan la expansin clonal
y
c i t o t ox i c i d a d e s p o n t n e a m e d i a d a p o r
c l u l a s T. L o s g l u c o c o r t i c o i d e s
son los
a n t i i n fl a m a t o r i o s e fi c a c e s , s o n l a s
n i c a s d ro g a s a c t i v a s e n t o d a s l a s
e t a p a s y e n t o d o t i p o d e re a c c i n
alrgica, y son efectivos
i n m u n o s u p re s o re s .
S i n e m b a r g o , t a m b i n f a v o re c e n l a
diseminacin de infecciones y por ello
d e b e n re s e r v a r s e p a r a a q u e l l o s c a s o s e n
q u e o t ro s f r m a c o s s o n p ro b a d a m e n t e
i n e fi c a c e s o e s t n c o n t r a i n d i c a d o s .
.

 N ue vas e vide ncias indican q ue

los corticoide s son ms
inmunorre guladore s que
inmunosupre sore s pu es no an ulan
la s ecre cin de c ie rtas citocinas
(IL-4 , fac tor e s timu lante de
c olon ias macrofgicas y factor de
cre cimie nto transformante -b ),
aume ntan la expre sin de
c orre ce ptore s par a casi todas las
c itocinas y optimizan e l cu rso
te mp oral d e la re sp ue sta de los
linfocitos T a la IL-2. E sto se ala
la imp ortante interrelacin en tre
e l HPA y el s is te ma inmune
s on prote ctore s de las
c ons ecu en cias de u na re spue sta
infl amatoria indiscriminada sob re
e l organismo.

 E f e c to s e n d o c r i n o s y m e t a b l i c o s : ti e m p o - d e p e n d i e n t e s , a u m e n t a n s u
in te n s i d a d a n t e ex p o s i c i n p ro l o n g a d a .
E f e c to s n e u ro e n d c r i n o s : i n h i b e n l a s e c re c i n d e ( C R H ) a n i v e l
h i p o ta l m i c o y l a d e AC T H a n i v e l h i p o fi s a r i o , re p r i m e n c a s i d e
in m e d i a t o l a ex p re s i n d e l g e n d e p ro o p i o m e l a n o c o r t i n a e i m p i d e n l a
s e c re c i n d e AC T H p re fo rm a d a .
S i la i n h i b i c i n s e p ro lo n g a p o r m s d e 1 0 d a s , la c a re n c i a d e AC T H
d e s e n c a d e n a l a a t ro fi a d e l a c o r t e z a a d re n a l . S i e l l o h a o c u rr i d o , l a
s u s p e n s i n b r u s c a d e l a p o r te c o r t ic o i d e p ro d u c e i n s u fi c ie n c i a a d re n a l
s e c u n d a r i a a g u d a p u e s l a c o r t e z a a t ro fi a d a n o p u e d e re s p o n d e r a l
a u m e n t o d e AC T H s r i c a .

 Tambi n s uprime n la
se cre cin d e somatotropina a
tr av s de CR H que es timu la la
se cre cin h ipofi saria de
somatostatina. Esto pue d e
ocasionar e n nios re tras o
ponde ral y e n la e statura
mie ntras du ra e l tratamie nto;
por ello, toda indicac in
pe ditrica de b e e star
ab solutame nte justifi c ada
porq ue e l rie sgo pue de
sup erar al be ne fi cio.
Los corticoide s tambi n
in hibe n p or mecanismos
similares a los eje s
hipotlamo -hipfi so -gonadal e
hipotlamo -hipfi so -tiroide o.

 M e t a b o l i s m o p ro t e i c o - g l u c d i c o : L o s
glucocorticoides inhiben la utilizacin
perifrica de glucosa y estimulan la
g l u c o n e o g n e s i s . Pa r a a b a s t e c e r l a s e a c t i v a
e l c a t a b o l i s m o p ro t e i c o , p r i n c i p a l m e n t e
conectivo, cuya consecuencia es la
a p a r i c i n d e e s t r a s a t r fi c a s e n l a p i e l ,
re t a r d o e n l a c i c a t r i z a c i n y p rd i d a d e
masa muscular con adelgazamiento de los
m i e m b ro s . ( c o n t r a i n d i c a c i n e n l a m i a s t e n i a
g r a v i s ) . E l u s o c o n t i n u o y p ro l o n g a d o
p ro v o c a h i p e r g l u c e m i a , d i s m i n u c i n d e l a
tolerancia a la glucosa, hiperinsulinemia con
i n s u l i n o - re s i s t e n c i a , y e n c i e r t o s c a s o s ,
puede desencadenar una diabetes latente.
M e t a b o l i s m o l i p d i c o : Lo s g l u c o c o r t i c o i d e s
facilitan el efecto lipoltico de las
catecolaminas, con aumento de los cidos
g r a s o s l i b re s e n p l a s m a , e n t r a t a m i e n t o s
p ro l o n g a d o s , s e p ro d u c e o b e s i d a d
centrpeta con acumulacin adiposa en
espalda, abdomen y cara (aspecto
c u s h i n g o i d e ) s n d ro m e m e t a b l i c o .

SURFACTANTE PULMONAR
l o s g l u c o c o r t i c o i d e s i n d u c en q u i n a s a s
e s p e c fi c a s p a r a s n te s i s d e
f o s f o l p i d o s e n e l p u l m n g e s t a n t e. E l
e s trs p rep a r to d e s e n c a d e n a l a
elevacin de glucocorticoides
m a te rn o s y s t o s a c ti v a n l a
maduracin pulmonar para su
a d a p ta c i n a re a .
M e ta b o l i s m o h i d ro e l e c t ro l ti c o : Lo s
g l u c o c o r t i c o i d e s p u e d e n ex h i b i r u n
e f e c to a l d o s t e ro n o - s m i l c o n p rd i d a
d e K + y re t en c i n d e N a + y a g u a . E s t a
s i tu a c i n a u m e n ta l a e l i m i n a c i n d e
H + , a s , d o s i s el e v a d a s p u e d en
d es e n c a d e n a r a l c a l o s i s h i p o ka l m i c a .
d o s i s a l ta s y p ro l o n g a d a s d e c u a l q u i e r
d er i v a d o s i n t ti c o p u e d e n p res e n t a r
e f e c to s m i n e r a l o c o r ti c o i d es .

Efectos hematolgicos:
- S e r i e ro j a : E n t r a t a m i e n t o s
p ro l o n g a d o s a u m e n t o d e l
h e m a t o cr i t o y d e l a h e m o g l o b i n a ,
p o r m e n o r h e m o c a t e re s i s . E n c a s o s
m s g r a v e s , p u e d e n p ro d u c i r s e
t r a s t o rn o s p o r h i p e r v i s c o s i d a d
sangunea.
- S e r i e b l a n c a : i n c l u s o co n u n a
n i ca d o s i s : n e u t ro fi l i a p o r
aumento de la liberacin desde la
mdula sea y disminucin de la
s a l i d a t i s u l a r p o r m e n o r ex p re s i n
de molculas de adhesin; la
e o s i n o p e n i a p o r re t e n c i n m e d u l a r
y la linfopenia y monocitopenia por
re d i s t r i b u c i n y a p o p t o s i s . E l
m e ca n i s m o a p o p t t i c o , q u e a f e c t a
a l a p o b l a ci n T , j u s t i fi c a r a s u
uso como antineoplsico en
t u m o re s d e o r i g e n l i n f t i c o.

 Efectos seos: Los glucocorticoides

son hipocalcemiantes, disminuyen
la absorcin intestinal y la
reabsorcin renal de calcio,
antagonizando los efectos del
calcitriol;
Adems del efecto catablico sobre
la matriz sea, los corticoides
inhiben los osteoblastos e inducen
su apoptosis. Por ello su uso
prolongado produce, segn
gravedad osteoporosis u
osteonecrosis, favorecen la
maduracin de los condrocitos y el
cierre prematuro del cartlago de
crecimiento; junto con la inhibicin
de la secrecin de somatotropina, al
retardo ponderal en nios.

 Efectos autonmicos: Los corticoides

producen potenciacin adrenrgica.
La hidrocortisona, al inhibir la
captacin extraneuronal de
catecolaminas Y todos son capaces
de inducir la sntesis de
adrenoceptores b2 en el msculo
liso bronquial.
Efectos sobre SNC: Generalmente
son estimulantes, provocando
insomnio, excitacin, y muy
raramente confusin y alucinaciones
(psicosis corticoide). Sin embargo,
ciertos pacientes responden con
depresin tras el uso crnico;
algunas evidencias apuntan a la
atrofi a de
zonas cerebrales como
el hipocampo.

 E f ec t o s g a st ro in t est in a les: Pu es t o
qu e lo s glu co co rt ico ides in h ib en l a
s n t es is de pro s t a gla nd in as , s e
esp era r a qu e m ues t ren d a o
di gest ivo si m ila r a (A IN E s ).
Si se a s oc ia n a A I N E s el ries go d e
co m p lica ci o nes seria s
ga s t ro int es t in a les (s an gr a do ,
per fo ra ci n , h o sp it a liz a ci n o
m u er t e) s e du pli ca r a res pect o a l
r iesg o de us o de A I N E s (q u e de p o r
s es 2 .5 veces m s a lt o en t re lo s
co n s u m i do res que l a po bla c i n
n o rm al) . Lo s c or t i co ides at en a n la
prod u cc in d e m o co g s t r ico y
redu cen la ca pa cid a d d e
cic a t ri za ci n , p od r a n fa vo recer la
en ferm ed a d l cero -p pt ic a po r
da o m ec nic o.

 Efectos cardiovasculares: La administracin

prolongada produce hipertensin arterial explicable
por los efectos mineralocorticoides, la inhibicin de la
recaptacin de catecolaminas y el incremento dela
produccin heptica de angiotensingeno.