3RA SEMANA

ESTRUCTURA DEL ANTICUERPO Y

DE LOS GENES DE LAS
INMUNOGLOBULINAS:

-Estructura
-Interaccin del anticuerpo con Ag.
Especifico
-Generacin de la diversidad de los
anticuerpos

Historia de las teoras sobre la formacin

de anticuerpos
A principios de siglo existan dos teoras sobre la
base de produccin de los anticuerpos:
teora de la lnea germinal: segn esta teora,
el genoma debe contener un enorme repertorio
de genes, uno por cada especificidad de
anticuerpo.
teora de la variacin somtica: el genoma
contendra un nmero relativamente pequeo de
genes de anticuerpos, que por mecanismos
mutacionales (y/o recombinativos) generaran el
repertorio completo de anticuerpos del individuo.

Cuando a mediados de siglo se empezaron a

acumular datos de secuencias de anticuerpos,
ambas teoras se toparon con problemas:
Cmo explicar que en una misma cadena exista
una porcin constante mientras que la otra porcin
sea muy variable?
La teora de la lnea germinal no puede aportar
ningn mecanismo evolutivo para explicar esto.
Los partidarios de la variacin somtica no podan
aportar ningn mecanismo gentico que explique
que una parte de la protena apenas sufra
mutacin y la otra s.
Adems, cmo explicar que un mismo tipo de
regin VH se asocie con los varios tipos de
porciones constantes de cadenas pesadas
responsables de los isotipos y subclases?

El modelo de Dreyer y Bennet (1965)

Estos autores propusieron un ingenioso modelo:
Cada cadena H o L de inmunoglobulina est constituida
por la codificacin de dos tipos diferentes de genes, uno
para la regin V y otro para la porcin C.
Estos genes estaran separados en la lnea germinal,
pero se uniran durante el desarrollo de los linfocitos B
para constituir un mensaje continuo responsable de la
produccin de la cadena completa correspondiente. (En
esto la teora de Dreyer & Bennet se parece a la de la
variacin somtica).
Adems, en la lnea germinal existiran cientos o miles de
genes codificadores de regiones V, y unos pocos genes
para las regiones C. (En esto se parece esta teora a la
de la lnea germinal).

La demostracin de la teora de Dreyer & Bennet

tard unos 10 aos, una vez que las tcnicas de
la recin nacida "Ingeniera Gentica" permitieron
disponer de herramientas como purificacin de
ARN mensajeros, enzimas de restriccin, clonacin
molecular del ADN, hibridaciones de cidos
nucleicos, etc.
De hecho, la realidad que ha quedado al
descubierto supera las "fantasas" de estos
autores, porque se ha visto que aunque su idea
genrica era correcta, existen varios mecanismos
genticos en la base de la diversidad de
anticuerpos:
mltiples genes en lnea germinal determinantes
de regiones variables
mutacin somtica en las regiones gnicas V
recombinacin entre distintos genes V, lo que

Primera confirmacin de la hiptesis de

Dreyer y Bennet por los experimentos de
Tonegawa (1976)
Los experimentos de Susumu Tonegawa y su
equipo aportaron las pruebas definitivas de lo
que acabamos de decir, por medio de una serie
de experimentos clsicos que hicieron uso de
las herramientas citadas de biologa molecular.

 Los anticuerpos o inmunoglobulinas

son glucoproteinas estructuralmente
relacionadas que se producen en los
linfocitos B, en forma unida a la
membrana o secretada.
Los unidos a membrana actan como
receptores
que
median
las
activaciones
de
linfocitos
B
desencadena por el antgeno. Los
anticuerpos secretados actan como
mediadores
de
la
inmunidad

 Las glucoproteinas del plasma o el

suero
se
clasifican
por
sus
caractersticas
de
solubilidad:
albuminas, globulinas; tambin se
pueden clasificar por su migracin en
le campo elctrico (electroforesis) la
mayor parte se encuentran en el
grupo
de
las
gammaglobulinas,
denominadas inmunoglobulinas (Ig)
por
la
porcin
que
confiere
inmunidad.

 Todas las molculas del anticuerpo

comparten
las
mismas
caractersticas estructurales bsicas,
pero muestran una variabilidad
importante en las regiones que se
unen a los antgenos.
La estructura del anticuerpo tiene
una estructura bsica simtrica por
dos cadenas ligeras y dos cadenas
pesadas idnticas.
Tanto las cadenas H como las L
poseen
una
regin
N-terminal

Recordando El modelo de Dreyer y

Bennet (1965) autores propusieron:
Cada cadena H o L de inmunoglobulina est
constituida por la codificacin de dos tipos
diferentes de genes, uno para la regin V y
otro para la porcin C.
Estos genes estaran separados en la lnea
germinal, pero se uniran durante el
desarrollo de los linfocitos B para constituir
un mensaje continuo responsable de la
produccin
de
la
cadena
completa
correspondiente.
Adems, en la lnea germinal existiran
cientos o miles de genes codificadores de

CADENAS
POLIPEPTIDICAS

Papaina

FRAGMENTOS FUNCIONALES
DOS
CADENAS
PESADAS
o
cadenas H (Heavy: pesado):PM
de 55 a 77 kDa.
DOS CADENAS LIGERAS o cadena
L (Light: Ligera):PM de entre 23 a
26 kDa.

Fab
(antigen
binding):
especificidad
de
la
inmunoglobulina, y por tanto su
capacidad para reaccionar con el
antgeno
Fc
(crystalizable
Fragment).
realiza las funciones efectoras de
las inmunoglobulinas (fijacin del

Formada por un gran numero

del aminocido prolina lo que
permite su flexibilidad, pero
tambin su susceptibilidad al
ataque de proteasas, de ah,
su fragmentacin en Fab y Fc.
Cadena Pesada
3 D. constantes (IgG, IgA
e IgD)
4 D. constantes (IgM e
IgE)

 Tanto las cadenas pesadas como las

cadenas ligeras constan de regiones
variables aminoterminales (V) que
participan en el reconocimiento
antignico y regiones constantes
carboxiterminales (C); las regiones C
de la cadenas pesadas son las que
median funciones efectoras.

Los dominios variables (VL y VH)

tienen como funcin la unin al
antgeno,
responsables
de
la
especificidad
de
la
inmunoglobulina.
Los
dominios
constantes
permiten la diferenciacin de los
cinco
isotipo
de
cadenas
pesadas (m,g,e,a,d) que formaran
las inmunoglobulinas (IgM, IgG,
IgE, IgA e IgD) y de los dos tipos de
cadenas ligeras: capa (K) y landa
(l). Son los responsables de las

 La mayora de las diferencias en la

secuencia entre diferentes anticuerpos
se limitan a tres breves segmentos en
las regiones V de las cadenas pesadas
y
ligeras
que
se
denominan
segmentos
hipervariables;
las
regiones hipervariables tambin se
denominan
Regiones
Determinantes
de
la
Complementariedad (CDR); (CDR1,
CDR2, CDR3) las CDR3 de los
segmentos tanto VL como VH son las

 Caractersticas de los anticuerpos:

Especificidad.La
especificidad
precisa de los anticuerpos es
aplicable al reconocimiento de
todas las clases de molculas.
Reaccin cruzada anticuerpos que se
unen a antgenos diferentes pero
estructuralmente relacionados.
Diversidad.- capacidad de producir
un nmero de anticuerpos, la
totalidad
de
anticuerpos
se
denomina repertorio de anticuerpos.

 Afinidad.- Capacidad de anticuerpos

para neutralizar las toxinas y los
microorganismos
infecciosos
depende de la unin estrecha de los
anticuerpos. Se consiguen mediante
interaciones de elevada afinidad
y avidez. Un mecanismo para la
generacin de anticuerpos de alta
afinidad implica cambios sutiles en la
estructura de las regiones V de los
anticuerpos durante las respuesta

Se ha estimado que los

seres
humanos
generan unos 10mil
millones
de
anticuerpos
diferentes, cada uno
de ellos capaz de

La unin Ag-Ac es una

interaccin reversible
en la que slo
intervienen enlaces
no-covalentes entre el
epitopo del Ag y las
CDRs de la pareja VHVL del Ac.
Puentes de
hidrgeno
Fuerzas
electrostticas
(enlaces inicos)
Fuerzas de van der
Waals
Enlaces hidrfobos

Los antgenos pueden unirse a cavidades, hendiduras o superficies extendidas en

el sitio de unin de molculas de anticuerpos

Variabilidad de dominios

El dominio variable
est presente en
todas las cadenas
ligeras y pesadas,
pero pueden
ser
diferentes entre los
distintos
anticuerpos.
Las diferencias
entre los dominios
variables
se
localizan
en
tres
bucles
conocidos
como
regiones
hipervariables (HV1, HV-2 y HV-3) o
regiones
determinantes de
la
complementarieda
d (CDR1, CDR2 y
CDR3).
El locus de la

ORGANIZACIN DE LOS GENES DE LAS

INMUNOGLOBULINAS
Los genes para las cadenas k , l y H estn
localizados en distintos cromosomas, formando en
cada caso familias multignicas.
Cada una de estas familias multignicas contiene
una serie de secuencias codificadoras, llamadas
segmentos gnicos, que son de distintos tipos
Las familias de k y l poseen segmentos de tipos L,
cromosoma en
cromosoma en
V, J, Genes
C. para
humanos
ratones
La familia
de H posee
segmentos de tipos
L, V, D, J,
lambda
22 (22q11)
16
C.
kappa
2 (2p12)
6
H

14 (14q32)

12

Los genes de la
Ig. estn
reordenados en
la cel. B

Las inmunoglobulinas funcionales se producen

durante la maduracin de los linfocitos B en un
proceso en el que los segmentos se reordenan, de
modo que se colocan adyacentes un segmento de
cada tipo de los que intervienen en la codificacin de
cada tipo de cadena:
V+J de cadenas L (l o k ) determinan la regin V L de la
cadena ligera.
V+D+J de cadenas H determinan la regin VH de la
cadena pesada.
En cada caso, el segmento C, se coloca cercano al
conjunto ya reordenado de V+J o V+D+J para
determinar la correspondiente regin constante.
El pequeo segmento L acompaa en 5 a cada
segmento V. Determina un pptido lder corto que
sirve para guiar a la cadena polipeptdica en
formacin hacia el retculo endoplsmico rugoso.

En ADN de la cadena ligera

reordenaciones V-J del
En ADN de la cadena pesada
reordenaciones de V-D-J
Secuencias sealizadoras de
recombinacin (RSS)
Se trata de unas secuencias de ADN
conservadas que aparecen flanqueando los
segmentos V, D y J, de la siguiente manera:
al lado 3 de cada segmento V
al lado 5 de cada segmento J
a ambos lados de cada segmento D.

Unin de los segmentos gnicos

Esta recombinacin origina la formacin dos
tipos de junturas (es decir, las zonas de
aposicin de segmentos o extremos de
segmentos que antes estaban alejados unos
de otros):
una juntura codificadora, formada por la
unin de dos secuencias codificadoras que
se fusionan entre s para dar un solo
mensaje continuo;
una juntura de seales, formada por la
unin de las dos RSS que han participado
en el evento (una RSS con espaciador de
12 p.b. y otra RSS con espaciador de 23

Genes de activacin de recombinacin

(RAG)
Se han identificado dos genes cuyos
productos actan sinrgicamente en la
unin de los segmentos V-(D)-J. Se trata de
los conocidos como genes de activacin de
recombinacin, RAG1 y RAG2.
La reordenacin de genes de cadenas H
parece estar controlada por el ciclo
celular:
Los genes RAG actan en clulas
detenidas en fase G1 del ciclo.
La
reordenacin
productiva
parece
conducir a la inhibicin de la actividad

40

50

25

Recombinacin somtica
de las inmunoglobulinas,
conocida
tambin
como
Recombinacin V (D) J
En la mdula sea cada
linfocito B en desarrollo
ensambla
la
regin
variable
de
su
inmunoglobulina
seleccionando
y
combinando al azar un
segmento V con uno D y
otro J (o bien uno V y otro J
en la cadena ligera)

Los segmentos
gnicos del
segmento V se
unen por
recombinacin

La hipermutacin somtica (o SHM, por sus siglas

en ingls)
Mecanismo celular, para incrementar la diversidad
de los receptores que usa el sistema inmunitario
para reconocer a antgenos y le permite adaptar su
respuesta a las nuevas amenazas que se producen a lo
largo de la vida de un organismo.
La hipermutacin somtica implica un proceso de
mutacin programada que afecta a las regiones
variables de los genes de inmunoglobulina.
A diferencia de muchos otros tipos de mutacin, la
SHM afecta solo a clulas inmunitarias individuales y
sus mutaciones no se trasmiten a la descendencia.
Cuando un Linfocito B reconoce un antgeno, recibe
estmulos para dividirse, durante la proliferacin, el
locus del receptor de linfocitos B sufre una tasa
extremadamente elevada de mutacin, de (10)5 a
(10)6 veces mayor que la tasa normal que se da en el

La hipermutacin
somtica introduce
diversidad en los
genes de Ig.
expresados

Desaminacin de la citosina a uracilo en el ADN por una

enzima denominada desaminasa de citidina inducida
por activacin o AID, por sus siglas en ingls. Los
residuos de uracilo no se encuentran normalmente en el
ADN y por tanto, para mantener la integridad del
genoma la mayor parte de esas mutaciones se deben
reparar por enzimas reparadoras de ADN de alta
fidelidad.
Las bases de uracilo son retiradas por la enzima
reparadora uracilo-ADN polimerasa. Luego ADN
polimerasas proclives a error son reclutadas para
completar los huecos y crear mutaciones, bien en la
posicin de la misma citosina desaminada o en los pares
de bases adyacentes.
Durante la divisin de los linfocitos B las regiones
variables de ADN son transcritas y traducidas.
citosina

uracilo

Seleccin clonal
Los linfocitos B que han sufrido SHM deben competir
por recursos de crecimiento limitados, incluyendo la
disponibilidad de antgenos.
Las clulas dendrticas foliculares (FCDs) de los
centros germinales presentan el antgeno a los
linfocitos B, y solo las progenies de linfocitos B que
expresan anticuerpos de elevada afinidad en su
superficie recibirn una fuerte seal para que
sobrevivan durante las interacciones con otras clulas,
mientras que las que expresan anticuerpos de baja
afinidad morirn por apoptosis.
As pues, los linfocitos B que expresan
anticuerpos con una afinidad ms elevada por
su antgeno competirn con ventaja contra
aquellos de menor afinidad en su funcin y
supervivencia.

Cada linfocito B slo puede

producir anticuerpos que
contienen un solo tipo de cadena

Conmutacin de la clase
Proceso biolgico que tiene lugar tras la activacin de
los linfocitos B, permite la produccin de diferentes
clases (isotipos) de anticuerpos (IgA, IgE, o IgG), cada
una con funcin distinta para la eliminacin eficaz del
antgeno.
Estas clases estn definidas por las regiones
constantes de la cadena pesada de la
inmunoglobulina. Inicialmente los linfocitos B vrgenes
expresan solo IgM e IgD de superficie con regiones de
unin al anticuerpo idnticas.
Solo la regin constante de la cadena pesada cambia
durante la conmutacin de clase. Las regiones
variables, y por tanto la especificidad de antgeno,
permanece invariable.

El proceso tiene lugar en

el gen de la cadena
pesada. Este mecanismo
("class
switch
recombination" o CSR) se
basa en secuencias de
nucletidos,
llamadas
regiones de conmutacin
(Regiones switch o S),
que se encuentran en un
punto de la secuencia de
ADN anterior a los genes
de la regin constante
(excepto en la cadena ).
La hebra de ADN se
escinde por la actividad
enzimtica
en
dos
regiones S concretas. El
exn del dominio variable
se vuelve a empalmar
mediante
un
proceso
llamado
unin
de

Inmunoglobulina G (IgG)
Es el isotipo ms abundante en suero (816 mg/ml), constituyendo el 80% de las Ig
totales.
Existen cuatro subclases en humanos,que
se diferencian estructuralmente entre s
por el tamao de la regin bisagra y el
nmero de puentes disulfuro entre las
cadenas pesadas.

Algunos datos sobre las subclases de IgG

Estas distintas subclases se deben a que en la lnea
germinal existen cuatro genes Cg , si bien stos
comparten 90-95% de sus secuencias. Ello nos
indica, adems, que han divergido hace poco
tiempo en la escala evolutiva a partir de un gen
ancestral comn.
Las IgG poseen gran capacidad de desarrollar
elevada afinidad de unin al antgeno.
Son las mayoritarias durante la respuesta
secundaria.
Difunden ms fcilmente que los dems isotipos al
espacio extravascular (hasta el 50% de las IgG se
encuentran en los fluidos tisulares), donde son las
principales responsables de neutralizar toxinas
bacterianas (de hecho, son las nicas que funcionan
como antitoxinas).

52

Las IgG1 e IgG3 funcionan muy bien como

opsoninas: se unen a receptores para Fc de la
superficie de clulas fagocticas (sobre todo
macrfagos), ayudndolas a fagocitar y destruir el
microorganismo
La IgG3 > IgG1 > IgG2 activan el complemento por
la ruta clsica: el dominio Cg 2 de dos molculas de
IgG se une al componente C1q del complemento,
para iniciar la activacin de ste.
En humanos la IgG1, IgG3 e IgG4 cruzan fcilmente
la placenta.
En otras especies no humanas (como en el cerdo),
las IgG del calostro de la madre es absorbida por el
recin nacido desde la luz intestinal hasta la sangre.
Ello se debe a que las cras poseen unos receptores
nicos en sus clulas del epitelio intestinal, que

54

55

Inmunoglobulina A (IgA)
En humanos existen dos subclases: IgA1 e IgA2. En el
suero predomina la subclase IgA1, constituyendo del 10 al
15% de las Ig totales (1.4-4 mg/ml), y all aparece como
monmeros (sin embargo, en otros animales, la IgA suele
ser dimrica.
Pero en las secreciones seromucosas es muy abundante
la IgA2, que aparece como dmero.
Para dar una idea de la abundancia de la IgA de las
seromucosas, bastar decir que cada da se secretan unos
40 mg/Kg de peso corporal, frente a los 30 mg/Kg de IgG.
Las secreciones donde aparece la IgA secretoria (sIgA)
son:

57

saliva
lgrimas
fluido nasal
tracto bronquial
tracto genitourinario
tracto digestivo
leche materna y calostro
La estructura de la sIgA dimrica consta de
dos monmeros de IgA2 unidos "cola con
cola" por medio de un pptido conocido
como pieza de unin (J), y recubiertos por
la llamada pieza secretora.

Inmunoglobulina M (IgM)
Supone del 5 al 10% de las Ig sricas (1.5
mg/ml de media).
Se secreta como pentmeros, con las Fc
hacia adentro y los brazos Fab hacia afuera.
Cada monmero lleva un dominio constante
adicional (el Cm 2). Las unidades del
pentmero estn unidas entre s por puentes
disulfuro entre dominios Cm 3 adyacentes y
entre Cm 4 adyacentes, exceptuando dos de
las 5 unidades, que usan unin mediante
una pieza J similar a la ya vista para la IgA.
Es la primera inmunoglobulina que sintetiza
el neonato por s mismo, y tambin es la

60

IgM (pentamrica)

61

 Al ser un pentmero, tiene una gran valencia

terica (10), pero dicha valencia slo se usa al
mximo con pequeos haptenos. En el caso de
haptenos o epitopos mayores slo llega a usar 5
de esas valencias, debido a impedimentos
estricos.
El tener gran valencia significa que posee una
mayor capacidad que otras Ig para unirse a
antgenos particulados multidimensionales: (p. ej.,
partculas de virus, eritrocitos de otro individuo),
entrecruzndolos y provocando aglutinacin, por
lo que las IgM son tpicas aglutininas (son de 100
a 1.000 veces ms eficaces que las IgG en este
papel).
Al unirse a este tipo de Ag particulados con
epitopos repetitivos cambia de conformacin:
pasa de su configuracin plana (forma de estrella)

 Fijan y activan muy bien el complemento

(debido a que para activar el componente
C1q se requieren dos molculas de
inmunoglobulinas cercanas, cosa que la
pentamrica IgM logra "por definicin").
Por ello, la IgM es muy buena citoltica.
Estn confinados en el torrente circulatorio
(no se extravasan a tejidos), por lo que
son muy buenos frente a bacteriemias.

Inmunoglobulina D (IgD)
Supone el 0.2% de las inmunoglobulinas
sricas (20 m g/ml).
Presenta una regin bisagra bastante
amplia, lo que puede ayudar a explicar el
hecho de que es muy susceptible a
proteolisis, siendo muy baja su vida media
en sangre (unos tres das).
En su forma libre en plasma, su funcin es
desconocida.
Aparece como Ig de membrana, junto con
la mIgM, en los linfocitos B maduros
vrgenes, donde parece que su funcin es
constituir un receptor antignico, tanto en

Inmunoglobulina E (IgE)
Es la menos abundante en suero (0.3 m g/ml)
Presenta un dominio adicional (el que pasa a ser
el Ce 2).
Es la mediadora de las reacciones de
hipersensibilidad inmediata (alergias), como la
fiebre del heno, asma extrnseco o el choque
anafilctico. Para ello, las molculas de IgE se
unen a receptores especficos para Fc de IgE
situados en las membranas de mastocitos
tisulares y de basfilos sanguneos. Cuando dos
molculas de IgE unidas a sus respectivos
receptores en estas clulas se entrecruzan con el
alergeno especfico, se produce la
desgranulacin, lo que libera extracelularmente
mediadores farmacolgicamente activos, como

IgE tambin juega un papel fisiolgico,

beneficioso: confiere proteccin local frente
a ciertos patgenos grandes, como
helmintos: sirve para reclutar clulas
plasmticas y efectoras a travs de una
reaccin de inflamacin aguda. Si el parsito ha
logrado atravesar la barrera de las mucosas y la
de la sIgA, puede ser reconocido por molculas
de IgE especficas previamente unidas a
receptores de mastocitos. Desencadena una
reaccin de inflamacin aguda en la que
las aminas vasoactivas (histamina) y
factores quimiotcticos atraen a
polimorfonucleares neutrfilos; a continuacin
entran en el tejido molculas de IgG,
componentes del complemento, granulocitos y

Hipersensibilidad Inmediata (Alergia)

La IgE libre en la circulacion es tomada por
mastocitos (y algunos basofilos) y acercada a
su superficie a traves de sus receptores Fc.
IgE en la superficie de los mastocitos sirve para
la detecion del antigeno (alergeno).
Luego del reconocimiento del antigeno por la
IgE de la superficie del mastocito, se lleva a
cabo la degranulacion del mastocito.
La degranulacion libera mediadores
inflamatorios.

Fc
receptor

Free IgE

Mast Cell

Fc
receptor

Free IgE

Mast Cell

Cross-linking of IgE
on mast cell surface

Degranulation

histamine

Inmunoglobulina G: Es la ms abundante (80% del total de inmunoglobulinas). Se

une rpidamente con macrfagos y neutrfilos, provocando la destruccin del
microorganismo. Puede atravesar la barrera placentaria y se secreta en la leche
materna. Por ello, es responsable de la inmunidad fetal y la del recin nacido. Vida
media de 25 35 das
Inmunoglobulina A: corresponde al 13% del total de inmunoglobulinas. Se
encuentra especficamente en secreciones serosas y mucosas, como son la leche o las
lgrimas. Acta protegiendo la superficie corporal y los conductos secretores. Genera,
junto con la inmunoglobulina G, la inmunidad al recin nacido, al encontrarse en la
leche. Vida media 6 8 das.
Inmunoglobulina M: representa el 6 - 10% del total de inmunoglobulina. Aparece en
los linfocitos B nave unida a su membrana plasmtica. Se manifiesta en la respuesta
primaria activando el sistema del complemento. Vida media de 9 11 das.
Inmunoglobulina D: aparece en muy baja concentracin (1%). Son las primeras
inmunoglobulinas sintetizadas por los linfocitos B nave. Su funcin puede estar
relacionada con la activacin de estas clulas. Su estructura es similar a la estructura
de la inmunoglobulina G, aunque vara en la posicin de los restos glucosdicos de las
cadenas proteicas. Vida Media 2 3 das.

FUNCIONES DE LOS ANTICUERPOS

-

PRECIPITACIN

Fab

NEUTRALIZACIN

Fab

AGLUTINACIN

Fab

OPSONIZACIN

Fab

ACTIVACION DEL COMPLEMENTO

Fc Fab

ACTIVACION DE CELULAS EFECTORAS

(macrfagos, neutrofilos, mastocitos, NK)

Fc

ISOTIPOS
Conjunto
de
variantes
de
inmunoglobulinas comunes a todos los
miembros sanos de una determinada
especie.
Los isotipos dependen de las regiones
constantes de las cadenas pesadas y
cadenas ligeras.
Los isotipos tambin reciben el nombre de
clases, y en determinados casos se pueden
diferenciar subclases.
En humanos se distinguen cinco isotipos
segn caractersticas de las porciones
constantes de cadenas pesadas (IgG, IgA, IgM,
IgD e IgE).
Cada isotipo puede encontrarse en dos
versiones, segn las cadenas ligeras sean
de tipo kappa o lamba.

El cambio de isotipo conlleva recombinacin entre seales especficas

ALOTIPOS
Los alotipos son el conjunto de variantes
allicas presentes en las poblaciones de
una especie: hay individuos que para cada
clase o subclase presentan una variante
allica distinta de otros individuos.
Se deben a pequeas diferencias (de uno
a cuatro aminocidos) en las regiones CH y
CL.
En humanos se han identificado 25 alotipos
de cadenas Gamma, que se denominan con
la letra G seguida del nmero de la subclase,
de la letra m, y finalmente, entre parntesis,
una cifra alusiva al alotipo. Ejemplos: G1m(1),
G2m(23), G3m(11).
Existen dos variantes de IgA2 llamadas
A2m(1)
y
A2m(2).
Se han identificado tres variantes de cadenas
kappa : kappa m(1), kappa m(2) y kappa

IDIOTIPOS
Conjunto de variantes antignicas
caractersticas
de
cada
anticuerpo
de
un
mismo
individuo, debidas a las secuencias
de aminocidos de las porciones VH
y VL. A su vez, cada uno de los
determinantes caractersticas de
un
anticuerpo
concreto
se
denomina idiotopo.
El idiotopo puede coincidir o no con
un paratopo.
Los
Ac
producidos
por
un
determinado clon de linfocitos B
llevan el mismo idiotipo.
Los distintos clones de linfocitos B
producen idiotipos distintos entre s,
no compartidos entre ellos: idiotipos
privados.
Pero
tambin,
determinados
determinantes idiotpicos pueden ser
comunes a dos o ms clones:
idiotipos pblicos o de reaccin
cruzada (idiotipos recurrentes). Ello
se debe a que distintos clones de

 Tipos de repuesta
Respuesta primaria tras la activacin de
linfocitos B virgenes.
Respuesta secundaria es la estimulacin
de clones previamente expandidas de Linf
B de memoria, es mas rpida y produce
mayor cantidad de anticuerpos y
aumenta los isotipos y afinidad.