The MigraineStroke Connection

Mi Ji Lee, Chungbin Lee, Chin-Sang Chunga

JOURNAL
READING

OLEH
WAHYU EKA MAULYANI, S.Ked

PENGANTAR

Migren : Gangguan neurologis yang paling

umum. Ada peningkatan bukti hubungan
antara migren dan penyakit pembuluh darah
dan khususnya antara migren dan stroke
iskemik, lesi otak subklinis, penyakit jantung,
dan kematian vaskular.
Stroke iskemik pada penderita migren dapat
dikategorikan sebagai infark serebral yang
terjadi selama migren khas dengan serangan
aura (infark migren) dan penyebab lainnya
dari infark serebral ada bersamaan dengan
migren (terkait migren stroke).

INFARK MIGREN
Epidemiologi
Infark migren didefinisikan sebagai stroke yang terjadi
selama serangan migren dengan aura yang gejala
aura bertahan selama > 60 menit.
Insiden infark migren sangat rendah
Infark migren menyumbang 0,2% menjadi 0,5% dari
semua stroke iskemik dalam studi stroke crosssectional menggunakan daftar pasien stroke dalam
jumlah besar.

GAMBARAN KLINIS DAN

DIAGNOSIS

Diagnosis didasarkan pada International Classification of

Headache Disorders (ICHD, Table 1).
Aura visual : gejala yang paling umum (82,3%), diikuti
oleh disfungsi sensorik dan aphasia.
Prognosis yang baik dalam banyak kasus, menunjukkan
pemulihan yang sempurna atau hanya meninggalkan
sebagian kecil gejala.

KLASIFIKASI MIGREN
Menurut The International Headache Society, klasifikasi
migren adalah sebagai berikut :
1. Migren tanpa aura
2. Migren dengan aura
a. Migren dengan aura yang khas
b. Migren dengan aura yang diperpanjang
c. Migren dengan lumpuh separuh badan (familial
hemiflegic migraine)
d. Migren dengan basilaris
e. Migren aura tanpa nyeri kepala
f. Migren dengan awitan aura akut

3.
4.
5.
6.

Migren oftalmoplegik
Migren retinal
Migren yang berhubungan dengan gangguan intrakranial
Migren dengan komplikasi
a. Status migren (serangan migren dengan sakit kepala
lebih dari 72 jam)
- Tanpa lebihan penggunaan obat
- Kelebihan penggunaaan obat untuk migren
b. Infark migren
7. Gangguan seperti migren yang tidak terklasifikasikan

MEKANISME

MEKANISME POTENSIAL
Cortical Spreading Depression
Konsep "Cortical Spreading Depression (CSD)" telah diakui sebagai
mekanisme patogenetik utama migren aura. Oligemia otak
dimulai pada fase aura, menyebar secara bertahap ke bagian
anterior, dan diikuti oleh hiperemia dalam serangan MA. Seperti
MA, pasien dengan migren tanpa aura (MO) juga menunjukkan
hipoperfusi
posterior
selama
serangan.
Ketika
respon
hemodinamik untuk CSD terbalik di bawah kondisi patologis,
penyebaran depresi dapat menyebabkan vasokonstriksi parah
bukannya vasodilatasi.

MIGREN SEBAGAI FAKTOR RESIKO PADA

INFARK OTAK (TERKAIT MIGREN YANG
BERHUBUNGAN DENGAN STROKE)
Migren secara tidak langsung mengkontribusi
stroke.
Studi berbasis populasi dan studi prospektif
secara konsisten melaporkan terjadi dua kali lipat
peningkatan resiko stroke iskemik pada pasien
dengan potensi migren.

MEKANISME

Ada beberapa hipotesis untuk menjelaskan peningkatan

resiko stroke iskemik pada penderita migren. Pertama,
migren itu sendiri bisa predisposisi stroke iskemik.
Kedua, komorbiditas yang sering antara migren dan
stroke bisa hadir. Ketiga, beberapa kelainan genetik
dapat
menyebabkan
migren
dan
penyakit
serebrovaskular. Terakhir, obat migren yang spesifik,
terutama vasokonstriktor, dapat dikaitkan dengan
peningkatan resiko stroke. Kami akan membahas lebih
lanjut mekanisme patogen spesifik antara migren dan
stroke (Tabel 3).

MIGREN DAN LESI OTAK

SUBKLINIS
WMH lebih sering ditemukan di neuroimaging
pada migren dari populasi non-migren.
Peningkatan resiko adanya WMH atau
subklinis infark dikaitkan dengan peningkatan
frekuensi sakit kepala.
Signifikansi klinis WMH pada pasien migren
masih
belum
jelas.
Disfungsi
kognitif
tampaknya tidak dikaitkan dengan WMH pada
penderita migren.

MIGREN DAN STROKE HEMORAGIK

Selain memiliki resiko lebih tinggi stroke iskemik, migren

juga memiliki resiko untuk berkembang menjadi stroke
hemoragik. Studi kesehatan perempuan menunjukkan
peningkatan resiko untuk stroke hemoragik pada wanita
yang mengalami migren aktif dengan aura.
Namun pada studi berbasis populasi baru-baru ini, resiko
stroke hemoragik meningkat terlepas dari jenis kelamin
atau kelompok umur (<45 tahun dan 45 tahun).
Mekanisme yang mendasari hubungan antara migren dan
stroke hemoragik masih belum jelas.

FAKTOR KETURUNAN YANG MENJADI PENYEBAB STROKE

DAN MIGREN
Cerebral autosomal dominan arteriopati dengan
Subkortikal Infarcts dan leukoencephalopathy
(CADASIL)
Migren dan stroke iskemik adalah bentuk umum
dari CADASIL yang merupakan gangguan pada
arteri kecil di otak. Serangan iskemik sementara
dan stroke iskemik adalah manifestasi yang
paling sering pada CADASIL, terjadi pada 60%
-85% dari pasien. Migren dengan aura dilaporkan
dalam 20% -50% dari pasien dengan CADASIL,
yaitu lima kali lebih besar daripada di populasi
umum.

SINDROM MOYAMOYA
Sakit
kepala
umumnya
terkait
dengan
sindrom
moyamoya. MA, MO, dan hemiplegia migren dilaporkan
juga muncul pada gejala Moyamoya disease. Namun,
prevalensi migren di sindrom moyamoya belum diteliti.

KEGAGALAN PENGOBATAN
MIGREN DAN RESIKO STROKE
Kegagalan pengobatan akut untuk serangan migren
(misalnya ergotamine dan triptans) menyebabkan
vasokontriksi. Namun, stroke jarang terjadi pada
pasien migren yang tidak menyalahgunakan ergots
atau triptans tanpa adanya kontraindikasi.
Dosis ergotamine yang berlebihan sering dikaitkan
dengan kejadian kardiovaskular yang melibatkan
arteri koroner dan sistem pembuluh darah perifer
atau juga dapat menyebabkan interaksi vasospasme.

STANDAR KLINIS UNTUK MENGELOLA

MIGREN PADA PASIEN DENGAN STROKE
ISKEMIK
Pengobatan Migren Pada Pasien Stroke

Cilostazol, obat antiplatelet yang menghambat phosphodiesterase 3,

juga mengaktivitas vasodilatasi.
Untuk mengurangi perkembangan sakit kepala, cilostazol dapat
dimulai dengan dosis rendah, dan kemudian meningkat dosis dengan
interval 1-2 minggu.
Beta-adrenergik blocker dan calcium channel blocker cocok untuk
pengobatan pencegahan migren.
Candesartan menunjukkan dampak signifikan lebih baik daripada
plasebo dalam mengurangi frekuensi, keparahan, dan gangguan dari
migren.
Statin telah dilaporkan berkhasiat untuk profilaksis migren. Hasil positif
ini didukung oleh bukti-bukti praklinis bahwa statin mengurangi
ekspresi CGRP dan substansi P dan melemahkan aktivasi NF-kB di
trigeminal inti caudalis.

PENCEGAHAN STROKE PADA

PENDERITA MIGREN

Saat ini, tidak ada rekomendasi dari farmakoterapi untuk

pencegahan primer stroke iskemik pada penderita migren.
Modifikasi faktor resiko adalah metode yang disukai dari
pencegahan primer. Berhenti merokok dan tidak menggunakan
kontrasepsi oral sangat penting. Antithrombotik tidak
dianjurkan untuk mengurangi resiko stroke pada penderita
migren. Antihipertensi dan statin harus diberikan dengan
indikasi yang tepat. Jika diperlukan, seleksi obat yang memiliki
khasiat untuk profilaksis migren mungkin bermanfaat untuk
mengurangi kedua serangan migren dan resiko vaskular di
migren.

KESIMPULAN

Singkatnya, didapatkan peningkatan hubungan berbagai jenis

stroke yang ada pada penderita migren. Hubungan stroke
yang lebih kuat ada pada MA dengan dampak kausal mungkin
melalui CSD. MO mungkin tidak memiliki hubungan kausal
langsung untuk memimpin stroke, tetapi bisa saja disebabkan
oleh faktor genetika, faktor resiko dan komorbiditas yang
sering terjadi pada stroke. Sindrom genetik dapat
menyebabkan keluhan seperti migren dan stroke bahkan
keduanya. Obat yang paling penting adalah kepedulian pada
pasien. Hubungan dan interaksi antara obat migren dan resiko
stroke, dan sebaliknya, harus dipertimbangkan untuk
manajemen pasien yang optimal.