Unidad:

Integracin Clula organismo

En esta unidad se estudian los fundamentos

moleculares del funcionamiento integrado y
coordinado de los millones de clulas
que componen un organismo multicelular.

 Qu significa la definicin del plan corporal y la

diferenciacin celular a nivel molecular?

 Cmo se relacionan los eventos que ocurren en

la superficie celular con las respuestas rpidas
de las clulas y con la transcripcin gnica que
ocurre en el ncleo?

Cmo interaccionan las clulas con la matriz

extracelular y con otras clulas en la formacin
de tejidos y rganos?

Las tres preguntas sealadas anteriormente deberas ser capaz de

contestar cabalmente una vez desarrolladas todas las actividades
que incluye sta unidad.

Pero, para empezar unas preguntas ms simples:

Cul es la relacin entre genes y fenotipo?

Qu eventos deberan ocurrir luego de los

procesos sealados?

Debera ocurrir el proceso de gastrulacin que permite la

formacin de las tres capas germinativas: Ectoderma,
mesoderma y endoderma

De cada capa embrionaria se producirn diferentes tipos de clulas.

Qu defectos muestran
las moscas de la figura
adjunta?

Calvin Bridges, observ en 1915 una mutante (conocida como bitorax)de la mosca de
la fruta que le llam la atencin.En dicha mosca los halterios (estructuras para la
estabilizacin en vuelo) estaban transformados en alas. A este tipo de mutacin se le
llam Hometica, esto es, una malformacin que sustituye el patrn de una regin
del genoma, la cual cambia de tal forma que ahora se parece mucho a otra. La
mutaciones hometicas muestran as que hay genes que pueden controlar las distintas
regiones del genoma que determinan las regiones del organismo, por las que estas
producen considerables transformaciones anatmicas que, en el caso de la mosca,
pueden consistir en la formacin de alas en lugar de halterios o de patas en lugar de
antenas. Para muchos bilogos este tipo de transformaciones ha tenido un papel
importante en la evolucin de nuevos grupos de animales.

Los genes hometicos definen el plan corporal en el eje anteroposterior (cabeza- cola)

Fenotipos celulares humanos

Clula oxntica del

estmago: secreta HCl

Clula zimgena del

estmago: secreta
pepsingeno

Clula del epitelio

intestinal: absorbe nutrientes

Clula de la retina: Bastoncito

Clula mucosa del intestino: secreta mucus

Somitas
La mayora de los msculos proceden del mesodermo que se extiende a cada lado del tubo neural. Este mesodermo se
divide en series longitudinales de somitas que por delaminacin, fusin y migracin se convierten en el esqueleto axial,
la dermis dorsal y los msculos de la espalda, la pared del cuerpo y las extremidades

El tubo neural es una estructura presente en el embrin de los animales cordados, del que se origina el sistema nervioso
central. De forma cilndrica, el tubo neural se deriva de una regin especfica del ectodermo llamada placa neural, la que
aparece al inicio de la tercera semana de la concepcin por medio de un proceso llamado neurulacin

Qu tcnicas biotecnolgicas fueron utilizadas en el trabajo

ilustrado por la figura adjunta?
1 aislar ADN y ARN
2 Cultivar clulas
3 Extraer un ncleo y transfectarlo.
4 Utilizar la transcriptasa inversa.
5 Hibridizar cadenas de DNA con cadenas de RNA
6 Adherir trozos de DNA aislados a plasmidios
7 Incorporar plasmidios en clulas C3H 10T
8 Producir anticuerpos y utilizarlos para identificar molculas.

Proceso de desarrollo del ojo en vertebrados

Transplante
de
vescula
ptica

Clulas troncales
Objetivo: Examinar la diferenciacin de clulas troncales y su
importancia en la mantencin de distintos tejidos.
Investigar sobre las llamadas clulas troncales embrionarias
humanas y su potencial uso en medicina
http://www.youtube.com/watch?v=LHgllDAzZLQ

Qu es una clula madre

embrionaria segn lo sealado en
el video?

Una definicin comnmente aceptada de "clula madre o troncal", si

bien algunos aspectos necesitan todava una mayor profundizacin, es
la que habla de una clula con dos caractersticas:
1) la capacidad de auto-renovacin ilimitada o prolongada, esto es, de
reproducirse muchas veces sin diferenciarse, y con
2) la capacidad de dar origen a clulas generadores de transicin, con
capacidad limitada de proliferar, de las cuales descienden gamas de
clulas altamente diferenciadas (nerviosas, musculares, hemticas,
etc.).

El video seala que las clulas madre embrionarias pueden

utilizarse a futuro para curar enfermedades degenerativas como el
Alzheimer, Diabetes y Cirrosis. Incluso a firma que a partir de
ellas se podr en un futuro cercano cultivar en laboratorio tejidos
especficos e incluso rganos completos que podran
transplantarse evitando el rechazo que en la actualidad tienen
estos procedimientos mdicos.

Actividad 1
Qu opinan del uso de clulas madre embrionarias con los fines
sealados en el video?
Discuta con sus compaeros de grupo, fundamenten su opinin.

Actividad 2
Tiene algn cuestionamiento tico el uso de
clulas madre embrionarias en investigacin?
Discuta con sus compaeros y presente al
curso el resultado de su anlisis.

La respuesta es SI", por las siguientes razones:

1. En base a un anlisis biolgico completo, el embrin humano vivo es a partir de la
fusin de los gametos, un sujeto humano con una identidad bien definida, que
comienza desde ese momento su propio desarrollo, coordinado, continuo. y
gradual, de tal modo que en ningn estadio sucesivo puede ser considerado como
un simple conglomerado de clulas.
2. En consecuencia, en cuanto "individuo humano", tiene derecho a su propia
vida. Por tanto, cualquier intervencin que no sea en favor del embrin mismo, se
transforma en un acto que atenta contra dicho derecho.
3. Por tanto, la ablacin de la masa celular interna del blastocito, que lesiona grave e
irreparablemente el embrin humano truncando su desarrollo, es un acto
gravemente inmoral y, por tanto, gravemente ilcito.
4. Ningn fin considerado bueno, como la utilizacin de las clulas estaminales que
podran obtenerse para la preparacin de otras clulas diferenciadas con vistas a
procedimientos teraputicos de grandes expectativas, puede justificar una tal
intervencin. Un fin bueno no hace buena una accin en s misma mala.

5. Para un catlico, dicha postura se confirma por el Magisterio de la Iglesia que, en la

encclica "Evangelium vitae" -refirindose tambin a la Instruccin "Donum vitae" de
la Congregacin para la Doctrina de la Fe, afirma: "La Iglesia siempre ha enseado, y
sigue enseando, que al fruto de la generacin humana, desde el primer momento de su
existencia, se ha de garantizar el respeto incondicional que moralmente se le debe al ser
humano en su totalidad y unidad corporal y espiritual: "El ser humano debe ser
respetado y tratado como persona desde el instante de su concepcin y, por eso, a partir
de ese mismo momento se le deben reconocer los derechos de la persona,
principalmente el derecho inviolable de todo ser humano inocente a la vida.

Qu opinan de estas ideas de la iglesia catlica?

V 1 http://www.youtube.com/watch?v=EQTdhhplyeI&feature=related
V2 http://www.youtube.com/watch?v=BVsaPKlC2DE&feature=related
V3 http://www.youtube.com/watch?v=_TLwdHtaaAg&feature=related
V4http://www.youtube.com/watch?v=BlUe1wroNb0&feature=
PlayList&p=5F6C3D69CC9E61BD&index=79&playnext=3

Son lo mismo las clulas Pluripotenciales, multipotenciales o

totipotenciales?
Cmo clasificara a las clulas sealadas en la figura?

http://www.youtube.com/watch?v=EQTdhhplyeI&feature=
PlayList&p=5F6C3D69CC9E61BD&playnext_from=
PL&playnext=1&index=76

http://www.youtube.com/watch?v=XLOnAOX4_Jo&feature=
related

Totipotenciales: pueden originar un organismo entero (pueden servir para clonar un

individuo); se producen cuando un vulo se une a un espermatozoide.
Pluripotenciales: pueden generar clulas de distintos tipos de tejidos (msculo,
hueso, neuronas, piel, entre otros), pero no un cuerpo completo.
Multipotenciales: pueden especializarse en clulas productoras de una sola familia:
por ejemplo, la madre de todas las clulas de la sangre (glbulos rojos, blancos,
plaquetas).
Las clulas madre adultas generalmente se toman de la medula sea o de la sangre
circulante, pero una limitante de estas clulas que no se pueden obtener en gran
nmero.
Estudios recientes han identificado a los adipocitos como una nueva fuente de esta
clulas, que de esas s- se pueden obtener en la calidad que se quiera, y del mismo
individuo a quien se quiere tratar. Se le hace por ejemplo una liposuccin, y de all se
le obtienen clulas madre para regenerar tejido miocrdico perdido en un infarto, o
tejido insular para curarle una diabetes. Ciencia ficcin? No, ms bien ciencia del
futuro

Actividad.
Discuta con sus compaeros la respuesta a
la siguiente pregunta:
Qu papel cumplen las clulas troncales en
un organismo adulto si ya form todos sus
tejidos, rganos y sistemas?

Para qu se investigan las clulas madre?

Una gran parte de las enfermedades que afectan a los seres humanos
consisten en la degeneracin y muerte de los distintos tejidos que
conforman nuestro cuerpo. Los infartos, el mal de Alzheimer y el mal
de Parkinson son de hecho ejemplos de desgaste natural de los tejidos.
La medicina ha logrado reparar los tejidos envejecidos o daados por
medio del desarrollo de los trasplantes. Esta tcnica ha hecho un
impacto notable en el aumento de la esperanza y calidad de vida de
miles personas cada ao. Algo que era impensable hace unos siglos
atrs. Sin embargo, los trasplantes de rganos tiene dos grandes
limitaciones: la escasez de donantes y la posibilidad real del rechazo
del rgano trasplanto.
Si miramos episodios como los infartos de miocardio y los cerebrales
notaremos que los tejidos muertos no son susceptibles de repararse por
los medios naturales del organismo. Es aqu donde los cientficos
exploran el desarrollo de tcnicas que permitan cultivar y transplantar
clulas madre, que gracias a su capacidad natural de regeneracin
sirva para el tratamiento de este tipo de enfermedades.

El segundo problema tico se puede formular as:

Es moralmente licito realizar la llamada "donacin teraputica" a
travs de la produccin de embriones humanos y su sucesiva
destruccin para la produccin de clulas troncales?

La respuesta es "NO", por la siguiente razn:

Todo tipo de donacin teraputica, al menos por ahora, parece
implicar necesariamente la produccin de embriones humanos y la
subsiguiente destruccin de los embriones producidos con el fin de
obtener clulas estaminales. Se cae de nuevo, pues, en el problema
tico precedentemente expuesto, el cual no puede tener sino una
respuesta negativa.

El tercer problema tico se puede formular as:

Es moralmente lcito utilizar las clulas troncales, y las clulas
diferenciadas de ellas obtenidas, proporcionadas eventualmente
por otros investigadores o disponibles en comercio?

La respuesta es "NO", si:

1. Se comparte la intencionalidad moralmente ilcita del agente
principal (cooperacin formal); participacin que, en el caso que nos
ocupa, se podra concretizar en pedir la produccin de las
mencionadas clulas o en adquirirlas a conocidos productores y
proveedores;
2. An sin haber complicidad alguna en la destruccin voluntaria de
los embriones que ya se ha producido, la utilizacin de tales clulas
derivadas de ello comportara la manifestacin, o el riesgo de
manifestacin, de una aprobacin implcita y/o una incitacin
indirecta a proseguir tal procedimiento, que es gravemente ilcito.

Receptotes de seales ubicados en

la membrana plasmtica

La respuesta celular a las seales puede involucrar cambios en la expresin gnica, en

la forma celular y en la movilidad celular. Es decir, cambia el comportamiento celular.
Transduccin de seales es el proceso por el cual una seal se convierte en una
respuesta celular.
La clula convierte un tipo de seal que le llega del exterior en otro que se transmite al
intracelular, amplificndose el nmero de molculas involucradas.
Las protenas receptoras en la superficie celular se pueden agrupar en tres grandes
grupos segn el sistema de transduccin de seales que utilizan:
a) receptores-canales inicos que se abren o cierran por unin del ligando;
b) receptores asociados a protenas que unen e hidrolizan GTP (GTPasas);
c) receptores-enzimas que fosforilan o desfosforilan otras protenas.

a) Los receptores-canales inicos unen un pequeo nmero de

neurotransmisores que inducen transitoriamente su apertura o cierre
y estn involucrados en procesos de rpida sealizacin entre clulas
excitables elctricamente.
Pertenecen a una familia de protenas que atraviesan varias veces la
membrana.

b) Los receptores asociados a protenas-G regulan indirectamente la actividad de una enzima o

un
canal en la membrana plasmtica. Entre el receptor y la enzima o el canal se interpone una
protena que une e hidroliza GTP (protena-GTPasa). Todos los receptores asociados a protenasGTPasas pertenecen a una familia de protenas que atraviesan siete veces la membrana, y
son las ms abundantes. Incluyen la rodopsina y los receptores olfatorios. La activacin de este
tipo de receptores resulta en aumentos en la concentracin intracelular de AMPc o calcio, que
cumplen un papel de mensajeros intracelulares o segundos mensajeros. El AMPc y el calcio
activan quinasas intracelulares que finalmente llevan a cambios en el comportamiento celular.

c) Receptores-enzima poseen actividad enzimtica que es activada por el

ligando. La mayora son protenas que atraviesan slo una vez la
membrana y poseen un sitio extracelular para la unin del ligando
y un dominio cataltico intracelular, que generalmente fosforila
protenas. En general estos son receptores para factores de crecimiento.

Sealizacin Celular

Importancia de la Sealizacin
Celular
Metabolismo
Movimiento
Proliferacin
Supervivencia
Muerte
Diferenciacin

Sealizacin Celular:
Principios de Sealizacin Celular

Las Molculas de Sealizacin pueden unirse a Receptores de

Superficie o Intracelulares

Formas de Sealizacin Intracelular

AMPc activa PKA

GMPc activa PKG

1,2 Diacilglicerol activa PKC

Inositol 3p Activa
canales de Ca++

Cambio en las protenas intracelulares durante la transduccin de seales

Ejemplos de Molculas de Sealizacin

Molculas de Sealizacin con Receptores Intracelulares:
Hormonas Esteroides
xido Ntrico y Monxido de Carbono
Molculas de Sealizacin con Receptores de Superficie Celular:
Neurotransmisores
Hormonas Peptdicas y
--Factores de Crecimiento

Ejemplos de Molculas de Sealizacin

Molculas de Sealizacin con Receptores Intracelulares:
Hormonas Esteroides
xido Ntrico y Monxido de Carbono
Molculas de Sealizacin con Receptores de Superficie
Celular:
Neurotransmisores
Hormonas Peptdicas y
.Factores de Crecimiento

Sealizacin Celular:
Molculas de Sealizacin y sus
Receptores

Ciclo de Actividad de Receptores Asociados a Protenas G

Ejemplos de transduccin de seales va protenas quinasas para dos receptores

distintos

En biologa celular y molecular, un receptor tirosn kinasa es un receptor celular asociado a una va de sealizacin intracelular caracterizado
por pertenecer a la familia de los receptores con actividad enzimtica intrnseca o asociada y por poseer como ligandos a insulina, factor de
crecimiento epidrmico, factor de crecimento de fibroblastos, neurotrofinas y otros factores trficos. Las caractersticas moleculares de dicho
receptor comprenden la posesin hlice alfa transmembrana individual, aunque la protena intrnseca posee un dominio citoslico con actividad
tirosn kinasa, y su va de transduccin de la seal implica a la protena G monomrica Ras asociada a MAPK, va IP3/DAG o va PI-3 kinasa.
De este modo, su activacin mediante un estmulo externo provoca una cascada de reacciones enzimticas interna que facilita la adaptacin de la
clula a su entorno, por mediacin de segundos mensajeros.

Activacin de Adenilil-Ciclasa por Receptores Asociados a

Protenas G

Mecanismo de Activacin de Transcripcin

va elevacin en los niveles de AMPc

Receptores con actividad intrnseca tirosina quinasa (RTK) y va de

la MAP quinasa (MAPR)
La importancia de los RTK han aumentado considerablemente en
los ltimos aos por dos razones:
a) La naturaleza de los ligandos endgenos que los activan, como
son diversos factores de crecimiento y hormonas (insulina);
b) La naturaleza de la cascada de reacciones que origina hasta
activar la va de sealizacin de la MAP quinasa o MAPK, con
profunda influencia sobre un amplio espectro de acciones, como
son la regulacin de la proliferacin, la diferenciacin, la
supervivencia y la modulacin del metabolismo de las clulas.
Para ello, las quinasas han de fosforilar muy diversas protenas,
tanto citoplasmticas como nucleares. Elemento comn de los
RTK es el comportarse como receptor de membrana que posee
la actividad cataltica de la tirosina quinsica.

Se requiere la accin de varias protena asociadas a la membrana plasmtica para que una seal
hormonal gatille una respuesta en la clula. Las seales extracelulares se unen a receptores
especficos e inducen en ellos cambios en su conformacin. La nica funcin del ligando parece
ser la de cambiar las propiedades del receptor. Esto inicia una secuencia de reacciones que lleva a
la respuesta celular. Las reacciones consisten en cambios en la forma de ciertas protenas
intracelulares provocados por fosforilacin o por unin de GTP.
En el caso de receptores asociados a protenas-G se inducen cambios en la concentracin
intracelular de AMPc o calcio que actan como seales internas (segundos mensajeros) para
activar protenas quinasas. En cambio los receptotes-enzima son quinasas reguladas desde el
exteror de la clula e inducen cambios en el estado de fosforilacin de diversas protenas
intracelulares.
Un mismo receptor se puede encontraren distintos tipos celulares y gatillar distintas respuestas
segn la especialidad de la clula. Por ejemplo, las clulas del msculo estriado y las clulas
pancrticas exocrinas expresan receptores de acetilcolina.Qu efectos tiene la acetilcolina en
stas clulas? En una induce la contraccin y en las otras gatilla la secrecin. El sistema de
transduccin de seales es similar en ambos tipos celulares. La respuesta est determinada por la
estructura y organizacin celular ,adaptada a la especializacin celular.

TIPOS DE RESPUESTAS CELULARES A LOS ESTMULOS

Amplificacin
de las seales
intracelulares

Por qu razn es necesario

que exista amplificacin de
seales a nivel intracelular?