NEUROBIOLOGIA DA

ADIO E HISTRIA
DO USO DAS DROGAS
ADRIANA CHRISTOFF

Farmacutica e Bioqumica PUC-PR PR

Mestre e Doutora em Farmacologia UFPR-PR
Professora Pesquisadora do Centro Universitrio Autnomo do Brasil
Participante do projeto ASSIST
adrichristoff@gmail.com

HISTRICO DO USO DAS DROGAS

Droga
Indivduo
Contexto

HISTRICO DO USO DAS DROGAS

Provavelmente,
o
homem
experimentou
ao
acaso
plantas/cogumelos
na
busca
por
alimentos
ou
novas
experincias/remdios.

As suas propriedades reforadoras,

teraputicas e alucingenas (msticas,
entegenas) levavam repetio do
uso e o surgimento de problemas.

HISTRICO DO USO DAS DROGAS

O
uso
de
drogas
acompanha
humanidade desde a pr-histria
As drogas
celebrao

causam

prazer

euforia

Diminui
tenses
e
sofrimento
automedicao (co-morbidades??)
Em algumas vezes este uso faz parte
da
cultura
e
no
desencadeia

HISTRICO DO USO DAS DROGAS

DIRETOS

INDIRETOS

EFEDRA (Ephedra sinica) um arbusto que contm efedrina, um

estimulante.
Foi encontrada no Iraque em um cemitrio de 60.000 a.C., junto com
outras plantas medicinais. H mais de 5.000 anos era usada na China na
medicina

+ de 8 mil anos

de 4 a 8 mil anos

- de 4 mil anos

MACONHA (Cannabis sativa), um arbusto que contm Tetrahidrocanabinol,

um alucingeno
Registro de uso desde 8.000 a.C, em Taiwan para fabricar papel. Como psicotrpico,
os registros datam de 2.800 a.C. descrito pelo imperador chins Shen Nung: se o
fruto da maconha for tomado em excesso, produzir alucinaes. Se for tomado em
longo prazo, comunica com os espritos e faz o corpo flutuar.

+ de 8 mil anos

de 4 a 8 mil anos

- de 4 mil anos

OOL, um depressor do SNC, mas tambm tem efeito euforizante em baixas doses
e a pr-histria a humanidade deve ter experimentado e produzido bebidas fermentadas c
ria prima disponvel onde viviam.
meiro registro histrico data de 7.000 a.C, na China, de um vinho feito de ervas e arroz cus
culo XIII, os alquimistas usaram a destilao para produzir bebidas mais fortes,
problemas com o lcool s aumentaram

+ de 8 mil anos

de 4 a 8 mil anos

- de 4 mil anos

TABACO (Nicotiana sp), um arbusto que contm nicotina um

estimulante.
Originrio dos Andes, era utilizado pelos nativos quando os espanhois
chegaram.
H registros do uso de 6.000 a.C. Usavam de todas as formas (fumado,
cheirado, mascado, esfregado) para todos os fins (religioso, medicinal e
recreativo). A partir do sculo XVI foi levado para a Europa (mascado e
rap, inicialmente).

+ de 8 mil anos

de 4 a 8 mil anos

- de 4 mil anos

OPIO (Papaver somniferum), um arbusto que contm morfina, um

analgsico depressor do SNC
Originrio da Asia Menor. Tem registro de uso como psicotrpico h 6.000
a.C, pelos sumrios, que a chamavam de planta da alegria

+ de 8 mil anos

de 4 a 8 mil anos

- de 4 mil anos

PEIOTE (Lophophora williamsii), um cacto que contm mescalina,

um alucingeno entegeno.
Usado pelos nativos (huichol e navajos) da America do Norte com registros
de 5.700 a.C em rituaisreligiosos

+ de 8 mil anos

de 4 a 8 mil anos

- de 4 mil anos

HARMAL (Peganum harmala), um arbusto perene que contm

harmalina (IMAO)
Originrio da sia. H registros de 5.000 a.C, no Cucaso. Utilizado em
rituais religiosos islamicos.

+ de 8 mil anos

de 4 a 8 mil anos

- de 4 mil anos

COCA (Erythroxylum coca) Arbusto que contm cocaina, um estimulante

Originrio dos Andes, tem registros de uso pelos nativos do Equador h 5.000 a.C ,
que mascavam as folhas pelo seu efeito anestesico e anorexigeno. Os espanhois
proibiram o uso por considerar um produto do demonio. Nos EUA passou a ser
proibido quando os negros pobres passaram a enlouquecer e a colocar em risco os
brancos.

+ de 8 mil anos

de 4 a 8 mil anos

- de 4 mil anos

COHOBA (Anadenanthera peregrina) rvore de at 20 m com folhas e

sementes contendo DMT e
Bufotenina, alucingenos potentes.
Originria do Caribe e Amrica do Sul. Registro do uso em rituais religiosos datam
de 2.130 a.C no norte da Argentina

+ de 8 mil anos

de 4 a 8 mil anos

- de 4 mil anos

TEONANACATL (Psilocybe mexicana) fungo que contm psilocibina,

um alucingeno potente.
Uso em rituais religiosos pelos nativos da regio do Mxico h mais de
2.000 anos.

+ de 8 mil anos

de 4 a 8 mil anos

- de 4 mil anos

HISTRICO DO USO DAS DROGAS

Por que algumas drogas so ou foram lcitas e outras
no?

Isto variou ao longo da histria e varia de acordo com

a cultura do povo.
Foras econmicas e polticas tiveram mais infl uencia
nas aes preventivas e de polticas nacionais e
internacionais do que o conhecimento mdico e
farmacolgico.

INICIATIVAS PARA CONTROLE DO

USO
2008 Relatrio do Escritrio das Naes Unidas sobre
Drogas e Crime (UNODC) reconhece que a aplicao das
convenes internacionais sobre drogas ilcitas produziu
vrias consequncias negativas adversas e inesperadas,
entre as quais a criao de um mercado paralelo
controlado
pelo
crime,
drenagem
de
recursos
governamentais em detrimento de investimentos em
sade pblica, estigmatizao e marginalizao social dos
dependentes.
19-21 de Abril de 2016 Sesso Especial sobre Drogas
da Assemblia Geral das Naes Unidas (UNGASS) com
193 membros. Discusso de uma politica internacional
para alcanar a reduo e/ou eliminao da demanda e
suprimento de drogas

INICIATIVAS PARA CONTROLE DO

USO
Em resumo.......
Se a droga for proibida, pode diminuir o
uso mas cresce o poder dos trafi cantes, do
crime, da violncia;
Se a droga for liberada, pode aumentar o
uso mas cresce o poder econmico legal,
incentiva a propaganda.
Fazer poltica pblica no simples, mas
no podemos esquecer os ensinamentos
da histria e as evidencias cientifi cas

NEUROBIOLOGIA DA DEPENDNCIA

Gentica

Fatores
Psicolgic
os
Condies
Scioeconmic
as e
culturais

Dependncia

FATORES
PREDISPONENTES E
PROTETORES
(CAUSAS???)

mportncia na iniciao do uso (procura de novidade)

ouca importncia na transio do uso para abuso/dependnc

Predisposi
o biolgica

Genes
Efeitos
orgnicos
deletrios

Maior efeito
prazeroso

Dependnci
a fsica

Etiologia psicolgica: Psicopatologias podem aumentar

a probabilidade de desenvolver - Abuso/dependncia,
mas no condio necessria ou suficiente

Fatores
Psicolgicos

Transtornos
psiquitricos

Caractersticas
de
personalidade

Problemas
psicolgicos
frente a
dificuldades

Etiologia social da dependncia

Condies
socioeconmicas
e culturais
Disponibilida
de

Presso
social

Caracterstic
as culturais

NEUROBIOLOGIA DA DEPENDNCIA

Relao BIO PSICO SOCIAL

Neurobiologia
Drogas psicotrpicas

Drogas e alimentos podem atuar

tanto como reforadores positivos
como negativos:
Exemplos:
Positivo: comida
droga
Negativo: comida
droga
de
outros

sabor particularmente agradvel

efeito de euforia e prazer

alivia a fome (estado desagradve

alivia os sintomas de uma sndrom
abstinncia, ou ansiedade, do

MECANISMO NEUROBIOLGICO
COMUM ENTRE AS DROGAS
LIBERAO DE DOPAMINA NO NCLEO ACCUMBENS
Ativao das vias de Reforo/Recompensa Cerebral:

vias mesolmbica e mesocortical

Neurobiologia da dependncia

Todas as drogas de abuso tem em comum a

capacidade
de
ativar
o
sistema
dopaminrgico mesolimbico
O acmulo de DA no nucleus accumbens
(NAcc) critico para as propriedades
reforadoras das drogas

NEUROBIOLOGIA DA
DEPENDNCIA
Se a liberao de dopamina no Ncleo Accumbens
o mecanismo comum das drogas de abuso, ento no
bastaria bloquear esse sistema e o problema
estaria resolvido ?

O mecanismo de ao agudo comum de drogas psicotrpicas a

capacidade de ativar a via dopaminrgica mesolmbica, levando a
liberao de dopamina (DA) no ncleo accumbens.

Eric J. Nestler 2005

COMPORTAMENTO MOTIVACIONAL
Liberao de DA basal padro tnico
Liberao de DA na predio do reforo (na
apresentao do estmulo associado)
padro fsico (picos)
Combinaes dos padres (cdigo)
aprendizado
Pistas associadas ao uso da droga

NEUROPLASTICIDADE E ADIO
Uso repetido da droga produz varias
adaptaes neurais que levam
adio similares quelas envolvidas no
aprendizado e memria
Neuroplasticidade refora as
conexes sinpticas existentes e
remodela (formao ou eliminao)
outras.

Neuroplasticidade e Adio

Como a dopamina
gera compulso

Pq muitos
indivduos
experimentam as
drogas e poucos
ficam
dependentes

Pq o risco de
recada persiste
aps a suspenso
do uso crnico

Como as pistas
passam a
controlar o
comprtamento?

Questes Centrais
da Adio

ESTGIOS DA ADIO
Estgio I Efeitos agudos das drogas
Efeitos reforadores com liberao DA
suprafisiolgica
no
circuito
motivacional induzindo mudanas na
sinalizao celular:
DA + D1R + PKA + CREB
induo de cFos mudanas
neuroplsticas de curta durao
(poucas horas ou dias)

 Estgio II transio
Uso repetido acumula as mudanas na
funo neuronal:
DA + D1R + proteinas com meia
vida longa como FosB
FosB um regulador transcricional
que modula a sntese de certas
subunidades do AMPA-R e de certas
enzimas sinalizadoras da clula
(tirosina-hidroxilase, RGS9-2, autoR-D2, DAT)

ESTGIOS DA ADIO
Estgio III estgio final da adio
Mudanas na expresso de proteinas
conferem
vulnerabilidade
para
recada.
Redirecionamento do sistema DA
para o Glu adaptaes celulares
nas projees glu do c. prfrontal
para o NAcc

Teorias da Adio

Teoria da dependncia
Teoria da automedicao
Teoria da alostase hednica
Teoria do aprendizado aberrante
Teoria do incentivo-sensibilizao

DOENCA DOS 5 C
Doena Crnica
Perda do Controle
Uso Compulsivo
Uso Continuado apesar do
dano
Craving

REFORADORES NATURAIS

OBRIGADA