FACULTAD DE MEDICINA

HIPLITO UNANUE
UNFV

ANTIBITICOS
ANTIBITICOS QUE INHIBEN LA SNTESIS PROTEICA

DRA. MATILDE ESTUPIN VIGIL

INHIBICIN DE SNTESIS PROTEICA

BACTERIANA
TRADUCCION:
Es la formacin del polipptido para dar finalmente la protena.
Esta seccin tiene tres etapas: iniciacin elongacin terminacin
Sitio blanco a nivel de la subunidad 30S del ribosoma y la subunidad
ribosomal 50S
El ribosoma bacteriano es 70S a diferencia del eucariota que es 80S

ANTIBITICOS QUE INHIBEN

LA SNTESIS PROTEICA
Que actan sobre la subunidad 30S del ribosoma bacteriano:
Aminoglicsidos: Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina,
Gentamicina, Tobramicina, Amikacina
Tetraciclinas: Doxiciclina, Tetraciclina
Que actan sobre la unidad 50S del ribosoma bacteriano:
Anfenicoles: Cloranfenicol
Macrlidos: Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina
Lincosamidas: Clindamicina

ANTIBITICOS QUE INHIBEN LA SNTESIS PROTEICA

Que actan sobre subunidad 30S
Aminoglicsidos: Estructura
Son azcares complejos unidos por enlaces glicosdicos.
Los grupos NH y OH interactan con protenas del ribosoma.

La estreptomicina fue
aislada en 1940 de un
Streptomyces.

ANTIBITICOS QUE INHIBEN LA SNTESIS DE PROTENAS

Que actan sobre subunidad 30S
AMINOGLICSIDOS: Mecanismo de Accin
Se une a protena S12 en la subunidad 30S del ribosoma bacteriano
Bloquea la formacin del complejo de iniciacin
Produce lectura errnea del mensaje: protena defectuosa
El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas

ETAPAS DE ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA DE

AMINOGLICSIDOS
(+)

(+)

(+)
(-)

(-)

(-) (+)(-)
(+)

(-)
(+)

(+)

Mecanismo pasivo no dependiente

de E

Mecanismo dependiente de E (F.

oxidativa)

(-)

Aminoglicsidos
Bacilo Gram
negativo

Penetracin espacio periplsmico

Penetracin M.
citoplasmtica

Fase I dependiente de E
Inhibida por : cationes
divalentes
reduccin pH
hiperosmolaridad

Unin a ribosomas depende de E

Fae II dependiente de
E

Efecto
bactericida

EFECTOS NO DESEADOS DE AMINOGLICSIDOS

1.

Nefrotoxicidad:
Se aprecia en un 5-25% de los pacientes y se relaciona directamente con la cantidad de frmaco
Se desconoce el mecanismo exacto de la nefrotoxicidad (AMG acumulan en corteza renal)
Aparece proteinuria, cilindruria, aumento creatinina en sangre
Reversible suspendido el tratamiento
Mayor riesgo se observa en ancianos, sexo femenino, hipotensos.

2.

Ototoxicidad:
Afecta rama coclear y vestibular
Afecta 0.5 5% pacientes y es reversible suspendido el antibitico
Gentamicina, tobramicina y estreptomicina inducen toxicidad vestibular
Amikacina y kanamicina inducen dao coclear

3. Bloque neuromuscular:
No es comn e inhiben liberacin presinptica de acteilcolina
Bloqueo cursa con parlisis flcida y debilidad muscular respiratoria
4. Hipersensibilidad y otros efectos
Ocasionalmente inducen reacciones de hipersensibilidad (urticaria, prurito ardor generalizado, fiebre)
Rara vez inducen confusin y efectos neurotxicos (temblor muscular, dolor de cabeza, letargo )

ANTIBITICOS QUE INHIBEN LA SNTESIS DE PROTENAS

Que actan sobre subunidad 30S
TETRACICLINAS: Estructura qumica y Mecanismo de accin

Bloquean la insercin del aminoacil-tRNA

La unin es transitoria, por lo que su efecto es reversible,
son bacteriostticos.

MECANISMO DE ACCIN DE TETRACICLINA

BLOQUEO DE LA TRANSLOCACIN
BACTERIANA POR TETRACICLINA

PRINCIPALES COMPONENTES DEL GRUPO

DE LAS TETRACICLINAS

LAS TETRACICLINAS SE PUEDEN DIVIDIR EN:

1. Derivados naturales del Streptomyces:
- Tetraciclina
- Oxitetraciclina
- Demeclociclina
2. Derivados semisintticos de la tetraciclina:
- Doxiciclina
- Minociclina

EFECTOS ADVERSOS POR TETRACICLINAS

1.- Piel y alergia: urticaria, edema periorbitario

2.- Dientes y Huesos: color gris amarillento dientes (80%) al formar quelatos con Ca ++;

depresin crecimiento esqueltico

3.- Sntomas gastrointestinales: ulceras esofgicas; nauseas y vmitos; diarreas

4.- Hgado: hepatotoxicidad , pancreatitis nios y mujeres especialmente sensibles

5.- Funcin renal: agravada por insuficiencia

6.- Sistema nervioso y sensitivo: vrtigo > en mujeres

7.- Sobreinfeccin: Cl. difficile , enteritis estafiloccica.

8.- Fototoxicidad: frecuente pero de intensidad leve (urticaria y edema)

Incompatibilidades

1- Con anticidos que presenten cationes divalentes forman complejos no absorbibles

2- Pueden potenciar efecto de anticoagulantes orales debido a disminucin de Vit K

3- Existe riesgo de embarazo con anticonceptivos orales

4- Alcohol aumenta su metabolismo heptico reduciendo la semivida

ANTIBITICOS QUE INHIBEN LA SNTESIS DE PROTENAS

Que actan sobre subunidad 50S
Cloranfenicol: Estructura qumica y Mecanismo de accin
Originalmente producido por un Streptomyces, actualmente se sintetiza
qumicamente.

Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S

Inhibe la formacin del enlace peptdico
Detiene la sntesis de protenas.
Es un agente bacteriosttico.

MECANISMO DE ACCIN DE
CLORANFENICOL

ANFENICOLES

EFECTOS ADVERSOS DEL CLORANFENICOL

HEMATOLGICAS

Efecto ms importante en mdula osea

Efecto depresivo reversible por inhibicin sntesis proteca
mitocondrial. (anemia, leucopenia, trombocitopenia,
reticulocitopenia).
Es comn y est relacionada con la dosis (4g/da o ms o nivel
srico > 25 ug/ml).
Idiosincrasia es rara pero fatal existe anemia aplsica ( 1 de
25.000 40.000 personas). Aparece semans o meses y no tiene
relacin con la dosis. Se desconoce la patogenia de esta anemia.
CAF induce anemia hemoltica (mediterranea-G6PD)

EFECTOS ADVERSOS DEL CLORANFENICOL

Sndrome del beb gris:

- Distensin abdominal, vmitos flaccidez, cianosis colapso
circulatorio y muerte.
- Obedece a incapacidad de conjugar ( c. glucornico) el CAF y
excretar forma activa por orina.

Neuritis optica:
Tratamientos prolongados disminuye agudeza visual. Es
reversible
Alternativamente aparece cefalea, depresin confusin mental.

OTROS EFECTOS ADVERSOS

-Prolonga la vida de otros frmacos ( tolbutamida, fenitoina,

ciclofosfamida)
-Antagoniza con penicilinas, cefalosporinas y aminoglicsidos

ANTIBITICOS QUE INHIBEN LA SNTESIS DE PROTENAS

Que actan sobre subunidad 50S
Macrlidos y Lincosamidas: Estructura y Mecanismo de accin

Inhiben la peptidil transferasa y la translocacin

Se detiene la sntesis de protenas
Son bacteriostticos.

CLASIFICACIN DE MACRLIDOS

Streptomyces erythreus: eritromicina

OTRAS PROPIEDADES
FARMACOCINTICAS DE MACRLIDOS

Se administran por va oral o parenteral (tromboflebitis)

Difunden rpidamente en la mayora de los tejidos incluido lquido

prosttico y placenta no barrera hematoenceflica

Vida plasmtica de eritromicina es de 2 h, claritromicina 4 veces

ms y azitromicina 7veces superior

Persiste en concentraciones elevadas en los tejidos pero no en el

plasma

Se concentran en interior de fagocitos (40 mveces superior al

plasma)

Se inactivan parcialmente en el higado

Inactivada por el cido gstrico

LINCOSAMIDAS

Lincomicina
Streptomyces lincolensis

Clindamicina

CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS
Y FARMACOLGICAS DE LINCOSAMIDAS
Clindamicina se absorbe bien por va oral (biodisponibilidad del
90%)
Clindamicina presenta buena penetracin en tejidos destacando el
seo y pulmonar. No atraviesa barrera hematoenceflica s la
placentaria.
Clindamicina puede ser bactericida o bacteriosttica (depende de
concentracin)
Una parte se metaboliza en higado y metabolitos activos se excretan
por orina y bilis
En macrfagos y neutrfilos alcanza concentraciones superiores a as
sricas
Lugar de unin sub 50S igual que macrlidos y CAF
Clindamicina presenta gran actividad sobre anaerobios estrictos
(bactericida)

MUPIROCINA

Denominado cido pseudomnico

De uso tpico bactericida

Inhibe sntesis bacteriana y ARN

Activo frente a : S. epidermidis,

S. pneumoniae, S. pyogenes,
S. viridans, E. faecalis, Neisseria
y Haemophilus

Inactivo frente a: Bacterias anaerobias estrictas, hongos y clamidias

No presenta resistencia cruzada

Efectos adversos son locales (quemazn, prurito y eritema)

Indicado para imptigo, foliculitis y furunculosis.

OXAZOLADINONAS
-Se absorbe 100% va intestinal,
vida media es de 5 hrs
fijacin a protenas plasmticas es de 30-35%
-El 60% del metabolismo se realiza por va hptica, 30% renal y 10% por heces
- Bacteriostticas aunque se comportan como bactericidas frente a B. fragilis, C. perfringens
y algunos estreptococos
-Eficacia de oxazolidona se dirige principalmente a infecciones de piel y tejidos blandos,
neumona e infecciones por Gram positivo multirresisrentes
-Presenta buena penetracin sea y aceptable penetracin de barrera hematoencelica
-Se ha observado una interesante actividad sobre M tuberculosis y micobacterias atpicas
- Utilizado para erradicar portadores nasales de S. aureus
-Dosificacin oral o intravenosa
- Frmaco bien tolerado pero puede aparecer intolerancia gastrointestinal, erupcin cutnea
y cefalea
-No se aconseja administracin en lactantes ya que no se disponen de estudios.

MECANISMO DE ACCIN DE LINEZOLID

50 S

Factores de
iniciacin

30 S y

ARNm

mRN
A

tRNAfM
ET

Linezolid
30 S

70 S

Pptido

Terminacin

Elongacin

Unin de oxazolidona a sub 50 S distorsiona punto de

unin al tRNAfMET inhibiendo el complejo de iniciacin.

Factores
elongacin