Antipsicticos o

Neurolpticos

 Antipsicticos

clsicos:

Bloquean:
Vas

mesolmbicas
Vas mesocorticales
Vas nigroestriatales
Sistema tuberoinfundibular
Nivel bulbar (antiemtico)
Antipsicticos atpicos:
Como diferencia destacada, bloqueo parcial:
Via mesolmbica

ESQUIZOFRENIA

ENFERMEDADPSICOTICACONSNTOMASQUEAFECTAN:El
PENSAMIENTO,LAPERCEPCIN,LAEMOCIONYLAVOLUNTAD.

SNTOMAS:DELIRIO,ALUCINACIONES,PENSAMIENTOANORMAL.
DELIRIOS(CREENCIASPERSONALESFALSAS,PEROHAY
CONVENCIMIENTOTOTAL).
ALUCINACIONES:PERCEPCIONESFALSASENAUSENCIADEUNESTIMULO
EXTERNOREAL.(EjVOCESinexistentes).
FORMASCATATNICAS:ADOPTANUNAPOSTURACORPORAL
INAPROPIADAOEXTRAVAGANTE.

Manual Diagnstico y Estadstico de Trastornos

Mentales (DSM IV) menciona:
Alucinaciones o delirio, pensamiento incoherente,
afecto poco expresivo
Aislamiento social marcado
Bajo rendimiento laboral/acadmico
Conductas extraas (hablar solo, acopiar objetos,
alimentos)
Descuido en aseo o presentacin;
Afecto inapropiado o poco expresivo;
Lenguaje vago, sobre elaborado o pobre en
contenidos
Ideas de supersticiones, clarividencia, "sexto
sentido"; " pensamientos compartidos, etc.;
Ilusiones. Poca iniciativa, intereses o energa.

SNTOMASNEGATIVOS:ESCASAEXPRESINYEMOCION.
FALTADECOMUNICACINSOCIAL,APATAy
DETERIOPRODELAATENCIN.
UN55%DELOSENFERMOSTRABAJANENFORMANORMAL.
LA TENDENCIA A DESARROLLAR ESQUIZOFRENIA SE TRASMITE
GENTICAMENTE(Ejenlosgemelos)
TERAPIA: CLORPROMAZINA Y OTROS MEJORAN LOS SNTOMAS
AGUDOS DE LA ESQUIZOFRENIA CON POCA EFICACIA EN LOS
NEGATIVOS
LOSFRMACOSTIPICOSBLOQUEANRECEPTORESD2.
LOS ATPICOS (CLOZAPINA, RISPERIDONA, OLANZAPINA), SON
MENOSACTIVOSEND2yACTUANSOBRE5HT-2A

Principales antipsicticos

Antipsicticos tpicos

- Fenotiazinas
Alifticos: clorpromazina
Piperidnicos: tioridazina (Melleril) .
Piperaznicos: flufenazina.
Preparados de depsito contienen el antipsictico
asociado a cidos grasos(Ej. en forma de enantato o
decanoato
- Tioxantenos: Reemplazan un N del anillo central de
las fenotiazinas por un C. ej Clorprotixeno: anlogo
de la clorpromazina
- Butirofenonas
Haloperidol y droperidol

Antipsicticos atpicos
Clozapina
Olanzapina
Quetiapina
Risperidona
(Sulpirida)

Algunas diferencias entre AP 1 Y

2 G
Clsicos

Atpicos (2
G)

Mecanismo

Bloqueo receptores
dopaminrgicos

Bloqueo receptores
dopaminrgicos
y serotoninrgicos

Eficacia

Sntomas +++

Sntomas +/ - - -

Efectos
adversos

++++
Extrapiramidales +

++
+/-

Aceptacin
por paciente

Mala

Aceptable

Clasificacin de los neurolpticos

Tpicos

(Clorpromazina)
Bloqueo de los receptores dopaminrgicos D2.
Mejoran poco o nada los sntomas negativos.
Atpicos
Menor incidencia de reacciones
extrapiramidales y menor aumento de
prolactina.
El efecto antipsictico no se debe a una
respuesta sedante o tranquilizante.
La respuesta no es inmediata: requieren
varios das y semanas.

Modelos usados para investigar

antipsicticos en animales
Evitacin condicionada en respuesta
a un estmulo aversivo
Para

sntomas negativos:
Monos: Aislamiento social por
anfetaminas
Ratas: Aislamiento social por
fenciclidina

Efecto Neurolptico

Si

se administran a personas no
psicticas, producen el
denominado sndrome
neurolptico:
Quietud emocional, lentitud
psicomotora y faltan reacciones
afectivas (enojo, ira, agrado). Hay
indiferencia al mundo que la
rodea, sin iniciativa.

Mecanismo de accin
Los

neurolpticos antagonizan de manera

selectiva y especfica todas las acciones de
dopamina en SNC.
El bloqueo de receptores aparece
rpidamente lo mismo que el
apaciguamiento emocional y reacciones
extrapiramidales
Pero los efectos antipsicticos necesitan
das o semanas en conseguirse. El bloqueo
de dopamina es solo el comienzo de varias
reacciones en el sistema nervioso que se
requieren para la mejora del enfermo.

Otros efectos farmacolgicos

En el tronco cerebral
Actan

tambin como antiemticos,

este efecto no se relaciona con la
mayor o menor actividad antipsictica.
La accin antiemtica se debe
principalmente a la depresin de la
zona quimioreceptora (rea postrema
del piso del 4 ventrculo).
Modifican escasamente las funciones
del bulbo
Tienen una bloqueante - adrenrgica
y anticolinrgica en SNA

Efectos neuroendocrinos

Los tpicos aumentan la secrecin y

liberacin de prolactina, por inhibir la
va dopaminrgica
B. Reducen la secrecin de las
gonadotropinas FSH y LH (amenorrea y
pseudoembarazo). En el hombre
disminuyen la produccin de de
andrgenos. Deprimen la libido.
C. Reducen la liberacin de H del
crecimiento
A.

 Reacciones
-

extrapiramidales
Agudas: Parkinsonismo, distonas agudas
(contracciones involuntarias de
msculos del cuello), acatisia (inquietud
motora).
En el tratamiento crnico: la diskinesia
tarda (DT) afecta msculos faciales,
lengua, trax).
La DT se AGRAVA al suspender el
tratamiento. No es reversible y lo ms
importante es la prevencin (dosis bajas
y dar perodos cortos sin el
medicamento)

DISKINESIA TARDIA

El sndrome neurolptico maligno es una

infrecuente y grave reaccin que aparece con
dosis muy altas de neurolpticos potentes.

Se caracterizan por un estado de catatonia,

inestabilidad del pulso y de la presin arterial,
estupor, hipertermia y a veces mioglobinemia.

Otras reacciones
La clorpromazina, puede desarrollar ictericia
colestsica de carcter alrgico, (en menos de
un 0,5% de tratados).
Alteraciones endocrinas (en esfera sexual, ya
mencionadas)
Bloqueo adrenrgico alfa 1
Bloqueo colinrgico muscarnico
Interacciones
Potencian la accin de otros depresores del SNC:
opioides, ansiolticos, hipnticos, anestsicos y
alcohol.

Atpicos
Mejoran

los sntomas negativos, los

cuadros rebeldes a otros
antiesquizofrnicos (mejora el 60%
de los pacientes que no responden a
los tpicos).
Producen menos reacciones
extrapiramidales

Aplicaciones Teraputicas
Esquizofrenia
Mejora lenta (en el curso de las primeras 6 semanas)
Psicosis txicas, producidas por agentes qumicos, anfetaminas,
alucingenos, anticolinrgicos a dosis txicas, etc.
Demencia senil, en ella prevalecen las alucinaciones
y el pensamiento delirante del orden del 30%.
Antiemtico: trietilperazina (Torecn)
En dosis bajas (25 mg) la clorpromazina puede administrarse
como
sedante a personas agitadas (no psicticos)

 Antipsicticos de segunda generacin

Mayor afinidad por el receptor 5-HT2A,

comparado con la afinidad por el receptor

D2 explicara el ser atipico.
Clozapina, risperidona, olanzapina y
ziprasidona ocupan ms del 80 % de los
receptores corticales 5-HT2A en dosis
teraputica.

Agonistas parciales
dopaminrgicos
Agonistas

parciales dopaminrgicos = .
Aripiprazol tiene alta afinidad por R D2 y
D3
La actividad agonista parcial D2 podra
estabilizar el sistema dopaminrgico a la vez
que evitara la hipodopaminergia que puede
limitar la eficacia de los A1G. Agonista
parcial en estriado y (evita efectos EP)
En mesocortical su efecto agonista parcial
mantiene una actividad que reduce por lo
tanto los signos negativos de la esquizofrenia.

Efectos adversos de AP de 2 G
Son de importancia clnica:

Efectos sobre el metabolismo

Aumento de peso corporal
Diabetes mellitus tipo II
Hiperlipidemia. Adems
Prolongacin de QT en ECG (propensin a
arritmias cardacas
Cataratas

Aripiprazol: El sufijo '-prazol hace que se asocie incorrectamente el

frmaco con inhibidores de la bomba de protones (Ej omeprazol),
tiles en tratamiento lcera pptica. El aripiprazol es
completamente diferente y no pertenece a ese grupo.