La deficiencia de Adenosina

Desaminasa (ADA)
INTEGRANTES:

PAMELA CASAN
ANDREA LAZO SNCHEZ
JENNY LLONTOP LLENQUE
KATHERINE SNCHEZ VENTURA

La deficiencia de Adenosina
Desaminasa (ADA)
consiste en un desorden en el metabolismo de las
purinas que conduce a una inmunodeficiencia
combinada grave (ICG).
La falta de la actividad enzimtica produce la
acumulacin de metabolitos txicos que afectan la
diferenciacin, viabilidad y funcin de los linfocitos
as como alteraciones en todo el organismo, como
son: problemas de tipo heptico y renal,
esqueltico, neurolgico, sordera, retraso del
crecimiento y convulsiones.

LA ADENOSINA
DESAMINASA
Es una enzima esencial para el metabolismo de ciertos tipos de
clulas del organismo, en especial, de las clulas que se ocupan
del desarrollo del sistema inmune.

Cuando falta
Se produce la
enfermedad
DEFICIENCIA
DE ADA
los nios que nacen
con este defecto
gnico tendrn una
forma de la llamada
Inmunodeficiencia
Combinada grave

lleva a la muerte a los

nios afectados
durante los primeros
meses de vida, a causa
de infecciones severas

Las inmunodeficiencias
combinadas graves (ICG)

desequilibrio en la inmunidad
celular y humoral que favorece
una mayor susceptibilidad a
infecciones.

Aproximadamente la
mitad de los casos
con ICG presentan

deficiencia enzimtica
Adenosina desaminasa

de

es responsable de la desaminacin
irreversible de la adenosina (Ado) y
desoxi-adenosina (dAdo) en el
catabolismo de purinas

ADA

esta reaccin es esencial debido a que la acumulacin

de estos metabolitos y sus derivados son linfotxicos.
La acumulacin principalmente de dAdo disminuye la maduracin de
los precursores celulares en mdula sea, timo y ndulos linfoides.
Los pacientes presentan un bajo nmero de linfocitos T (LT), B (LB) y
natural killer (NK), siendo caracterstico la marcada prdida de LT y la
presencia de LB atpicos.

DIAGNOSTICO
Las manifestaciones clnicas en la mayora de los
casos se presentan durante los primeros meses
de vida
dificultad para ganar peso
neumona intersticial

diarreas
recurrentes
persistentes.

El inicio de las infecciones lo marca la

candidiasis, la cual se presenta primero
como salpullido en el rea del paal y se
extiende a la piel, boca y mucosa
esofgica.

DESCRIPCIN Y EXPRESIN DE LA
ENZIMA ADA
Es una protena monomrica de 41 kDa

Es una enzima constitutiva, localizada

tanto en citoplasma donde tiene actividad
DESCRIPCIN
Y EXPRESIN
de hidrolasa, como
en la superficie deDE
varias clulas.
ENZIMA ADA

LA

Se conocen dos isoformas de la enzima:

- ADA1, presente en todos los tejidos
- ADA2 isoenzima producida por una transicin.

ADA2 slo coexiste con ADA1 en monocitos y

macrfagos, donde ambas isoformas actan
como
un
sistema
que
garantiza
la
homeostasis de Ado y dAdo. ADA1 y 2 tienen
la misma afinidad por la Ado, mientras que
ADA2 tiene baja afinidad por dAdo, lo que
explica la baja concentracin de Ado en estos
tipos celulares.

Por otra parte:

- ADA2 acta sobre receptores deAdo localizados en
la superficie de los LT para inducir la diferenciacin
de los monocitos a macrfagos y estimular la
proliferacin de los LT cooperadores y macrfagos.

Los niveles tisulares de ADA1 varan, con una

actividad mayor en el timo y menor en los
eritrocitos. Adems es relativamente alta en tejido
linfoide, clulas epiteliales del duodeno, cerebro, en
el intestino primordial en la regin anterior

Cabe sealar que la actividad

enzimtica de ADA1:
- Est sujeta a variaciones
dependiendo del grado de actividad
celular (diferenciacin o
proliferacin).
- Su principal accin es la de
garantizar bajas concentraciones de
Ado y dAdo para una adecuada
funcin de las clulas del sistema
Inmune.

En ausencia de ADA la transformacin de la dAdo

es:
- Ms limitada, razn por la cual se observa una
acumulacin de dAdo en orina y plasma.

Esta elevacin afecta la respuesta inmune de los

pacientes debido al incremento anormal de dATP
e inactivacin irreversible de la S-adenosil
homocintein hidrolasa (SAHH).

El exceso en la concentracin de dATP:

Inhibe la ribonucletido reductasa (RR)
Produce un desequilibrio en los niveles de dNTPs
y propicia rupturas en ADN de los LB.

Los LB inmaduros presentes en rganos

linfoides (bazo y ndulos linfticos)
experimentan maduracin dependiente de
antgeno, el dATP acumulado en esta estirpe
celular produce rupturas en el ADN