Sistema ABO

Dra. Fabiana Bastos

cbastos@fmed.uba.ar
Departamento de Hemoterapia e
Inmunohematologa
Hospital de Clnicas Jos de San Martn

PERSPECTIVA HISTORICA
1901 Karl Landsteiner
El mas importante de todos los

sistemas de grupo sanguneo en la

prctica transfusional
Primer sistema de grupo sanguneo
descubierto

PERSPECTIVA HISTORICA
nico sistema de grupo sanguneo

en el cual existen anticuerpos

circulantes predecibles dirigidos
hacia antgenos ausentes en los
glbulos rojos de todos los
individuos
Sin exposicin previa por
transfusin o embarazo

PERSPECTIVA HISTORICA
La transfusin de glbulos rojos

ABO incompatibles produce la lisis

intravascular inmediata de las
clulas
RHPT inmediata y severa
Aun hoy se reporta como causa de
muerte asociada a la transfusin

PERSPECTIVA HISTORICA
La tipificacin ABO es la prueba

inmunohematolgica mas utilizada

La deteccin de incompatibilidad
ABO entre donante y receptor es la
base de las pruebas de
compatibilidad pretransfusionales

HERENCIA
1924 Bernstein describe teora de

la herencia del sistema

Demuestra que un individuo
hereda un gen ABO de cada
progenitor y que ambos
determinan que antgenos estn
presentes en la membrana del GR

HERENCIA
Expresin codominante
Locus en el cromosoma 9
Ocupado por gen A, B o O en cada

cromosoma
Genes A y B codifican
glicosiltrasferasas especficas
Gen O es considerado amorfo

HERENCIA

FORMACION DE ANTIGENOS
Interaccin de genes de 3 locus

separados:
Hh
ABO
Se

No producen antgenos
Producen glicosiltransfersas

especficas que adicionan azcares

inmunodominantes a una sustancia
precursora comn

FORMACION DE ANTIGENOS
Sustancia precursora Tipo 2
Galactosa terminal unida a N-acetilgalactosamina mediante uniones
14
Sustancia precursora Tipo 1
Galactosa terminal unida a N-acetilgalactosamina mediante uniones
13

FORMACION DE ANTIGENOS

14

FORMACION DE ANTIGENOS
Azcar
Ge Glicosiltransf
inmunodomin
n
erasa
ante

Antgeno

-2-Lfucosiltransferasa

L-fucosa

-3-Nacetilgalactosami
nil-transferasa

N-acetilgalactosamina

-3-Dgalactosiltransfer
asa

D-galactosa

FORMACION DE ANTIGENOS

GENETICA MOLECULAR
Los genes ABO se componen de 7

exones
Exones 6 y 7 codifican para el dominio
cataltico de las glicosiltransferasas
Reacciones serolgicas dbiles se
deben a la presencia de sustituciones
de aa producidas por
Deleciones
Mutaciones
Recombinacin de genes

ANTIGENOS
Gen A produce mayor cantidad de

transferasa especfica que el gen B

Gen A: 810.000 a 1.170.000 sitios
antignicos
Gen B: 610.000 a 830.000 sitios
antignicos
Ambos A y B: 600.000 sitios
antignicos A y 720.000 sitios
antignicos B

ANTIGENOS
Desarrollados a los 37 das de la vida

fetal
El RN tiene del 25 al 50% del nmero
total de sitios antignicos del adulto
La expresin de antgenos A y B se
desarrolla por completo a los 2 a 4
aos de vida y permanece constante
La expresin fenotpica puede variar
con la edad, raza, interacciones
genticas y en estados de enfermedad

ANTIGENOS
Presentes en la membrana de
Glbulos rojos
Plaquetas
Linfocitos
Clulas endoteliales
Clulas epiteliales

ANTIGENOS SOLUBLES
Presentes en secreciones normales
Saliva
Lagrimas
Bilis
Leche
Jugo gstrico
Liquido amnitico

ANTIGENOS SOLUBLES
Presentes en fluidos patolgicos
Derrame pleural
Peritoneal
Pericrdico
Quistes de ovario

ANTIGENOS
En membrana de GR pueden ser:
Glicolpidos
Glicoprotenas
Glicoesfingolpidos
En secreciones son:
Glicoprotenas

ANTIGENOS SOLUBLES
Gen Se codifica -2-L-fucosiltransferasa
80% de la poblacin que hereda un gen

secretor Se (SeSe o Sese) es secretora

Modifica sustancia precursora tipo 1
para expresar sustancia H que puede
ser modificada para expresar sustancia
A o B en las secreciones
Glicoprotenas

SUBGRUPOS A
1911 von Dungern describe A 1 y A2 de

acuerdo a la reaccin de GR con anti-A

y anti-A1
99% de individuos A son A1 o A2
80% A1 o A1B
20% A2 o A2B

Diferencia es cualitativa y cuantitativa

Reaccionan con igual intensidad con

reactivos anti-A

REACTIVOS ANTI-A y ANTI-H

Anti-A1:
Anti- A1 humano absorbido (anti-A de
individuos B absorbido con GR A2)
Lectina Dolichos Bilorus

Anti-H
Lectina Ulex Europaeus

SUBGRUPOS A
Diferencias cuantitativas:
Menor nmero de sitios antignicos
Menor cantidad de transferasas
Cadenas menos ramificadas
Diferencias cualitativas:
Diferencias en la estructura antignica
Sutil diferencia en las transferasas
Formacin de Anti- A1 en algunos
subgrupos

SUBGRUPOS A
Diferencias cuantitativas
Gen A1 produce mayor concentracin
de -3-N-acetilgalactosaminiltransferasa
Convierte casi toda la sustancia H en
820.000 a 1.700.000 sitios antignicos A 1
en los GR adultos
Gen A2 produce solo entre 240.000 y
290.000 sitios antignicos

En ambos el azcar inmunodominante

es N-acetil-galactosamina

SUBGRUPOS A
Diferencias cualitativas
1 a 8% de A2 y 22 a 35% de A2B
producen anti-A1
A1 presentan antgeno A y A1
A2 solo presentan antgeno A

SUBGRUPOS A
Cantidad de sustancia H

O > A 2 > B > A 2B > A 1 >

A1B

SUBGRUPOS A
4 formas diferentes de Ag. H
H1 y H2 cadenas rectas no ramificadas
H3 y H4 cadenas completamente
ramificadas
H1 y H2 son convertidas a antgenos

Aa Ab por transferasas A1 y A2
H3 y H4 son convertidas a antgenos

Ac Ad por transferasas A1

SUBGRUPOS A
Mas sustancia H remanente en GR

A2 (H3 H4)
En algunos individuos A2
muy poco Ac
no hay Ad
Anti-A1 dirigido a determinantes Ac

Ad

SUBGRUPOS A
Transferasa B es mas eficiente que

la A en convertir sustancia H en el
antgeno correspondiente
Transferasa A2 falla completamente
A2B pierde componentes Ac Ad y

produce anti-Ac y Ad (anti-A1)

RN deficiencia de H3 y H4 (Ac y Ad)

SUBGRUPOS A
Glbulos rojos A1:
Aa Ab Ac Ad
H3 y H4 completamente convertidos en
A1
Glbulos rojos A2:
Predominantemente Aa Ab
Sitios antignicos H3 y H4

SUBGRUPOS DEBILES DE A
Se reconocen por discrepancias

ABO
< 1%
Caractersticas:
Disminucin de sitios antignicos A
Variacin en la aglutinacin con antiAB
Variacin en la deteccin de Ag H
Presencia o ausencia de anti-A1

SUBGRUPOS DEBILES DE A
Mtodos para diferenciar fenotipos dbiles
A3; Ax; Aend; Am; Ay; Ael
Prueba directa con anti-A, anti-AB anti-H
Inversa con GR A1 A2
Tcnicas de adsorcin-elusin con anti-A
Bsqueda de sustancia A y H en saliva
Bsqueda de glicosiltransferasas en suero
Descartar enfermedades

SUBGRUPOS DEBILES DE A
A3
Patrn de aglutinacin en campo

mixto con anti-A y anti-AB

35.000 sitios antignicos por GR
Actividad dbil en suero de
-3-Nacetilgalactosaminiltransferasa
Heterogeneidad de enzimas
aisladas en diversos individuos A3

SUBGRUPOS DEBILES DE A
Individuos A3 se dividen en 3

grupos de acuerdo a reaccin de

transferasas:
Grupo 1: reacciona a pH 7 y tiene
baja actividad
Grupo 2: no detectable
Grupo 3: reacciona a pH 6 y muestra
1/3 de la actividad normal en
A1.Puede convertir O en A sin patrn
A3

SUBGRUPOS DEBILES DE A
Pueden presentar Anti-A1
Se detecta sustancia A en

individuos secretores
Alelo dominante del gen ABO
Heterogeneidad molecular

SUBGRUPOS DEBILES DE A
Ax
No aglutina con anti-A
Aglutina con la mayora de anti-AB
4.000 sitios antignicos por GR
No se detecta transferasa en suero
Puede detectarse fcilmente con
tcnicas de adsorcin-elusin
Producen anti-A1
Solo se detecta H en secretores

SUBGRUPOS DEBILES DE A
Aend
Campo mixto con anti-A anti-AB <

10%
3.500 sitios antignicos solo en los
GR que aglutinan
No se detecta transferasa en suero
Puede producir anti-A1
Solo se detecta H en secretores
Variantes de Aend : Afinn y Abantu

SUBGRUPOS DEBILES DE A
Am
No aglutina o muy dbilmente con

anti-A
200 a 1.900 sitios antignicos por GR
No se detecta transferasa en suero
Puede confirmarse con tcnicas de
adsorcin-elusin
Cantidad normal de sustancia A y H
en secretores

SUBGRUPOS DEBILES DE A
Ay
No aglutina con anti-A y anti-AB
200 a 1.900 sitios antignicos por GR
Trazas de transferasa en suero
Tcnicas de adsorcin-elusin menos
actividad en eluido que Am
Sustancia A y H en secretores menos
que normal
Mutacin familiar. No es alelo de ABO

SUBGRUPOS DEBILES DE A
Ael
No aglutina con anti-A y anti-AB
Solo detectable por adsorcin-elusin
No se detecta transferasa en suero
Solo sustancia H en secretores
Usualmente presenta anti-A1
Puede presentar anti-A
Alelo raro del locus ABO

SUBGRUPOS DEBILES DE B
Mtodos para diferenciar fenotipos
dbiles
B3; Bx; Bm; Bel
Tipo y potencia de aglutinacin con
anti-B, anti-AB anti-H
Presencia o ausencia de aglutininas en
suero
Tcnicas de adsorcin-elusin con anti-B
Bsqueda de sustancia B y H en saliva
Producida por alelos de gen B

SUBGRUPOS DEBILES DE B
B3
Patrn de aglutinacin en campo

mixto con anti-B y anti-AB

Transferasas en suero pero no en
membrana
Alelo raro locus ABO
Ausencia de anti-B en suero
Cantidad normal de sustancia B en
secretores

SUBGRUPOS DEBILES DE B
B3
Aglutinacin dbil con anti-B y anti-

AB
No presenta transferasas en suero
o en membrana
Alelo raro locus ABO
Presencia de anti-B dbil en suero
Cantidad aumentada de sustancia
H y B en secretores

SUBGRUPOS DEBILES DE B
Bm
No aglutina con anti-B y anti-AB
Tcnicas de adsorcin-elusin con anti-B
Presenta transferasas con poca actividad
Alelo raro locus ABO o interacciones

genticas
Presencia de sustancia H y B en
secretores
Mas frecuente en Japn

SUBGRUPOS DEBILES DE B
Bel
No aglutina con anti-B y anti-AB
Tcnicas de adsorcin-elusin con

anti-B
No presenta transferasas en suero
Puede presentar anti-B dbil en
suero
Solo sustancia H en secretores

FENOTIPO BOMBAY
1952 Bhende
Genotipo hh
Genes ABO presentes sin expresin
130 fenotipos reportados en el

mundo
No presentan antgenos A, B y H en
membrana
Fenotipo O en prueba directa
No reacciona con anti-H

FENOTIPO BOMBAY
Categora 1: deficientes de H no

secretores hh sese
presenta anti-A, anti-B, anti-AB en el
suero
Potente anti-H de amplio rango trmico
en suero
Ausencia de fucosiltransferasa en suero
Presencia de transferasa A y B en suero
Solo compatibles con GR Oh

FENOTIPO BOMBAY
Categora 2: parcialmente deficientes

de H no secretores

Expresan formas dbiles de antgeno A y

B
Tcnicas de adsorcin-elusin
No se detecta transferasa H
Producido por gen mutante de H que
produce bajos niveles de transferasa
Toda la sustancia H se convierte en A y B
Anti-H en suero menos potente que Oh
Ah, Bh y ABh

FENOTIPO BOMBAY
Categora 3: Fenotipo para-Bombay hh

Se
Expresan formas dbiles de antgeno A B y H
Aglutinados solo por lectina anti-H
Tcnicas de adsorcin-elusin revelan H en
GR
Anti-IH reactivo a baja temperatura en suero
Cantidad normal de sustancia H A y B en
saliva
Se detecta transferasa H dbil
Oho ; OhA ; OhB ; OhAB

Errores tipificacin
ABO

CAUSAS DE ERROR
Identificacin incorrecta de

materiales
Identificacin incorrecta de
muestras
Errores administrativos
Registro de resultados incorrecto

CAUSAS DE ERROR
Confusin o mezcla de muestras
Relacin suero-clulas inapropiada
Reactivos contaminados o

inactivados
Material de vidrio sucio

CAUSAS DE ERROR
Falla en la interpretacin de

hemlisis
Temperatura de reaccin > 20C
Centrifugacin insuficiente o
excesiva
Centrifugas mal calibradas

DISCREPANCIAS ABO

GRUPO 1
Prdida de reactividad del
anticuerpo
Edad:
RN: produccin de anticuerpos entre
3 y 6 meses de vida
Ancianos: disminucin de la
produccin de anticuerpos

Drogas inmunosupresoras
Quimerismo: doble poblacin de

GR que produce campo mixto

GRUPO 1
Prdida de reactividad del
anticuerpo
Enfermedades:
Hipogamaglobulinemia asociada a
Leucemias y linfomas
Agamaglobulinemia congnita
TMO
Inmunodeficiencias

Dilucin por transfusin de plasma

Subgrupos de ABO

GRUPO 1
Resolucin
Aumentar la reaccin en la prueba inversa
Incubar a mezcla a TA durante 15-30
min
Incubar a mezcla a 16C o a 4C
durante 15-30 min
Utilizar autocontrol y control con GR O
para evitar autoaglutininas fras
Quimerismo: transfusin de sangre o
TMO, EXT o HFM

GRUPO 2
Prdida de reactividad del
antgeno
Genotipos inusuales: subgrupos A o B

con expresin antignica disminuida.

Enfermedad: leucemia aguda o
linfoma de Hodgkin pueden deprimir
la expresin antignica
Sustancias especficas de grupo en
gran concentracin: inactivan el suero
al usar sangre entera (Ca estmago y
pncreas, quiste de ovario)

GRUPO 2
Prdida de reactividad del
antgeno
Antgenos adquiridos: accin de

Gram- o debido a alteraciones del

intestino grueso (Ca colon y recto u
obstruccin intestinal) Mecanismos:
adsorcin de polisacridos
bacterianos a los GR (Proteus
mirabilis)
Anticuerpos contaminantes en los
reactivos contra Ag de baja frecuencia
Anticuerpos anti acriflavina (anti-B)

GRUPO 2
Resolucin
Resolver subgrupos de A
Interrogar sobre enfermedad de

base
Uso de GR lavados (exceso
sustancia grupo especfica y
anticolorantes)

GRUPO 2
Resolucin
Acidificar Anti-B a pH6 o investigar

presencia de sustancia A en
secretores (Ag B adquirido)
Probar diferentes lotes de
antisueros para evitar la presencia
de anticuerpos contra Ag de baja

GRUPO 3
Anormalidades plasmticas
Formacin de Rouleaux o
pseudoaglutinacin
Aumento GG:
discrasia de clulas plasmticas
Mieloma Mltiple
macroglobulinemia de Waldenstrm

Elevacin de fibringeno
Expansores plasmticos: dextrn

GRUPO 3
Resolucin

Agregar solucin fisiolgica en el

tubo
Utilizar GR lavados

GRUPO 4
Anticuerpos adicionales
Autoanticuerpos:
aglutinacin espontnea por auto Ac
fros
pacientes con AHAI caliente
Causada por drogas
Anti-A1: en individuos A2 o A2B
Anticuerpos irregulares
Poliaglutinacin: alteracin de la

superficie

GRUPO 4
Resolucin
Autoanticuerpos fros:
Lavar GR a 37C
Autoadsorcin
Autoanticuerpos calientes
Tratar GR con Cloroquina
Anticuerpos irregulares: uso GR Ag

negativo
Determinar el tipo de
poliaglutinacin utilizando lectinas

Muchas Gracias