POLICITEMIA

Dr. Rafael Gallo

Seminario
UNP

Poliglobulias
Poliglobulia o Eritrocitosis es el aumento
sostenido de los glbulos rojos, hemoglobina y
hematocrito por encima de los valores normales

Valores normales

hasta 51%

hasta 48%

hasta 36 ml/kgr. o 1486 ml/m

hasta 32 ml/kgr. o 1167 ml/m

Hto

Masa o volumen
eritrocitario

Poliglobulias relativas
Volumen plasmtico

Volumen globular

Poliglobulias
100%
PSEUDOERITROCITOSIS
100%

55%

45%

NORMAL

MICROCITOSIS

DESHIDRATACION

S. de GAISBK

ERITROCITOSIS

Poliglobulias relativas
Causas ms comunes
Deshidratacin
Diarreas
Vmitos
Sudoracin profusa

Quemados
Formacin de un tercer espacio
Diurticos

Poliglobulias relativas
Causas ms comunes
Fumador
Nicotina

Stress

monxido de carbono
inhibe secrecin de HAD por el hipotlamo

Policitemia espuria o Sindrome de Gaisbk

40 y 55 aos
Hto 50 a 56 %
Fumadores
Ansiosos
Con sobrepeso
hipertensin arterial
aumento de catecolaminas
hipercolesterolemia

Poliglobulias absolutas
Eritron circulante

Tejidos

Eritron fijo
EPO

Hipoxia

HIP

Rin

Poliglobulias absolutas
Policitemia Vera
Epo

Eritron circulante
O

Hipoxemia

Eritron fijo
Epo apropiada
EPO
Epo inapropiada

Rin

Poliglobulias absolutas
AUMENTO de EPO APROPIADO
Altura
Causas pulmonares : E.P.O.C.
Hipoventilacin : postural cifosis decbito
Distrofias musculares
Sindrome de Pickwick
Causas neurolgicas: alteraciones del sueo
S. de Parkinson
Cardiopatas con shunt derecho izquierdo
Hemoglobinopatas :Carboxihemoglobina - Metahemoglobina

Poliglobulias absolutas
AUMENTO de EPO INAPROPIADO
Causas renales: Quistes Hidronefrosis
Trasplantes renales
Glomerulonefritis
Tumores : Hipernefroma
Tumores: Hepatocarcinoma
Cncer de ovario
Leiomiomas uterinos
Hemangiomas y hemangioblastomas cerebelosos
Feocromocitomas
Tratamientos con andrgenos

Policitemia vera
SINDROME MIELOPROLIFERATIVO
ES UNA ALTERACION CLONAL DE LAS CELULAS
PROGENITORAS DE LA MEDULA OSEA que se caracteriza por
un aumento sostenido de los glbulos rojos maduros, hemoglobina
y hematocrito independiente de la cifra de eritropoyetina.
Los glbulos blancos y plaquetas tambin aumentan, pero en
niveles ms bajos.

POLICITEMIA

Policitemia Vera

PROERITRO
BLASTO

UFC-E

rEPO

JAK 2
EPO

NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS CRNICAS

Fisiopatologa de los NMP

Factores de crecimiento
FCI-1
FDGF
Receptores para factores de crecimiento
Transductores que ramifican seales celulares
Efectos nucleares
Mutacin adquirida en la clula tallo

Mutacin JAK2 (V617F)

En NMP bcr/abl (-) [Cromosoma Philadelphia, translocacin

9/22]
Codifica tirosin cinasa responsable de la sealizacin de
receptores de factores de crecimiento (IL-3, EPO, TPO)

ETIOLOGA
95% de los
pacientes

Fenotipo
Mieloproliferati
vo

N Engl J Med. 2007 Feb 1;356(5):459-68. JAK2 exon 12 mutations in polycythemia vera and idiopathic
erythrocytosis. Scott LM, Tong W, Levine RL, Scott MA, Beer PA, Stratton MR, Futreal PA, Erber WN, McMullin
MF, Harrison CN, Warren AJ, Gilliland DG, Lodish HF, Green AR. University of Cambridge, Cambridge, United
Kingdom.

Policitemia vera
Mutacin del gen JAK 2
V 617 F
Cromosoma 9 p
80 100 %
50%
50%
Baja proporcin en

Policitemia vera
Mielofibrosis
Trombocitemia esencial
LMC atpicas
Sindromes hipereosinoflicos
Mastocitosis sistmica

Policitemia vera
Mutacin del gen JAK 2
V 617 F
Cromosoma 9 p
Respuesta anormal a citoquinas
Independencia de la EPO

EPO
IL 3

PATOGENIA

POSIBLE MECANISMOS:
Proliferacin neoplsica de las cels
tronco
Factor proliferativo anormal que acta
sobre cels tronco normales
Sensibilidad aumentada a EPO y otras
hemopoyetinas.

Policitemia vera
Cuadro Clnico
Poco frecuente

8 a 10 casos / milln de habitantespor ao

Comienzo insidioso
Edad media

60 aos

Tinte eritrsico de piel y mucosas

Facies rubicunda
Irritacin conjuntival Prdida de la agudeza visual
Prurito
Esplenomegalia ( 75 % )

SIGNOS Y SNTOMAS

Hipervolemia e Hiperviscosidad = distensin vascular, alt. flujo sanguneo e hipoxia tisular = Complicaciones Trombticas y Hemorrgicas.

Policitemia vera
Cuadro Clnico

(2)

Hiperviscosidad : Cefaleas Mareos Acfenos

Alteracin cognitiva ( disminucin de la
concentracin , comprensin y clculos
matemticos ) Coma.
Alteraciones del fondo de ojo.
Insuficiencia cardaca.
lcera gastroduodenal : 5 veces ms frecuente que en la
poblacin general.

Policitemia vera
Cuadro Clnico

(3)

Alteraciones de la hemostasia :
Trombosis: Arteriales: Isquemias transitorias
Infartos
Acroparestesias
Eritromelalgia
Venosas: suprahepticas
Mesentricas ( en sitios
no habituales)
Hemorragias: Epstaxis
Gingivorragia
Equmosis

SIGNOS Y SNTOMAS

Hipervolemia e Hiperviscosidad = distensin vascular, alt. flujo sanguneo e hipoxia tisular = Complicaciones Trombticas y Hemorrgicas.

SIGNOS Y SNTOMAS

Epistaxis
Gingivorragia
Equimosis
Hemorragia de
TDA

Policitemia vera
Laboratorio
de la masa eritrocitaria total
n de glbulos rojos
Hematocrito
Hemoglobina
Leucocitosis neutrofilia y basofilia
Plaquetas ( >400.000/mm )
Alteraciones de la funcin plaquetaria ( agregacin y
adhesividad ) de la respuesta a la adrenalina, colgeno
y A.D.P.
F.A.L.

Policitemia vera
Laboratorio
Mdula sea : de la celularidad
de las tres progenies ( predominio de la serie roja )
de los depsitos de hierro
EPO
Acido rico
de vit. B 12 y transcobalamina
L.D.H.
Cultivos in vitro de M.O.: crecimiento autnomo de las CFU-E
(independiente de EPO)
Mutacin del gen JAK 2 ( Positiva en el 90 a 100 % de los casos)

LABORATORIO

OTRAS:
cido rico >7mg/dL (2/3)
Aumento de la vit. B12 y
capacidad de fijacin de la misma,
por Transcobalamina III derivada
de granulocitos.

Policitemia vera

Causa de muerte ms comn____Trombosis

Sobrevida media

sin tratamiento _____

con tratamiento

2 aos

_____ 10 a 15 aos

Policitemia vera
EVOLUCION

Fase policitmica

Fase de agotamiento - Mielofibrosis

Leucemia mieloide aguda

Policitemia vera
Criterios diagnsticos
A 1_ Aumento de la masa eritrocitaria (> 25 % ) o

Hb > 18,5 g/dl

Hto > 60 %

Hb > 16.5 g/dl

Hto > 56 %

2
A 2_ Ausencia de causas secundarias
A 3_ Esplenomegalia palpable
A 4_ Existencia de un marcador de clonalidad (mutacin JAK 2)

Policitemia vera
Criterios diagnsticos
B 1_Trombocitosis > 400.000 / mm
B 2_ Leucocitosis

> 12.000 / mm

B 3_ Esplenomegalia por tcnicas de imagen

B 4_ Bajo nivel de EPO srica o formacin de colonias eritroides
autnomas en los cultivos de mdula sea.
A1+A2+(A3oA4)
A 1 + A 2 + ( 2 criterios B )

ESTUDIOS
DIAGNSTICOS

3 criterios mayores
2 criterios mayores + 2 menores

Policitemia vera
Criterios diagnsticos ( Who 2009 )
Hb y Hto permanente y consistente (reflejo de la masa eritrocitaria
> 125 % que lo previsto para altura peso y sexo)
Mutacin JAK 2
EPO o formacin de colonias eritroides autnomas
Si la mutacin es negativa debe tener otros criterios menores como
Leucocitosis o
Trombocitosis

TRATAMIENTO
Mielosupresora
Radioterapia

< Efectos adversos

Clorambucilo
Lapsos cortos

Busulfn
Remisiones mas
duraderas que el P32.
Leucemognico.
Pigmentacin y fibrosis
pulmonar.

Esplenectoma:

plenitud inmediata, prdida de peso, anemia y

trombocitopenia.

Diagnstico de las
Poliglobulias
Historia clnica completa Antecedentes personales
- Antecedentes familiares
Hemograma completo
Masa eritrocitaria total
F.A.L.
Gases en sangre
Curva de disociacin de la Hemoglobina
Ecografa o TAC
Dosaje de eritropoyetina

Diagnstico de las
Poliglobulias
Biopsia de Mdula sea
Cultivos in vitro de la Mdula sea
Estudio citogentico de la Mdula sea (mutacin
JAK 2 )
Examen del fondo de ojo
Estudios de la funcin plaquetaria

Principales diferencias entre Policitemia vera

y Policitemias secundarias
Policitemia Vera

Policitemias secundarias

Masa eritrocitaria total

Aumentada

Aumentada

Esplenomegalia

Presente

Ausente

Leucocitosis

Presente

Ausente

Trombocitosis

Presente

Ausente

Score F.A.L.

Aumentado

Normal

Mdula sea

Panhiperplasia

Hiperplasia eritroide

Nivel de EPO

Disminuido

Aumentado

Reconversin de mdula
sea grasa

Presente

Ausente

Referencias
Fundamentos de Hematologa. Ruiz
Argelles.
Hematologa clnica. McKenzie.


Gracias!