Ctedra Salud y Sociedad:

SALUD MENTAL, CEREBRO

Y SOCIEDAD
Facultad de Salud, Universidad Industrial de Santander
Bucaramanga, Junio 1 de 2016
William A Villamil-Villar M.D. (UIS) MSc.
Especialista en Psiquiatra PUJ
PhD (c) Neurociencia y Biologa del Comportamiento UPO

NEUROBIOLOGIA DE LA DROGADICCION
Compulsin a tomar la droga con la prdida del control para limitar
el consumo

Tolerancia
Retirada
Deseo persistente o Intentos infructuosos de
reducir el uso

Uso en cantidades mayores a las deseadas

Uso contnuo a pesar de las consecuencias
resultantes

NEUROBIOLOGIA DE LA DROGADICCION
Dependencia/Adiccion
Repertorio comportamental
Significativamente reducido al uso de la sustancia,
que se considera compulsivo

ABUSO
Perfil mal-adaptativo de uso de drogas.
Algunos criterios DSM 5 pueden reproducirse en varios
modelos animales.

NEUROBIOLOGIA DE LA DROGADICCION
Dependencia/Adiccion

Reforzamiento
Condicionamiento Operante
cualquier evento que incremente la probabilidad de
una respuesta.

Recompensa a menudo tiene una connotacin

adicional de valor emocional; como el placer
Castigo?

NEUROBIOLOGIA DE LA DROGADICCION
Dependencia/Adiccion

Tolerancia y sndrome de retiro

(criterios opcionales?)

Motivacion
Sensibilizacin
Neuro-adpatacion que puede persitir

despus de que la droga se ha eliminado del

cuerpo.

Mecanismos neuro-adaptativos estudiados

desde lo comportamental hasta lo molecular

Apuntes de Historia Clinica, 19 aos sexo femenino

Preparto
Embarazo, fue una guerra completa. Mi papa le pegaba mucho.
Cuando nac coma mucho; nunca me cansaba.
Infancia
Empec a ser violenta con otros nios, era peleonera. Las
profesoras me tenan rabia.
Ella crea que poda cambiarlo solo con la oracin; era depresiva.
A los 6 o 7 aos, la abuelita se iba .. y me dio tristeza y cog un
bistur para cortarme las venas.

 Mi papa, la mechoneaba, la gritaba, la trataba

mal, yo me meta el cuarto, escuchaba, me
pona a llorar.

Cuando era pequea le pegaba a los nios, los

morda duro, o los machucaba. A veces porque
otros nios me caian mal, o no me dejaban
hacer lo que yo quera.

Cuando ella estaba con depresin, trabajaba

hasta tarde y desde muy temprano.

NEUROBIOLOGIA DE LA DROGADICCION
Hiptesis Motivacional

Involucra cambios contra-adaptativos del

SNC y la sensibilizacin.

Fuentes de refuerzo
Reforzamiento negativo:
Automedicacin, en el contexto de un estado
aversivo; o la automedicacin de una droga
generadora de estados aversivos (como la retirada)

Reforzamiento positivo ?

NEUROBIOLOGIA DE LA DROGADICCION

Efectos farmacolgicos secundarios.

Poderosas propiedades motivantes.
Efectos reforzantes positivos secundarios
(Estimulo previamente neutro con un efecto
reforzante agudo positivo).

ADICCION Y
NEUROTRASMISORES
Interaccin con protenas localizadas en el
espacio extracelular, en los aspectos de sinpsis
especficas.

Opiceos activan receptores opiides

Cocana inhibe la recaptacin de las
monoaminas (dopamina, norepinefrina y
serotonina).

ADICCIN Y
NEUROTRASMISORES
El alcohol acta a nivel de:
Receptores especficos de alcohol:
Ionotrpico de GABA tipo A
NMDA de aspartato
Canales inicos voltaje dependientes.
Aunque los efectos iniciales son extracelulares, las
drogas de abuso, en ltimas promueven cambios en
la sealizacin intracelular.

Antecedentes:

Consumo

compulsivo de sustancias vs comidas

Las

drogas adictivas usan

mecanismos neuronales que
motivacin de consumir comida

los mismos
modulan la

Solapamiento en los mecanismos neuronales

implicados en la prdida de control y
Consumo compulsivo
de drogas en la
adiccin

Ingesta excesiva de
comida en la obesidad

Trastorno de las vas

cerebrales de la dopamina

Dopamina (DA)
Modula las respuestas comportamentales a los
estmulos ambientales

Modula la motivacin y mantenimiento de

esfuerzos necesarios para lograr
comportamientos necesarios para la
supervivencia

Adolescencia
Tuve enuresis hasta los 13 aos.
En el jardn l me pegaba por lo que yo era agresiva con los nios. Me daba
miedo estar con l. Mi pap cambiaba unos meses y luego volva a hacerlo.
Le tenamos miedo. Nos trataba de imbciles; de brutas.
Llora relatando mltiples situaciones de abuso sexual desde la infancia, en
jardn infantil; y desde los 12 hasta los 13 aos y medio por parte del padre.
Me llevaba a tomar y me preguntaba..luego empez a tocarme y me
mostraba sus partes; no saba qu hacer; estaba confundida..me senta
culpable.
Mi pap me chantajeaba y ese es otro cuento aparte; me tocaba. No
aguanta, yo daarle la vida a l.

 Adolescencia
Estaba pequeita, pero saba lo que haca. Nac
en una familia cristiana. Me gusta fumar
marihuana y a ella (la madre), no le gusta.

Hace como 3 aos vea a mis amigas hacer eso

y yo los miraba. Una vez dije que quera probar.
Me fue bien. He tenido malos viajes con papeles
de LSD.

Es un problema para m, porque me pone bobita.

Relajada. Ella lo sospechaba, pero se enter. Yo
despus le confirm. Yo le cont a mi papa.

REFORZAMIENTO POSITIVO DE
LAS DROGAS: SUSTRATO NEURAL
Haz prosenceflico medial.
Vas ascendentes
Vas descendentes
Involucran la mayora de los sistemas de

monoaminas del cerebro.

Estructuras que soportan la auto estimulacin
intracraneal.
Area tegmental ventral.
Prosencfalo basal.
Haz medial prosenceflico que las
conecta.
recompensa natural e inducida por

Neuronas
Dopaminrgicas

SN

VTA

Recibe proyecciones
para Proyecta
lograr susa
funcionesregiones
a travs de
estriatales,
Residen
en los
un gran
arreglo
de
lmbicasdel
y y
ncleos
neurotransmisores
corticales
mesencfalo
pptidos

REFORZAMIENTO POSITIVO DE
LAS DROGAS: Sistema de

recompensa
Origen proyecciones del sistema
mesocorticolmbico.

Circuito de recompensa por drogas:

Area tegmental ventral cuerpos

dopaminrgicos (ATV).
Prosencfalo basal (Ncleo acumbens,
Tubrculo olfatorio)
Corteza frontal y amigdala
Conexin dopaminrgica entre el ATV y el
prosencfalo basal.

REFORZAMIENTO POSITIVO DE
LAS DROGAS
Otros

Pptidos opioides, el GABA, glutamato,

serotonina y presumiblemente muchos
otros inputs que interactan con el rea
tegmental ventral y el prosencfalo basal

Adulto joven
Actualmente tomo bastante y quedo muy loca, ahora trato de
hacerlo menos. Una o dos veces por semana, con el primer
trago se siente bien. Luego empiezo a ser maldadosa, armar
bonche. A veces decido robar.
Sal con una compaera de la U, nos tomamos unas polas, de
ah yerba; luego buscamos mas yerba y de ah cocana. Todos
los fines de semana, incluyendo el f de s pasado. 1 vez a la
semana; pero ahora quiero estar todos los das. A veces en la
maana siento necesidad de tomar.

Adulto Joven
Pastillas, alcohol, THC casi todos los
das, hago eso por varios meses y; algo
dentro de mi, me dice: que estoy
cansada y paro varios meses. Me aburro
de la vida. Trato de dejarlo.

Mis tas menores que mi pap, algunas

consumen; les pica el culo y no se
pueden quedar en la casa. Es como si
algo me llamara y quisiera llenar los
vacios. Tambin soy re-promiscua.

COCAINA Y ANFETAMINAS: EL SISTEMA

MESOCORTICOLIMBICO DE DOPAMINA
Estimulantes interactan inicialmente con las

protenas transportadoras de aminas y finalizan

la seal mono-aminrgica transportando la
monoamina desde la hendidura sinptica
(recaptura).

COCAINA
Potente inhibidor de los transportadores de las
tres monoaminas por lo que potencia la
trasmisin mono-aminrgica.

Anfetaminas incrementan la liberacin de

monoaminas.

Estimulante psicomotor y
comportamental
Supresin de la sensacin de hambre y fatiga.
Induccin de la euforia.
Puede incrementar la actividad motora y
disminuir la ingesta de alimentos.

Acciones estimulantes psicomotoras en el

comportamiento operante:
Incrementa la respuesta condicionada.
Disminuye el umbral de la estimulacin
cerebral
Reforzante.
Preferencias por el ambiente
Reforzante de la auto-administracin.

Yo haba fumado marihuana. A veces digo no quiero, es

una sensacin chvere. Me deja ser feliz, hace que no me
preocupe por mi vida. Mucha gente vende.
No he podido durar en los trabajos; es por mi genio. No
aguanto que me digan cosas, la otra gente. Contesto feo
con mala actitud.
Me ha tocado con gente muy "paila". En los trabajos me
ha ido mal. Soy respondona, a la gente no le gusta eso.

COCAINA Y ANFETAMINAS: EL SISTEMA

MESOCORTICOLIMBICO DE DOPAMINA

En la lesin selectiva del ncleo

acumbens se ha visto disminucin
en la auto administracin de
cocana luego de en un amplia
variedad de pruebas y condiciones.

EL SISTEMA OPIOIDE Y LOS

OPIACEOS
El papel de los antagonistas se observa en
el ATV o en la regin del ncleo acumbens.

Las ratas tambin se auto-administran

opioides directamente en el ncleo
acumbems.

Auto-administracin no es bloqueada por

dosis de antagonistas de dopamina o por
lesiones selectivas del sistema
mesocorticolimbico dopaminrgico

EL SISTEMA OPIOIDE Y LOS

OPIACEOS
Tambin hay evidencia de acciones de

los opiceos dopamina dependientes,

pues los opioides puedan producir
incremento en la liberacin de dopamina
en el acumbens, del mismo modo que la
cocana y el alcohol.
Elementos neurales en el ATV y en el ncleo

acumbens son los responsables de la

respuesta reforzante de los opioides.
Hay mecanismos de accin de los hipnticos y
sedantes dependientes e independientes de
dopamina.

Consumo igual; hay un resto de malas influencias, la gente

que uno conoce de farra, pero no son amigos. Me gusta salir
a bailar, me gusta msica electrnica. Ambiente repesado,
gente muy loca.
Otra veces siento que no estoy bien, quiero no quemarme
ms, acabar mi vida. Confundida; pero no se que hacer. Lo
que quiero llegar a ser y me sale mal; me frustro.
Cada vez que peleo me duele; cada vez que me pasa
eso,entonces vmonos a farriar, me siento libre; y luego
que?.

ADICCION Y
NEUROTRASMISORES
El alcohol acta a nivel de:
Receptores especficos de alcohol:
Ionotrpico de GABA tipo A
NMDA de aspartato
Canales inicos voltaje dependientes.
Aunque los efectos iniciales son
extracelulares, las drogas de abuso,
en ltimas promueven cambios en la
sealizacin intracelular.

NEUROBIOLOGIA DE LA DROGADICCIN
Hiptesis Motivacional
Involucra cambios contra-adaptativos del SNC y
la sensibilizacin.

Fuentes de refuerzo
Reforzamiento negativo:
Automedicacin, en el contexto de un
estado aversivo; o la automedicacin de una
droga generadora de estados aversivos
(como la retirada)
Reforzamiento Positivo

Circuitos de recompensa de
dopamina en el cerebro
Incrementan la posibilidad de que los
comportamientos que activan las drogas
o la comida sean repetidos cuando
encuentren el mismo reforzador

Influencia del contexto control nulo

-control total

Son procesos dinmicos y flexibles

patologa cuando se tornan rgidos e
imponente

En todos los lados hay gente que consume cosas tambin

Ketamina, anfetaminas; he probado resto de cosas
ltimamente, xtasis, coca.
No s por qu soy tan explosiva, me da ira, rabia, no s cmo
mi mam me aguanta. Es mi forma de ser. En todo sentido,
perdonarme a mi misma; quisiera amarme ms.
Yo sera la oveja negra de la familia, antes era muy radical; de
todas formas todos los que consumen saben que algo anda mal.
Ya he estado mejor conmigo; ya no nos rayamos tanto.

Transicin al consumo
compulsivo
Los estmulos que causan un rpido y gran incremento
en la DA inducen respuestas condicionadas y provocan
motivacin para obtenerlos.

El estmulo adquiere la habilidad de incrementar la DA

en el estriado en anticipacin de la recompensa
fuerte motivacin para ejecutar y mantener
comportamientos necesarios para buscar la droga o la
comida.

Las extensas aferencias glutamatrgicas hacia las

neuronas DA desde regiones involucradas en la
informacin sensorial, homeosttica, de recompensa,
emocional y multimodal, modulan su actividad en
respuesta a la recompensa y las seales condicionadas.

Modelo funcional de la
adiccin
Urgencia por buscar
y consumir droga
Adaptaciones en los
circuitos cerebrales a
cargo de anticipar y
evaluar la
recompensa y el
aprendizaje de
asociaciones
condicionadas
conducen los hbitos
y los
comportamientos
automticos

Daos en los circuitos

involucrados con el
auto control y la toma
de decisiones, la
interocepcin y el
estado de nimo, y la
regulacin del estrs

El papel de la dopamina en la
recompensa aguda a las drogas y
alimentos
Hormonas y pptidos que pueden modular los
efectos de recompensa que tiene la
drogadiccin y la obesidad.

Relacin inversa entre la obesidad y menor

riesgo de sufrir un desorden de abuso de
drogas.

Las drogas y la comida compiten por solapar los

mismos mecanismos de recompensa.

Fui a Narcticos Annimos, Nuevo amanecer. Volver a ver a

gente que habia visto antes; yo iba, pero no deca nada. Esta
vez si pude hablar. Dije que me da miedo involucrarme en el
tema.
Quiero salir de este hueco de mierda.
A veces no tengo ganas de dejar el porro y la farra en s.
El viernes tuve una fiesta de cumpleaos. Estuve loca. El
sbado tambin.
Llegamos a la fiesta y se haba acabado el "chorro"; me
descontrol. Al otro da fue una ilusin. Si hubiese estado ms
consciente lo habra disfrutado ms.

DEPENDENCIA A LAS DROGAS:

SUSTRATO NEURAL

Los signos fsicos del retiro.

Caracterstico para cada droga
Los aspectos psicolgicos del retiro, consiste en
una serie variable de componentes del estado
emocional negativo:
Disforia
Depresin
Ansiedad
Malestar

LA AMIGDALA EXTENDIDA: SUSTRATO

COMN PARA LA RECOMPENSA:

Hiptesis actual
Sustrato de las acciones reforzantes de las drogas:
Circuito neural que forma una entidad separada en el
prosencfalo basal.

AMIGDALA EXTENDIDA:
El ncleo de la estria terminalis
Nucleo central de la amidgala
Parte medial del ncleo acumbens (la corteza del
acumbens) y el rea de la sustancia sublenticular
innominada.

Disfuncin del auto

control
Reduccin significativa en D2R disponibles en el
estriado de sujetos adictos.

D2R en el estriado media la sealizacin en la va

estriatal indirecta que modula las regiones frontales
corticales y su regulacin mejora la sensibilizacin a
los efectos de las drogas.

En humanos adictos a drogas, la reduccin en el D2R

estriatal est asociado con la disminucin de la
actividad de las regiones prefrontales,
orbitofrontales, giro del cngulo anterior y corteza
prefrontal dorsolateral.

Evidencia de mala regulacin de la sealizacin de

D2R estriatal en individuos obesos.

So toda la noche estaba en una fiesta, con una parcera;

tomaba alcohol y droga. Estbamos en una bodega, bailando.
Ella empieza a gritar y se la estaba llevando el man; me llevo a
mi tambin. Nos llev a una casa, donde haban chicas
hermosas; pero todas repailas. Las violaba a todas y a mi
tambin.
Luego vi una ventana, haba llegado gente bien vestida. Sacaba
de una nevera a la nena descuartizada. Los chinos le
entregaban un maletn. Una nena lo consenta, l me tocaba,
luego el cogi el cuchillo y empez a apualarla. Yo cog un
cuchillo.

Solapamiento de la disfuncin en
los circuitos de motivacin
La

sealizacin
motivacin

dopaminrgica

modula

la

El vigor, la persistencia y la inversin de un

esfuerzo continuo para lograr un objetivo sujetos
a la modulacin de DA actuando a travs de varias
regiones de destino: NAc, ACC, OFC, DLPFC, la
amgdala, el estriado dorsal y el pallidum ventral

OFC involucrada en la atribucin de valor de

relevancia a la alimentacin agradable y sabrosa

Dao de la OFC consumo compulsivo o hiperfagia

Falla en las FE factor de riesgo para la obesidad

DEPENDENCIA A LAS DROGAS:

MECANISMOS MOLECULARES Y
CELULARES
Ej: Fosforilacin de canales inicos altera
la probabilidad de apertura y la
fosforilacin de receptores altera su
capacidad de ser activado por ligandos
tanto como la subsecuente activacin de
la protena G.
Protenas que modifican la expresin
de genes.

Mi mam asumi haba ido a meter vicio. Me qued en casa de

mi amiga, yo estaba en el cuarto. l me dijo que me fuera de la
casa. Cog mis cosas y me fui. Le dije que no me aguantaba que
me echaran.
Se refiere a un amigo El cree que esta re-bien; fuma todo el da
THC, no quiere salir, no tiene metas, cambia, es indeciso; es
depresivo . durmiendo del trabajo a la cama, a comer; no
quiere nada.
Quera fumarme un cigarrillo. El lunes sal con una amiga que le
gusta el porro y las drogas. Tomamos cerveza. En un parque lo
pegaron resto de veces.

Participacin de los circuitos

de interocepcin
nsula media
Ansiedad por la comida, cocana y cigarrillo
Funcin interoceptiva, integra informacin autonmica y visceral
con la emocin y la motivacin
Es un rea gustativa primaria sabor

Falta de respuesta de la amgdala en sujetos obesos

reflejan conciencia interoceptiva mitigada saciedad-llenura

Sujetos obesos mayor activacin insular saboreando

comida rica en azcar y grasa

Estmulos excesivos en la nsula y la amgdala aumentan

la motivacin hacia la comida en el ncleo caudado dorsal

empeorado por la falla en el control inhibitorio en regiones
fronto-corticales

UMBRAL DEL REFUERZO Y

ABSTINENCIA A LAS DROGAS
Cocana: Abstinencia en humanos lleva a
la irritabilidad, ansiedad y anhedonia
durando desde horas hasta das (crash).
Puede ser uno de los factores motivantes en el
ciclo de dependencia a la droga.

El retiro de oipiodes se caracteriza por

disforia severa

Retiro de etanol produce disforia y

ansiedad.

REFUERZO Y ABSTINENCIA A LAS

DROGAS

La repetida exposicin a los efectos de

las drogas de abuso resulta en la repetida
perturbacin de las vas de sealizacin
intracelular, lo cual eventualmente
conduce a las adaptaciones a largo plazo,
de forma que se contribuye a la
dependencia y a la tolerancia.

REFUERZO Y ABSTINENCIA A LAS

DROGAS

Entre las mas estudiadas esta el locus

ceruleus relacionado con los sntomas de
abstinencia de los opioides, lo cual llev
al uso de la clonidina como agonista alfa2
adrenrgico.

Tambin existen cambios intrnsecos en

la actividad glutamatrgica.

El viernes que estuve ac, sal con mi amiga a tomar. Tomamos

un cuarto de red label y cerveza. A comparacin de meterme
una mano de qumicos; le he bajado resto.
A veces me dan ganas de ir a drogarme. Cuando me dan ganas
me tomo una pola, ojal con una compaa. Otras veces
tomamos una cerveza con mi mam.
Llegu a la 85 andando. Encontr una gente, pedimos shots,
probamos de todo. Un cuarto de cido; hasta las 3 am. Nos
camos bien. Me dejaron en la casa. Fue una farra re-sana. No
fue lo de otras veces, que es lo que sea.

Deterioro en
la habilidad
para inhibir
las acciones
dirigidas al
logro

Sensacin
de un valor
motivaciona
l mayor

Aumento del
estrs y
reactividad
antirecompensa
para evitar el
estado aversivo

Consumo
compulsivo

MECANISMOS COMPARTIDOS EN
TRASTORNOS AFECTIVOS, EPILEPSIA Y
ADICCIONES

OTROS TRASTORNOS

Neuralgia del trigmino, Epilepsia, Ciclos

Ultrarrpidos.
Episodio depresivo breve
Episodio depresivo mayor
Eficacia del tratamiento: IMAO efectivo en
Migraa, Pnico y Depresin

MECANISMOS COMPARTIDOS EN
TRASTORNOS AFECTIVOS, EPILEPSIA Y
ADICCIONES

Incremento de la serotonina causado por

cambios en el sistema de segundos mensajero

asociado a protena G.

Efecto de medicamentos en diferentes tipos de

receptores con efecto diferencial en la migraa,

los trastornos afectivos y convulsivos.

Fenfluramina, Reserpina, Sumatriptam,

Ergotamina, IMAOS, TCAs.

Esta maana so con mi padre, en una moto, iba

resuicida. No me quera morir. l me dijo haba
estado donde las putas. Eso es falta de amor. l
sufri mucho, mi abuelo lo sacaba a la calle.
Una amiga me llam (eran de la U), les ca y un
man me regal unos plones y luego una botella de
nctar. Luego metieron perico, yo un poquito.
Desde pequea no tena hbito de estudio. Ahora
no lo hago; me siento bruta. Me siento bruta; o
como un beb. Lo digo, pero no lo siento.

Conclusiones
El consumo de drogas (al igual que la obesidad)
resulta de un procesamiento desbalanceado en un
rango de regiones implicadas en:
recompensa/saliencia
motivacin/direccin
emocin/reaccin al estrs
memoria/condicionamiento
funcionamiento ejecutivo/autocontrol e
interocepcin
desbalances en la regulacin homeosttica del
bienestar; o de la ingesta de comida.

Consecuencias de las alteraciones en estos circuitos

Conclusiones
Los paralelos de mecanismos y comportamientos
identificados entre la adiccin a drogas y la obesidad
sugieren el valor teraputico de terapias de mltiples
fases:
Disminuir las propiedades reforzantes de la droga
y la comida
Re-establecer o mejorar las propiedades
reforzantes de reforzadores alternativos
Inhibir las asociaciones de aprendizaje
condicionado
Aumentar la motivacin por actividades no
relacionadas con las drogas o la comida
Disminuir la reactividad al estrs
Mejorar el estado de nimo y el auto-control

PRINCIPIO DEL PLACER FREUD

El principio del placer nos dirige a la bsqueda

de placer y la evitacin del dolor. Sin embargo,

al madurar, las personas aprenden a ser
razonables, debido a las exigencias y obstculos
de la realidad social.

Tener en cuenta que para poder obtener placer

a largo plazo:

Un individuo pensante asume una postura

objetiva y racional sobre la realidad en cuanto
a la satisfaccin de las necesidades de la vida
(Maslow), trabajando hacia una meta ms alta
de la individuacin a travs de la autorealizacin.

Prevencin del consumo de

sustancias
Impacto del crculo de la pobreza
Econmica
Emocional
Refuerzos operantes adaptativos, basados en el
afecto, la cooperacin, el buen trato. El dilogo
abierto en la familia.

Consumo no compulsivo de mltiples estmulos

sensoriales.

Acceso a variantes emocionales no compulsivas

El principio del placer individual y de la felicidad
socialmente responsable.