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Yoselin montao ricaldes
Cncer
Cncer es el nombre que se da a un conjunto de
enfermedades relacionadas.
Normalmente, las clulas humanas crecen y se dividen para
formar nuevas clulas a medida que el cuerpo las necesita.
Cuando las clulas normales envejecen o se daan, mueren,
y clulas nuevas las remplazan.
Sin embargo, en el cncer, este proceso ordenado se
descontrola. A medida que las clulas se hacen ms y ms
anormales, las clulas viejas o daadas sobreviven cuando
deberan morir, y clulas nuevas se forman cuando no son
necesarias. Estas clulas pueden dividirse sin interrupcin y
pueden formar masas (tumores)
Criociruga.
Radioterapia
En la radioterapia se usa la radiacin en forma de un tipo especial de
radiografa, rayos gamma o electrones para daar las clulas cancerosas, a fin
de que no puedan multiplicarse. No produce dolor, a veces, es el nico
tratamiento que se necesita, o podra usarse junto con otras terapias.
Podran combinarse la ciruga y la radioterapia para los tumores que crecen en
un lugar.
Quimioterapia
En la quimioterapia se usan medicamentos para atacar las clulas cancerosas. La
palabra "quimioterapia" a veces provoca miedo debido a que los efectos
secundarios pueden ser graves. , pero no todas personas experimentan efectos
secundarios graves. Los efectos secundarios de la quimioterapia a menudo
pueden tratarse con otros medicamentos.
PRINCIPIOS DE LA QUIMIOTERAPIA
La quimioterapia del cncer trata de causar un fenmeno citotxico letal o
apoptosis en la clula cancerosa, que detenga la progresin del tumor.
Estrategias de tratamiento
Esto permite que el individuo lleve una vida normal y que el cncer se trate como
una enfermedad crnica.
En los estadios avanzados del cncer, la probabilidad de controlar el proceso est lejos
de la realidad, y el objetivo es paliativo (aliviar los sntomas y evitar la toxicidad
potencialmente letal).
Esto significa que los frmacos quimioteraputicos pueden utilizarse para aliviar los
sntomas causados por el cncer y mejorar la calidad de vida, aunque los medicamentos
no puedan prolongarla.
ANTIMETABOLITOS
F
C
O
M
E
T
O
T
R
E
X
A
T
O
Espectro
Como
antitumoral
tiene
espectro
amplio:
-dosis baja:
coriocarcino
ma
Leucemia
linfoctica
aguda
Cncer de
mama
-a dosis altas
Carcinoma
epirdemoide
de cabeza y
cuello
sarcoma
osteognica
Linfoma
maligno
Mec.
Mec. De
De
Resistencia
accin
Inhibi
dor de
la
encim
a
dihidr
ofolat
oreduc
tasa
Disminucin
de la entrada
del fco en la
clula.
disminucin de
la unin del
MTX a la DHFR
o aumento de
la ICI o
actividad de la
DHFR.
dism. de la
formacin del
PG-MTX, lo que
supone
desarrollo de
resistencias
incluso a
grandes dosis
del frmaco
farmacocin
tica
Reaccion
es
adversas
interacc
in
Adm: va oral,
intravenosa,
intramuscular
o intratecal
Distribucin:
por todo el
organismo, LP,
LCR y L
asctico,
tambin se
distribuye por
la piel
Met.: se
metaboliza a
poligutamatos
Excrecin: es
eliminado por
la orina
Nauseas,
vomito,
diarrea, en
tej. De
renovacin
causa
eritema,
estomatitis,
exantema,
urticaria y
alopecia
-dao renal
-toxicidad
pulmonar
-toxicidad
neurolgica
No en
embarazo,
causa dao
al feto
Con
dactinom
icina
en
tratamient
o
coriocarci
noma
genitales
FCO
Antimetabolitos
6mercaptopu
rina
6tioguanina
Fludarabi
na
Cladribina
espectro
Mec. De
accin
Mec. De
Resis.
Farmacocin
tica
Reaccione
s adversas
interaccin
Amplio
espectro:
Se usa
principalme
nte para
mantener la
remisin de
la leucemia,
ayuda en la
enfermedad
de Crohn
o
Anlogos
de purinas
nucletidos
Incorporaci
n de cidos
nucleicos
inhibidor
de la
ribonucleico
reductasa
Baja
actividad de
Concentraci
n HGFRT
Alta
degradacin
T-IMP, 6-tioGMP
Abs: V. Es
erradica e
indirecta
Distribucin:
por todo el
organismo
excepto LCR
Metabolismo:
Heptico de 1
paso, Dificulta
BD del Fco
Excrecin: renal
o Similar a 6MP
Depresin
de la medula
sea
Anorexia,
nuseas,
vmitos,
diarrea.
Hepatotoxic
idad con
ictericia6-Tg
no
tratamiento
de
mantenimient
o, ni largo
plazo (toxico)
el alopurinol
incrementa la
mielosupresin
de la
mercaptopurina
Anlogos de
pirimidina
Perdida de
capacidad
convertir el
5-FU en (5FFdMP)
Alta (C)de
tidimilato
reductasa
Defecto en
el transporte
Incapacida
d de
convertirse
en
nucleotido
Nauseas,
vmitos,
diarrea,
alopecia
En CP recae
en tracto G.I
precaucin
en pacientes
con
problemas
hepticos y
renales
Mielodepres
ion
Difusin
heptica
combinacin
con 6-tG y
daunorrubicina
potenci
a
Bactericida
s
5fluorouracil
oCapecitab
ia
Floxuridin
a
Citarabina
Gemcitabi
na
Tumores
(carcinoma,
colerrectal,
mamarioo,
ovrico,
etc)
adenocarcic
oma del
t.g.i
Leucemia
linfoide
aguda
Antimetabolitos
FCO
espectro
Amplio
espectro:
dactino
micina
Doxorru
bicina
Daunour
ubicina
Epirrubi
cina
Idarrubi
cina
Bleomici
na
Quimio
Antipulmo
nar
Sarcoma
sy
carcinom
as,
leucemia
linfoide
aguda el
3|
leucemia
aguda
cncer
testicular
Carcino
mas de
clulas
escamosa
sy
linfomas
potenci
Mec. De
accin
Mec. De
Resis.
aumento
del flujo de
salida del
fco por va
de
glucoprote
ina P
Reparaci
n de las
hlices del
ADN
Farmacocin
tica
Reaccione
s adversas
interaccin
Abs: va i.v.,
Depresin
de la
medula
sea
nuseas,
vmitos,
diarrea.
Estomatiti
s, alopecia
Cardiotox
icidad
irreversibl
ex
radicales
libres
Aumenta
pigmentac
in
cutnea
Toxicidad
pulmonar
(estertores
, tos ,
hasta
llegar a
una
Con MTX
en
tratamient
o
coriocarci
noma
genitales
En ciruga
con
vincristina
para el
tumor de
Wilms
Metotrexato
Mecanismo de accin
Ac. Flico
( INHIBE)
MTX
Dihidrofolato
reductasa
tetrahidrofolato
El metotrexato inhibe la
proliferacin celular en las fase S
del ciclo celular.
En el interior de la clula, se une a
la cadena de acido glutmico, para
poder convertir poliglutamato, este
ayuda al MTX a inhibir la DHFR, y
ataca a los nucletidos como ser la
adenina, guanina tidimina y los
aminocidos metionina y serina, La
inhibicin de la timidilato-sintasa
es, quizs, el efecto ms importante
del metotrexato resultando en una
inhibicin de la sntesis del DNA y
RNA, protenas y en ultimo termino
a la muerte celular
Mecanismo de resistencia:
Disminucin de la entrada del frmaco
en la clula.
Reduccin de la unin del metotrexato a
la dihidrofolato-reductada o
Aumento de la concentracin o actividad
de la dihidrofolato-reductasa
Disminucin de la formacin del PG-MTX,
lo que supone desarrollo de resistencias
incluso a grandes dosis del frmaco
Farmacocintica:
Adm: va oral,
intravenosa, intramuscular
o intratecal.
A dosis baja es absorbido
en el tracto G.I
Distribucin: por todo el
organismo, LP, LCR y L
asctico, tambin se
distribuye por la piel
Excrecin: es eliminado
por la orina
Espectro:
Es de amplio espectro como antitumoral
Accin farmacolgica:
En combinacin con otros fcos es eficaz
contra la leucemia linfoidea aguda,
coriocarcinoma cncer de ama, a dosis
baja es eficaz para psoriasis grave, artritis
reumatoide.
Se debe controlar la dosis por posibles
efectos toxicos
Efectos adversos :
a) Acciones toxicas habituales: vomito,
nauseas, y diarrea. En tejidos renovados
causa estomatitis, Mielodepresion, eritema,
urticaria alopecia.
b) Dao renal: complicacin por dosis altas
c) Toxicidad heptica: causa cirrosis
d) Toxicidad pulmonar: los nios pueden
presentar (tos, disnea, fiebre, cianosis)
e) Contraindicado para mujeres embarazadas
(aborto o mal deformaciones en nacimiento)
Fluorouracil
o
Mecanismo de accin:
Accion farmacologica
Se emplea principalmente en el
tratamiento de tumores de crecimiento
lento
(carcinomas colorrectal, mamario,
ovrico, pancretico y gstrico)
Mejora la supervivencia de algunos
pacientes de cncer de colon
Tambin es eficaz para los carcinomas
superficiales
farmacocintica
Absorcin: va intravenosa, o en el
caso de cncer de piel se administra
tpicamente.
Distribucin. En todos los tejidos
menos en el SNC
Met: en el hgado, pulmn y rin
Eliminacin: por la orina
Efectos Adversos.
Nuseas, vmitos, diarrea y alopecia
Frecuente hallar ulceraciones en
mucosas oral y GII, depresin de MO
y anorexia
Dermopatia (descamacin
eritematosa palmoplantal)
BLEOMICINA
MECANISMO DE ACION
Mecanismo de resistencia:
Aunque se desconoce su mec. de resistencia, en
sistemas experimentales se ha atribuido a un nivel
superior de Bleomicina hidrolasa (o desanimasa) y un
glutation-Ss-transferasa, y posiblemente a un mayor flujo
de salida del frmaco puede contribuir la reparacin de
ADN
Farmacocintica:
Abs: v s.c. i.m, i.v., y v. intratecal
Su enzima esta distribuido por la mayor concentracin
en tejidos (hgado y bazo)es escasa en el pulmn y
ausente en la piel
Se excreta sin cambios en la orina por filtracin
glomerular, obligado a modificar concentraciones en
caso de insuficiencia renal
Accion farmacologica
Se emplean principalmente en el tratamiento del
cncer testicular
En combinacin con vinblastina
Es eficaz aun que no curativo para clula
carcinomas de clulas escamosas y linfoma
Efectos adversos:
Toxicidad pulmonar
Progresa desde la aparicin de estertores, tos e
infiltrados hasta una fibrosis letal
Fibrosis pulmonar pulmn de Bleomicina
Reacciones mucocutania y alopecia
Pigmentacin de as manos
Fiebres, escalofros
ALQUILANTES
Los efectos citotoxicos de los alquilantes se
debe a la union covalente de estos con grupos
nucleofilos de varios contituyentes celulares
La alquilacion del ADN es la reaccion citotoxica
crucial para la destruccion de las celulas
tumorales
CLORMETINA
Se desarrollo como agente vesificante durante la 1ra Guerra
Mundial. Su capacidad para producir linfocitopenia condujo a
utilizarla en los canceres linfaticos
Debido a que puede unirse de modo cavalente a 2 nucleotidos
por separado se denomina Agente Bifuncional
Se utilizo para el tratamiento de la enfermedad del Hodgkin
Mecanismo de accion
La clormetrina se transporta al interior de la celula, donde
forma un intermediario reactivo que alquila el N7 de un
residuo de guanina en una o ambas helices de una
molecula de ADN
Esta alquilacion origina dobles enlaces entre los residuos de
guanina en las cadenas de ADN y/o despurinacion,
facilitando la ruptura de las helices de ADN, pueden
provocar mutaciones con codificacion erronea.
Las celulas proiferantes son mas sencibles al fco
Resistencia
Menor permeabilidad al fco
Mayor conjugacion con tioles
Mayor reparacion del ADN
FARMACOCINETICA
La solucion debe prepararse antes de su administracion, debido a
que es muy inetasble
Potente vesificante
Se administra por via i.v
El fco apenas se excreta, debido a su reactividad
Efectos adversos
Nauseas y vomitos intensos
Depresion de la medula osea
Infecciones virircas latentes (ej: herpes zoster)
La extravasacion (infiltrar el area con tiosulfito sodico isotonico para
inactivar al fco)
NITROSOUREAS
Carmustina y lomustina son nitrosoureas estrechamente
relacionadas entre si. Se utiliza en el tratamiento de
los tumores cerebrales, debido a su capacidad para
penetrar el SNC.
Mecanismo de accion
Los efectos citotoxicos de las nitrosoureas se debe a una
alquilacion que inhibe la replicacion y la sintesis de ARN y
proteinas
Aunque alquilan el ADN en las celulas en reposo, la
citotoxicidad se expresa principalmete sobre las celulas
que se dividen de un modo activo.
Las celulas que no se dividen pueden escapar a la
destruccion si se produce la reparacion del ADN.
Resistencia
Reparacion del ADN
Reaccion de los fcos con los tioles
FARMACOCINETICA
Carmustina se administra por via i.v
Lomustina se administra por v.o, se transforma en productos
activo
Distribuyen por muchos tejidos, debido a su lipofilia
Facil penetran el SNC
El rion es la via para la excrecion
Efectos adversos
Depresion hematopoyetica tardia
Aplasia medular
Toxicidad renal
Fibrosis pulmonar
Vincristina(VX) y Vinblastina(VBL)
La VX y la VBL son compuestos relacionados estructuralmente entre si que
derivan de la planta Vinca per vinca ,se conocen como alcaloides de la
vinca
Un nuevo agente menos toxico es la Vinorelbina (VRB)
Aunque presenten gran similitud estructural entre ellos, sus indicaciones
terapeuticas son diferentes
Mecanismo de accion
La VX y VBL son especificas del ciclo celular, ya que ambas bloquean
la mitosis en la metafase. Su union a la proteina microtubular , la
tubulina, es dependiente de GTP y bloquean la capacidad de la
tubulina para poder polimerizarse y formar microtubulos.
Se forman agregados paracristalinos que estan constituidos por
dimeros de tubulina y el fco alcaloide.
El huso disfuncional resultante bloqueado en la metafase, impide la
separacion cromosomica y la proliferacion celular.
Resistencia
Mayor flujo de salida de VX,VBL,VRB por via de la glucoproteina P, en la membrana
celular
Alteraciones estructurales de la tubulina que afecta a la union de los alcaloides de la
vinca
FARMACOCINETICA
Via i.v provoca efecto citotxico y destruccin celular
Provoca la produccin de acido urico
Se metabolizan en el hgado por via del citocromo P450
Se excreta atraves de la bilis en las heces
La dosis se modifica en pacientes con trastornos funcionales heptico u obstruccin
biliar
Efectos adversos
La VX y VBL causan flebitis o celulitis
Nauseas, vomitos, alopecia
La VBL causa mielodepresion
La VX causa estreimiento y puede producir una secrecion inadecuada
de hormonas antidiureticas, los anticonvulsivos pueden acelerar su
metabolismo y los antimicoticos azolicos pueden enlentencerlo
La VRB causa granulocitopenia
excepto en el caso del efecto citotxico de los glucocorticoides a dosis altas (p.
ej., prednisona) sobre los linfomas
Ej.: tamoxifeno para prevenir la estimulacin estrgena de las clulas cancerosas
mamarias
Para que una hor-mona esteroide influya en una clula, sta debe poseer
receptores intracelulares (citoslicos) que sean especficos para dicha hormona
Prednisona
Es un potente corticoesteroide antiinflamatorio sinttico
con menos actividad mineralocorticoide que el cortisol.
lceras
Tamoxifeno
E l tamoxifeno es un antagonista de los estrgenos.
Presenta una relacin estructural con el estrgeno sinttico
dietilestilbestrol y se emplea en el tratamiento de primera
lnea del cncer de mama con receptores estrognicos
positivo
se clasifica como un modulador selectivo del receptor
estrognico (SERM)
Mecanismo de accin
Farmacocintica:
crisis de sofocacin
nuseas
vmitos
exantema
hemorragia vaginal
leucorrea .
Anticuerpos monoclonales
Trastuzumab
Se une selectivamente al receptor de tipo 2 del
factor de crecimiento epidrmico humano (HER2
). El HER2 se sobrexpresa en la superficie de
algunas clulas cancerosas y estimula la
proliferacin de stas clulas. Cuando el
trastuzumab se une al HER2 inhibe la
proliferacin de stas clulas.
Suele combinarse con paclitaxel, puede causar
la regresin del cncer de mama y las
metstasis en un pequeo porcentaje de estas
mujeres
Mecanismo de accin:
Se desconoce el modo en que el
anticuerpo causa su efecto
antineoplsico
la regulacin a la baja en la
expresin del receptor HER2
la disminucin de la angiognesis
Farmacocintica
El trastuzumab se administra por va
i.v..
No atraviesa la barrera
hematoenceflica.
OTROS QUIMIOTERAPUTICOS
Complejos de coordinacin del platino
El cisplatino fue el primer miembro de los frmacos
antineoplsicos pertenecientes a la clase de los complejos
de coordinacin del platino, pero debido a su intensa
toxicidad se desarroll el carboplatino.
Farmacocintica:
se administran por va i.v. en solucin salina.
va intraperitoneal en el cncer de ovario
intraarterial para perfundir otros rganos.
Las concentraciones ms elevadas del fco. se encuentran en:
el hgado
el rin
el intestino
los testculos
el ovario
penetra muy poco en el SNC.
La excrecin: renal
Efectos adversos
Interferones
Los interferones humanos se han dividido en tres tipos: ,
y , segn su antigenicidad.
Los interferones son principalmente leucocitarios
y se producen en los fibroblastos hsticos y en los
linfocitos T
Mecanismo de accin
Mecanismo de accin
Farmacocintica
Los interferones se absorben bien tras la inyeccin i.m.
o s.c..
Se dispone tambin de una forma i.v. de interfern 2b.
Los interferones experimentan filtracin glomerular y se
degradan durante la reabsorcin
su metabolizacin heptica es mnima