Hipersensibilidad Tipo IV o

Tarda
Ma. Dolores Lastra

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Hipersensibilidad tipo IV o Tarda (DTH)

Los linfocitos T daan reacciones DTH
directamente atacando clulas blanco.
Sus reacciones se deben a clulas Th1
efectoras, antgeno-especficas.
Linfocitos T, CD4 y CD8, activan macrfagos
(IFN- gamma) e inducen inflamacin (TNF).
Los T CD8, citolticos, matan directamente
clulas blanco (MHC I).
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Enfermedades Causadas por HS IV

El dao tisular es producto de macrfagos
activados (hidrolasas, radicales oxgeno, xido
ntrico y citocinas proinflamatorias)
Las clulas endoteliales vasculares de las
lesiones, pueden expresar MHC II y molculas
de adhesin elevadas.
Las reacciones crnicas producen fibrosis por
incremento de citocinas y factores de
crecimiento.
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Inyeccin tuberculina
Mantoux

Hipersensibilidad IV
Las clulas T responsables de la
respuesta tarda deben haber sido
especficamente sensibilizadas por un
encuentro previo con el antgeno y
actan reclutando otros tipos celulares
al lugar de la reaccin.
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Hipersensibilidad IV
Est asociada naturalmente con la
inmunidad protectora debida a clulas
T, aunque no se desarrolla
necesariamente paralela a esta
inmunidad.
Se puede transferir de un animal a otro
por clulas Th1.
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Tipos de HS IV
Existen tres variedades principales: por
Contacto,Tuberculnica y Granulomatosa
Las dos primeras se presentan dentro de las
primeras 72 horas del desafo antignico.
La reaccin granulomatosa se desarrolla en
un perodo de 21-28 das.
Puede haber ms de un tipo de reaccin a
un antgeno y stas, pueden superponerse.
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Hipersensibilidad IV
Las clulas de Langerhans internalizan y
procesan el hapteno y se lo presentan a
clulas T antgeno - especficas.
Las citocinas producidas por clulas de piel
inmunocompetentes (queratinocitos, clulas
de Langerhans, clulas T) reclutan clulas T
no- antgeno especficas y macrfagos.

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Dermatitis por contacto

Hipersensibilidad a Tuberculina
El desafo intradrmico con tuberculina,
activa clulas T antgeno-especficas, que
secretan TNF alfa y linfotoxina (TNF beta); los
que actan sobre clulas endoteliales
induciendo secuencial-mente, molculas de
adhesin: E-selectina, ICAM-1,VCAM-1, las que
reclutan leucocitos al sitio de reaccin.
Intervienen inicialmente neutrfilos a las 4h,
monocitos a las 12h y clulas T.
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La reaccin cutnea a
tuberculina es debida monocitos
Estas clulas constituyen 80 - 90 % del
infiltrado celular total.
EL macrfago es la principal clula APC en la
reaccin tuberculnica.
La reaccin se debe resolver en de 5- 7 das.
Es til como prueba diagnstica a agentes
infecciosos y no-microbianos (berilio y zirconio)

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Prueba de Tuberculina
Mantoux

Reacciones granulomatosas
HS - IV
Hay un balance entre inmunidad protectora y
dao a tejido tisular, mediado por clulas T
dirigidas hacia antgeno insoluble.
Un ejemplo es la lepra tuberculoide.
La persistencia del antgeno conduce a la
diferenciacin de macrfagos a clulas epitelioides y a fusin para formar clulas
gigantes.
La reaccin granulomatosa lesiona tejidos.
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Granuloma en Tuberculosis
(pulmn)

Formacin de Granulomas
La formacin de granulomas deriva de
la activacin de macrfagos por clulas
T y es dependiente del factor de
necrosis tumoral (TNF).

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Lepra Tuberculoide

Ejemplos Enfermedades HS
IV y Antgenos Causantes
Diabetes mellitus insulino - dependiente
(antgenos de clulas de islotes, insulina,etc.).
Artritis reumatoide (antgeno desconocido en
articulaciones y otros).
Esclerosis mltipe (antgenos: protena bsica
de mielina y otros).
Neuritis perifrica (antgenos de protena P2 de
la mielina de nervios perifricos).
Miocarditis autoinmune experimental (miosina).
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