Factores que condicionan los efectos de los frmacos

Mecanismos reguladores
Administracin de
F

L
A
D
M
E

Concentracin
a nivel R
(Receptor)

Estmulo
Complejo
FR

(E)

Transferencia
E

Efecto

Interacciones con otros

receptores

Mapa conceptual que gua proceso de

enseanza aprendizaje de las unidades 1-2-3

Farmacodinamia
Todos los M actan sobre la materia viva
de dos formas:

No selectivos
selectivos

La selectividad de los M es siempre

relativa

Como actan los F no selectivos?

F como anestsicos generales inhalatorios, barbitricos, cresol , fenol y otros
pocos actan segn PRINCIPIO DE FERGUSON: En los F que actan en
forma no selectivo , su actividad biolgica est directamente relacionada con
su actividad termodinmica
= R. T ln C / Cs
=actividad termodinmica; R= constante universal de los gases. T= temperatura absoluta; C=
concentracin actual de vapor de agua; Cs= concentracin mxima posible en estado de saturacin.
Cociente C / Cs= grado de saturacin

La es una funcin que representa el grado de

saturacin de una sustancia en un sistema. Es un
concepto anlogo al de humedad relativa ambiente. Un
principio de la termodinmica dice que si varias fases
estn en equilibrio con otras, la de una sustancia es la
misma en cada fase. Por ejemplo: en la anestesia
corporal varias fases corporales estn en equilibrio.
Midiendo la en la sangre o en el aire alveolar podemos
determinar la actividad termodinmica en biofase. El

Como actan los F no selectivos?

F como anestsicos generales inhalatorios, barbitricos, cresol , fenol y
otros pocos actan segn PRINCIPIO DE FERGUSON: En los F que
actan en forma no selectivo , su actividad biolgica est directamente
relacionada con su actividad termodinmica = R. T ln C / Cs
=actividad termodinmica; R= constante universal de los gases. T= temperatura absoluta; C= concentracin
actual de vapor de agua; Cs= concentracin mxima posible en estado de saturacin. Cociente C / Cs= grado
de saturacin

La funcin q representa el grado de saturacin de 1 sustancia en un sistema.

Un principio de la termodinmica dice que si varias fases estn en equilibrio con
otras, la de una sustancia es la misma en cada fase. Ej: en la AG varias fases
corporales estn en equilibrio. Midiendo en sangre o en el aire alveolar
podemos determinar la en biofase. El efecto de anestesia se debe a
modificaciones de tipo fsico-qumicas como cambios en las propiedades de
adsorcin, potencial redox, permeabilidad de memebranas, formacin de
complejos, etc. No dependen de la estructura qumica puesto que los
anestsicos inhalatorios son de diferentes estructuras.

 Como actan los F selectivos? Interaccin F- R

Fuerzas Intermoleculares
Electrostticas
Puente de hidrgeno

Eficacia o actividad intrnseca de F: capacidad

para alterar la conformacin de R de modo de
producir una respuesta. Es la afinidad del
complejo FR por el transductor

De van der Waals

hidrofbicas
K+
F + R 1

respuesta
+ T
F R
F
T
R
KK+1/K-1= K
K-1/K+1= KD en equilibrio
1
A
( KA= cte. de afinidad)
( KD= cte. de
disociacin )

Glosario de algunos trminos farmacolgicos ms comunes

Afinidad: tendencia de ligandos y receptores a formar complejos entre s
Agonista pleno: ligando qal unirse a R inician una respuesta
Antagonista: ligando que tiene afinidad pero no eficacia
Agonista parcial: tienen afinidad pero actividad intrnseca menor. Frente a
un agonista pleno pueden comportarse como un antagonista
Agonistas alostricos ( activadores): unin a sitios receptores distintos del
agonista endgeno
Coagonista: correlato con el anterior. Ej.:) glicina + glutamato (agonista
principal

 Receptor: macromolcula celular implicada directa y especficamente

en la generacin de sealizacin qumica que se produce entre clulas
como en el interior de la clula
Receptor hurfano: receptor para el cual an no se han identificado
ligandos endgenos
Eficacia: representa la capacidad de la actividad intrnseca de agonistas
Potencia: expresin de la actividad de un frmaco en trminos de dosis
para producir un
efecto determinado. Tambin puede ser con
referencia al efecto mximo que se puede alcanzar con el ( poco
recomendable)

Agonistas, antagonistas, eficacia

Drogas pueden ser agonistas o antagonistas
Los agonistas inician cambios en funcin celular, los

antagonistas se unen a receptor pero no producen

estos cambios.
La potencia de un agonista radica en la afinidad y la
eficacia.
La eficacia del antagonista es 0.

Antagonistas Farmacolgicos

Clasificacin segn mecanismo de accin:

Antagonistas Qumicos
Antagonistas Farmacocinticos
Antagonistas Fisiolgicos
Antagonistas por bloqueo del receptor
Competitivos
No-competitivos
Reversibles
Irreversibles

Dianas principales de accin de los M. Nomenclatura y ubicacin

Enzimas : protenas solubles o unidas a membranas con actividad cataltica. (COX; MAO)
Canales inicos dependientes de voltaje (Na; K; Cl)
Receptores de membranas:
- 7TM acoplados a protenas G (metabotrpicos) ( ; otros) Pre o postsinptico
- 4TM X 5 oligmeros (ionotrpicos): intrnsecos al receptor ( GABA A; otros)
- 1TM : actividad tirocincinasa intrnseca ( R de insulina; citocinas otros)
R intracelulares: protenas citoplasmticas ( cortisol; tiroides; otros)
Protenas Transportadores: 12 TM Membranas o en vesculas intraneuronales. IRS .
Otras protenas: diversas funciones celulares. ( vincristina, ciclosporina)
Otras dianas no proteicas : ADN ( muchos antitumorales y ATB)

Relaciones entre la concentracin y el efecto de un Frmaco en A o

Su fijacin a receptores en B

Curva dosis-efecto

La ecuacin de Langmuir describe la relacin entre el efecto mximo (o la

ocupancia de un receptor por el frmaco) y la concentracin de frmaco
libre. Al ser graficada entrega una hiprbola rectangular.
E = Emax X C
de donde F = Fmax X C

C + CE 50
C+KD

Unin a receptores
Unin frmaco - receptor obedece a la ley de accin de masas.
En equilibrio, la ocupancia se relaciona con la concentracin de la
droga (ec. Langmuir).
A mayor afinidad de la droga por el receptor, menor ser la
concentracin necesaria para saturar los receptores.
Los mismos principios se aplican a la competencia entre dos o
ms drogas por un receptor.

Demostracin de R no ocupados en presencia de diferentes C de antagonista irreversible

Cambios en las curvas Efecto- Concentracin ( D-R) de un agonista competitivo en A

En B cambios producidos por un antagonista competitivo

A. % de ocupacin de
R que resulta de un
agonista total a C
nica en presencia de
C diferentes de un
agonista parcial

B. Curvas de administracin por separado de agonista total y parcial

C. Representa la
respuesta total a la
suma de agonista total y
parcial

 Como un agonista puede ser parcial

R
R

Ningn
efecto

Efecto
LR
LR

R= receptor; L = ligando; R= receptor activado

Modelo de dos estados

El receptor existe en dos estados,

estado de reposo y estado
activado.
En ambos estados el receptor
puede estar unido o no unido a
frmaco.
Ambos estados pueden unir
frmaco.
En equilibrio el receptor libre se
encuentra
mayoritariamente
como receptor en reposo.
Para que un frmaco sea
agonista debe tener mayor
afinidad por el estado activado
del receptor.
Para que un frmaco sea
antagonista debe tener mayor
afinidad por el estado de reposo.

 Como puede verse modificado el efecto de un M por la

administracin de otro? La cuestin de sinergismo y
antagonismo.
Antagonismo
Sinergismo
Qumico
M activo ( agonista)
neutralizacin
L.A.D.M.E.
Bioqumico(-)
intercepcin
Farmacolgico
competencia
Recep. I
Fisiolgico
Recep. A
activacin
Efector

De
potenciacin
Suma
Adicin de
efectos

Recep. A
Efector

Como pueden ser los tipos de sinergismo?

Magnitud del
Ejemplo
Efecto total
1+1=2

Denominacin

Sinergismo Suma
Acetilcolina

de suma
El total = a la
metacolina
suma de los

Individuales Acetilcolina
1+1=3

Mecanismo
actan en mismo

receptor
Adicin

Sinergismo
+
histaminade

El total= a lapotenciacin
(bronquios)
suma de los

actan en distintos

receptores
Actan en
Anestsic
os
distinto sitio
Locales

 Como pueden ser los tipos de antagonismos

Denominacin
Ejemplo
A. Qumico

Mecanismo
reacciona directamente
con el agonista= sustancia

anticidos
inactiva
Bioqumico
tetraciclinas

interfiere con la Fcintica

Ca y

Farmacolgico
competicin por el mismo
Histamina y antihista
o competitivo

receptor

Fisiolgico o
acta sobre otros receptores
adrenalina respecto a

mnicos