Universidad Mayor de San Andrs

Facultad de Medicina, Enfermera, Nutricin y Tecnologa Medica

Programa Fisiologa Aplicada - 2015

UNIDAD II

LESION Y ADAPTACION CELULAR

Parte 2

Dr. Juan Carlos Fernandez C.

La Paz, 23 de Septiembre de 2015

RODILLA INFLAMADA?

RODILLA INFLAMADA?

PRESENTA LOS 4 SIGNOS CARDINALES DE LA

INFLAMACION:
-TUMOR, CALOR, RUBOR, DOLOR.

Aulus Cornelius
Celsus
(25 a. C. - 50 d. C.)

Fue un enciclopedista romano, y tal vez mdico (aunque no hay

evidencias ciertas de esto ltimo), nacido probablemente en la Galia
Narbonense.
Su nico trabajo conservado en la actualidad, los ocho libros "De
Medicina. Fue la primera obra mdica antigua en ser impresa (Venecia
1478), ya desde antes, cuando circulaba manuscrito, se convirti en objeto
de veneracin de los mdicos (y no mdicos) humanistas del
Renacimiento, quienes valoraron sobre todo la pureza de su estilo latino y
la precisin de sus doctrinas mdicas.

Aulus Cornelius
Celsus
(25 a. C. - 50 d. C.)

Fue
enciclopedista
romano,
y 4
talSIGNOS
vez mdico
(aunque no DE
hay
FUEunQUIEN
DESCRIBIO
LOS
CARDINALES
evidencias ciertas de esto ltimo), nacido probablemente en la Galia
LA INFLAMACION:
Narbonense.
Su nico-TUMOR
trabajo conservado en la actualidad, los ocho libros "De
- CALOR
Medicina.
Fue la primera obra mdica antigua en ser impresa (Venecia
1478), ya- desde
antes, cuando circulaba manuscrito, se convirti en objeto
RUBOR
de veneracin
de los mdicos (y no mdicos) humanistas del
- DOLOR
Renacimiento, quienes valoraron sobre todo la pureza de su estilo latino y
la precisin de sus doctrinas mdicas.

UNIDAD II: LESION Y ADAPTACION CELULAR

Objetivo de la presentacin
Realizar una descripcin los aspectos mas
relevantes de los proceso de lesin y adaptacin
celular.

UNIDAD II: LESION Y ADAPTACION CELULAR

Men de la presentacin
1.
2.
3.
4.

Conceptos generales
Causas generales
Causas particulares
Morfologa de la lesin
celular
5. Muerte celular
6. Inflamacin
7. Cicatrizacin

INFLAMACION
Definicin
Es la reaccin del tejido vivo vascularizado hacia una
agresin local.

INFLAMACION
Objetivos
Mecanismo de defensa:
a)Inactivar destruir al agente causal de la lesin.
b)Localizar y prevenir la extensin del dao tisular.

!! PELIGRO !!
En las enfermedades inflamatorias
crnicas y autoinmunes:
EL DAO SE PERPETUA

Enfermedades inflamatorias
crnicas/Autoinmunes
Reumticas generalizadas
Sinovitis
Vasculitis
Nefritis
Miositis
Entesitis
Uveitis
Dermatitis

Aterosclerosis
Choque sptico
Isquemia/Reperfusin

INFLAMACION
RR
ee
ss
uu
ll
tt
aa
dd
oo
ss

tiles
tiles

perjudiciales
perjudiciales

Freno
Frenode
deinfecciones
infecciones
Cicatrizacin
Cicatrizacinde
deheridas
heridas

Produccin
Produccinde
deartritis
artritiseeinvalidez
invalidez
Reacciones
Reaccionesde
dehipersensibilidad
hipersensibilidad
Cicatrices
Cicatricesdeformantes
deformantes
Bridas
Bridas
Glomerulopatas
Glomerulopatasseveras
severas

INFLAMACION
Etiologa

Casi
Casitodas
todaslas
lasnoxas
noxasque
queproducen
producenlesin
lesincelular:
celular:
Agentes
Agentesfsicos:
fsicos:Quemaduras,
Quemaduras, radiaciones,
radiaciones,traumatismos.
traumatismos.
Agentes
Agentesqumicos:
qumicos:Sustancias
Sustanciascusticas,
custicas, etc.
etc.
Reacciones
Reaccionesinmunolgicas
inmunolgicas
Infecciones
Infecciones

INFLAMACION
Tipos
Tipos
Tipos de
de
inflamacin
inflamacin

AGUDA
AGUDA
CRONICA
CRONICA

INFLAMACION AGUDA
DEFINICION:
Inflamacin de corta duracin (minutos a das).
Presenta 3 componentes:
A. Modificaciones en el calibre de los vasos.
B. Alteraciones en la estructura de la microvasculatura.
C. Emigracin de los leucocitos.

A. Modificaciones en el calibre de los vasos

1. Vasodilatacin y aumento del flujo sanguneo.
2. Lentificacin o retraso de la circulacin , aumento de la
permeabilidad de la microvasculatura ESTASIS.
3. Marginacin leucocitaria, adherencia transitoria al
endotelio.

B. Alteraciones en la estructura de la
microvasculatura
1. Se produce un aumento de la permeabilidad a nivel del
capilar y de vnula.
2. Esto se ve favorecido por accin de mediadores
qumicos como la histamina, bradicinina, C3a, C5a,
serotonina, prostaglandinas, leucotrienos C4 y D4.
3. Los mediadores qumicos actan sobre las clulas
endoteliales, ellas se contraen y se abre el ocludens
producindose brechas.

COMO PUEDE SER ATRAVESADO EL

ENDOTELIO EN LA INFLAMACION?
Mecanismos de incremento en la permeabilidad:

Filtracin intercelular
Reversible
Ligeramente retardado
Duracin (24 hrs o ms)

COMO PUEDE SER ATRAVESADO EL

ENDOTELIO EN LA INFLAMACION?
Mecanismos de incremento en la permeabilidad:

Filtracin intercelular
Reversible
Ligeramente retardado
Duracin (24 hrs o ms)

Respuesta inmediata transitoria

COMO PUEDE SER ATRAVESADO EL

ENDOTELIO EN LA INFLAMACION?
Mecanismos de incremento en la permeabilidad:

Lesin de gran intensidad.

Varias horas.
Trombosis.

COMO PUEDE SER ATRAVESADO EL

ENDOTELIO EN LA INFLAMACION?
Mecanismos de incremento en la permeabilidad:

Lesin de gran intensidad.

Varias horas.
Trombosis.

Respuesta inmediata sostenida

B. Alteraciones
en la estructura de la
EN RESUMEN
microvasculatura.
La vasodilatacin, el aumento del flujo
sanguneo ms el aumento de la
permeabilidad vascular incrementan el
paso de lquido desde los vasos hacia el
tejido.
Si el lquido no es totalmente drenado
por los linfticos se produce el EDEMA, lo
que clnicamente se ve como un aumento
de volumen.
Si el lquido que sale es pobre en
protenas menos de 1012 Daltons de
densidad especfica es un TRASUDADO.
Si este lquido es rico en protenas
ms de 1012 Daltons en un EXUDADO.

C. Emigracin de los leucocitos.

Cul es la secuencia en el
transporte de leucocitos hacia el
sitio de la lesin?

C. Emigracin de los leucocitos.

1. MARGINACIN, RODAMIENTO Y
ADHESIN
2. TRANSMIGRACIN
3. QUIMIOTAXIS
4. FAGOCITOSIS Y DEGRADACIN
INTRACELULAR

MARGINACION
Debido al aumento de la permeabilidad y al estasis sanguneo
se producen cambios de la corriente laminar de la sangre.
Los eritrocitos se apilan uno sobre otros, como una pila de
monedas y ocupan la zona central de la corriente laminar, por
leyes fsicas se desplazan los leucocitos desde la zona central
hacia la periferia de la corriente laminar; este proceso se conoce
como MARGINACIN LEUCOCITARIA.
Una vez marginados, los leucocitos ruedan por el vaso hasta
llegar al endotelio donde se adhieren y van quedando uno al lado
del otro (como baldosas), este proceso se conoce con el nombre
de PAVIMENTACIN.

ADHESION Y TRANSMIGRACION
Existen varios factores que influyen sobre la adhesin como:
Molculas de adhesin
Ion calcio
Leucotrieno B4 (LTB4)
IL-1 (interleuquina-1)
Fraccin del complemento C5a

MOLECULAS DE ADHESION
En el proceso inflamatorio se han descrito algunas
molculas de adhesin que actan entre el leucocito y la
clula endotelial.
ELAM-1(MOLECULA LEUCOCITARIA ENDOTELIAL-1):
Que participa en la adhesin del neutrfilo a la clula
endotelial.
CAM-1(MOLECULA DE ADHESIN INTERCELULAR-1):
Que participa en la adhesin de neutrfilo y linfocito.
VCAM-1(MOLECULA
DE
ADHESIN
CELULAR
VASCULAR):
Interviene en la adhesin de linfocitos y monocitos.

ADHESION Y TRANSMIGRACION

Histamina , trombina
PAF

ADHESION Y TRANSMIGRACION

ADHESION Y TRANSMIGRACION

ADHESION Y TRANSMIGRACION

QUIMIOTAXIS
El movimiento unidireccional que realiza el leucocito una vez
que ha salido del vaso hacia el sitio de la lesin, atrados por
un gradiente qumico, es lo que se conoce con el nombre de
QUIMIOTAXIS.
FACTORES QUIMIOTACTICOS MAS IMPORTANTES POR LEUCOCITOS:
C5a
Leucotrieno B4 (LTB4).
Productos bacterianos, metionina terminal.
FNT (Factor de necrosis tumoral).

FACTORES QUIMIOTCTICOS MS IMPORTANTES PARA MONOCITOS:

C5a
Leucotrieno B4

Productos bacterianos
Factores producidos por neutrfilos
Citoquinas IL-1
Fragmentos de fibronectina

Cmo agentes quimiotacticos son

capaces de inducir el movimiento
celular dirigido?

Activacin

Estallido
respiratorio

Migracin

Ac.
Araquidonico

FAGOCITOSIS

FAGOCITOSIS
Reconocimiento y fijacin:Opsonizacin
Opsoninas (cubren a los microorganismos
leucocitos)
Fc de la inmunoglobulina IgG dirigido contra la
partcula ingerida
C3b fragmento opsonico de C3
Lectinas ( protenas plasmticas de fijacin de
carbohidratos) llamadas colectinas las cuales se
unen a protenas de manosa.

FAGOCITOSIS
Englobamiento:
Partcula opsonizada al receptor FcR
Se intensifica en presencia de receptores del
complemento
El citoplasma emite extensiones
(Pseudopodos)

FAGOCITOSIS
Destruccin o degradacin:

FcR

Si es un microorganismo vivo primero

debe producirse la muerte; luego la
degradacin del germen muerto o de
partculas inertes.
Los mecanismos bactericidas de los
fagocitos pueden ser:
A)Mecanismo dependiente del Oxgeno:
B) Mecanismo no dependiente del
Oxgeno

FAGOCITOSIS
Destruccin o degradacin:
A) MECANISMOS OXIDATIVOS
Son los ms
monocitos.
FcRimportantes en neutrfilos
Si es yun
microorganismo vivo primero
Inmediatamente ingerida la partcula
el PMN aumenta
el consumo
debe producirse
la muerte;
luego de
la
oxgeno, lo que se conoce como
estallido respiratorio,
este proceso
degradacin
del germen enmuerto
o de
se producen metabolitos reactivos
RADICALES
partculas
inertes. LIBRES, cuyo papel es
destruir, matar a los microorganismos.
producen radicales
libresde
como:
Los Se
mecanismos
bactericidas
los
- Ion superxido 02
fagocitos pueden ser:
- Oxgeno singlete
A)Mecanismo dependiente del Oxgeno:
- Perxido de HidrgenoB)
H2 O2
Mecanismo no dependiente del
- Radicales Hidrxido Oxgeno
El Perxido de Hidrgeno se reduce por la enzima MIELOPEROXIDASA
(Enzima que est presente en los grnulos azurfilos de los neutrfilos) y
en presencia del Cloro forma hipoclorito el que es un oxidante poderoso y
un agente antimicrobiano potente.

FAGOCITOSIS
Destruccin o degradacin:

B)

FcR
Si es un microorganismo vivo primero
MECANISMOS
NO OXIDATIVOS

debe producirse la muerte; luego la

degradacin
del germen
muerto deo los
de
- Acidificacin del fagosoma,
se produce
por la fusin
partculas
inertes.
lisosomas, baja el pH 3,5-4 lo que
es txico
para los microorganismos.
mecanismos
de los
- Protenas catinicas: EllasLos
se encuentran
en losbactericidas
grnulos primarios
fagocitos
pueden
ser:
de los fagocitos. Estas protenas
lesionan
las membranas
bacterianas.
A)Mecanismo
dependiente
del Oxgeno:
-Inhibidores del crecimiento bacteriano:
Lactoferrina,
arginasa
que
B) para
Mecanismo
no dependiente del
toman metabolitos indispensable
las bacterias.
Oxgeno

FAGOCITOSIS

Varias bacterias
Pocos grnulos

Fagosoma

MEDIADORES QUIMICOS DE LA
INFLAMACION AGUDA

MEDIADORES QUIMICOS DE LA
INFLAMACION AGUDA

EVOLUCION DE LA INFLAMACION AGUDA

INFLAMACION CRONICA
CC

Inflamacin
Inflamacinde
delarga
largaduracin
duracin (meses
(meses aaaos)
aos)

oo

Respuesta
Respuestano
no estereotipada
estereotipada

nn

Producida
Producidapor
porestmulos
estmulospersistentes:
persistentes:
ria
22riaaainflamacin
inflamacinaguda
aguda
Brotes
Brotesrepetidos
repetidosde
deinflamacin
inflamacinaguda
agudacon
con
cicatrizaciones
cicatrizacionesintermedias
intermedias
Cuadros
Cuadrosinsidiosos
insidiosospor:
por:
Microorganismos
Microorganismosintracelulares
intracelulares(TBC,
(TBC,virus)
virus)
Sustancias
Sustanciasno
nodegradables
degradables(silicosis)
(silicosis)
Reacciones
Reaccionesinmunes
inmunes(artritis
(artritisreumatoidea)
reumatoidea)

cc
ee
pp
tt
oo

Infiltrado
InfiltradoMONONUCLEAR
MONONUCLEAR(linfocitos
(linfocitosyymacrfagos
macrfagos))

INFLAMACION CRONICA
ANATOMIA
ANATOMIAPATOLOGICA:
PATOLOGICA:
Infiltrado
Infiltradomononuclear:
mononuclear: LINFOCITOS,
LINFOCITOS, macrfagos
macrfagos
clulas
clulasplasmticas
plasmticas
Proliferacin
Proliferacinde
defibroblastos
fibroblastos
Desarrollo
Desarrollode
detejido
tejidoconectivo:
conectivo:fibrosis
fibrosis
Neovascularizacin
Neovascularizacin
Granulomas:
Granulomas:sisino
no se
sedigieren
digierenbien
bienlos
loscuerpos
cuerpos
extraos
extraos (TBC,
(TBC, sfilis,
sfilis, micosis.
micosis. etc.)
etc.) los
los
macrfagos
macrfagosse
seunen
unenentre
entres.
s.

INFLAMACIN CRNICA GRANULOMATOSA

Antigenos de gran tamao, inertes

Gastritis granulomatosa

y no digeribles, resistentes a la
lisis
enzimtica
una
vez
fagocitados por los macrfagos
transformacin
en
clula
epiteliode para intentar detener al
agente agresor.
Granuloma: agrupacin de varias
clulas epitelioides rodeadas por
una corona de linfocitos y clulas
plasmticas.
Principales causas: infecciones
(micobacterias,
treponemas,
rickettsias, clamidia), cuerpos
extraos,
medicamentos
(sulfamidas, isoniacida, alopurinol,
fenilbutazona),
desconocidas
(sarcoidosis, artritis reumatoidea)

EN RESUMEN.

UNIDAD II: LESION Y ADAPTACION CELULAR

Men de la presentacin
1.
2.
3.
4.

Conceptos generales
Causas generales
Causas particulares
Morfologa de la lesin
celular
5. Muerte celular
6. Inflamacin
7. Cicatrizacin

UNIDAD II: LESION Y ADAPTACION CELULAR

Men de la presentacin
1.
2.
3.
4.

Conceptos generales
Causas generales
Causas particulares
Morfologa de la lesin
celular
5. Muerte celular
6. Inflamacin
7. Cicatrizacin

CICATRIZACION Y REPARACION
CELULAR
Al igual que la inflamacin, la reparacin y la cicatrizacin
tisular, es un evento fisiolgico, con el objetivo principal de
retornar a la funcionalidad normal, y estado anatmico
anterior, al tejido daado, sin la presencia de secuelas o
prdida funcional.
La reparacin de una lesin comienza
con la misma inflamacin.
Ocasionalmente este proceso reparativo, puede presentar
alteraciones que conllevan a la presencia de secuelas y o
prdidas morfo-funcionales importantes.

CICATRIZACION Y REPARACION CELULAR

DEFINICIONES:
REPARACION Y REGENERACIN:
Restablecimiento de la arquitectura
normal y funcional del tejido
inflamado no secuelas.

CICATRIZACION:
Presencia de fibrosis, por acumulo
de protenas, en el tejido lesionado
con la presencia de grados variables
de
perdidas
funcionales
o
anatmicas.

CICLO CELULAR
La proliferacin celular fisiolgica o patolgica,
como en el caso de las neoplasias estn
ntimamente relacionadas con el ciclo celular.
Este ciclo es un proceso delicado clave, en la
regeneracin y reparacin tisular.
Fases: G0-G1, fase S, fase G2, fase M.
Los procesos clave del ciclo replicacin de
RNA y la mitosis.

p27

Factores de
Crecimiento / CKD

El proceso de
reparacin implica la
proliferacin de un
nmero importante
de clulas

TEJIDOS PROLIFERATIVOS
1.Tejidos o clulas lbiles:
Se pierden o cambian de modo continuo por maduracin de
clulas madre y proliferacin clulas maduras.
Ejemplos: Hematopoyticas, epitelios superficiales, cavidad oral, vagina, crvix,
epitelio gastrointestinal, piel

2.Tejidos /clulas quiescentes:

Estables en la fase G0 tienen capacidad replicativa mnima
en su estadio normal, son capaces de replicarse
dependiendo de tipo de lesin o el grado compromiso del
tejido.
Ejemplos: Parnquima de los rganos slidos (hgado, rin, pncreas).

3.Tejidos /clulas permanentes:

Grupos celulares con maduracin completa o adultas y no
propiedad replicativa no capacidad de iniciar ciclo celular.
Ejemplos : Sistema Nervioso Central y corazn.

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA

CICATRIZACION / REPARACION
Edad del paciente.
Estado nutricional (vitamina C, protenas y zinc)
Alteraciones hematolgicas: como la granulocitopenia
que aumenta susceptibilidad a la infeccin.
Ditesis hemorrgica: extravasacin excesiva sangunea.
Trastornos metablicos (diabetes).
Tratamientos hormonales prolongados (corticoides).
Exposicin a radiaciones (radioterapia).
Denervacin de la zona dificulta la curacin.

CICATRIZACION
Es la reparacin de las heridas por tejido conjuntivo
Ejemplo tpico : Incisin quirrgica

Clasificacin:
a)Cicatrizacin primaria o unin por primera
intencin (dao mnimo).
b) Cicatrizacin secundaria o unin por segunda
intencin (gran dao)

CICATRIZACION
POR PRIMERA INTENCION
SECUENCIA:

Incisin quirrgica causa muerte de nmero

limitado de clulas epiteliales y conjuntivas.
Formacin de cogulo que cierra la herida.
En las prximas 24 horas en bordes de herida
aparecen clulas inflamatorias, polimorfo- nucleares
neutrfilos.
Los fibroblastos prximos a la herida comienzan
a emigrar y al cabo de las 24 a 48 hs se encuentran
en interior del cogulo.

CICATRIZACION
POR PRIMERA INTENCION
AL TERCER O CUARTO DA EL COAGULO es
sustituido por tejido conjuntivo neoformado muy
vascularizado con abundantes clulas inflamatorias
que se denomina TEJIDO DE GRANULACIN.
AL SEPTIMO DA la brecha tiene una resistencia a
la traccin similar a los tejidos normales.

CICATRIZACION
POR PRIMERA INTENCION
Duracin

Hechos

Horas

Cierre hermtico por cogulo sanguneo

1 - 2 das

Obtencin de continuidad epitelial

3 - 5 das

Puente fibroelstico

7 das

Colagenizacin

15 das

Desgranulacin progresiva

+ 1 mes

Desvascularizacin

CICATRIZACION
POR SEGUNDA INTENCION
La secuencia de eventos es bsicamente la
misma que la descrita anteriormente.
LA DIFERENCIA es que se deben ELIMINAR los
tejidos muertos, exudados y EL PUS que
determina retardo en el proceso de curacin.

CICATRIZACION
POR SEGUNDA INTENCION
Hechos
Eliminacin de los tejidos necrosados y los productos de la inflamacin
Proliferacin de tejido de granulacin
Relleno de la herida desde el fondo hacia la superficie
Retraccin de la herida por contraccin de los fibroblastos
Devascularizacin

ASPECTOS PATOLOGICOS DE LA
REPARACION
Presencia de alteraciones o vicios en el proceso

normal de reparacin cicatrizacin.

Acumulacin excesiva de colgeno.
Pueden deberse a factores extrnsecos
(infeccin), o intrnsecos de la herida.
Diabetes, infecciones, nutricin (hipovitaminosis o
deficiencia de vitamina C).
Uso de glucocorticoides / alteracin fibrosis.
Mala perfusin: ateroesclerosis avanzada venas
varicosas,
Cuerpos extraos.

CICATRIZ HIPERTROFICA

Cicatrizacin por primera intencin

Cicatrizacin por segunda intencin
Consecuencias de la inflamacin y reparacin celular

CICATRIZACION QUELOIDE

Por fin.
LA SIGUIENTE CLASE CONTINUAREMOS
CON LA UNIDAD III ALTERACIONES DE
LA FISIOLOGIA DE LOS LIQUIDOS Y
ELECTROLITOS