Professional Documents
Culture Documents
REGULADORES:
SUBPOBLACIONES,
MECANISMO DE ACCIN E
IMPORTANCIA EN EL
CONTROL DE LA
AUTOINMUNIDAD
FENOTIPO DE CLULAS T
REGULADORAS (Treg)
MARCADORE
S
ESPECIFICOS
TNF
Factor de
transcripcin
Foxp3
SUPERFICIE
CD45RB
CTLA-4
CD122
CD103
CD134
DC62L
Glucocorticoides (GITR)
NIVELES
ELEVADOS
CD11
CD44
CD54
CD103
Ausencia de estimulacin
antignica
Quimocinas
CCR5
Modelos murinos
Humano: CCR4 y CCR8
DESARROLLO EN EL
TIMO
Reaccin
dependiente de
secrecin de IL-10 y
TGF-
OTROS BIOMARCADORES
EXPRESADOS EN CELULAS
T CD4+
TNF-R2
Galectina-1
PD1
TGF-R1
Marcadores
especficos
Supresin en las c.
CD4+ y CD25+
Neurofilina-1
CTLA-4:
GIRF:
FoxP3
LAG-3
ACCIN DE
CORTICOIDES
Receptor de
la neuropilina1
angiognesis
Activacin
de c. Treg
MARCADORES
SEROLGICOS Y CELULARES
INVOLUCRADOS EN LOS
MECANISMOS SUPRESORES
DE CLULAS REGULADORES
1- Sealizacin negativa
2- Antagonismo competitivo de
la va de coestimulacin
mediada por CD28/B7
IL-2
Funciones:
Ser factor de crecimiento de los linfocitos
T
Inducir a todos los tipos de
subpoblaciones de linfocitos
Activar la proliferacin de linfocitos B
Intervenir en las reacciones inflamatorias
. Estimulacin en el interfern
.Inducir a la liberacin de IL-1 y
TNF ( y )
IL-10
Factor de inhibicin de la
sntesis de citosinas
Propiedades antiiflamatorias
Inhibe la sntesis de
citosinas proinflamatorias
por los linfocitos T y
macrfagos
Clulas T
naturales
Generando
respuestas
inflamatorias
fuertes (TH1)
Clulas T inducibles
Produccion: Linfocitos T reguladores
CD4+. CD25+ FoxP3, Linfocitos Th2,
Linfocitos B , APCs , clulas de
inmunidad innata
- Eliminacin de
agentes
patgenos
- Suprimir
reacciones Th1
protectoras
- Consecuencia:
infecciones
crnicas
Dependiente de la sealizacin
del CTLA-4 o de citosinas como
TGF-
TREG INDUCIBLES O
ADAPTATIVAS
Van a ser inducidas
en la sangre por:
SE HA
DEMOSTRADO
CELULAS TR1
Baja capacidad
proliferativa
Disminuye:
-Las molculas coestimuladoras
-Produccin de citocinas
pro-inflamatorias por las
APC
CELULAS Th3
CELULAS CD8
SUPRESORAS
Expresan
Producen
Reconocen
Compuestos: 2-galactosilceramida
son presentados por CD1b o CD1d
pueden activarse generando citocinas de la
respuesta Th1 o secretar IL-10
CLULAS DENDRTICAS
TELEROGENICAS
EN EL
TRACTO
RESPIRATORIO
CEL. DENDRITICAS
TOLEROGENICAS
MECANISMO DE ACCIN DE
CLULAS T REGULADORAS
Algunos
piensan
Trabajos de
Grossman
Deficiencia de Fox P3
Da origen a diferentes sndromes autoinmunes como:
enteropata ligada al cromosoma X (IPEX),
poliendocrinopatas.
En
la
periferia
las
clulas
T
reguladoras derivadas del timo
suprimen respuestas Th o Tc cuando
son activadas por CPAs.
Bajo
condiciones
tolerognicas
o
antiinflamatorias las clulas Th o Tc
pueden adquirir la expresin de FoxP3
y diferenciarse en Tregs en la periferia,
TGF puede promover esta accin.
Una vez
activadas las
citoquinas
realiza
n
Regulacin cruzada
sobre
Th1 y
Th2
Seales requeridas
en clulas Treg
Para inducir
Supresin se
necesita estimulo
sobre TCR
Liberacin
de
IL2
regulan
Produccion de IL-10en
celulas Tr1 e inducen
la liberacion de
TGFbeta en celulas
Th3
Treg
puede
n
Ejercer accion
sobre CD4+
CD8+
Estudios
recientes
Sugimoto y col
reportaron
Clulas T CD4+
CD8+
pueden
Ser extendidas
por celulas
dendriticas
En ausencia
Citoquinas
exgenas
La expansin
e induccin
La actividad
supresora
requiere de la coestimulacion de
B7en el contacto
celula-celula
inducen la formacin
+
(CD25+), y eran
de complejos
CD25 + son positivos
capaces
de
prevenir
el
inmunes circulantes
para GITR. Hay pocos
desarrollo
datos
los cuales se
de enfermedades
publicados sobre la
localizan en varios autoinmunes sistmicas
expresin y funcin
rganos
en
GITR
causando dao
ratones
en las clulas T.
timectomizados.
tisular importante.
Estrategias de
tratamiento similares
estn empezando a ser
desarrolladas en
humanos, en quienes se
tiene previsto que la
terapia celular con
clulas Treg antgeno
especficas podra
conllevar al desarrollo a
largo plazo de la
modulacin inmune sin
conllevar a problemas
asociados a la
inmunosupresin o a la
toxicidad sistmica