INMUNOGENTICA

Dra. Ela AlvaradoAguirre

CONTENIDO
I. INTRODUCCION
1.

AREAS DE LA INMUNOGENETICA

2.

LOS COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO

SISTEMA INMUNOLOGICO INNATO

SISTEMA INMUNOLOGICO ADAPTATIVO

COMPONENTES

LINFOCITOS T: Sistema inmunolgico celular

LINFOCITOS B: Sistema inmunolgico humoral

3.

BASES GENETICAS DE LA RESPUESTA INMUNOLOGICA

INMUNOGLOBULINAS

GENETICA DE LOS TRANSPLANTES (Complejo HLA)

ENFERMEDADES HEREDITARIAS CONOCIDAS DEL

SISTEMA INMUNITARIO

CONTENIDO
II. GRUPOS SANGUINEOS Y SUS PROBLEMAS CLINICOS
RELACIONADOS CON LA INCOMPATIBILIDAD
PRINCIPALES GRUPOS SANGUINEOS (MENCION)
1.

SISTEMA ABO

2.

SISTEMA Rh

3.

ENFERMEDADES HEMOLITICAS DEL RECIEN NACIDO

1. AREAS DE LA INMUNOGENETICA
Los grupos sanguneos y sus problemas
clnicos relacionados con
incompatibilidades.
Los trasplantes.
Las enfermedades inmunodeficientes.
Las enfermedades autoinmunes.

2. LOS COMPONENTES DEL SISTEMA

INMUNITARIO
A. SISTEMA INMUNOLOGICO INNATO
Constituye la primera lnea de defensa del organismo:
1. FAGOCITO

Clulas que fagocitan y destruyen al microorganismo.

2. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Sus protenas pueden destruir directamente a los microbios
perforando a sus membranas celulares; y al recubrir sus
membranas pueden atraer a los fagocitos.
Ejemplos:

Identifican a las bacterias por los pptidos sintetizados.

Identifican a los virus por producir RNA de doble filamento.

2. Mediante
expansiones del
citoplasma lo rodea
y engloba.

B. SISTEMA INMUNOLOGICO
ADAPTATIVO
Componente especializado capaz de adaptarse a las
caractersticas del microorganismo invasor.

Da respuesta inmunolgica ms especfica y ms efectiva.

COMPONENTES :

1. SISTEMA INMUNOLOGICO HUMORAL:

Est especializado en combatir las infecciones extracelulares
como las causadas por bacterias circulantes.
LINFOCITO B:

Leucocitos que se forman en la mdula sea y

maduran en ella. Sintetizan los anticuerpos que son
molculas formadas por protenas que poseen
funciones especializadas.

2. SISTEMA INMUNOLOGICO

CELULAR:

Combate las infecciones intracelulares como los

causados por virus y parsitos celulares. Proporciona
respuesta
inmune que estn mediadas por las
molculas de anticuerpos (inmunoglobulinas) del suero
sanguneo.
LINFOCITOS T:

Leucocitos que se forman en la medula sea y

maduran en el timo especializadas para intervenir en
numerosos aspectos de respuesta inmunitaria.
Los linfocitos B y T se originan en los rganos
linfoides primarios del organismo.

ORIGEN, DIFERENCIACION Y EMIGRACION DE

LAS DISTINTAS CELULAS DEL SISTEMA
INMUNE
LINFOCITOS B
LINFOCITOS T

Los linfocitos B maduros

producen los anticuerpos
circulantes.
Forman el sistema
inmunolgico humoral.

a) MACROFAGOS
b) CELULAS DENDRITICAS

Se originan en el Timo donde se

seleccionan.

Ayudan a las clulas B para responder

con mayor eficiencia.

Forman el sistema inmunolgico celular.

APC o Clulas Presentadoras de Antgenos

CELULAS DENDRITICAS (CC

MACROFAGOS

Son leucocitos de gran

tamao dotados de poder
fagocitario y qintervienen
en el desarrollo de la
respuesta inmune.

Las Cc circulantes captan y presentan los

pptidos extraos en su superficie celular
y despus emigran a los tejidos linfoides
secundarios donde residen la mayora de
las clulas T contribuyendo a alertar a la
clulas T apropiadas contra la infeccin.

MICROFOTOGRAFIA ELECTRONICA
DE UN LINFOCITO T

Clulas pequeas esfricas en la que predomina el ncleo. La

membrana est tachonada de receptores especializados que
detectan a los antgenos especficos.

SISTEMA INMUNOLOGICO HUMORAL

Las clulas B presentan pptidos extraos para ser transportados a

la superficie de las APC por una molcula del MHC clase II.

El MHC se expone en el medio ambiente extracelular.

Microorganismo es identificado por el linfocito T cooperador, luego

forman enlaces no covalentes al MHC. Participan adems
molculas de adhesin celular y molculas co-estimuladoras.

La unin del MHC-pptido estimula los linfocitos T-cooperadores

para que secreten citosinas (sustancias que estimulan la
proliferacin de otras clulas).

En la respuesta inmunolgica humoral las partculas extraas son

presentadas junto con las molculas MHC clase II, por las APC.

Estos complejos son identificados por las clulas T cooperadoras

que despus estimulan la proliferacin de las clulas B cuyas Ig
pueden unirse al patgeno extrao.

SISTEMA INMUNOLOGICO HUMORAL

1/1000,000 de linfocitos B solamente producen Ig capaces de unirse

al microbio, sin embargo, una vez estimulada su produccin
comienza un proceso de adaptacin, y en cada divisin mittica se
producen variaciones menores de la secuencia del DNA
(hipermutacin somtica).

Estas clulas B se convierten en clulas plasmticas secretoras de Ig.

Estas Ig secretadas son estructuralmente idnticas a las Ig que
actan como receptores en la superficie de las clulas B
(anticuerpos - Ac).

Este proceso de diferenciacin dura de 5-7 das.

Cada clula plasmtica secreta aproximadamente 10 millones de

anticuerpos por hora.

Otra actividad importante, es la creacin de las clulas memoria, ej.

Vacunas.

CLULAS APC
FUNCIN: Captar, procesar y presentar molculas antignicas sobre
sus membranas para que sean reconocidas especialmente por cel.T
TIPOS: 6 poblaciones cel que renen requisitos para actuar como APC
CLULAS DENTRTICAS: Poseen prolongaciones citoplasmticas,
repletas con receptores antignicos. Se ubican en rganos linfoides ,
epitelios de piel, y mucosas del sistema digestivo y respiratorio.
Poseen antg. asociado a MHC-II estimuladas por IFN-Y. tambin
antig a cel B por inteaccin con el receptor B7,as como la formac.
del complejo ligando CD40:CD40L.1
MACRFAGOS: Clulas fagocitarias, , poeen antg procesados de
bacterias y parsitos, producen receptores coestimuladores para linf
T y en contacto con ciertas bacterias pueden producir interaccin
de CD40 y su ligando CD40L

CELULAS B: Reconocen antgenos por medio de su principal

receptor la Ig de membrana BCR, y presentan el antgeno a lifositos
T cooperadores por medio del MHC-II
CLULAS ENDOTELIALES: Expresan esclusivamente MHC-II.
Presentan antigenos a lif, Tcirculantes en la sangre o adheridas
al endotelio vascular reclutando linfocitos a los focos de infeccin.
CLULAS EPITELIALES DEL TIMO: Igual que las clulas
endoteliales expresan antgenos en funcin del MHC-II a los
timocitos (celulas T inmaduras)
APC PARA LINFOCITOS CD8: Todas las clulas nucleadas del
organismo presentan en su superficie MHC-I y pueden pesentar linf
T citotoxicos CD8 que provienen de produccin endgena como el
caso de antgenos virales y protenas mutantes de clulas tumorales.

Mol. de adhesin celular

Mol coestimuladoras

1/1mill. de cel.B =1 ig...(hiperm)

c/cel plas=10de antc.x h
Cel.plas..se conv. a Ig. e.n 5-7 das.

SISTEMA INMUNOLOGICO CELULAR

El sistema inmunolgico celular (SIC) combate las infecciones

intracelulares; ej. virus y parsitos celulares. Un miembro de este
es el MHC-I localizada en la superficie de casi todas las clulas
nucleadas del organismo.

La molcula del MHC-I en una clula normal se une con unos

pequeos pptidos de 8-10 aminocidos de longitud.

El SIC es capaz de destruir las clulas infectadas del organismo.

Los pptidos del patgeno son presentadas en las superficies

celulares, por las molculas del MHC-I. Estos pptidos son
identificados por los linfocitos T citotxicos (LT asesinos o clulas
T CD8, a causa de la presencia de molculas CD8 en su superficie)
que destruyen las clulas infectadas. Cada LT citotcxico puede
destruir una clula infectada en 1-5 minutos.

Las clulas T cooperadoras tienen molculas CD4 en su superficie,

por esto constituy en la subpoblacin TCD4.

MHC-1 se une a peq. Pep.

de 8-10 aa. de long.
1-5

3. BASES GENETICAS DE LA RESPUESTA

INMUNOLOGICA
1. GENES Y ESTRUCTURAS DE LAS
INMUNOGLOBULINAS

Las Ig o anticuerpos son una de las clases ms

importantes de globulinas sricas y forman parte
del mecanismo de defensa del cuerpo contra las
infecciones.
FUNCION: Reconocimiento de la variabilidad
antignica.

MODELO TRIDIMENSIONAL DE LA
MOLECULA DE ANTICUERPO

PROPIEDADES

ESTRUCTURA:
Por medio del uso de la actividad proteoltica de la papana se
pueden dividir en tres fragmentos:
Dos de ellos son similares: Fab (antigen binding fragment o
fragmento de unin del antgeno)
Cada uno posee un sitio capaz de combinarse con un
antgeno especfico: Fab
El tercer fragmento Fc (Factor de cristalizacin) une al
complemento y a los receptores de los diferentes tipos
celulares implicados en la respuesta inmune.
Las cadenas de anticuerpos estan unidas en forma de Y
mediante puentes di sulfuro e interacciones no covalentes
(uniones dbiles).

CONSTITUCION PROTEICA:
EST FORMADA POR CUATRO CADENAS PROTEICAS:
Dos cadenas ligeras o L (light)
Total aminocidos: 220
Tipos de cadena: kappa () y Lambda )
Regiones: Variable, de Unin y Constante.
La regin variable se localiza en el extremo amino terminal del
anticuerpo.
Dos cadenas pesadas o H (heavy)
Total aminocidos: 440
Tipos de cadena: gamma (), mu (), alfa (), delta (), epsilon ().
Las cadenas H determinan la clase principal o (isotipo): IgG, IgM, IgA, IgD, IgE.
Regiones: Variable, de Diversidad, de Unin, y Constante.
La regin Constante se localiza en el extremo carboxilo terminal.

ALOTIPOS DE LAS INMUNOGLOBULINAS

Adems de las 5 clases de Ig se han identificado algunas
variantes o ALOTIPOS de estas Ig.
El sitema Gm asociado con la cadena H de IgG,

Am

H de IgA,
Los sistemas Km y Inv asociado con la cadena LK,
El

Oz

L lamda,
El

Em

H Ig E,
Los sistemas Gm y Km son independientes el uno del
otro, siendo polimrficos.
Las frecuencias de los diferentes alelos son diferentes en
cada grupo racial.

ESTRUCTURA DEL ANTICUERPO

(INMUNOGLOGULINA)
Sitio de unin al antgeno
V

Fragmento de
unin al
antgeno (Fab)

V
J-D
C

J
C
220 aa
, c-2p13
, c-22

Fragmento de
cristalizacin
(Fc)

440 aa, c-14q32

5 tipos: , , ,
,

Comprende: 2 cadenas ligeras (L) y 2 cadenas pesadas (H) identicas. La cadena

L incluye: variable (V), de unin (J) y constantes C). La cadena H incluye: V, J y
C mas una de diversidad entre V y J.

FORMACION DE LOS ANTICUERPOS

Bases de la diversidad de las Inmunoglobulinas
TEORIA DE LAS RECOMBINACIONES

En las cls germiles,los genes

de las cads. L K contienen
varios centenares de regiones
V(aqu 4), 5 regiones J, y 1
C. Cuando las clulas
maduran, las regs, V y J
escogidas aleatoriamente se
fusionan con 1 reg, C
mediante proceso de corte y
empalme del DNA.
ANTICUERPOS

LOCALIZACION CROMOSOMICA Y FUNCION

DE LOS GENES DE LA RESPUESTA
LocaliINMUNOLOGICA
PRINCIPAL

SISTEMA GENTICO

zacin
cromosmica

Cadena pesada de las Ig

(genes C, V, D y J)
Cadena ligera de las Ig
(genes C, V, y J)
Cadena ligera de las Ig (C,
V y J)
Cadena del receptor de
clulas T
Cadenas del receptor de
clulas T
Cadena del receptor de
clulas T

14q32
2p13
22q11
14q11
7q35
7p15

Funcin del producto gentico

La cadena pesada forma parte de la molcula de

anticuerpo, que se une a los antgenos.
La cadena ligera es la segunda parte de la molcula
de anticuerpo.
La cadena ligera es la segunda parte de la molcula
de anticuerpo (puede utilizar o).
Una cadena del receptor de la clula T, que reconoce al antgeno junto con la molcula de MHC.
La otra cadena del receptor de la clula T
Una cadena del receptor de la clula T

LOCALIZACION CROMOSOMICA Y FUNCION

DE LOS GENES DE LA RESPUESTA
INMUNOLOGICA PRINCIPAL
SISTEMA GENTICO

Localizacin
cromosmica

FUNCIN DEL PRODUCTO GENTICO

Cadena del receptor de

clulas T
MHC (clase I, II y III);
incluye TAP1 y TAP2

14q11

La segunda cadena del receptor de la clula T

6p21

B2-Microglobulina

15q2122
11p13

Molculas de superficie celular que presentan los

pptidos a los receptores de la clula T: TAP1 y
TAP2 son molculas transportadoras que procesan
a los pptidos extraos y los transportan hasta el
retculo endoplasmtico.
Forma la segunda cadena de la molcula de MHC
de clase I
Recombinasas que participan en la recombinacin
somtica VDJ.

RAG1, RAG2

GENETICA DE LOS TRANSPLANTES

Actualmente los trasplantes de rganos constituyen parte de la rutina de la
medicina clnica, excepto los injertos de crnea o de hueso, cuyo xito
depende del grado de similitud antignica o histocompatibilidad entre el
donador y el receptor.
Los genes del MHC son fundamentales en el sistema inmune porque
codifican los antgenos de histocompatibilidad. Incluyen 200 genes,
estrechamente ligados y ubicados en la regin 4Mb en el brazo p del
cromosoma 6p21 .
Se suele clasificar en 3 grupos:

Codifican el sistema
HLA

CLASE I: A, B, C, E, F y G (1,8 mb).

CLASE II: DR, DQ, DP (1 mb)

CLASE III: (680 kb) Menos clsicos. Desempean varias funciones

inmunolgicas. Ej. Mediadores inflamatorios (factores de necrosis de
tumores)

SISTEMA H L A
Se encuentra formando la una nica cadena
glucoprotenica pesada codificada por varios loci en el
cromosoma 6p21.(descubierto en 1,940 en injertos de
tejido de ratones). Sus loci mas importantes se
denominan HLA-A, HLA-B y HLA-C, cada uno de
estos loci tienen docenas de alelos originando un
elevado grado de variabilidad entre individuos,
originando que las infecciones se diseminen con menos
facilidad en las poblaciones.
Tambin, forma parte del MHC-II, e incluye genes
codificadores como HLA-DP, HLA-DQ y HLD-DR.

COMPLEJO
HLA

228 alelos
1 mb

36 genes
680 kb

111

34
57
alelos
1.8mb

430 alelos

El complejo HLA situado en el cromosoma 6, mostrando la disposicin de los

genes principales y los genes colindantes implicados en la aceptacin o el
rechazo de injertos o transplantes de tejidos y rganos.

ENFERMEDADES HEREDITARIAS DEL SISTEMA

INMUNOLOGICO
AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A X: AR, de rara aparicin
por ausencia completa de las clulas B maduras.
SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA DE CELUT:
AR, ausencia completa de clulas T, con inmunidad de clulas.B. Ej.
Sindrome Chdiak-Higashi (pacientes susceptibles a infeccciones
recurrentes y tienen elevada incidencia de cncer.
SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE: AR
y otra forma de AR./LXR. Marcada suceptiivlidad a infeccones
bacteriana s y vricas. Vestigios de glndula tmica. Incapacidad
completa para recibir respuesta inmunitaria. No cels .T ni B. TBM.
SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA SIDA
Enfermedad infecciosa producida por linfocitos T auxiliares. Da lugar a
incapacidad para producir respuesta inmunitaria.

ENFERMEDADES DE DEFIENCIA
INMUNOLGICA
DISGENESIA RETICULAR:AR, timo ausente, no celsT. BMT.
SINDROME de DIGEORGE: Delecin 22q11.2 Ausencia de timo y
paratiroides. Enfermedades virales recurrentes, y cardiacas congnitas.
Trasplante del timo fetal.
ATAXIATELANGECTASIA: AR,(Ataxia cerebral) vasos sanguneos
dilatados,dificultad en movimientos y equilibrio , suceptible a
enfermedades pulmonares,y de los senos, riesgo elevado para leucemia
o tumores malignos en los ndulos linfticos ,timo hipoplsico, nivel
srico bajo o ausente de Ig A e IgG. Inestabilidad cromosmica.
SINDROME DE WISCKOTT-ALDRICH: LXR, nios con eccema , diarrea
infecciones recurrentes, trombocitopenia (niveles sricos bajos de Ig M
y de
plaquetas, podran morir en adolescencia temprana por
hemorragias o clulas B malignas, BMT
HIPOGLOBULINEMIA TIPO BRUTON: LX. Presentan infecciones
bactrianas recurrentes del sist .respiratorio y de piel luego de ser
protegidas por tratamiento a la madre en gestacn. Mueren por

SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA
COMBINADA GRAVE (SCID)

David, el nio de la burbuja, el paciente que ms tiempo ha sobrevivido al SCID.

Enfermedad recesiva ligada a X. Incapacidad completa para recibir respuesta
inmunitaria.

ltimos avances de "Inmunogentica y

Genoma (Hill A.)
Las investigaciones residen en la identificacin de
genes de susceptibilidad que individualmente pueden
tener efectos modestos pero acumulativamente
contribuyen de modo importante con la enfermedad.
El avance en la
identificacin
de genes
particularmente
involucrados
en ciertas
patologas
no reconoce
precedentes.

Sin embargo, el progreso

en descifrar las bases
genticas de enfermedades
multifactoriales ha sido
mucho ms lento
Los trastornos con base inmune parecen los ms
complejos, por la cantidad de genes involucrados,
por las diferencias entre poblaciones y por la
diversidad allica.

ltimos avances de
"Inmunogentica y Genoma."(Hill
A.)

La informacin en relacin con el

sistema de antgenos leucocitarios
humanos (HLA), la identificacin
de cientos de microsatlites
marcadores en el genoma
humano abri una nueva era en
la inmunogentica.

En la
actualidad
grupos
internaciona
les estn
aportando
informacin
invalorable
en relacin
con millones
de
secuencias
polimrficas
de
nucletidos
(SNP)

MICROFOTOGRAFIA ELECTRONICA DE UN
LINFOCITO T EN EL PROCESO DE INVASION
DEL VIH, EL VIRUS ASOCIADO AL SIDA.
Virus de Inmunodeficiencia
Humana (VIH):
Retrovirus que infecta a los
linfocitos T4 provocando una
prdida de la capacidad para
producir una respuesta
inmunitaria.
Sndrome de Inmunodeficiencia
Adquirida (SIDA):
Enfermedad infecciosa
caracterizada por la prdida de los
linfocitos auxiliares T4 que d
lugar a incapacidad para producir
respuestas inmunitarias.

SISTEMA HLA EN
ENFERMEDADES

ENFERMEDAD
ALELO
FRECUEN-

Espondiloartrosis anquilosante*
Hiperplasia suprarenal
congenita
Sindrome de Goodpasture
Artritis reumatoide juvenil
Escleris mltiple
Anemia perniciosa
Psoriasis
Sindrome de Reiter
Artritis reumatoide
Lupus eritematoso
diseminado

FRECUENFACTOR
CIA EN LA DE RIESGO
POBLARELATIVO
CION

HLA

CIA EN LOS
PACIENTES

B-27

90

100

B-47

0.6

15

D-R2
D-R5
D-R2
D-R2
B-17
B-27
D-R4
D-R3

88
50
59
25
38
75

32
16
26
6
8
8

16
5
4
5
6
50

70
50

28
25

6
3

SISTEMA HLA EN
ENFERMEDADES
Las enfermedades del Sistema HLA se heredan en forma
mendeliana codominante
Los grupos de alelos HLA situados en el mismo cromosomas se
denominan HAPLOTIPOS. Cada haplotipo tiene 4 loci
principales. HLA-A (57 alelos), HLA-B (111 alelos), HLA-C ( 34 alelos),
HLA-D (228 alelos), los que suman 430 alelos.

Como los seres humanos son diploides cada persona tiene dos
haplotipos.

Enfermedad autoimnune que produce un proceso de artritis en la

columna vertebral, se asocia al alelo N 27 del locus A

ALGUNAS ENFERMEDADES DEL

MHC
ENFERMEDAD
Alelo
asociado
Riesgo relativo aproximado
MHC (HLA)
Diabetes tipo I

DR3 y DR4

Espondilitis anquilosante
Narcolepsia
Enfermedad celiaca
Artritis reumatoide
Miastenia grave
Esclerosis multiple
Penfigo vulgar
Lupus eritematoso sistemico
Hemocromatosis
Paludismo
Ca. de cuello uterino

B27
DR2
DR3, DR7
DR1, DR4
DR3, DR7
DR2
DR4
DR2, DR3
A3
Bw53
DQw3

~5 para DR3 o DR4 aislados; 2040 para heterocigotos DR3/DR4

90
> 100
10
5
2,5
4
24
1-3
20
0,59
7

GRUPOS

SANGUINEOS

Ocupan un lugar importante en la Gentica Mdica debido a:

1. Por sus numerosas contribuciones al establecimiento de principios
genticos (marcadores).
Por su facilidad de clasificacin en diferentes fenotipos.
Por su transmisin hereditaria simple.
Por su frecuencias distintas en diferentes poblaciones.
2. Por su importancia clnica en las transfusiones. La primera
transfusion satisfactoria se realizo en 1818.
3. En obstetricia
4. Trasplantes de rganos
5. Medicina legal, caso de paternidad.
Se conocen mas de 20 sistemas de g.s. (500 mil fenotipos posibles).

SISTEMA

PRINCIPALES SISTEMAS DE GRUPOS

SANGUINEOS
PRINCIPALES
DESCUBIERTO
COMENTARIO
ANTIGENOS

POR

ABO
MNSs

A, B, H
M,N,S,s

Landsteiner, 1900
Landsteiner y Levine,
1927

Gran importancia clnica

El ms til marcador.
Clnicamente insignificante.

P1,P2,Pk

Landsteiner y Levine,
1927

Rh

C, Cw, C, D, Dv, E, e y Landsteine y Wiener,

otros
1949

Gran importancia clnica.

Lutheran

Lua, Lub

Callender y col., 1945

El ligamento Lu secretor fue el

primero conocido.

Kell

K, k, Kpa, Kpb, Jsa,

Jsb

Coombs y col., 1946

Algn significado clnico.

Lewis

Lea, Leb

Mourant, 1946

Relacionado con el ABO.

Duffy

Fya, Fyb

Cutbush y col., 1950

El primero en ser designado al

cromosoma 1.

Kidd

Jka, Jkb

Allen y col., 1951.

Importancia clnica ocasional.

SISTEMA

PRINCIPALES
ANTIGENOS

DESCUBIERTO
POR

COMENTARIO

Diego
Dia,Dib
Cartwright Yta, Ytb

Lariesse y col., 1955.

Faton y col., 1956.

Marcador oriental

Auberger
Dombrock
Colton

Aua
Doa, Dob
Coa, Cob

Salmon y col., 1961.

Swanson y col., 1965.
Hiext y col., 1967.

Marcador til.

Sid

Sda

Macvie y col., 1961

Renton y col., 1967
Autores previos.

Scianna

Sc1, Sc2

Lewis y col., 1974 y

autores previos.

Secretor

I
Chido
Rogers
Xg

I, i
Cha
Rga
Xga

Friedenreich y
Hartmann, 1938, y
autores previos.

Un sistema honorario.

Wiener y col., 1956.

Harris y col., 1967.
Logster y Giles, 1976.
Mann y col., 1962.

Principalmente de importancia
inmunolgica ligado al HLA,
ligado a X.

GRUPO SANGUINEO
ABO
FENOTIPO

GENOTIPO

ANTIGENO
(Hemates)

ANTICUERPO

% EN LA
POBLACION

O/O

NINGUNO

ANTI A y
ANTI B

45

A/A, A/O

ANTI B

42

B/B, B/O

ANTI A

10

AB

AB

Ay B

NINGUNO

ASOCIACIONES SIGNIFICATIVAS ENTRE

LOS GRUPOS SANGUINEOS DEL SISTEMA
ABO Y ENFERMEDAD
ENFERMEDAD

COMPARACION

RIESGO
RELATIVO

Cncer gstrico
Tumores de las glandulas salivales:
Malignas
No malignas
Cncer de cervix
Ulcera duodenal
Ulcera gstrica
Enfermedades reumticas
Diabetes mellitus
Enfermedades isqumicas del corazn

AO

1,2

AO
AO
AO
AO
OA
No-OO
No-OO
No-OO

1,6
2,0
1,1
1,3
1,2
1,2
1,2
1,2

SISTEMA
Ss
GRUPO SANGUINEO

MN

REACCION

FENOTIPO

GENOTIPO

ANTI-M

ANTI-N

FECUENCIA
APROXIMADA EN
EUROPA

M
MN
N

MM
MN
NN

+
+
-

0.28
0.50
0.22

* Ss Son subdivisiones de MN, descubiertos 20 aos despus en

Sidney. Actualmente se heredan como unidades MS, MS, NS y Ns.

SISTEMA
Rh
FENOTIPO

GENOTIPO

% EN LA POBLACION

Rh+
Rh-

RR - DD
Rr - Dd
rr - dd

85
15

SISTEMA
LUTHERAN
Papel importante en el progreso cientfico de la
gentica, suministraron el primer grupo de genes
ligados a los cromosomas autosmicos.
FENOTIPOS: Lua, Lub

ERITROBLASTOSIS FETAL (E. H. R. N.)

Definicin: Estado en que el trmino de vida de los hemates del nio es ms
corto por anticuerpos procedentes de la madre a travs de la placenta o
durante el parto.

Se descubre raras veces antes de la 6ta semana despus del nacimiento.

Los anticuerpos maternos se identifican los 3 primeros meses de vida

Tambien la madre puede quedar inmunizada al recibir Rh +.

El ERNH. es adquirida y no heredada como la G6PD o la esferocitosis

hereditaria.

Incidencia: 1/100 nacimientos.

Tipos: anti D o anti Rh
Anti A: difciles de diagnosticar, poco acentuadas no requieren tratamiento
Raras veces de otros grupos: anti K, anti F, etc.

MECANISMOS QUE INFLUYEN A E.H.R.N.

Cuando el nio hereda de su padre un antg que no tiene sumadre.
La probabilidad para EHRN est condicionado por:
1. Exposicin previa de la madre al antgeno por transfusin o
embarazo anterior.
2. Eficacia de la placenta como barrera al paso de hemates
fetales.
3. La potencia del antgeno.
4. La capacidad materna para formar anticuerpos.
5. El grupo ABO de la madre.
6. La clase de inmunoglobulinas de los anticuerpos maternos.
7. El ttulo de los anticuerpos maternos.
8. El efecto de los anticuerpos maternos sobre los hemates,

PRONOSTICO DE GRAVEDAD DE EHRN POR

ANTI Rh
1/3 de los nios nacidos con EHRN solo son afectados.
Los hermanos Rh+ de posterior nacimiento pueden ser
poco afectados, pero si fue grave (anmico, 2 o ms
transfusiones), el siguiente hermano Rh+ est expuesto
a muerte intrauterina.
Para disminuir la probabilidad, Liley en 1962, ide
una tcnica intrauterina: inyectar hemates Rh- en
cavidad peritoneal del feto, al inicio del tercer
trimestre.

PREVENSION

Inyectar en pequeas dosis 300 microgramos de

potente antgeno Rh a la madre Rh- de un feto Rh+.
Todas las madres Rh- no inmunizadas que hayan
tenido un aborto reciban Ig Rh como profilctico.
MANEJO
Control prenatal lo ms precozmente posible con el fin
de tratar la hiperbilirrubinemia y evitar el
KERNICTERUS.

METODOS
Eliminar la bilirrubina mecnicamente o por
exsanguineo transfusion.
Apresurar vas metablicas normales para excresin de
la bilirrubina por medios farmacolgicos.
Utilizar las vas alternadas para expresin de excresin
de bilirrubina.
La transfusin debe cumplir objetivos:
Reducir niveles de bilirrubina indirecta,
Corregir la anemia,
Remover los eritrocitos sensibilizados y anticuerpos.

METODOS

El nio muere por anemia o por ictericia nuclear,

debido a la acumulacin y accin txica de la
bilirrubina (kernicterus) sobre los nucleos grises del
cerebro.
Adems por retencin hdrica generalizada:
ANASARCA FETO PLACENTARIA, que puede
producir muerte fetal en los ltimos meses.
La placenta es casi tan grande como el feto.

 G R AC IAS !

 G R AC IAS !

INMUNOGENTICA

PRINCIPIOS DE INMUNOGENETICA

Dra. Ela Alvarado Aguirre