Revisin bibliogrfica: Colistina

Mario Gonzlez Gmez R2 Infectologa

Ma. Teresa Prez Gutirrez R1 Infectologa
Bruno Ali Lpez Torres R1 Infectologa

Introduccin

La colistina (tambin llamada polimixina E) fue aislada por primera vez

en Japn en 1949 de Bacillus polymyxa var colistinus

Su uso clnico fue hasta 1959

Efectos
adversos
aminoglucsidos

importantes,

cay

en

desventaja

contra

Introduccin

Su uso resurgi a principios de siglo, debido a la aparicin de

infecciones multi y pan-drogorresistentes

Su espectro antimicrobiano es primeramente bacilos gram-negativos,

exceptuando Burkholderia cepacia, Serratia marcescens, Moraxella
catarrhalis, Proteus spp., Providencia spp. y Morganella morganii

Introduccin

Es un antibitico bactericida

Neutraliza al lipopolisacarido y podra

prevenir los efectos patofisiolgicos de la
circulacin del mismo

Introduccin

Farmacocintica compleja

Dos presentaciones:

Sulfato de Colistina

Colistimetato de sodio

Introduccin

Vida media de 124 minutos para el colistimetato de sodio, y de 251

minutos para colistina base

Colistimetato de sodio excretado en orina

No excrecin biliar

Pobre distribucin en cavidad pleural, parnquima pulmonar, huesos, y

liquido cefalorraqudeo (5% de penetracin)

Introduccin

Controversia con la dosis de colistina

Presentaciones variadas:

Colistimetato Millones de unidades

Colistimetato Miligramos de colistina base

Introduccin

Entonces

1 milln de unidades CMS = 80 mg CMS

2.4 mg CMS = 1 mg Colistina base

1 mg Colistina base = 30,000 unidades

Introduccin

La dosis ideal de colistina se encuentra por determinar

Se ha sugerido que las dosis ms altas pueden mejorar el xito en

erradicacin microbiolgica

Diferentes recomendaciones de dosis

Balancear mayor dosis contra efectos adversos principalmente renales

Introduccin

La administracin de colistina nebulizada en el manejo de neumona por

gram-negativos es controversial.

Algunos estudios muestran mayor cura clnica con terapia combinada

con colistina IV

En ningn estudio hubo diferencia en la mortalidad y en das de estancia

en UTI

Precaucin con los productos de degradacin de colistina

Introduccin

Reacciones adversas:

Nefrotoxicidad
Incidencia del 8 al 58%
Reversible
Factores de riesgo: Adultos mayores,
hipoalbuminemia, uso de AINE concomitante

Neurotoxicidad
Incidencia de 7%
Parestesias son las ms comunes

enfermedad

renal

pre-existente,

Roger Nation
Nation
Roger
-260 artculos
artculos en
en PubMed
PubMed
-260
-Colistina yy farmacocintica
farmacocintica de
de la
la misma
misma
-Colistina

Clinical Infectious
Infectious Disease
Disease
Clinical
-Factor de
de impacto
impacto 2014:
2014: 8.886
8.886
-Factor

Introduccin

La tasa del rea bajo la concentracin plasmtica de colistina no unida a

protenas contra la curva de tiempo a lo largo del da / concentracin
inhibitoria mnima de la bacteria es el ndice asociado a efecto
antibacteriano

La fAUC/MIC de 12 y 48 corresponden a una concentraciones promedio

estado estable de colistina de 1 a 4 mg/L

El riesgo de nefrotoxicidad se incrementa, mientras esta concentracin

se aproxime a 2.5 mg/L y en pacientes con depuracin >80 ml/min

Introduccin

Tiene una ventana teraputica estrecha

Las recomendaciones de dosificacin actuales se basan en informacin

farmacolgica rudimentaria de hace varios aos

Han cambiado las recomendaciones de dosificacin

Materiales y metdos

El primer objetivo del estudio fue evaluar las recomendaciones de dosis

de la EMA y FDA

Se us informacin de un estudio multinacional (EUA, Tailandia, Grecia),

multicntrico, consistente en pacientes >18 aos crticamente enfermos

Materiales y metdos

Las caractersticas demogrficas:

162 pacientes sin terapia de reemplazo renal

103 hombres

Edad media 68 aos (19-101 aos)

Peso medio 60 kg (30-122 kg, 33% obesos o sobrepeso)

Altura 165 cm (140-193 cm)

APACHE 2 medio 20 (4-43)

Depuracin de creatinina media 57.4 ml/min (5.4-211)

Materiales y metdos

La dosis de colistimetato fue a discrecin del mdico

La mediana de dosis fue de 200 mg (CBA)

Se recolectaron 8 muestras de sangre en el da 3 y 4 para anlisis

farmacocinetico

Discusin

Se alcanzaron concentraciones estables bajas de CBA principalmente en

pacientes >80 ml/min aun con la dosis mxima

Correlacionaron en los 4 grupos con la funcin renal

Discusin

Se alcanzo la concentracin >2 mg/L en el 90% de los pacientes con

depuracin < 80 ml/L por recomendaciones por la EMA

En las recomendaciones de la FDA, esto solo se observ en la

depuracin de 50-80 ml/min

Baja tasa de alcanzar concentracin en recomendaciones de la FDA para

depuracin menor de 30 ml/min

Discusin

Se considera un objetivo aceptable una concentracin de CBA de 2 mg/L

debido a que no se conoce MIC de bacteria inicialmente

Varias limitaciones en el estudio

Desempeo de las recomendaciones de la FDA fue menor en pacientes

con bajo peso y con menor depuracin