GUAS American

Diabetes Association
"La evidencia clnica y las recomendaciones de los expertos
por s solas, no pueden mejorar las vidas de los pacientes"

DIABETES MELLITUS
(Concepto)
Trastorno crnico de base gentica o ambiental
caracterizado
por
tres
tipos
de
manifestaciones:
1. Un sndrome metablico consistente en
hiperglucemia, glucosuria, polifagia, polidipsia,
poliuria y alteraciones en el metabolismo de
los lpidos y de las protenas, como
consecuencia de un dficit absoluto o relativo
en la accin de la insulina.

DIABETES MELLITUS
(Concepto)

Un sndrome vascular que puede ser

macro y microangioptico. Afecta a todos
los
rganos,
especialmente
corazn,
circulacin cerebral y perifrica, riones y
retina.
3. Un sndrome neuroptico que puede ser
autnomo y/o perifrico.
2.

Clasificacin:
DM1
Destruccin de clulas beta que lleva a deficiencia absoluta de insulina.

DM2
Defecto progresivo en la secrecin de insulina, asociado a aumento en la
resistencia a la insulina.

Diabetes gestacional

Diagnosticada durante el embarazo, que no cumple criterios posteriores de

diabetes.

Otros

Defectos genticos en la funcin de las clulas beta.

Defectos genticos en la accin de insulina
Enfermedad del pncreas exocrino (fibrosis qustica)
Inducida por sustancias qumicas o medicamentos (tratamiento de HIV/
despus de trasplante de rgano).

Diagnstico de diabetes:
Uno de los siguientes hace diagnstico de DM2.
A1C > 6.5% o
Glucemia en ayunas > 126 mg/dL o
Glucemia 2 horas despus de prueba de tolerancia a
glucosa oral > 200 mg/dl o
Glucemia tomada aleatoriamente >200 mg/dL en
pacientes sintomticos o con crisis hiperglicmica.

Ventajas de la
HbA1C:

Test HbA1C
No requiere ayuno
Est menos influenciada
por las variaciones da a
da, dadas por el estrs
agudo y la enfermedad

Desventajas

Laboratorio
requiere
estar certificado.
Pudiera
no
estar
fcilmente
accesible.
Sus
niveles
pueden
variar de acuerdo a la
raza (afroamericanos).
En casos de anemia y
hemoglobinopata ha de
sustentarse
en
la
glucemia en ayunas.
Dg un tercio menos de
casos que glucemia en
ayunas.

Categoras de incremento en el
riesgo de diabetes (pre-diabetes):
Estos
pacientes,
tienen un riesgo a 5
aos del 25-50% de
desarrollar
DM.
Categoras de alto
riesgo para diabetes
(tambin
llamada
pre-diabetes):

Glucemia en ayunas
"alterada"
Glucemia en ayunas entre 100 a
125.
Tolerancia a la glucosa
"alterada"
Glucemia 2h pos-carga de glucosa
de 140 a 199
* HbA1C = 5,7 a 6,4%

Pruebas de DM en pacientes
asintomticos.
Sobrepeso u obesidad (IMC >25 kg/m2) ycon
uno o ms de los siguientes factores:

Sedentarismo
Parientes en primer grado con diabetes.
Etnia raza de alto riesgo: afro-americanos, latinos.
Gestacin con peso de beb mayor a 9 libras con diagnstico
previo de diabetes gestacional.
Hipertensos (>140/90) en pacientes con anti-hipertensivos
Dislipidemia: HDL<35 y/o TG >250.
Ovario poliqustico
A1C>5,7%; intolerancia a los carbohidratos.
Obesidad grave, acantosis nigricans.
Enfermedad cardiovascular previa.

Aquellos pacientes sin los factores anteriores

Mayores de 45 aos.
Si tienen glucemia normal, repetir prueba en 3 aos.

Cuidados DM2: Evaluacin inicial

Evaluaci
n
mdica
completa

Detectar si existen complicaciones

Revisar el tratamiento previo y el control
de factores de riesgo en pacientes con
DM establecida

Evaluaci
n inicial

Anamnesis detallada
Exploracin fsica
Analtica y la derivacin del paciente a
oftalmologa y a otros especialistas
(planificacin familiar, nutricionista,
dentista, salud mental, etc.).

Hemoglobina glicosilada
Dos veces al ao en
pacientes
dentro
de
metas metablicas o 4
veces al ao en aquellos
con cambio en su terapia
o quienes no cumplen
metas glucmicas.
Correlacin de HbA1C con
glucemia promedio:

Metas glucmicas
Para adultos y adultas
HbA1C <7%
Glucemia pre-prandial (70-130 mg/dl)
Glucemia post-prandial (<180 mg/dl)
Estas metas deben tener consideracin:
edad, expectativa de vida, comorbilidades.
Si la HbA1C no es controlada, alcanzando
las metas de glucemia pre-prandial, debe
buscarse entonces el control de las
glucemias post-prandiales.

REFERENCIAS
Resumen de las recomendaciones de la American Diabetes Association (ADA)
2015 para la prctica clnica en el manejo de la diabetes mellitus Rosario
Iglesias Gonzlez, Lourdes Barutell Rubio, Sara Artola Menndez, Rosario
Serrano
Martn
Disponible:
http://www.diabetes.org/es/informacion-basica-de-la-diabetes/diabetes-tipo-2/.
Diagnostico, metas y control de ambulatorio y referencias oportuna de
prediabetes y diabetes mellitus 2 en adultos en el primer nivel de atencin.
http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/093_GPC_Di
abmellitus2/SSA_093_08_EyR.pdf

Pptido C de insulina
Definicin
Es un examen de sangre que mide la cantidad de pptido C, un
subproducto que se crea cuando se produce la hormona insulina.
Nombres alternativos
Polipeptido C
Forma en que se realiza el examen
Se necesita una muestra de sangre.
Es un indicador de la funcin de las clulas del pncreas.

2016 University of Maryland Medical Center (UMMC). Disponible

en: http://umm.edu/health/medical/spanishency/articles/peptido-

El pptido C (31 aminocidos), descubierto en 1967, es secretado por las

clulas del pncreas en concentraciones equimolares con la insulina.

MECANISMO DE LA SECRECIN DE INSULINA

glucosa
glucosa
(+)
Ca

2+

(-)
ATP

K+

Despolarizacin
.
.
.
Insulina

PEPTIDO Insulina
C

Receptores

Respuesta

Valores normales
De 0.5 a 2.0 ng/mL (nanogramos por mililitro).
En circulacin las concentraciones del petido C son mayores, por
su mayor semivida.

Ausencia de funciones metablicas, ausencia de

receptor.?
Eliminado en la orina sin modificaciones.
2016 University of Maryland Medical Center (UMMC). Disponible
en: http://umm.edu/health/medical/spanishency/articles/peptidoc-de-insulina

CONSIDERACIONES CLINICAS
1. La determinacin in vitro sirve en el diagnstico en caso de enfermedades
hepticas, acromegalia, sndrome de Cushing, intolerancia hereditaria a la
glucosa, insulinemia, disfunciones renales, ingestin oral accidental de
frmacos hipoglucmicos o hipoglucemia dependiente del pptido C.
2. El paciente al que se ha diagnosticado diabetes se somete a la medicin
de los niveles de pptido C para determinar el tipo de diabetes.
3. El pncreas de los pacientes con diabetes 1 no puede producir insulina y,
por lo tanto, tendrn un nivel mnimo, en la diabetes de tipo 2 son
normales o superiores .
4. En pacientes que se inyectan insulina puede ser til en la evaluacin de la
secrecin endgena de la insulina.
5. Son secretados en la circulacin portal en concentracin equimolar.
6. No se metaboliza por el hgado, se elimina de la circulacin y se degrada
en los riones con una fraccin que pasa a la orina sin sufrir
modificaciones.
2016 University of Maryland Medical Center (UMMC). Disponible
en: http://umm.edu/health/medical/spanishency/articles/peptidoc-de-insulina

The Clinical Potential of

C-Peptide Replacement
in 1 Diabetes
Fuente: Wahren J et al (2012). The clinical potential of Cpeptide replacement in type 1 diabetes. Diabetes 61: 761-772.

Estudios in vivo en modelos animales de diabetes tipo1 han

definido una influencia beneficiosa del pptido C en las
anormalidades funcionales y estructurales de rin, vasos
sanguneos, nervios perifricos y sistema nervioso central.

ANTECEDEN
TES

La unin especfica del pptido C a varios tipos de clulas

humanas ha sido descrita por varios investigadores. La
saturacin completa de la unin del pptido C ocurri con una
concentracin de 0.9 mmol/L; este hallazgo es consistente con
la nocin de que en concentraciones fisiolgicas todos los
sitios de unin son completamente ocupados por el pptido.

En sujetos sanos con niveles normales de pptido

C no se presenta una respuesta mayor despus de la
administracin de pptido C exgeno.
Fuente: Wahren J et al (2012). The clinical potential of Cpeptide replacement in type 1 diabetes. Diabetes 61: 761-772.

La internalizacin del pptido C ha sido demostrada en clulas

endoteliales de aorta y msculo liso de arteria umbilical con
localizacin inicial en endosomas antes de ser degradado en los
lisosomas.
Un hallazgo adicional del pptido C intracelular es su
localizacin en el nuclolo, donde promueve la transcripcin de
genes que codifican ARN ribosomal.
Acoplmiemiento protena G. Posteriormente, hay entrada de
Ca2+ y activacin de la isoforma endotelial de la sintetasa de
xido ntrico (eNOS) con formacin de NO. La fosfolipasa C
(PLC) y varias isoformas de la protena quinasa C (PKC)
tambin son activadas as como uno o varios componentes
del sistema de la protena quinasa activada por mitgenos
(MAPK), frecuentemente involucrados en la traslocacin de
molculas del citoplasma al ncleo. Como resultado, hay
activacin e induccin de la Na+K+-ATPasa y expresin de varios
de factores de transcripcin. Tambin es activada la
fosfatidilnositol 3-quiinasa (PI3K) dando origen a la actividad
transcripcional mediada por el receptor activado por el
proliferador de peroxisoma (PPAR-). Adicionalmente, hay
evidencia de que el pptido C puede interactuar
sinrgicamente con la ruta de sealizacin de la insulina a nivel
del receptor de insulina. El pptido C activa al receptor de
insulina y la fosforilacin del sustrato del receptor de insulina 1
(IRS-1) favoreciendo la movilizacin de los glucotransportadores
(GLUT), la captacin de aminocidos y la sntesis de glucgeno.

El pptido C puede atenuar la interaccin leucocito-endotelio.

El pptido C reduce la expresin de molculas de adhesin (por
ejemplo, selectina-P, molcula de adhesin intercelular 1 y
molcula de adhesin vascular, en la superficie de la clula
endotelial
En resumen, el pptido C es capaz de antagonizar la expresin
de molculas de adhesin, la secrecin de citoquinas
inflamatorias y la exposicin de leucocitos en las clulas
endoteliales.

Disfuncin endotelial y la circulacin microvascular

Concentraciones fisiolgicas del pptido activan e inducen la
eNOS y aumentan la liberacin de NO de las clulas
endoteliales. Adicionalmente, el pptido C reduce o normaliza
la anormalidad de la elasticidad del eritrocito que caracteriza a
la diabetes tipo1. La deformabilidad del eritrocito es mejorada
por el pptido C a travs del aumento de la actividad de la
Na+ K+ ATPasa. La interaccin entre el pptido C y los
eritrocitos, adems del efecto beneficioso sobre la
deformabilidad, produce en el eritrocito incremento de la
captacin de glucosa y liberacin de ATP.

NEFROPATIA DIABETICA

El incremento en el volumen de la matriz mesangial es inhibido

por el pptido C que antagoniza los efectos de la citoquina
profibrtica TGF-1 y la apoptosis inducida por el TNF-.

NEUROPATIA PERIFERICA
El pptido C tiene la capacidad para mejorar la funcin
nerviosa y prevenir o revertir el desarrollo de los
cambiosestructurales del nervio.
La terapia de reemplazo con pptido C restaurala
actividad Na+K+-ATPasa y mejora la disponibilidad de NO
con el consiguiente efecto beneficioso sobre el flujo
sanguneo endoneural y la velocidad de conduccin del
nervio, aun en presencia de niveles elevados de glucosa.

CONCLUSI
N

De los efectos multifacticos de C-pptido se discuti anteriormente, debera

estar claro que el pptido ya no se puede considerar un irrelevante
subproducto de la biosntesis de insulina. Su unin especfica a las
membranas celulares, su patrn de sealizacin intracelular particular, con
efectos finales que implican la activacin y una mayor expresin de eNOS y
Na +, K + -ATPasa, y su activacin de varios transcripcin importantes
factores de todo atestigua al pptido ser un pptido endgeno bioactivo en
su propio derecho. Extensos estudios en modelos animales de diabetes y los
primeros ensayos clnicos en pacientes diabticos tipo 1 demuestran que la
sustitucin de los resultados de pptido C en los efectos beneficiosos sobre
las anomalas funcionales y estructurales de la diabetes inducida por los
nervios perifricos, los riones y el cerebro. Queda mucho por aprender
acerca de la fisiologa de pptido C, pero incluso una evaluacin cuidadosa
de la evidencia disponible se presenta a la vista de la imagen de un pptido
endgeno no reconocida previamente con potencial teraputico. Dado que
no hubo un tratamiento modificador de la enfermedad est disponible para
los pacientes con complicaciones microvasculares de la diabetes tipo 1, se
puede esperar que el desarrollo continuo de un pptido C de accin
prolongada, facilitar ms ensayos clnicos y permitir la definicin del