Litio

Allen Radant MD
Associate Professor of Psychiatry,
University of Washington, Seattle,
Washington, USA
Senior Psychiatrist, Seattle
Veterans Hospital

Litio

Contenido de la clase

La historia de Litio
Farmacocintica
Farmacodinamica
Indicaciones
Efectos colaterales, interacciones y
Toxicidad
Como prescribirlo?
Conclusiones

La Historia

Historia de Litio
Litio fue inicialmente fabricado por Dios
Hace mas que 100 anos que se descubri por
casualidad que el litio tiene propiedades
beneficiosas para la salud mental.
John Cade se le acredita la introduccin de
litio a la psiquiatra para la mana en 1949.
Mogens Schou se demostr la utilidad del litio
como profilctico para la enfermedad
depresiva en 1954
Aprobado en E.E.U.U. en 1970

Historia de Litio
No hay ninguna compaa farmacutica
que posea la patente en litio
Otras drogas, la propiedad de las
compaas, se han promovido
fuertemente, especialmente acido
valproico.
Debido a esto, durante los aos, uso de
litio en los Estados Unidos ha disminuido.

Farmacocintica

Absorcin
Se absorbe rpidamente en el tracto
gastrointestinal.
La absorcin no es significativamente afectada por
los alimentos. T max es de 0,5 a 3 h.
Estado estacionario se alcanza en 5 a 7 das.
- La unin a protenas plasmticas es casi nula
dializable
- No metabolismo heptico

Distribucin
Espacio distribucin de litio se
aproxima a la del agua corporal total.
No se une a protenas. Distribucin a
travs de la barrera hematoencefalica es lenta; sin embargo, el
nivel de litio en LCR es de
aproximadamente 40% de la
concentracin plasmtica.

Eliminacin
Alrededor del 95% eliminado por el rin; excreta
principalmente en la orina. La excrecin renal es
proporcional a su concentracin en plasma. El t es de
aproximadamente 24 h (10 a 50 h).
- Excrecin renal
- Semivida eliminacin:

funcin renal normal: 20-24 h

pacientes sometidos a terapia durante > 1 ao: 2-4
das
pacientes geritricos: 36 h

Cmin

%
respuesta

MARGEN TERAPUTICO
margen

Concepto estadstico
poblacional que solo
teraputico debe utilizarse
como gua.

Efectos
teraputicos
Efectos
txicos
Concentracin
srica
Rango de concentraciones con elevada
probabilidad de eficacia teraputica y mnima
probabilidad de toxicidad.

Farmacodinamia/ Mecanismo de
accin

Potencial manera de accin

Es importante a apreciar que es muy difcil
entender la accin de drogas de uso
psiquitrico
Litio es neuroprotector : pacientes tomando
litio tiene aumento de los volumen de materia
gris, hipocampos, corteza prefrontal y
amgdala.
Litio facilita la transmisin del neurotransmisor
inhibitorio, GABA Y disminuye la accin de
neurotransmisores exitatorios: dopamina y
glutamato.

Mecanismo posible de accin a nivel

celular
Modulacin del sistema del segundo
mensajero ex: Adenil ciclase, inositol,
fosfoquinasas
Accin anti-apoptoica (disminuye
GSK)
Aumenta los factores
neuroprotectores ex: BDNF(Factor
Neurotrpico Derivado Cerebral)

Indicaciones

INDICACIO
NES

Fase manaca
Fase
hipomanaca
En el
Trastorno
bipolar tipo I
y II como
profilaxis
Depresin
mayor
recurrente
junto al
antidepresivo

Trastorno Bipolar tipo 1.

Usado por mas de 50 aos.
Muchos estudio indican que es el
mejor medicamento por TB1
Expertos concuerdan que es superior
a otros medicamentos para la mana
y su estabilizacin a largo plazo.
Litio disminuye el riesgo de presentar
un episodio depresivo.

Trastorno Bipolar tipo 2

Generalmente, la evidencia indica
que tiene eficacia similar a los otros
agentes

Trastorno de depresin
Generalmente, para tratar depresin
unipolar, no funciona en monoterapia
Muchos pacientes depresivos, no
responden satisfactoriamente al
tratamiento con solo un antidepresivo.
Este es uno de los problemas ms
comunes en psiquiatra.
Hay una variedad de alternativas para
tratar a estos pacientes, agregar litio es
una de ellas.

La lamina que viene

Estudia de litio para aumentar la
tratamiento de depresin
Indica que el response es mejor con
dosis altas y tiempo.
Nota que hay una response despus
de una semana.

Prevencin del suicidio

Hay muchos indicaciones que litio
disminuye la riesgo de suicidio.
Esto es algo difcil de estudiar.
Litio tiene este efecto solo en
pacientes con desorden del animo

Efectos Secundarios

Efectos Secundarios
Es importante a entenderlos estos
bien. El Conciemeniento es poder.
Vamos a hablar de estos en detalle
Litio afecta varios sistemas de la
cuerpo.
Estos Incluye Sistema Nervioso Central
(SNC), Gastrointestinales,
Endocrinolgica, Renal y status fluido,
cardiaca, y Dermatolgica

Efectos Secundarios del SNC

Tremor (responde a propanolol)

Hiperreflexia;
cefalea;
mareo;
ataxia;
fatiga;
pseudotumor cerebral;
somnolencia;
falta de memoria
disartria.

Efectos secundarios
Gastrointestinales

Ganancia de peso
nauseas/vmitos;
diarrea; (loperamida)
sialorrea;
Anorexia;
parotiditis

Efectos Secundarios Renales

Polidipsia (generalmente no es un problema)
Ligera disminucin del clearence de
creatinina.(uso crnico)
Lenta progresin del dao renal
Pacientes con problemas hemodicamicos
tienen mayor riesgo de presentar disfuncin
renal.
Disminuye el efecto a nivel renal de la
hormona antidiurtica.(a veces puede causar
diabetes insipida)

Efectos Secundarios
Endocrinolgicos
Hipotiroidismo(15 -20% en EEUU)
Fcil de tratar con levotiroxina
En EEUU los psiquiatras lo tratan
Pacientes previamente hipotiroideos
posiblemente necesitaran mayor dosis de
levotiroxina

Hiperparatiroidismo
Controlar niveles de calcio
Unos expertos dicen quee litio es una riesgo de
aparicin de adenomas paratiroideos(opinin de
expertos)

Otros Efectos Secundarios

Retraso en la conduccin cardiaca.
Sndrome de QT prolongado

Dermatolgicos
Acn
Exacerbacin de Psoriasis
Alopecia
Piel seca

Hematolgicos
Leucocitosis

Interacciones con otros

medicamentos

Interacciones
AINES. Si el paciente necesita un poco,
generalmente no es una problema.
AINES regularmente causa alta de los niveles de
litio y altar el riesgo de problemas renal.
IECA, diurticos y medicamentos tipo lozartn
causa alta de los niveles do litio.
Acetazolamide, osmotic diuretics, theophyllines,
caffiene puede bajar los niveles
Los otros antihipertensivos son seguro.
Los esteroides, aumentan el riesgo reacciones
adversas neurolgicas

Toxicidad

Sntomas de Sobredosis
Cambios en ECG,
arrastra el habla ,
convulsiones,
insuficiencia renal aguda,
coma,
diarrea,
vmitos,
somnolencia,

Litio: intoxicacin

RANGO: 0,6 1,2 mEq/L

[Li]
mEq/L

1.2 1.5
Leve

1.5 - 2.5
Moderado

Sntomas

- Falta concentracin
- Temblores
- Alteraciones GI
- Debilidad muscular
- Fatiga

- Confusin
- Letargia
- Ataxia
- Disartria
- Nistagmus
- Emesis
- Fasciculaciones
musculares

Tratamiento

Reduccin dosis

Suspensin frmaco

2.5
Severo

>3.5

- Delirio
- Convulsiones
- Dao cerebral
- Dificultad respiratoria
- Coma
- Muerte

Lavado
gstrico

Dilisis

Toxicidad Metablica
Diabetes Inspida
A veces Litio disminuye la respuesta renal a la
hormona antidiurtica. Entonces hay ganancia
de agua y los niveles de sodio aumentan
La paciente orina mucha orina diluida y tiene
mucha sed.
Es una condicin que amenaza la vida.

Como prescribirlo?

%
respuesta

MARGEN TERAPUTICO
margen

Concepto estadstico
poblacional que solo
teraputico debe utilizarse
como gua.

Efectos
teraputicos
Efectos
txicos
Concentracin
srica
Rango de concentraciones con elevada
probabilidad de eficacia teraputica y mnima
probabilidad de toxicidad.

CONTRAINDICACIONES
Enfermedad aguda grave como
fallo renal, Infarto agudo de
miocardio, infeccin
Defecto en la conduccin cardaca
(QTc)
Miastenia gravis
Embarazo
Enfermedad de Parkinson
Estado de los fluidos inestables

Empezando Litio
Empezar con 300 mgs a las 8 pm por 3 das, Despus
aumentar a 600 mgs a las 8 pm.
Para pacientes muy viejos, tomando medicamentos
que interactan con litio, o tiene problemas medicas
serios empezar con 150 mg por 3 das, entonces 300
mg.
Obtener una nivel despus 7 das a 600 mgs.
o ms importante es obtener un nivel que funciona!
Generalamente, el nivel deseado de litio es: 0.6 a 1.2
El ajuste de la dosis depende del nivel, efectos
secundarios y la eficacia

ESTUDIOS PREVIOS
Iones: K, Na, CL, Ca
Urea, creatinina
T4, TSH,
E.C.G.
Pruebas de embrazo (mujer)
Peso

Ejemplos
Una mujer con 60 aos tiene un tremor, pero ella
esta durmiendo mucho mejor. Su nivel inicial es 0.4.
Que quiere hacer?
Un joven de 20 aos con historia de bipolar tipo 1 y 3
hospitalidades, tiene un nivel inicial de 0.5 y ya tiene
muchas sntomas. Que quiere hacer?
Un hombre de 45 aos tiene un nivel inicial de 0.6,
ya esta muy deprimido y tiene nausea. Que quiere
hacer?
un paciente con una historia de 4 hospitalizaciones
por mana severa ha sido estable durante 5 aos y
quiere disminuir su dosis de litio

Control de laboratorio
Litio nivel 1-2 semanas despus cada
cambia en dosis.
Despus 3 y 6 meses: Sodio,
creatinina, calcio, hormon toroide
estimulante (TSH), Litio
EKG si hay indicaciones
Se realizarn cada 12 meses, o mas
frecuente, depende en juicio clnico

Instrucciones por la
paciente
Evitar dietas con mucha o poca sal, o ingestas masivas de
lquido.
Evitar deshidracin. Si hacer mucho ejercicio, tiene
cuidado a beber bastante agua.
No tomar otras medicaciones sin consultar antes con su
mdico si son compatibles. Hay que tener especial
cuidado con frmacos aparentemente inofensivos como
los antiinflamatorios, casi todos estn contraindicados.
Si nota cualquier efecto secundario malo acuda a un
mdico.
Si te acuerdas una dosis, no tome mas tarde.
Simplemente espera a la dosis que viene.

Instrucciones por la paciente

(continuado)
Cuando su doctor orden un nivel, se acuerda que
lo recitamos 12 horas despus su ultimo dosis.
Los efectos secundarios menores generalmente
desmuyen con tiempo.
las mujeres necesitan entender los riesgos de
litio durante el embarazo.
Si una mujer est planeando quedar
embarazada, ella debe discutir esto con su
mdico primero.
Litio casi siempre se detiene en esta situacin
debido al riesgo de malformaciones cardiacas.

Conclusiones

Conclusiones
Litio esta un medicamento de muy til, usada por mas que 50
aos.
Litio es el medicamento mas mejor por Trastorno bipolar, tipo 1 y
tiene buen til para Trastorno bipolar, tipo 2 , depresin refractivo
y para dismenyar la riesga de suicida.
Desafortunadamente, litio tiene muchos efectos secundarios e
interacciones con otros medicamentos.
Por lo tanto, el mdico tiene que estar muy atento a las quejas del
paciente, monitorizacin Labortory y la salud general del paciente.
Con el conocimiento y el esfuerzo correcto, el litio se puede
prescribir con seguridad y la calidad de vida de nuestros pacientes
puede ser mejorado mucho.