ANALGESICOS ANTIINFLAMATORIOS

QU ES EL DOLOR?
Segn la Sociedad Europea de Anestesia Regional y Tratamiento del
Dolor (ESRA), el DOLOR es una sensacin desagradable que
generalmente constituye una seal de alarma con respecto a la
integridad del organismo
El dolor tiene dos vertientes , el dolor fsico y el dolor moral,
Nos centraremos nicamente del dolor fsico , ya que el componente
emocional en los animales es difcil de valorar

PROCESOS DE LA DESCRIPCIN DEL DOLOR

1. TRANSDUCCIN: existe una causa que causa que produce una seal
trmica, mecnica o qumica, que se va a convertir en energa elctrica
(seal nerviosa), a travs de nociceptores.
2. TRANSMISIN: de las seales neurales desde el sitio de transduccin (en
la periferia) a travs de una neurona aferente primaria, hasta el hasta
dorsal de la mdula espinal. En este punto se produce una transmisin a
una neurona aferente secundaria (punto en que la seal pasa del SNP a
SNC) hasta llegar al cerebro.

PROCESOS DE LA DESCRIPCIN DEL

DOLOR
3. MODULACIN: en la mdula espinal existen unas vas descendentes
inhibitorias o excitatorias que modulan la transmisin nociceptica a este
nivel, a travs de molculas como la serotonina, noradrenalina, y
algunas sustancias que actan sobre receptores GABA.
4. PERCEPCIN: Apreciacin de las seales como dolor en estructuras
centrales.

PROCESOS DE LA DESCRIPCIN DEL

DOLOR

En estos procesos actan muchos receptores como: receptores de glutamato,

NMDA, adrenrgicos, opiodes, canales de calcio, de sodio, etc.

CLASIFICACIN DEL DOLOR

Segn el curso del proceso:
Agudo: hasta 2 3 semanas
Crnico o dolor persistente
Segn el origen o la causa:
Dolor nociceptivo: cuando se estimula un receptor de dolor debido a una
lesin real o potencial, o por mediadores inflamatorio. Se genera una
respuesta de proteccin en el organismo, lo que lleva a retirase del foco del
dolor
Dolor inflamatorio:

provocado por una reaccin inflamatoria.

Dolor neuroptico: aquel en el que hay problema anatmico o funcional

en el sistema nervioso. Esto incluye cambios en la expresin de
neurotransmisores, receptores, canales ionicos, estructuras proticas, etc.

CLASIFICACIN DEL DOLOR

Segn la
localizacin:
Dolor somtico: est originado en la piel, msculos,
articulaciones, ligamentos o huesos. Es un dolor no referido.
Participan nociceptores especficos y del SNP, dentro del
dolor somtico diferenciamos:
Superficial: cuando se origina en la piel y mucosas
externas. Se produce por estmulos como: calor o fro
intenso, estmulos mecnicos, o sustancias custicas.
Profundo: el que se origina en msculos, aponeurosis,
articulaciones y huesos. Los estmulos pueden ser los
mismos.

CLASIFICACIN DEL DOLOR

Dolor visceral: se originan en los rganos internos
(aunque no todas las vsceras son sensibles al dolor).
Es la forma mas frecuente de aparicin de dolor en
el curso de enfermedades. Los principales estmulos
son:
Distensin o dilatacin, Espasmo o contraccin
de musculo liso, Irritantes qumicos, Estmulos
trmicos, Incisiones quirrgicas

ALGUNAS DEFINICIONES
NOCICEPCIN: Es el proceso por el cual la activacin de
aferencias
nociceptivas
es
transportada
por
el
SNC
independientemente se su percepcin consciente. Por tanto, puede
existir nocicepcin sin dolor (por ejemplo en los bloqueos
regionales) y dolor sin nocicepcin perifrica (por ejemplo el dolor
DOLOR PRIMARIO Y SECUNDARIO: El dolor primario es una
fantasma)
sensacin dolorosa producida por un estmulo en el preciso
momento en el que se est aplicando, y por tanto no es un dolor
duradero, ya que en el momento en que se elimina el estmulo, el
dolor desaparece. Por el contrario el dolor secundario es
prolongado, y no se produce solo durante la aplicacin del
estmulo, sino que persiste sin estmulo, ya que est mediado por
sustancias inflamatorias, resultantes del dao tisular.

ALGUNAS DEFINICIONES

HIPERALGESIA: La respuesta a un estmulo doloroso est

aumentada y desproporcionada en comparacin a un
animal que no sugre hiperalgesia.
HIPOALGESIA: disminucin de la percepcin del dolor
frente a un estmulo doloroso.
ALODINIA: es la percepcin de un estmulo en condicin
normales no es doloroso
HIPERPATA: sndrome doloroso que se caracteriza por una
reaccin
anormalmente
intensa
a
un
estmulo,
especialmente si es repetitivo, y la presencia de un umbral
aumentado.

ALGUNAS DEFINICIONES

DISESTESIA: es una sensacin desagradable y anormal, que

puede ser espontnea o inducida. Es consecuencia de una lesin
DOLOR REFERIDO: Es la sensacin de dolor en una localizacin
diferente a la que est recibiendo el estmulo doloroso.
DOLOR FANTASMA: Percibimiento de sensaciones de una
extremidad o de un rgano que no est formando fsicamente
parte del cuerpo

ANTECEDENTES DEL DESARROLLO DE LOS

ANALGSICOS
Unos 400 aos a.C., el mdico griego Hipcrates, recomendaba mascar la
amarga corteza del sauce para aliviar el dolor y la fiebre. Ms adelante,
tanto los escritos de Dioscrides y Plinio el Viejo (siglo I) como Galeno (siglo
V) recogieron el uso medicinal de las hojas del sauce. En 1763, el reverendo
Edward Stone, utiliz un extracto de la corteza de Salix alba para reducir la
fiebre de 50 pacientes; pero, solo en 1828, J. A. Buchner, profesor de
farmacia, descubri que la salicina produca tales, un producto amarillo que
poda ser extrado de la corteza del sauce.

ANTECEDENTES DEL DESARROLLO DE LOS

ANALGSICOS
El francs Gerhardt, en 1853, obtuvo por primera vez el
AAS (as se suele abreviar el cido acetilsaliclico), aunque
en una forma impura y que se descompona. Hoffmann,
que haba seguido trabajando en su descubrimiento,
simplific el mtodo hacindolo posible industrialmente,
lo mejor y obtuvo el cido en forma pura y estable. Era
un polvo cristalino, sedoso y blanco, de sabor amargo.

 Este grupo de frmacos est constituido por una serie

de compuestos de estructura qumica muy diversa,
comparten un mecanismo de accin comn de inhibir
la va ciclo-oxigenasa en la sntesis de prostaglandinas
del que derivan sus propiedades analgsicas,
antipirticas y antiinflamatorias.

ANALGESICOS NO NARCTICOS
Reciben tambin el nombre de AntiInflamtorios NoESteroideos, NSAID
(non steroidal antiinflamatory drgus) o AINES (antiinflamatorios no
esteroides).
El AINE tpico continua siendo el cido acetilsaliclico, punto de
comparacin de todos los AINES en general.

EICOSANOIDES: ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS
Los eicosanoides y el factor derivado de las plaquetas (PAF) son los
principales mediadores y moduladores derivados de los fosfolpidos.
Este grupo de frmacos est constituido por una serie de compuestos de
estructura qumica muy diversa, comparten un mecanismo de accin
comn de inhibir la va ciclo-oxigenasa en la sntesis de prostaglandinas
del que derivan sus propiedades analgsicas, antipirticas y
antiinflamatorias.

Sntesis de prostaglandinas y leucotrienos.

 En general, todos estos efectos se relacionan con la accin

primaria de los frmacos inhibicin de la ciclooxigenasa
(COX) del araquidonato y, con ello, inhiben la produccin de
prostaglandinas y tromboxanos.

TIPOS DE ENZIMAS COX

Existen 2 tipos de enzimas COX
La COX-1 y COX-2.
La COX-1 es una enzima constitutiva expresada en la mayora
de los tejidos, incluyendo las plaquetas, y esta implicada en la
conduccin de seales de clula a clula y en la homeostsis de
los tejidos
La COX-2 se induce en las clulas inflamatorias cuando se
activan y, en este aspecto, las citosinas inflamatorias primarias
interleucina 1 y factor de necrosis tumoral a- son importantes.
Por ello, la COX-2 es la causante de los mediadores
prostanoides en la inflamacin.

Acciones derivadas de la activacin de la COX-1 y COX-2.

 COX-1 y COX-2 : Estas enzimas son codificadas por genes

distintos.
Las dos formas poseen una homologa de un 60% en la
secuencia de aa que importa para la catlisis del c.
araquidnico.
Las diferencias mayores entre COX 1 y COX 2 se encuentran en
la regulacin y en la expresin enzimtica. La COX 1 se
expresa en la mayora de los tejidos de forma constitutiva,
pero es variable.

La COX 2 en cambio es indetectable en condiciones normales

pero su expresin est aumentada en los estados de
inflamacin o se puede inducir experimentalmente con
estmulos mitognicos. En los fibroblastos la expresin de COX2 es inducida por factores de crecimiento, steres de forbol e
IL-1 y en los monocito-macrfago las endotoxinas estimulan la
expresin de COX 2.

Ejemplos de AINEs que inhiben de forma

preferente a COX-1 a COX-2 son:
Inhibicin Selectiva de COX-1: Piroxicam e
Indometacina
Inhibicin Selectiva de COX-2: Diclofenaco, Nimesulida,
Meloxican, Celecoxib, Rofecoxib.

CLASIFICACIN :

A. DERIVADOS DE ACIDOS CARBOXLICO

LA MAYORA DE LOS AINES PUEDEN CLASIFICARSE EN TRES GRANDES

GRUPOS:
CIDOS
CARBOXLICOS, CIDOS ENLICOS Y AGENTES NO-ACDICOS.

CLASIFICACIN Y ESTRUCTURA QUMICA:

SALICILATOS O DERIVADOS DEL ACETILSALICILICOS

El cido acetilsaliclico, es el analgsico antiinflamatorio
ms antiguo y el ms utilizado a pesar de que los otros
miembros del grupo ofrecen algunas ventajas en algunos
efectos, las principales diferencias entre ellos estn
relacionadas a la mayor o menor posibilidad de producir
efectos adversos.
La palabra aspirina, se form con la A de acetil y spir
proviene de Spirae, el vegetal que contiene el principio
activo de la salicina.

ACCIONES FARMACOLGICAS. DEL ACIDO ACETIL

SALICILITO
Analgesia:
Fundamentalmente los AINEs son eficaces contra el dolor asociado a la
inflamacin porque disminuyen la produccin de las prostaglandinas que
sensibilizan los nociceptores a la accin de los mediadores inflamatorios.
El dolor somtico ligero a moderado es aliviado por el AAS y los
salicilatos. Este tipo de dolor puede originarse desde heridas
superficiales o incisiones, adems, de inflamaciones articulares,
tendinosas o musculares.

ACCIONES FARMACOLGICAS. DEL ACIDO ACETIL

SALICILITO

Estos frmacos son poco efectivos en aliviar el dolor

severo somtico o visceral.
Actan perifricamente a diferencia de los opiceos, que
actan principalmente a nivel central, y este efecto
perifrico se debe principalmente a un bloqueo de los
efectos de los mediadores de la inflamacin,
prostaglandinas y bradicininas, sobre los terminales
nerviosas.

ACCIN ANTIINFLAMATORIA DE AAS Y SALICILATOS

Los salicilatos y AAS disminuyen la respuesta clsica a la injuria
(eritema, calor local, exudacin y dolor) por mltiples acciones
mediante las cuales suprimen la liberacin de los mediadores
inflamatorios.
As, los salicilatos inhiben la accin de la quimotripsina, la
produccin de histamina y serotonina.

ACCIN ANTIINFLAMATORIA DE AAS Y SALICILATOS

Bloquean la produccin de enzimas relacionadas

con la sntesis de aminocidos y mucopolisacridos, la
liberacin de bradicinina y prostaglandinas, junto con
inhibir la activacin de las calicrenas en el tejido
daado.
Los mediadores bradicinina, histamina, substancia
de reaccin lenta y kalidina actan sobre los vasos
sanguneos produciendo dilatacin, aumento de la
permeabilidad capilar, y estimulan los receptores del
dolor en el tejido injuriado.

ACCIN ANTIAGREGANTE PLAQUETARIA:

El AAS bloquea la sntesis de tromboxanos (TXA2) al acetilar
irreversiblemente el sitio activo de la ciclooxigenasa plaquetaria,
sin inhibir la sntesis de prostaciclina que es la que ejerce el
efecto antiagregante de las plaquetas.
Otros efectos: Dosis altas de AAS y salicilatos estimulan la
respiracin, pueden producir convulsiones e inducir vmitos por
estimulacin de la zona desencadenante quimioreceptora de la
mdula. Grandes dosis actan sobre el hipotlamo estimulando la
liberacin de ACTH. Adems, son inhibidores de la sntesis de
protrombina y de la agregacin plaquetaria. A nivel renal,
incrementan la excrecin de cido rico.

ABSORCIN, DISTRIBUCIN, METABOLISMO Y

EXCRECIN:
El cido acetilsaliclico y el salicilato de sodio, son cidos dbiles
poco solubles en agua, por lo tanto son bien absorbidos desde el
estmago e intestino en perros, gatos y cerdos.
En cambio, son lentamente absorbidos desde el rumen del bovino y
desde el tracto gastrointestinal del caballo. Estas diferencias se
atribuyen a las diferencias del pH del estmago de rumiantes y
herbvoros en general respecto de los carnvoros y omnvoros. Una
vez absorbido, se une en un 90% a las protenas del plasma.
Se excreta a travs de la orina

ABSORCIN, DISTRIBUCIN, METABOLISMO Y EXCRECIN:

Existen diferencias de especie, relacionadas con la

biotransformacin de los salicilatos, especialmente en lo
que se refiere a la conjugacin con cido glucurnico que
no se realiza en el gato y que es muy elevada en el
caballo, lo que determina una diferente biodisponibilidad
de droga para estas especies.
La eliminacin renal es el resultado de diversos procesos:
filtracin glomerular, reabsorcin tubular distal de
salicilatos libres (funcin del pH), secrecin tubular
proximal dbil.

ABSORCIN, DISTRIBUCIN, METABOLISMO

Y EXCRECIN:
Las tasas de eliminacin varan en las diferentes especies
domsticas:
as su vida media flucta entre las 37,5 horas en el gato a
0,8 horas en los rumiantes.
Otro factor que contribuye a las diferencias de especie es
el pH urinario, por lo que stos frmacos son excretados
ms rpidamente en la orina alcalina y ms lentamente, e
incluso reabsorbidos en orina cida.

USOS CLNICOS Y DOSIS:

El uso principal de los salicilatos en medicina veterinaria es el
manejo de los desrdenes inflamatorios y en particular para el
tratamiento de la artitris reumatoidea, casos leves de lupus
eritematoso, espondilitis, osteoartritis, dolores musculares y
cervicales, etc. Adems, por su accin favorecedora de la
excrecin de cido rico se le utiliza en el tratamiento de la gota
En el caballo, se le recomienda por su efecto antiagregante en
enfermedades con trombosis arterial como laminitis, arteritis
verminosa y clico tromboemblico, las dosis recomendadas para
estos efectos son de 17 mg/kg da.
35

M.Sc.M.V. WILTON CALDERON RUIZ

USOS CLNICOS Y DOSIS:

Debido a diferencias farmacocinticas en las tasas de eliminacin
que se observan en las diferentes especies, un caballo no debe ser
tratado en el mismo rgimen de salicilato que puede aplicarse al
perro.
Por ejemplo, una dosis de cido acetilsaliclico de 10 mg/kg puede ser
adecuada por las diferentes especies, sin embargo, ellas deben darse
con una frecuencia de 1,5 horas en el caballo, cada 52 horas en el
gato y cada 12 horas en el perro, con el fin de mantener
concentraciones de frmaco en niveles efectivos. Se sugiere que
estas dosis sean administradas por va oral en gatos, perros y cerdos.
En cambio, en caballos y rumiantes se recomienda utilizar una
solucin i.v. de salicilato de sodio, debido a su baja absorcin desde
el estmago. Una dosis de 35 mg/kg cada 6 horas, es recomendable
en equinos y de 25mg/kg cada 4 horas en rumiantes. Tambin, se
puede administrar una dosis de 100 mg/kg va oral en rumiantes.

PRINCIPIOS PRCTICOS DE POSOLOGA DEL AAS EN DIFERENTES

ESPECIES.

TOXICIDAD
Las manifestaciones txicas, productos del uso de dosis
teraputicas, son principalmente erupciones cutneas, edema y
asma (probablemente por exacerbacin de la va subsidiaria de los
leucotrienos o va lipooxigenasa), hemorragias (prolongacin del
tiempo de sangrado por un efecto antiagregante plaquetario),
ulceraciones gastrointestinales (por accin local y sistmica),
vmitos.
La toxicidad debida a sobredosis es seria y se manifiesta por un
desequilibrio hidroelectroltico (acidosis metablica combinada con
alcalosis gaseosa) acompaado de problemas renales, hemorragias
y convulsiones que en algunos casos puede llegar al estado de
coma.

FIN!!!