RECEPTORE DE FARMACOS

Y FARMACODINAMIA

ELABORADO POR:
Felipe Gmez Jaimes
Roco Morales Ramos
Roco Morales Jaimes
Laura Snchez Rodrguez
Cristina Bentez Suarez

 Los receptores son componentes moleculares especficos de

un sistema biolgico con los cuales interactan los frmacos
para producir cambios en la funcin del organismo.

Hace mas de un siglo se define el termino de receptor como el

componente de una clula u organismo que interacta con un

frmaco e inicia la cadena de fenmenos bioqumicos que
originan los efectos observados del frmaco..

 El

concepto de receptor tiene consecuencias prcticas importantes

para el desarrollo de frmacos y para tomar decisiones teraputicas
en la prctica clnica. La mayora de los frmacos producen efectos al
combinarse con receptores biolgicos

 De acuerdo con la forma de unirse con los receptores los frmacos se

clasifican en agonistas y antagonistas.

Un agonista es aquella droga que es capaz de unirse a un receptor y

provoca una respuesta en la clula.
Un antagonista tambin se une a un receptor, no slo no lo activa
sino en realidad bloquea su activacin por los agonistas.

 Existen

dos tipos de agonistas: total o completo y parcial. Se

denomina agonista total o completo a aquellos que es capaz de
generar una respuesta en la clula.
Mientras que un agonista parcial activa al receptor, pero no causa
tanto efecto fisiolgico como un agonista completo.

Clasificacin de los receptores

Dado que los receptores son protenas, es factible clasificarlos en cinco grandes
grupos:

1. Protenas reguladoras como hormonas (tiroxina, insulina y estrgeno), factor de

crecimiento y neurotransmisores (acetilcolina, noradrenalina).
2. Protenas estructurales como la tubulina.
3. Protenas que intervienen en procesos de
transporte como (Na+/K+-ATPasa).
4. cidos nucleicos.
Las enzimas de vas metablicas (dihidrofolatorreductasa, acetilcolinesterasa).

Antagonistas competitivos e irreversibles

Los

antagonistas de los receptores se unen con stos, pero no los

activan. La accin principal de los antagonistas es impedir que los
agonistas (otros frmacos o molculas reguladoras endgenas)
activen a los receptores. competitivo significa que compite con la
sustancia normal para acoplarse a sus receptores especficos
El irreversible es que una vez acoplndose al receptor no se vuelve a
separar.

AGONISTAS PARCIALES

Con

base a una respuesta farmacolgica mxima al estar todos los

receptores ocupados.
Los agonistas se dividen en:
Agonistas parciales
Agonistas totales
Los agonistas parciales producen curvas de concentracin-efecto.
Este tipo de frmacos compiten, a menudo con gran afinidad, por todo el
complemento de receptores.

OTROS MECANISMOS DE ANTAGONISMO

FARMACOLGICO

No siempre estos implican interacciones de frmacos o lingandos

endgenos en un solo tipo de receptor.
En realidad, los antagonistas qumicos no necesitan un receptor.
Ejemplo:
Protamina (+)- Heparina(-)
Mdicos aprovechan el antagonismo fisiolgico entre vas regulatorias
endgenas.

MECANISMOS DE SEALIZACIN Y
ACCIN FARMACOLGICA

Hasta el momento se han considerado las interacciones de

receptores y los efectos de los frmacos en trminos de ecuaciones
y curvas de concentracin-efecto.

Investigaciones realizadas en los ltimos 20 aos revelan con detalle

los procesos moleculares que transducen las seales extracelulares
en mensajes intracelulares para controlar el funcionamiento celular

La mayor parte de la sealizacin transmembrana se lleva a cabo

por solo unos cuantos mecanismos moleculares diferentes.
Estas familias de protenas incluyen receptores sobre la superficie
celular y en el interior de la clula, as como enzimas y otros
componentes que generan, amplifican, coordinan y terminan el
sealamiento posreceptor mediante segundos mensajeros qumicos
en el citoplasma.

Se conocen cinco
transmembrana.

mecanismos

bsicos

de

sealizacin

Estas estrategias son:

Utilizar un ligando liposoluble para cruzar la membrana y actuar sobre
los receptores intracelulares

Emplear

una protena receptora transmembrana cuya actividad

enzimtica intracelular es regulada de manera alosterica por un ligando
que se une a un sitio en el dominio extracelular de la protena

Un receptor transmembrana que se une y estimula una protena tirosina

cinasa

Usar un conducto con compuerta de ligandos, que es un conducto inico

transmembrana cuya apertura o cierre pueden ser inducidos por la unin

de un ligando

Utilizar

una protena receptora transmembrana que estimule una

protena transductora de seal fijadora de GTP (protena G) que a su vez
genere un segundo mensajero intracelular.

RECEPTORES INTRACELULARES PARA AGENTES LIPOSOLUBLES

Diversas

seales hormonales son suficientemente liposolubles para

atravesar la membrana plasmtica y actuar sobre los receptores
intracelulares.
Una de ellas es un gas , el oxido ntrico (NO), que acta estimulando
una enzima intracelular, la guanililciclasa, que produce cGMP.

RECEPTORES DE CITOCINA

Los

receptores de citocina responden a un grupo heterogneo de

ligandos pptidos que incluyen la hormona de crecimiento, varios
tipos de interfern y otros reguladores de diferenciacin y crecimiento

CONDUCTOS CON COMPUERTA DE LIGANDOS

Es

la forma en que se
regula el flujo de iones a
travs de los conductos
de
la
membrana
plasmtica.

la acetilcolina, cido aminobutrico y aminacidos excitatorios son ligandos naturales y

cada uno de estos receptores transmiten su seal a travs de la membrana
plasmtica, incrementando la conductancia transmembrana del ion pertinente y
modificando as el potencia elctrico a travs de la membrana.

Funcin de la protena G
Es realizar la transduccin de seales en las clulas actuando como si
se tratara de un interruptor. De esta forma, un elemento externo puede
acceder a los receptores celulares asociados estimulndolos para
desencadenar reacciones por parte de la clula.
Por ejemplo: un ligando puede de esta forma acceder a un receptor
celular que esta asociado a una protena G y esto provocara que la
clula comience una serie de actividades enzimticas.

1.
2.
3.

El ligando es detectado.
El receptor induce la activacin de una protena G.
La protena G activada modifica posteriormente la
actividad de un elemento efector que suele ser una
enzima o un conducto inico.

 La

protena G forma una familia de protenas, estas protenas se

caracterizan por activa e inactiva, cuando esta inactiva tiene GDP y
cuando se activa cambia el GDP por el GTP.

Al activarse se divide en dos: (alpha y beta) y la subunidad alpha activa

la enzima adenilatociclasa y tiene una participacin importante en la
transduccin de seales.

SEGUNDOS MENSAJEROS

Se

denomina segundo mensajero a toda molcula que transduce seales

extracelulares corriente abajo en la clula, hasta inducir un cambio fisiolgico
en un efector.

Las hormonas que se unen a las superficies de clulas se comunican con

procesos metablicos intracelulares por medio de molculas intermediarias
llamadas segundos mensajeros (la hormona en s es el primer mensajero), que
se generan como consecuencia de la interaccin entre ligando y receptor.

 Se llama agonista a un compuesto qumico capaz de simular el efecto

de una sustancia producida por nuestro propio cuerpo. El agonista no

es la sustancia original de nuestro cuerpo pero acta de forma
parecida, la imita. Las sustancias que produce nuestro cuerpo actan
sobre los receptores. Si un agonista imita a la sustancia producida de
forma natural , estimula al receptor y se logran los efectos que esa
sustancia natural produce en las clulas

 Antagonista

es una sustancia que imita a la sustancia natural para

poder ocupar su lugar en el receptor bloquendolo sin producir efecto.
El antagonista engaa al receptor simulando ser la sustancia
natural sin serlo. De esta forma la sustancia original no podr actuar
ya que su sitio est ocupado por ese antagonista.

CLASE DE RECEPTORES Y DESARROLLO DE FARMACOS

La existencia de un receptor especifico de frmaco suele deducirse del estudio de

la relacin, estructura actividad de un grupo de congenes similares del frmaco.

Por ejemplo:
El tamoxifeno que acta como un antagonista sobre los receptores de estrgenos se
manifiesta en el tejido mamario; pero, en el tejido seo acta como agonista y por
consiguiente, este medicamento puede ser til no solo en el tratamiento del cncer
de mama sino tambin en la prevencin de la osteoporosis. (ya que incrementa la
densidad sea).

RELACIN ENTRE DOSIS DE FRMACO

Y RESPUESTA CLNICA

Cuando un paciente necesita tratamiento, el mdico debe elegir entre

una gran diversidad de posibles frmacos y planear un esquema de

dosificacin que probablemente produzca beneficios mximos y una
toxicidad mnima. Debido a que el paciente nunca se encuentra en un
sistema ideal.

Dosis y respuesta en paciente

Para elegir entre los diversos frmacos y determinar la dosis adecuada,

el medico debe conocer la potencia y la eficacia de los frmacos.

Potencia: se refiere a la concentracin o dosis de un frmaco.

Eficacia: depende de su capacidad de llegar a los receptores pertinentes.
Esta capacidad puede depender de la via de administracin, absorcin,
distribucin en el organismo y de el sitio de accin.

El frmaco X tiene mayor actividad por

dosificacin
equivalente
y,
por
consiguiente, es ms potente que el
frmaco Y o Z. Los frmacos X y Z
tienen igual eficacia, lo que est
indicado por la mxima respuesta que
pueden alcanzar (efecto techo). El
frmaco Y es ms potente que el
frmaco Z, pero su eficacia mxima es
menor.

Curvas de dosis-efecto cuantales

La curva de dosis efecto cuantal suele caracterizarse determinando la dosis

eficaz media (DE50),dosis a la que 50% de los individuos presentan el
efecto cuantal especificado.
La dosis necesaria para producir un efecto toxico particular en 50% de los
animales se llama dosis toxica media(DT50).
Si el efecto toxico causa la muerte se define dosis letal media(DL50)

 El

ndice teraputico es una medida que relaciona la dosis de un

frmaco que se requiere para producir un efecto deseado con la dosis
que produce un efecto no deseado.

La curva de dosis -respuesta

gradual indica la eficacia mxima de

un medicamento .

La curva de dosis efecto cuantal indica la variabilidad potencial

la capacidad de respuesta entre los individuos.

de

VARIACION EN LA CAPACIDAD
DE RESPUESTA A LOS FARMACOS

Un

paciente
en particular es
hiporreactivo o hiperreactivo al frmaco
en el sentido de que la intensidad del
efecto
de determinada dosis de
medicamento es mayor o menor que la
observada.
Hipersensibilidad se refiere a las
respuestas alrgicas o inmunitarias a los
frmacos

 Cuando la capacidad de respuesta disminuye con rapidez despus de

la administracin de un frmaco se dice que la respuesta esta sujeta

a una taquifilaxis.
Taquifilaxis :(Del griego takhs, rpido, y phylassein, preservar).
(Gley y Champy, 1911). Sinnimo: esqueptofilaxis (Lambert, Ancel y
Bouin, 1911); taquisinecia (H. Roger, 1911). Disminucin progresiva
de las reacciones del organismo a un agente patgeno cuando ste
es administrado de forma repetida.

Son 4 los mecanismos generales que pueden contribuir a la variacin

en la respuesta al frmaco entre los pacientes.

1.cambios en la concentracin de frmaco que llega al receptor:

la velocidad de absorcin de un frmaco ,su distribucin o su

depuracin en la sangre pueden variar de un paciente a otro.
2.variacion en la concentracin de un ligando endgeno: este
mecanismo contribuye de manera considerable a la variabilidad en
las respuestas a los antagonistas

3.cambios en numero o funcionamiento de los receptores:

son ocasionados por aumento o disminucin en el numero de sitios

receptores o por cambios en la eficiencia del acoplamiento de

receptores a mecanismos efectores distales.
Un antagonista puede incrementar el numero de receptores en una
clula o tejido.
La regulacin a la baja (o a la alta)de receptores puede hacer
peligroso el descontinuar ciertos frmacos .

4.cambios en componentes de la respuesta distales al receptor:

antes de iniciar el tratamiento con un frmaco ,el medico debe estar

consciente de las caractersticas del sujeto como su edad y salud

general del paciente.
Ningn frmaco causa un solo efecto especifico.
El termino efecto colateral implica que el efecto en cuestin es
insignificante o se produce a travs de una va paralela a la accin
principal del frmaco.

Efectos benficos y txicos mediados por el mismo

mecanismo receptor-efector

La toxicidad puede evitarse no administrando el medicamento ,si la

indicacin teraputica es dbil o si existe algn otro medicamento.
Efectos benficos y txicos mediados por receptores idnticos ,pero
en diferentes tejidos o por otras vas efectoras.

Se emplean 3 estrategias teraputicas para evitar o reducir este tipo de

toxicidad

1.el frmaco

siempre debe administrarse a la dosis mas baja que produzca

beneficios.
2.los frmacos que actan a travs de diferentes mecanismos receptores y
producen toxicidades diferentes pueden permitir la reduccin d la dosis del
primer frmaco ,determinando as su toxicidad.
3ero.puede aumentarse la selectividad de las acciones del frmaco al
manipular las concentraciones disponibles para los receptores en diferentes
partes del organismo.