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Anestesia

Venosa
RAPHAELLA FERNANDES

Sumrio
Histrico das medicaes
Medicaes Venosas
Farmacologia Geral na anestesia
venosa
Anestesia Venosa Total

Histrico
Eter reinou por dcadas - versatilidade

sntese barata
transporte simples
voltil fcil administrao
pouca depresso ventilatria
alta potncia
induo lenta mais segura poca

Histrico
Clorofrmio
Clorofrmiohepatotxico
hepatotxico
Etileno
Etilenoinflamvel
inflamvel
Ciclopropano
Ciclopropanoinflamvel
inflamvel
Tricloroetileno
Tricloroetilenono
noinflamvel
inflamvel
Hidrocarbonetos
Hidrocarbonetosfluorados
fluorados
halotano
halotano
Outros volteis ventilao
espontnea

Histrico
1929
1929pentobarbital
pentobarbitallenta
lentarecuperao
recuperao
1932
1932 hexobarbital
hexobarbital ao
ao
intermediria
1934
intermediria
1934 tiopental
tiopental
recuperao
recuperao++rpida
rpida
Ainda
incomodava
ventilatria

depresso

Histrico
1942
1942relaxantes
relaxantesmusculares
muscularesIOT
IOT
1948
1948galamina
galaminaeedecametnio
decametnio
1960
1960fentanil
fentanil(ainda associado
tiopental)

Busca pelo anestsico ideal


Busca pelo anestsico ideal
- benzodiaze
- benzodiaze
pnicos
pnicos
- cetamina
- cetamina
1977 propofol
- cetamina
1977 ICI - propofol

FRMACOS
VENOSOS

Classificao Frmacos
Venosos
Opiides
Opiides

derivados
derivados
pio
pio morfina
morfina
codena
codena
sintticos
sintticos

no
noOpiides
Opiides

barbitricos
barbitricos
benzodiazepnicos

benzodiazepnicos
etomidato
etomidato
cetamina
cetamina
propofol
propofol

Mecanismo de Ao
ALVO
ALVODA
DAANESTESIA:
ANESTESIA:
Membrana
Membranacelular
celularlipoprotica
lipoprotica

Frmacos Venosos
Opiides

derivados
pio morfina
codena

sintticos

no
noOpiides
Opiides

barbitricos
barbitricos
benzodiazepnicos

benzodiazepnicos
etomidato
etomidato
cetamina
cetamina
propofol
propofol

No Opiides
Receptor
ReceptorGABA
GABAc.
c.gama
gamaaminobutrico
aminobutrico
NMDA
NMDA

Barbitricos
Tiopental
TiopentaleeTiamilal
Tiamilalso
sotiobarbitricos
tiobarbitricos
Metoexital
Metoexitaloxibarbitrico
oxibarbitrico
Tiopental
Tiopentalaltamente
altamentelipossolvel
lipossolvel
-1.min-1 (MDZ 7,5 PROP 25)
Clearance
3,4
ml.kg
Clearance 3,4 ml.kg-1.min-1
-1 (MDZ 1,5 PROP 10)
Volume
Distribuio
2,5
l.kg
Volume Distribuio 2,5 l.kg-1
Meia
Meiavida
vidaeliminao
eliminao11h
11h(MDZ 2 DZP 40)
Efeito
Efeitoneuroprotetor
neuroprotetorreduz
reduzmetabolismo
metabolismocerebral
cerebral
Depresso
Depressoventilatria
ventilatriaeeCV
CVdose
dosedependentes
dependentes
Reduo
Reduoretorno
retornovenoso
venosopor
porvasodilatao
vasodilatao

Benzodiazepnicos
Agonistas
AgonistasGABA
GABAAA
Ansiolticos,
Ansiolticos,hipnticos,
hipnticos,anticonvulsivantes
anticonvulsivantes
Amnsicos
Amnsicoseerelaxantes
relaxantesmusculares
musculares
Maior
Maiordiferena
diferenameia
meiavida:
vida:BZD
DZP>>LRZ
LRZ>>MDZ
MDZ
Dose
Doseamnsia
amnsia<<ansioltica
ansioltica<<hipntica
hipntica
Fluxo
Fluxosanguneo
sanguneoeemetabolismo
metabolismocerebral
cerebral
Alteraes
cardiovasculares
so efeito central
Sinergia com
opiides e propofol
Sinergia
opiides
e propofolda
Grandecom
variao
interpessoal
Grande variao interpessoal da
sensibilidade
sensibilidade

Etomidado
Hipntico
derivado
imidazlico
- agonista
Hipntico derivado
imidazlico
- agonista
GABA
Incio e Rpidos
trmino de ao
GABA
incio e trmino de ao
Hipntico dede
melhor
estabilidade
hemodinmica
Hipntico
melhor
estabilidade
Clearance 17 ml.kg .min
(MDZ 7,5 TIO 3 PROP
Clearance 17 ml.kg .min
hemodinmica
25)
-1

-1

-1

-1

-1
Volume Distribuio
2,5
l.kg
Volume Distribuio 2,5 l.kg-1 (PROP 10 MDZ 1,5 )
-1 -1
Doseinduo:
induo:0,3
0,3mg.kg
mg.kg
Dose
Efeitoadverso:
adverso:supresso
supressoadrenal,
adrenal,nusea
nuseaeevmito
vmito
Efeito
Nopermite
permiteinfuso
infusode
demanuteno
manuteno
No
Soluopropilenoglicol
propilenoglicoldor
dorinjeo
injeoee
Soluo
tromboflebite
tromboflebite

Propofol
agonista
agonistaGABA
GABAAA
agente hipntico para induo e manuteno
agente hipntico para induo e manuteno
produz sedao, hipnose e ansilise
produz sedao, hipnose e ansilise
rpido incio de ao, curta durao
rpido incio de ao, curta durao
mnimos efeitos adversos, dose-dependentes
mnimos efeitos adversos, dose-dependentes
meia vida contexto-dependente favorvel
frmaco sem similares
estrutura molecular de fenol

Propofol
forma pura lquido amarelado
meia vida contexto-dependente
baixo ponto de fuso: 19C
frmaco sem similares
extremamente lipossolvel
forma pura lquido amarelado

favorvel

extremamente lipossolvel
invivel transformao em sal hidrossolvel

FORMULAO INICIAL
Alternativa:
1. Combinao solvente orgnico
mercado Europeu em 1977

CREMOFOR

inmeros casos
de anafilaxia
1.Combinao
solvente
orgnico CREMOFOR
mercado
retirado mercado
em 1977
1983
Europeu em
inmeros
substitudo
pelade
formulao
casos
anafilaxia atual
retirado mercado em 1983
substitudo pela formulao atual
Barash 6th Clinical Anesthesia

FORMULAO ATUAL
Alternativa:
2. Emulso

Lipdica

leo de soja - liga molcula propofol


2. Emulso Lipdica
lecitina de ovo emulsificante
leo de soja - liga molcula propofol
glicerol isotonicidade
lecitina de ovo emulsificante

INTRALIPID

glicerol isotonicidade

resolveu
problema
de administrao
EV EV
resolveu
problema
de administrao
Barash 6th Clinical Anesthesia

EMULSO LIPDICA
VANTAGENS
VANTAGENS
meio-termo
meio-termoentre
entrelpideo
lpideoeegua
gua
permite
permiteveicular
veicularmolcula
molculalipossolvel
lipossolvel
permite
permiteadministrao
administraoendovenosa
endovenosa
sem
semembolizao
embolizao
oferece
oferecesoluo
soluoestvel
estvel
Barash 6th Clinical Anesthesia

EMULSO LIPDICA
DESVANTAGENS
DESVANTAGENS
dor
dorinjeo
injeo
hiperlipidemia
hiperlipidemia
estabilidade
estabilidade
frgil
frgil
temperatura
temperatura

veculo

Barash 6th Clinical Anesthesia

PROPOFOL

Infuso
Contnua

Agonista GABA
Despertar
breve
com
estado
mental
claro
Despertar
breve
com
estado
mental
claro
Clearance 25 ml.kg-1.min-1 (MDZ 7,5 TIO 3 SFNT 13)
Clearance 25 ml.kg-1.min-1
Volume Distribuio 10 l.kg-1 (REMI 0,2 FNT 5,9)
Volume Distribuio 10 l.kg-1
Variao farmacocintica interindivduos

BIS otimiza

Variao farmacocintica interindivduos


BIS otimiza
Pico ao 2,2 min (equilbrio 8 - 10 min)
Pico ao 2,2 min (equilbrio
8 --1 10 min)
-1
Infuso 50 150 g.kg .min
Alvo: 1 4 g.ml-1
Efeito adverso: vasodilatao perifrica
Efeito adverso: vasodilatao perifrica
No explorar paraefeitos !!!

CETAMINA
Estrutura
molecular
possibilita
2 ismeros
ticos
Estrutura
molecular
possibilita
2 ismeros
ticos
Ismero
S: S:
potncia
3x 3x
maior
e clearance
35%
superior
Ismero
potncia
maior
e clearance
35%
superior
NMDA
produz
anestesia
dissociativa
por
Antagonista
Antagonista
NMDA
produz
anestesia
dissociativa
funcional
mesenceflica
desorganizao
Reaes psicolgicas,
alucinaes,
medoetalmica
no despertar
Reaes
alucinaes,
Menor psicolgicas,
incidncia cas,
atenuadasmedo
BZD - no despertar
Menor
incidncia
cas,
atenuadasdose
BZD,dependente
dose dependentes
Mnima
depresso
ventilatria
depresso ventilatria dose dependente,
Mnima
Broncodilatador
broncodil.
No preserva
protetores
de via area
No preserva
reflexos reflexos
protetores
de via area

CETAMINA
analgesia opide e previne hiperalgesia
Potencializa
Potencializa analgesia opide e previne hiperalgesia
anestsico venoso q faz estimulao cardiovascular
nico
nico anestsico venoso que faz estimulao cardiovascular
Hipntico
Hipntico de
de melhor
melhor estabilidade
estabilidade hemodinmica
hemodinmica
Pico:11min
Rpido
Rpidoincio
incioao:
ao:30
30seg
seg Pico:
-1 EV
min
Dose
induo:
0,5
2
mg.kg
-1
Dose induo: 0,5 - 2 mg.kg EV Durao proporcional dose
proporcional
dose
Durao
Contra-indicaes:
HIC,
AVCH, aneurismas cerebrais,
Contra-indicaes:coronariopatia,
HIC, AVCH, doena psiquitrica
aneurismas cerebrais,
coronariopatia,
doena psiquitrica

Frmacos Venosos
Opiides
Opiides

derivados
derivados
pio
pio morfina
morfina
codena
codena
(fenantrnicos)
(fenantrnicos)

sintticos
sintticos

(fenilpiridinas)
(fenilpiridinas)

OPIIDES
Termo
Termoderiva
derivade
depio
pioopus
opus==suco
sucoem
emgrego
grego
pio
pio vagens
vagens sementes
sementes Papaver
Papaver
somniferum
escritosisolou
Teofrasto
sc.
somniferum Referido
1806 Sertuener
morfina
III a.C.
1806 Sertuener isolou morfina Morpheu
Sintticos:
Sintticos:++potentes
potentesee++margem
margemsegurana
segurana
1939
1
1939meperiridina
meperidina 1
1960
1960 fentanil
fentanil

fenilpiperidinas
Barash 6th Clinical Anesthesia

OPIIDES
1974
19741976
1976sufentanil
sufentanilee
alfentanil
alfentanil 1990
1990remifentanil
remifentanil
Modificaes
Modificaesestruturais
estruturaisalteraram
alteraram
afinidade
afinidadepelo
peloreceptor
receptor
caractersticas
caractersticas
farmacocinticas
farmacocinticas tipo
tipode
de
ativao
ativaoreceptor
receptor
Barash 6th Clinical Anesthesia

Mecanismo de Ao
ALVO
ALVODA
DAANESTESIA:
ANESTESIA:
Membrana
Membranacelular
celularlipoprotica
lipoprotica

Saesp Tratado de anestesiologia

Mecanismo de Ao
Opiides
Opiidesreceptor
receptoracoplado
acopladoprotena
protena
GG

Protena G
Cascata
Cascatade
deefeitos
efeitos
condutncia
K+ +
condutncia K
y
K+
Ca+ +

Ca

K+

Ca+

Hiperpolariza membrana
Hiperpolariza membrana

Liberao
Liberao
neurotransmissor
neurotransmissor

OPIIDES
Morfina
Fentanil

Morfina

Sufentanil

Fentanil

Alfentanil
Alfentanil
Remifentanil

Sufentanil

Remifentanil

Morfina
-1 IV, 30-50 g/Kg-1 epidural, 0,3 g/Kg-1 raqui
- fenantrnico
0,1 g/Kg
agonista
receptores 1 centrais,
2 espinhais,
y,

, y,

agonista
receptores
1 centrais
2 espinhais
analgesia,
sedao,
ret. urinria, prurido,
CAM, disforia,
insnia, constipao,
espasmo Oddi

analgesia, sedao, ret. urinria, prurido,


tosse, nusea e vmito
CAM disforia, insnia, constipao, espasmo
Oddi
Ventilao
ACTH, FSH, LH, ADH, tosse,
nusea
resposta centro resp. CO
vmito
2

tnus simptico vasodilatao, PA,


(10%)

FC metabolizao heptica, eliminao renal

Fentanil
--fenilpiperidina
fenilpiperidina50
50100x
100xmais
maispotente
potenteque
quemorfina
morfina
agonista
agonistareceptores
receptores11centrais
centrais, ,22espinhais
espinhais, ,y,y,

analgesia,
analgesia,sedao,
sedao,ret.
ret.urinria,
urinria,prurido,
prurido,
CAM
CAM alta
altalipossolubilidade,
lipossolubilidade,alto
altovolume
volume
distribuio
rigidez
nusea
vmito
distribuio
2),
rigideztorcica
torcica(CO
, nusea
vmito
ventilao
ventilao resposta
respostacentro
centroresp.
resp.CO
CO2 2
tnus
tnussimptico
simpticovasodilatao,
vasodilatao,PA,
PA, FC
FC
metabolizao
metabolizaoheptica,
heptica,eliminao
eliminaorenal
renal
(6%)
(6%)

Alfentanil
Derivado
FNT 10x
potncia
10x menor
Derivadotetrazlico
FNT potncia
menor
-1.min-1
Clearance
6
ml.kg
Clearance 6 ml.kg-1.min-1 (FNT~10)
(FNT~10)
Lipossolubilidade
Lipossolubilidade128
128 (FNT~816,
(FNT~816,SFNT~1757)
SFNT~1757)
-1 ~ (Remi 0,25-0,4)
Volume
Distribuio
0,5-1
l.kg
Volume Distribuio 0,5-1 l.kg-1
Pico
Picode
deao
aoem
em1,4
1,4min
min(89% no ionizada)
Interromper
10 -segura
20 min.50antes
Induo bolus
- 100despertar
g.kg-1
Analgesia
ps
pobre
-1 Alvo: ~ 200 ng.ml-1
Infuso 0,3
2operatria
g.kg-1.min
Interromper 10 - 20 min. antes despertar
Analgesia ps operatria pobre

Sufentanil
Derivado
potncia
maior
Derivadotienil
FNTFNT
potncia
10x 10x
maior
Lipossolubilidade
(FNT816)
816)
Lipossolubilidade1757
1757 (FNT
-1 (FNT 5,9)
Volume
Distribuio
2,8
l.kg
Volume Distribuio 2,8 l.kg-1 (FNT 5,9)
Taxa
Taxaligao
ligaoprotenas
protenas93%
93%
-1.min-1
Clearance
15
ml.kg
Clearance 15 ml.kg-1.min-1

Infuso
Contnua

(FNT~10)
-1
(FNT~10)
Induo
bolus
0,5
2
g.kg
Pico de ao em 5,6 min

Pico de ao
(apenas
20% no ionizada)
Interromper
20 -em
405,6
min.min
antes
despertar
Infuso 0,3 0,5 g.kg-1.h-1 Alvo: ~ 0,3 ng.ml-1
Interromper 20 - 40 min. antes despertar

Remifentanil
Volume
Volumede
dedistribuio
distribuiomuito
muitorestrito
restrito
Rpido pico de ao 90 segundos
Rpido pico de ao 90 segundos
Curta durao Curta durao

com decaimento acentuado concentrao

Consequente fcil titulao de efeito ao momento cirrgico


Consequente fcil titulao de efeito ao momento cirrgico
Meia vida contexto-dependente fixa em 4 a 6 minutos
Meia vida contexto-dependente fixa em 4 a 6 minutos
nico opiide depurao plasmtica rgo-independente
nico opiide depurao plasmtica rgo-independente
No h acmulo nos compartimentos perifricos
No h acmulo nos compartimentos perifricos
No h efeito residual no oferece analgesia ps-op.
No h efeito residual no oferece analgesia ps-op.
Saesp Tratado de anestesiologia

Remifentanil
Tem rpido pico de ao 90 segundos
Tem rpido pico de ao 90 segundos

Sequncia
Sequnciaideal:
ideal:
11hipntico
hipnticoex.
ex.propofol
propofol- -tem
temefeito
efeitomx.
mx.33min.
min.

22remifentanil
remifentanil
induo
induo

iniciar
iniciarinfuso
infusobomba
bombadose
dose

re-programar
re-programarpara
paramanuteno
manuteno!!!
!!!
33bloqueador
bloqueadorneuromuscular
neuromuscular
44intubao
intubao
Saesp Tratado de anestesiologia

Remifentanil
pode ser usado bolus inicial:
pode ser usado bolus inicial:

-1 em 1 minuto
11g.kg
g.kg-1 em 1 minuto

p.ex.
p.ex.intubao
intubaorpida
rpida
mas bolus pode causar complicaes:
mas bolus pode causar complicaes:

rigidez
rigideztorcica
torcica

hipotenso
hipotenso
bradicardia
bradicardia
Saesp Tratado de anestesiologia

Remifentanil no Idoso
Alteraes na farmacocintica entre 50-80 anos :
Alteraes na farmacocintica entre 50-80 anos :
20% volume do compartimento central
20% volume do compartimento central
30% clearance
30% clearance

Consequncia:
Consequncia:maior
maiorsensibilidade
sensibilidade
taxa
taxadedeinfuso
infusodeve
deveser
ser1/3
1/3da
dausada
usadano
noadulto
adulto(1/2
(1/2>>65a)
65a)
ajuste
ajusteda
dadose
dosepela
pelaidade
idade mais
maisimportante
importantedo
doque
quepelo
pelopeso
peso
Minto et al.

Saesp Tratado de anestesiologia

FARMACOLOGIA
GERAL NA
ANESTESIA VENOSA

Farmacologia Geral

Farmacocintica
Farmacocinticadescreve
descreveooque
queacontece
acontececom
comaadroga
droga

Farmacodinmica
Farmacodinmicadescreve
descreveefeitos
efeitosque
queaadroga
drogaproduz
produz

Para
Paraproduzir
produzirefeitos
efeitosdeve
devehaver
haverquantidade
quantidadeadequada
adequada

Esta
Estaquantidade
quantidadeaaconcentrao
concentraoteraputica
teraputicano
noalvo
alvo

Saesp Tratado de anestesiologia

Farmacologia Geral
Concentrao
Concentraoteraputica
teraputicaconceitos:
conceitos:
o primeiro fator determinante relao dose - efeito
o primeiro fator determinante relao dose - efeito
Poro droga circulando na forma inalterada
Poro droga circulando na forma inalterada
E que atinge o rgo-alvo (biofase ou receptor)
E que atinge o rgo-alvo (biofase ou receptor)
afetada por:
afetada por:

disponibilidade
disponibilidade
distribuio
distribuio
eliminao
eliminao

Saesp Tratado de anestesiologia

Princpios Gerais Farmacocintica


Disponibilidade
Disponibilidade

- -lipossolubilidade
lipossolubilidade
- -grau de ionizao
grau de ionizao
- -ligao protenas plasmticas
ligao protenas plasmticas

Distribuio
Distribuio

- -volume de distribuio
volume de distribuio
- -distribuio por compartimento
distribuio por compartimento
- -constantes de transferncia
meias-vidas de distribuio
- meias-vidas de distribuio

Eliminao
Eliminao

- -biotransformao
biotransformao
- -meia-vida de eliminao
meia-vida de eliminao
- -meia-vida contexto-dependente
meia-vida contexto-dependente
Saesp Tratado de anestesiologia

Princpios Gerais Farmacocintica


Disponibilidade
Disponibilidade

- -lipossolubilidade
lipossolubilidade
- -grau de ionizao
grau de ionizao
- -ligao protenas plasmticas
ligao protenas plasmticas

Saesp Tratado de anestesiologia

Lipossolubilidade - ow
Morfina
Morfina
Meperidina
Meperidina

1,4
1,4
39
39

Fentanil
Fentanil
Sufentanil
Sufentanil

816
816
1757
1757

Alfentanil
Alfentanil
Remifentanil
Remifentanil

128
128
18
18
Saesp Tratado de anestesiologia

Grau de Ionizao % (pH


7,4)
Morfina
Morfina
Meperidina
Meperidina

23
23
77

Fentanil
Fentanil
Sufentanil
Sufentanil

8,5
8,5
20
20

Alfentanil
Alfentanil
Remifentanil
Remifentanil

89
89
58
58
Saesp Tratado de anestesiologia

Ligao Protenas Plasmticas %


Frmacos se ligam a protenas plasmticas:
Morfina
35
Drogas cidas se ligam albumina
DrogasMeperidina
bsicas se ligam alfa 1 glicoprotena
cida
70

Morfina
Fentanil
Meperidina
Sufentanil
Fentanil
Alfentanil
Sufentanil
Remifentanil
Alfentanil
Remifentanil

35
84
70
93
84
92
93
80
92
80
Saesp Tratado de anestesiologia

Princpios Gerais Farmacocintica

Disponibilidade
Disponibilidade

- -lipossolubilidade
lipossolubilidade
- -grau de ionizao
grau de ionizao
- -ligao protenas plasmticas
ligao protenas plasmticas

Distribui
Distribui
oo

- -volume de distribuio
volume de distribuio
- -distribuio por compartimento
distribuio por compartimento
- -constantes de transferncia
meias-vidas de distribuio
- meias-vidas de distribuio

Volume de Distribuio

SNC
SNC

sangue
sangue

gordura
gordura

msculos
msculos

Volume de Distribuio
Reflete a extenso da distribuio do frmaco:
Reflete a extenso da distribuio do frmaco:

quantidade injetada / concentrao no sangue


quantidade injetada / concentrao no sangue

- volume aparente
- volume aparente
- pode ser maior do que qualquer volume real
- pode ser maior do que qualquer volume real
- pode ser to pequeno quanto o volume plasmtico
- pode ser to pequeno quanto o volume plasmtico

depende da captao tissular do frmaco,


depende da captao tissular do frmaco
lipossolubilidade e ligao a protenas
plasmticas
Saesp Tratado de anestesiologia

Meia-vida
Tempo
Tempopara
paraconcentrao
concentraodo
dofrmaco
frmacocair
cair50%
50%
no
noplasma
plasma
exemplo:
exemplo:11minuto
minuto

11meia-vida
meia-vida==cai
caipara
para50%
50%
22meias-vidas
meias-vidas==cai
caipara
para25%
25%
33meias-vidas
meias-vidas==cai
caipara
para12,5%
12,5%
44meias-vidas
meias-vidas==cai
caipara
para6,25%
6,25%
55meias-vidas
meias-vidas==cai
caipara
para3,125%
3,125%
66meias-vidas
meias-vidas==cai
caipara
para1,5625%
1,5625%~~
zero
zero

Saesp Tratado de anestesiologia

Compartimentos

SNC
SNC

sangue
sangue

gordura
gordura

msculos
msculos

Distribuio Compartimento
Inicialmente
o DC e o fluxo sanguneo a cada rgo:
Inicialmenteconforme
conforme o DC e o fluxo sanguneo a cada rgo:
Alta perfuso: corao, pulmes, crebro, fgado e rins
Alta perfuso: corao, pulmes, crebro, fgado e rins
Intermediria: msculos, outras vsceras, pele
Intermediria: msculos, outras vsceras, pele
Baixa perfuso: gordura, ossos, lquor
Baixa perfuso: gordura, ossos

A seguir os frmacos se ligam a protenas plasmticas:


EDrogas
cidasconforme
se ligamasolubilidade
albumina que apresentam
se distribuem
Drogas bsicas se ligam alfa 1 glicoprotena cida
E se distribuem conforme a solubilidade que apresentam
Saesp Tratado de anestesiologia

Farmacocintica
Modelo
Modelotricompartimental
tricompartimental: :

Drogas so injetadas no compartimento central [ ]


mxima

Ocorre fase inicial distribuio rpida rgos alta perfuso

Drogas so injetadas no compartimento central [ ] mxima

Ocorre fase inicial distribuio rpida rgos alta


Seguida de fase de distribuio lenta rgos perfuso ~
perfuso
Finalmente muito lenta a tecidos de baixa perfuso

Seguida de fase de distribuio lenta rgos de


intermediria perfuso
Finalmente muito lenta a tecidos de baixa perfuso

Modelo Tricompartimental

22

11

33

Anestesia Venosa Total. 2. Anestesia. I. Sociedade Brasileira de Anestesiologia. II. Nunes, Carlos Eduardo Lopes e Duarte, Ndia Maria da Conceio.

Infuso compartimento central


10
10
8

46
46

22
40
40

33

11
10
10

11

20
20

30
30

40
40

Anestesia Venosa Total. 2. Anestesia. I. Sociedade Brasileira de Anestesiologia. II. Nunes, Carlos Eduardo Lopes e Duarte, Ndia Maria da Conceio.

Redistribuio
10
8

46
46

22
40
40

33

11
10
10

20
20

30
30

40
40

Anestesia Venosa Total. 2. Anestesia. I. Sociedade Brasileira de Anestesiologia. II. Nunes, Carlos Eduardo Lopes e Duarte, Ndia Maria da Conceio.

Meias-vidas de distribuio
Tempo
Tempopara
paraconcentrao
concentraofrmaco
frmacocair
cairmetade
metadeno
noplasma
plasma

entre
entrecompartimentos:
compartimentos:
t determinada pela distribuio rpida inicial
t determinada pela distribuio rpida inicial

VV2) )
t 2 determinada distribuio lenta
t determinada distribuio lenta

subsequente
subsequente

(V
(V1 1
(V
(V1 1VV3)3)

Manica Anestesiologia Principios e Tcnicas

Princpios Gerais Farmacocintica

Disponibilidade
Disponibilidade

- -lipossolubilidade
lipossolubilidade
- -grau de ionizao
grau de ionizao
- -ligao protenas plasmticas
ligao protenas plasmticas

Distribuio
Distribuio

- -volume de distribuio
volume de distribuio
- -distribuio por compartimento
distribuio por compartimento
- -constantes de transferncia
meias-vidas de distribuio
- meias-vidas de distribuio

Eliminao
Eliminao

- -biotransformao
biotransformao
- -meia-vida de eliminao
meia-vida de eliminao
- -meia-vida contexto-dependente
meia-vida contexto-dependente
Saesp Tratado de anestesiologia

Biotransformao
Reaes de FASE 1
Reaes de FASE 1
converso em compostos mais polares - hidrossolveis

Oxidao:

dealquilao perda radical cido

ex. epinefrina, atropina

hidroxilao aquisio radical

hidroxila ex. lidocana desaminao perda radical


NH2 (amnia)
dessulforao mudana radical SH para SOH ex.
tiopental

formao de sulfxido incorporao =O no S

Hidrlise de steres e amidas ex. succinilcolina e pancurnio

Reduo nitrorreduo incorpora N2

Saesp Tratado de anestesiologia

Biotransformao
Reaes de FASE 2
Reaes de FASE 2
conjugao com compostos endgenos no grupo polarizado
conjugao com compostos endgenos no grupo polarizado

glicuroconjugao ex. propranolol, fentanil, morfina

acetilao

conjugao com glicina

conjugao com sulfato ex. fentanil, morfina

metilao ex. procainamida

Saesp Tratado de anestesiologia

Eliminao
infuso
infuso
eliminao
eliminao
SNC
SNC

sangue
sangue

gordura
gordura

msculos
msculos

Influencia
Influenciadurao
duraoclnica
clnica

Eliminao
aapartir
partirdo
docompartimento
compartimentocentral
central
na
naforma
formainalterada
inalteradaou
oude
demetablitos
metablitos
Excreo renal forma hidrossolvel
Excreo renal forma hidrossolvel
Excreo biliar ou fecal conjugada com sais biliares
Excreo biliar ou fecal conjugada com sais biliares
Outras vias: suor, leite materno forma lipossolvel
Outras vias: suor, leite materno forma lipossolvel

Saesp Tratado de anestesiologia

Eliminao
10
10
8

46
46

22
40
40

33

11
10
10

20
20

30
30

40
40

Meia Vida de Eliminao


Tempo
Tempopara
paraconcentrao
concentraofrmaco
frmacocair
cairmetade
metadeno
noplasma
plasma

t t : :determinada
determinadapela
pelaretirada
retiradacompartimento
compartimentocentral
central

Manica Anestesiologia Principios e Tcnicas

Meia Vida Contexto Dependente


Tempo para concentrao cair
Tempo para concentrao cair
metade cessada a infuso
metade cessada a infuso

50
50

120
120

Manica Anestesiologia Principios e Tcnicas

ANESTESIA VENOSA
TOTAL

Anestesia Venosa Total


vantagens:
vantagens:
Melhor qualidade de despertar
Melhor qualidade de despertar
Titulao do plano anestsico
Segura em suspeita hipertermia

maligna
Segura em suspeita hipertermia maligna
Maior satisfao do paciente
Maior satisfao
Menor poluio

do paciente
ambiental
Menor poluio ambiental

Anestesia Venosa Total. 2. Anestesia. I. Sociedade Brasileira de Anestesiologia. II. Nunes, Carlos Eduardo Lopes e Duarte, Ndia Maria da Conceio.

Picos de Estresse Cirrgico

Anestesia Venosa Total. 2. Anestesia. I. Sociedade Brasileira de Anestesiologia. II. Nunes, Carlos Eduardo Lopes e Duarte, Ndia Maria da Conceio.

Objetivos
Instalao rpida
Instalao rpida
Inconscincia e analgesia eficientes
Inconscincia e analgesia eficientes
Manuteno pelo tempo necessrio
Manuteno pelo tempo necessrio
Estabilidade hemodinmica e do plano
Estabilidade hemodinmica e do plano
Recuperao rpida
Recuperao rpida
Conscincia ps-op. sem efeito residual
Conscincia ps-op. sem efeito residual
Mnimos efeitos adversos
Mnimos efeitos adversos

Anestesia Venosa Total. 2. Anestesia. I. Sociedade Brasileira de Anestesiologia. II. Nunes, Carlos Eduardo Lopes e Duarte, Ndia Maria da Conceio.

Conceitos
Compartimentos
Compartimentos
Biofase
Histerese
Depurao plasmtica

Anestesia Venosa Total. 2. Anestesia. I. Sociedade Brasileira de Anestesiologia. II. Nunes, Carlos Eduardo Lopes e Duarte, Ndia Maria da Conceio.

Compartimentos

Sangue
Sangue
1
1

Gordura
Gordura
33

SNC
1SNC
1

Msculos
Msculos
22

Biofase
Consequncia de perfuso tecidual e
da frao droga presente na forma no ionizada

Sangue
Sangue
1
1

Gordura
Gordura
33

SNC
1SNC
1

Msculos
Msculos
22

Biofase
Local de ao Receptores com barreiras biolgicas, determinadas por
membranas proteicas
Necessidade de ultrapassagem das membranas para incio de ao
Latncia entre a administrao do frmaco e aparecimento dos primeiros
efeitos
KeO Constante da velocidade de equilbrio entre concentraes do plasma
e biofase
T1/2KeO: representa o tempo para que ocorra a metade do fenmeno de
equilbrio
- Frmacos com T1/2KeO curtos apresentam KeO altos e incio de ao rpido
- Por manipulao do KeO, pode-se alterar o tempo de incio de ao de um
Anestesiafrmaco
Venosa Total. 2. Anestesia. I. Sociedade Brasileira de Anestesiologia. II. Nunes, Carlos Eduardo Lopes e Duarte, Ndia Maria da Conceio.

Histerese
Tempo para o equilbrio entre a
concentrao plasmtica e o local de
ao ou biofase

Tempo de histerese: T1/2 Ke0 x 4,32


corresponde ao tempo de equilbrio entre
o compartimento plasmtico e a biofase
Anestesia Venosa Total. 2. Anestesia. I. Sociedade Brasileira de Anestesiologia. II. Nunes, Carlos Eduardo Lopes e Duarte, Ndia Maria da Conceio.

Histerese
decorrido entre injeo EV e estabilizao da concentrao
plasmtica
Infuso

infuso

SNC
SNC

sangue
sangue

gordura
gordura

msculos
msculos

perfuso tecidual X volume de distribuio


perfuso tecidual X volume de distribuio

Depurao plasmtica
Infuso
Eliminao
SNC
SNC

sangue
sangue

gordura
gordura

msculos
msculos

perfuso tecidual X volume de distribuio


perfuso tecidual X volume de distribuio

Tempo de meia vida contexto


dependente
Determina o tempo para que ocorra a diminuio da
concentrao plasmtica de um frmaco, para a metade do
valor em que este se encontrava durante a infuso, a partir do
momento em que a administrao for interrompida
Utilizada para estudar os frmacos em infuso alvo controlada
Incorpora as meias vidas de eliminao, de distribuio lenta e
rpida
Sugere tempo de despertar ou de retorno ventilao
espontnea
Anestesia Venosa Total. 2. Anestesia. I. Sociedade Brasileira de Anestesiologia. II. Nunes, Carlos Eduardo Lopes e Duarte, Ndia Maria da Conceio.

Formas de Administrao

Bolus
Bolus
xx
Infuso
Infuso contnua
contnua

Anestesia Venosa Total. 2. Anestesia. I. Sociedade Brasileira de Anestesiologia. II. Nunes, Carlos Eduardo Lopes e Duarte, Ndia Maria da Conceio.

Anestesia Venosa Total. 2. Anestesia. I. Sociedade Brasileira de Anestesiologia. II. Nunes, Carlos Eduardo Lopes e Duarte, Ndia Maria da Conceio.

Janela
Janela
Teraputica
Teraputica

Janela Teraputica

Anestesia Venosa Total. 2. Anestesia. I. Sociedade Brasileira de Anestesiologia. II. Nunes, Carlos Eduardo Lopes e Duarte, Ndia Maria da Conceio.

Infuso Contnua

Janela
Janela
Teraputica
Teraputica

Vantagens da
Infuso Contnua
Otimiza estabilidade hemodinmica
Otimiza estabilidade hemodinmica
Reduz necessidade de drogas vasoativas
Reduz necessidade de drogas vasoativas
Maior previsibilidade de plano e de despertar
Maior previsibilidade de plano e de despertar
Menor necessidade suporte ventilatrio ps-op.
Menor necessidade suporte ventilatrio ps-op.
Menor dose total administrada
Menor dose total administrada
Baixa incidncia efeitos adversos
Baixa incidncia efeitos adversos

Anestesia Venosa Total. 2. Anestesia. I. Sociedade Brasileira de Anestesiologia. II. Nunes, Carlos Eduardo Lopes e Duarte, Ndia Maria da Conceio.

Desvantagens

Necessidade de bomba de infuso


Necessidade de bomba de infuso
Risco oscilao plano anestsico manipulao
Risco oscilao plano anestsico manipulao
Maior variabilidade farmacocintica
Risco de conscincia intra-operatria
Risco de conscincia intra-operatria
Demanda maior ateno ao momento

cirrgico
Demanda maior ateno ao momento cirrgico

Anestesia Venosa Total. 2. Anestesia. I. Sociedade Brasileira de Anestesiologia. II. Nunes, Carlos Eduardo Lopes e Duarte, Ndia Maria da Conceio.

Infuso Contnua

Janela
Teraputica

Anestesia Venosa Total. 2. Anestesia. I. Sociedade Brasileira de Anestesiologia. II. Nunes, Carlos Eduardo Lopes e Duarte, Ndia Maria da Conceio.

Anestesia Venosa Total


Alvo-controlada

Ainda melhor estabilidade hemodinmica


Ainda melhor estabilidade hemodinmica
Menor oscilao do plano anestsico
Menor oscilao do plano anestsico
Varia infuso em funo tempo decorrido
Varia infuso em funo tempo decorrido
Menor consumo de frmacos
Menor consumo de frmacos
Maior previsibilidade do despertar
Maior previsibilidade do despertar

Anestesia Venosa Total. 2. Anestesia. I. Sociedade Brasileira de Anestesiologia. II. Nunes, Carlos Eduardo Lopes e Duarte, Ndia Maria da Conceio.

Interao PROPOFOL x OPIIDES


Sinergia: efeito > somatria dos efeitos isolados
Sinergia: efeito > somatria dos efeitos isolados
Opiides 15 20% efeito do propofol
Opiides 15 20% efeito do propofol
Propofol P450 metabolizao opiides
Propofol P450 metabolizao opiides
Sinergia tem efeito teto
Intensidade varia com

cada opiide

Intensidade varia com cada opiide

Anestesia Venosa Total. 2. Anestesia. I. Sociedade Brasileira de Anestesiologia. II. Nunes, Carlos Eduardo Lopes e Duarte, Ndia Maria da Conceio.

Equipamentos

Anestesia Venosa Total


Alvo-controlada em ala aberta

Alvo-controlada em ala fechada


Modelo
Rugloop

Anestesia Venosa Total. 2. Anestesia. I. Sociedade Brasileira de Anestesiologia. II. Nunes, Carlos Eduardo Lopes e Duarte, Ndia Maria da Conceio.

OBRIGADA

OPIIDES
Descoberta
Descobertamltiplos
mltiplosreceptores
receptores
Frmacos
Frmacosatuam
atuamem
em++de
de11ao
aomesmo
mesmo
tempo:
tempo:
agonista
agonista agonista parcial
agonista
agonistaantagonista
parcial
antagonista
antagonista

Curvas dose - efeito


agonistas
agonistas

agonista
agonista
parcial
parcial

Aps antagonistas
agonista na presena
agonista na presena
de
deantagonista
antagonista
competitivo
competitivo

agonista
agonistana
napresena
presena
de
deantagonista
antagonista
no
nocompetitivo
competitivo