CLASIFICACION DE

EFECTOS
TOXICOLOGICOS

ING. WILFREDO APONTE ESPINOZA

 CLASIFICACION DE

EFECTOS TOXICOLOGICOS

exposicin crnica que se da cuando estamos en contacto con el

contaminante durante un largo perodo de tiempo pero a un nivel
relativamente bajo.
La exposicin aguda en cambio, se da cuando nos exponemos a la
sustancia por un perodo breve pero la concentracin es tan grande
que sus efectos son muy dainos.

Factores que afectan la toxicidad

Dosis: en especial relacin dosis-tiempo de exposicin

y dosis-respuesta

La dosis es crtica para determinar si el txico producir efectos

crnicos o agudos.
Generalmente, a mayor dosis, ms severa es la respuesta y est
condicionada por la concentracin del txico en el blanco
Cualquier sustancia qumica puede ser nociva si se introduce en
cantidad suficiente

Dosis de exposicin
Cantidad de sustancia a la que se expone el organismo y
el tiempo durante el que estuvo expuesto.
La dosis determina el tipo y magnitud de la respuesta
biolgica y ste es un concepto central de la
toxicologa.
La toxicidad depende de
-

La DOSIS (ej: mg/kg de peso del organismo)

De las condiciones de exposicin

(va de ingreso, duracin y frecuencia de las
exposiciones, tasa de contacto con el medio
contaminado, etc.).

Tasas de toxicidad Dosis humana oral

Clase
Prcticamente notxico
Levemente txico
Moderadamente
txico
Muy txico
Extremadamente
txico
Supertxico

Dosis
>15 g/kg
5-15 g/kg
0.5-5 g/kg
50-500 mg/kg
5-50 mg/kg
<5 mg/kg

Hay dosis que no producen efectos txicos, pero si la

dosis aumenta los efectos crecen hasta que se
uelven adversos y hasta letales.
Algunos ejemplos que ilustran este concepto

Cuantificacin de la DOSIS
La unidad standard es el gramo (g) pero el mg es

tpico de la mayora de las exposiciones en

toxicologa.
Las exposiciones ambientales se cuantifican en relacin
al medio (cantidad de xenobitico por unidad de
medio)
mg/l en agua
mg/kg en slidos (suelo).
mg/m3 en aire.
Unidades en relacin a la concentracin
ng/kg, pg/g

ng/l, pg/ml

ppt

g/kg, ng/g

g/l, ng/ml

ppb

mg/kg, g/g

mg/ml, g/ml

ppm

Dosis- Respuesta

La relacin dosis-respuesta es un concepto

fundamental y esencial en toxicologa.
La relacin dosis-respuesta est basada en datos
observados de estudios tanto clnicos, en animales
de experimentacin, o estudios celulares.

Factores a considerar cuando se quiere determinar la

relacin dosis- respuesta de un determinado
xenobitico sobre un organismo definido :
a) Seleccin del tipo de respuesta para ser monitoreada
en trminos cuantitativos.
b) Definicin del organismo de prueba (sistema biolgico).
c) Perodo de experimentacin o duracin del ensayo.
d) Serie de dosis a probar: dosis simple (lo que
generalmente implica un estudio de toxicidad
aguda);
dosis repetitiva a corto plazo (toxicidad
subaguda); dosis repetitiva a largo plazo (toxicidad
crnica).
e) Va de administracin.

El conocimiento de la relacin dosis efecto

permite:
1. Establecer causalidad: es decir que el
qumico ha inducido los efectos observados
2. Establecer la dosis ms baja con la
cual ocurre un efecto inducido.

Curvas Dosis-Respuesta
Si se obtiene una respuesta de una magnitud
definida para cada dosis, dentro de un rango de dosis, se
dice que la respuesta es gradual.
Es decir que a diferentes dosis, D1, D2,...Dn, se
observan los efectos, E1, E2,...Ei, que varan en forma
continua y tienen un valor nico para cada dosis (dentro
de la variabilidad normal que siempre se observa cuando
se hacen bioensayos).
Lo importante es que el efecto sea medible con el
txico bajo estudio y tener un valor 0 cuando la
dosis es 0.

Curvas Dosis-Efecto: efectos definidos.

Ej : tejidos o clulas expuestas

Efecto

Efecto Mximo (Emax): representa el grado de toxicidad

Dosis (mg/ Kg) )

La curva dosis-efecto se construye graficando en las ordenadas los

Efectos (E) causados en el organismo expuesto a un txico y en las
abcisas las Dosis (D) o Concentraciones (C) a las que fue expuesto.

EFECTO DE LINDANO SOBRE LA SINTESIS DE TESTOSTERONA

Curvas Dosis-Efecto: efectos no definidos

Ej: organismo expuesto. Dentro de una poblacin se
observa una distribucin de respuestas para cada dosis.
En este caso no se mide el efecto sino que el %
de poblacin expuesta que presenta una respuesta
determinada. Este efecto se llama cuantal.

En general los efectos cuantales se representan por curvas

dosis-respuesta que son curvas sigmodeas porque resultan de la
transformacin del eje X a log.
En la mayora de los casos, las dosis pequeas no son txicas.
Emax

log
Primera dosis en la cual aparece toxicidad se conoce como dosis
umbral.

El umbral para los efectos txicos ocurre en el punto

donde la capacidad del organismo para detoxificar al
xenobitico o reparar la injuria txica se ha excedido.
Para la mayora de los rganos hay una capacidad de
reserva de modo que la prdida de una funcin
orgnica no causa un efecto deletreo.
Por ej el desarrollo de cirrosis heptica slo produce
un efecto clnico cuando sobre el 50% del hgado ha
sido reemplazado por tejido fibroso.

Dosis - Respuesta

log

NOAEL:No observed adverse effect level.

LOAEL:Lowest observed adverse effect level.

Toxicologa de los alimentos

Area del conocimiento cientfico que evala la
presencia de factores txicos y antinutricionales
presentes en los alimentos, ya sea en forma
natural o procesados, con la finalidad de que estos
sean inocuos o de bajo riesgo al hombre, de
acuerdo a la ingesta diettica.

INGESTA DIARIA ADMISIBLE

Es la cantidad de una sustancia qumica expresada en
mg/Kg de peso corporal, que puede ser ingerida
diariamente por una persona, durante toda la vida , sin
riesgo para la salud segn los hechos conocidos hasta el
momento de su establecimiento.
Se obtiene experimentalmente en animales
en base al valor NOAEL (No Adverse Observed Effect
Limit)
IDA = NOAEL /FACTOR DE SEGURIDAD

LIMITE DE TOLERANCIA O LIMITE MAXIMO

DE RESIDUOS
Es la cantidad mxima de una sustancia qumica
expresada en mg/kg de alimento que ste puede contener
sin que implique un riesgo para la salud, sobre la base de
los hechos conocidos hasta el momento de su
recomendacin o establecimiento.
LMR = IDA x Peso corporal /Peso alimento
IDA

: Ingesta Diaria Admisible

(mg/kg peso corporal)

Parmetros Toxicolgicos
Para representar numricamente las curvas dosis-efecto se
acostumbra utilizar la dosis que produce una respuesta igual a la
mitad de Emax.
ED50 :
Si se miden efectos graduales la ED50 es la concentracin de
txico que produce una respuesta igual a la mitad de la respuesta
mxima.
Si se miden efectos cuantales, la ED50 es la concentracin que
produce el efecto en el 50% de la poblacin.
Esta se aplica normalmente a los casos donde la dosis no es
conocida, pero s la exposicin. Por ej un pez expuesto en agua a
una concentracin conocida de un txico
LD50: Concentracin de la sustancia que matar a un 50% de los
organismos

Dosis-Respuesta

log

Espectro de Dosis txicas

Agente

ED50

LD50 mg/Kg

Etanol

700 g

10000

NaCl

280

4000

Sulfato Ferroso

105

1500

Sulfato morfina

63

900

Fenobarbitol

10.5

150

DDT

100

Picrotoxina

0.35

Estricnina sulfato

0.14

Nicotina

0.07

35mg

0.5

Tetrodotoxina

7mg

0.1

Dioxina (TCDD)

70g

0.001

Toxina botulnica

0.7g

0.00001

d-Tubocurarine

La forma y pendiente de la curva dosis-respuesta

es extremadamente importante en predecir la
toxicidad de una sustancia a dosis especficas.

En este caso el txico A tiene mayor umbral que el B pero tiene una
pendiente ms aguda

Hay compuestos peligrosos que presentan 2 curvas dosis-efecto.

Curva 1: Efectos txicos
Curva 2: Efectos letales

Curva Dosis-Respuesta. Compuesto que presenta las dos curvas. 1=

curva de dosis-efectos txicos; y 2= curva de dosis-efectos letales.

Potencia de un txico
Potencia se refiere al rango de dosis dentro del cual una sustancia
produce respuestas crecientes.

Potencia de 3 txicos.
La potencia est influenciada por factores tales como absorcin,
metabolismo, etc
La curva del txico ms potente aparece ms cercana al origen.

Tipos de Respuestas Txicas

Local.

Efecto en el sitio de contacto.

Inmediata.

Minutos a horas despus

de una exposicin nica.

Reversible

Sistmica.
Efecto distante del sitio
de exposicin
Retardada
Das -aos despus de la
exposicin.
Irreversible

Efecto txico
Se define como efecto txico o respuesta txica, cualquier
desviacin del funcionamiento normal del organismo que ha sido
producida por la exposicin a sustancias txicas.

Slo se consideran como desviaciones significativas los cambios

irreversibles o los cambios que permanecen por un perodo
rolongado despus de que la exposicin ha cesado. Por
ejemplo: la
ariacin en la relacin de masa heptica/ masa
corporal es una
espuesta txica, porque persiste varios das o
semanas despus de
ue la exposicin termin.

Efectos Txicos

Inflamacin.
Respuesta local o sistmica.

Necrosis.
Muerte celular o tisular

Inhibicin enzimtica
Interrupcin de una va bioqumica.

Desacoplamiento bioqumico.
Peroxidacin Lipdica.
Oxidacin de radicales libres de cidos grasos que conducen a
muerte celular

Efectos Txicos

Reacciones inmunes de hipersensibilidad.

Qumicos antignicos que resultan de reacciones alrgicas

Inmuno-supresin.
Neoplasia.
Divisin celular aberrante y crecimiento de tejidos

Toxicidad reproductiva y en el desarrollo.

Interaccin genotxicas.
Interaccin qumica con DNA que conducen posiblemente a
un cambio hereditario.
Efectos Clastognicos (cromosomales)
Efectos Mutagnicos (pares de bases)

Biomarcadores
Los marcadores biolgicos o biomarcadores son los cambios medibles,
ya sean estos bioqumicos, fisiolgicos o morfolgicos, que se asocian
a la exposicin a un txico.
Por ejemplo; el nivel de acetilcolinesterasa en sangre se modifica por la
exposicin a plaguicidas. Un nivel anormalmente bajo de acetilcolinesterasa es
un biomarcador de la exposicin a plaguicidas organofosforados.
Los biomarcadores se utilizan para:
detectar la presencia de una exposicin
determinar las consecuencias biolgicas de la exposicin
detectar los estados iniciales e intermedios de un proceso patolgico
identificar a los individuos sensibles de una poblacin
fundamentar la decisin de intervenir, tanto a nivel individual como
ambiental
En la eleccin de un biomarcador es necesario considerar lo siguiente:
especificidad y sensibilidad del biomarcador
dificultad de muestreo
cintica de la formacin del biomarcador y
estabilidad del biomarcador

Investigaciones Clnicas
El conocimiento de la toxicidad de xenobiticos en
humanos deriva de 3 mtodos:

Investigaciones clnicas

Administracin de qumicos a humanos

con mediciones de laboratorio y
observaciones clnicas

Estudios epidemiolgicos

Observaciones de humanos que han

sido expuestos a xenobiticos en su
vida ocupacional normal

Reportes de Reacciones
adversas a drogas

Reportes emitidos voluntariamente por

mdicos a organismos pertinentes
despus que una droga ha sido
aprobada y est en uso masivo

Mecanismos de de Toxicidad
El mecanismo de accin de un txico a nivel
fisiolgico, celular y molecular depender de su
estructura qumica y de si su toxicidad es aguda o
crnica. A menudo los mecanismos de toxicidad son
diferentes para ambos tipos de toxicidad.
Ej: