Inmunologa Del

Trasplante
INMUNOLOGIA MEDICA
Gilberto Urrutia Quiroz
Dra. Leticia Barbosa Navarro
19/mayo 2015

HISTORIA
Alexis Carrel
*Primero en publicar un estudio sistemtico
sobre el trasplante de rganos (1908)
*El primer intento de trasplante fue en 1935,
pero fracaso

Joseph Murray
Junto con su equipo de trabajo en 1954
lograron realizar con xito el primer trasplante
en humanos con una pareja de gemelos
monocigoticos

POQUE ES IMPORTANTE LA
INMUNOLOGIA DEL TRASPLANTE?
Por rechazo de tejidos trasplantados a causa de
una repuesta inmune al paciente
Uno de los primeros trabajos a este respecto (el
rechazo a tejidos trasplantados fue realizado
por Avrion Mitchison).
Avrion Mitchison mostr que los linfocitos, pero
no los anticuerpos, de donante, podan
transferir respuestas de rechazo de aloinjerto

TIPOS DE TRASPLANTES

ALOINJERTOS

ESPECIFICIDAD Y MEMORIA EN
EL RECHAZO DE ALOINJERTO

FUNCIN DE LAS CLULAS T EN EL RECHAZO DE INJERTO

El anlisis de las subpoblaciones de clulas T involucradas en el rechazo

de aloinjerto ha implicado poblaciones tanto CD4+ como CD8+

La implicacin de las dc en el rechazo o la tolerancia de un aloinjerto es

objeto de inters creciente debido a su capacidad inmunoestimuladora y
su papel en la induccin de tolerancia.

Las dc pueden presentar antgenos exgenos en el contexto de

molculas de mhc I, lo que da a las clulas T CD8+ la oportunidad de
reconocer aloantgenos como parte del proceso de rechazo.

PERFILES ANTIGNICOS Y
TOLERANCIA DE TRASPLANTE

La similitud antignica, que permite la transferencia sin

reaccin
inmunitaria
se
le
conoce
como
histocompatibilidad
Si se muestran diferencias antignicas importantes se
dice que son histoincompatibles lo que lleva a un rechazo
de tejido
La codificado se da por antgenos los cuales tienen cerca
de 40 loci dentro el MHC el cual que determina la
tolerancia hacia algn tejido por medio del HLA

Las clulas experimentan lisis cuando

se aade complemento

La identidad MHC entre trasplante no es

el nico factor de la aceptacin tisular .
cuando se trasplantan tejidos entre
individuos distintos , sus antgenos
MHC del tejido trasplantado resulta
rechazo a causa de diferencias en
diversos loci de histocompatibilidad
menor.

La compatibilidad HLA tiene importancia para los trasplantes de rin y

medula sea ; los trasplantes del hgado y del corazn pueden
sobrevivir con mayor incompatibilidad. Si el trasplante falla por alguna
razn requiere de un segundo trasplante , los receptores de injertos de
alta compatibilidad de favorecidos no tendrn anticuerpos
preexistentes contra mltiples grupos HLA .

PUEDEN USARSE VARIAS PRUEBAS PARA DETERMINAR LA

COMPATIBILIDAD DE HLA

*Ensayos moleculares con el uso de preparadores

especficos para secuencia a fin de establecer cules
alelos del HLA son expresados por el receptor y por los
donantes potenciales (lo cual se llama tipificacin de
tejido
*La presencia de anticuerpos preformados contra
aloantgenos HLA del donante potencial tambin se
debe evaluar en el receptor por pruebas de
compatibilidad cruzada

FUNCIN DEL GRUPO SANGUNEO Y DE ANTGENOS

DEL MHC EN LA TOLERANCIA A INJERTO
Las reacciones de rechazo de injerto ms
intensas se deben a diferencias en el
grupo sanguneo ABO y antgenos del
MHC

Los Ag de los grupos eritrocitarios ABO son tambin unos potentes Ag

de TX. Su importancia estriba en su ubicacin en los endotelios
vasculares de diversos rganos. Si se trasplanta un rgano a un
individuo ABO incompatible, los Ac naturales (isoaglutininas Anti A y/o
anti B) del receptor producen una lesin en el endotelio del rgano
trasplantado, que conduce al rechazo.

ETAPAS DEL RECHAZO DE INJERTO

El rechazo de injerto se debe a una inmunorreacion mediada por clulas a los aloantigenos
expresados en las clulas del injerto .

Etapa de sensibilizacin del rechazo de injerto

Etapa efectora del rechazo de injerto

Etapa de sensibilizacin

En la mayor parte de los tejidos se

encuentran clulas dendrticas.

Las APC originada en el hospedador migrar hacia el

interior un injerto y efectuar endocitosis de
los antgenos extraos (molculas de histocompatibilidad
mayor y menor).

Clula TH del hospedador se activa cuando interacta con una clula

presentadora de antgeno (APC) expresa un complejo de
ligando y molcula de MHC antignico apropiado.

Los antgenos de la histocompatibilidad menor es dbil.

La reaccin a los antgenos de histocompatibilidad mayor abarca
reconocimiento de la molcula MHC del donante y de un ligando pptido.
Las clulas T CD4+ Y CD8+ reconocen aloantigenos expresados en las clulas del
injerto extrao y proliferan en reaccin a estos , reconocen aloantigenos de
histocompatibilidad mayor y menor.

El rechazo de injerto
caracterizado por
clulas T y
macrfagos , tiene un
reconocimiento
mediado por clulas
CD8+ del hospedador
de aloantigenos
clase I

Las citocinas secretadas

por clulas TH IL-2 , IFN y
Y TNF- B son mediadores
importantes de rechazo
de injerto . La IL-2
promueve la proliferacin
de las clulas T.

Etapa Efectora

Las concentraciones de
citocinas induce dentro del
injerto la formacin de
diversos tipos de clulas
para que expresen
molculas de MHC clase I o
II. las clulas dendrticas
son las nicas que expresan
MHC clase II.

Inicia la reaccin de aloinjerto

promueven la tolerancia del
tejido extrao IL- 2 , Il-15 son
pro inflamatorias
y contribuyen vas que llevan
al rechazo del injerto,
promueve el rechazo de
clulas T efectoras para su
eliminacin por apoptosis.

EL RECHAZO DE INJERTO SIGUE UNA

EVOLUCIN CLNICA PREDECIBLE
Las reacciones de rechazo de
injerto, aunque son un poco
variables
en
su
evolucin
temporal dependiendo del tipo
de tejido transferido y de la
respuesta
inmunitaria
involucrada,
siguen
una
evolucin bastante predecible

Rechazo
Hiperagudo
Rechazo Agudo
Rechazo Crnico

RECHAZO HIPERAGUDO
Se da minutos u horas despus de anastomosar los vasos del
receptor y del injerto, se debe a la existencia previa de Ac que se
unen a Ag del endotelio del donante con la consecuente activacin
del complemento por rechazo
.
Presencia de igM e igG
La inestabilidad que se ocasiona en el endotelio favorece la
coagulacin y la formacin de trombos

RECHAZO AGUDO
proceso de lesin vascular y parenquimatosa en el que intervienen
LT y Ac , suele iniciarse 1 semana despus al trasplante.
Los Linfocitos T activados producen la lisis directa de las clulas
del injerto o secretan citocinas que atraen y activan clulas
inflamatorias que a su vez, lesionan el injerto
Sucede como consecuencia de r. adaptativa por reconocimiento
directo de HLA del donante
HLA l activan los LT CD8 y las diferiencias en el HLA ll activan los
LT CD4
PROVOCAN VASCULITIS Y TROMBOSIS

RECHAZO CRNICO
Se caracteriza por fibrosis y alteraciones vasculares con prdida de
la funcin del injerto despus de un periodo prolongado (6 meses 1 ao).
No se conoce bien la fisiopatologa de este tipo de rechazo pero se
cree que la continua secrecin de citocinas estimulan la formacin
de tejido cicatrizar por parte de los fibroblastos.
Se caracteriza por presentar una arterioesclerosis acelerada.

La mayor parte de los tratamientos. Tiene como resultado

inmunosupresin de las reacciones a todos los antgenos , lo
que pone al receptor en mayor peligro de infeccin y canceres
linfoides , este tratamiento afecta a clulas no inmunitarias que
se multipliquen con rapidez.

Joseph Murray y
colaboradores evaluaron
varios anlogos qumicos
para uso de trasplantes
en humanos y
encontraron uno .

TRATAMIENTO
INMUNOSUPRESOR

Azatioprina es un inhibidor potente de la

mitosis , para disminuir la proliferacin de
clulas T como reaccin a los aloantigenos
del injerto , acta sobre las clulas durante la
fase S de su ciclo al bloquear la sntesis de
acido, en presencia de este frmaco
,disminuye la proliferacin de clulas B y T

INHIBIDORES DE LA MITOSIS
IMPIDEN PROLIFERACION DE CELULAS T
Otros inhibidores de la mitosis
en conjunto con otros agentes
son ciclofosfamida ,
micofenolato y metotrexato.

LA TERAPIA INMUNOSUPRESORA PUEDE SER

GENERAL
O alognico
ESPECFICA
PARA
BLANCO
Para que
el trasplante
sobreviva
siempre
requiere cierto
grado de inmunosupresin que dan lugar a supresin generalizada de
respuestas a todos los antgenos
Muchas medidas inmunosupresoras lentifican la proliferacin de
linfocitos activados, lo que afecta as cualquier clula no inmunitaria
que se divida con rapidez
La afinacin de su cctel inmunosupresor y la interrupcin final de
estos frmacos, es un proceso continuo para casi todos los receptores
de trasplante, si no es que para todos.

Irradiacin linfoide total para eliminar linfocitos

Terapia inmunosupresora generalizada
Terapia inmunosupresora especfica

INMUNOSUPRESORES:
CICLOSPORINA, FK506 Y
La ciclosporina el agente
inmunosupresor ms importante
RAPAMICINA
en la
prctica clnica, con ella comienza la era moderna en el
trasplante.
Inhibe la transcripcin de la interleucina, bloquea el
crecimiento y
diferenciacin de clulas T dependiente de la IL-2 .
Inconveniente toxicidad renal considerable.

FK506: Margen teraputico ms amplio. Streptomyces FKBP

Rapamicina: inhibe transduccin desde IL-2R

LA TOLERANCIA INMUNITARIA A
ALOINJERTOS ES FAVORECIDA EN
CIERTAS CIRCUNSTANCIAS

A veces, un aloinjerto puede ser aceptado con poco uso de

frmacos inmunosupresores o sin estos ltimos. Obviamente, con
tejidos que carecen de aloantgenos, no hay barrera inmunolgica
para el trasplante.
La aceptacin de un aloinjerto puede ser favorecida en una de dos
situaciones:
cuando se insertan clulas o tejido hacia un sitio llamado
privilegiado que est secuestrado de la vigilancia del sistema
inmunitario
cuando se ha inducido biolgicamente un estado de tolerancia.

XENOTRASPLANTES
Entre individuos de distintas
especies
La inmunosupresin requerida es
incompatible con la
inmunocompetencia antiinfecciosa,
los trasplantados fallecen de
infecciones por saprofitos y
oportunistas

MECANISMOS QUE INTERVIENEN EN

EL RECHAZO DE XENOTRASPLANTES

1. Anticuerpos naturales
2. Agresin por el complemento
3. Rechazo retardado por clulas
NK y
macrfagos
4. Rechazo por linfocitos T

RGANOS SE PRESTAN MS A TRASPLANTE CLNICO QUE

OTROS

BIBLIOGRFIA
INMUNOLOGIA, Kuby , J.A Owen, J Punt, S. A Stanford. Mac Graw Hill education, 7 Ed 2011
INMUNOLOGIA CELULAR E MOLECULAR Abbas, A; lichtman, A; pober, I Revinter 5 Ed 2005
RECUPERADO DE: http://es.slideshare.net/AdSotoMota/inmunologa-del-transplante.
RECUPERADO DE: http://tratado.uninet.edu/c080301.html.
RECUPERADO DE: http://www.telmeds.org/wp-content/uploads/2013/10/INMUNOLOGIA-DETRANSPLANTE-.pdf.
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http://exa.unne.edu.ar/bioquimica/inmunoclinica/documentos/Clase_3.11.09_trasplante.pdf.