INHIBICION DE LA ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS

A NIVEL DE RECEPTORES DE MEMBRANA

BLOQUEANTES DE LAS SEALES DE COESTIMULACION
PROTEINAS DE FUSIN
BELATACEPT

El belatacept, un bloqueante selectivo de la coestimulacin de las clulas

T, es una protena de fusin soluble que consiste en el dominio
extracelular modificado delCTLA-4acoplada a una porcion (regin
bisagra en los dominios CH2-CH3) del fragmento Fc de un anticuerpo
inmunoglobulina G1 humana. El belatacept se produce mediante
tecnologa de ADN recombinante en un sistema de un cultivo celular de
mamfero. Se sustituyeron dos aminocidos (Leucina 104 por cido
glutmico; alanina 29 por tirosina) en la regin de unin al ligando del
CTLA-4. Como resultado de estas modificaciones el belatacept se une con
mayor afinidad que la molecula principal de la que procede (la CTLA4-Ig)
a losCD80 y CD86. El peso molecular del betatacept es de unos 90

BELATACEPT
Mecanismo de accin:el belatacept se une a los cmulos de diferenciacion CD80
y CD86 en las clulas presentadoras de antgeno. Como consecuencia de ello,
belatacept bloquea la coestimulacin de los linfocitos T mediada por los CD28,
inhibiendo su activacin. Los linfocitos T activados son los principales mediadores
de la respuesta inmunolgica al rin trasplantado y su bloqueo proporciona el
grado de inmunosupresin que es necesario para evitar el fracaso y la disfuncin
del aloinjerto mediada por el sistema inmunolgico.Tras la administracin de
belatacept se observa una saturacin de los receptores CD86 en la superficie de las
clulas presentadoras de antgeno en sangre perifrica del 90% aproximadamente.
En el mes siguiente al trasplante, se mantuvo una saturacin de CD86 del 85%.
Este grado de saturacin se mantiene elevado hasta 12 meses despus del
trasplante. Esta saturacin va acompaada de una reduccin en la produccin de
citokinas por las clulas T y, en consecuencia de las inmunoglobulinas IgM, IgG e
IgA.

ABATACEPT
El abatacept es una protena de fusin, formada por el dominio extracelular
del antgeno 4 asociado al linfocito-T citotxico humano (CTLA-4) y un
fragmento modificado de la inmunoglobulina humana G1 (IgG1), que se
obtiene mediante tecnologa de ADN recombinante en clulas de ovario de
hmster chino. El abatacept se utiliza en combinacin con metotrexato para
el tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a grave en
pacientes adultos que hayan presentado una respuesta inadecuada o
intolerancia a otros frmacos antirreumticos

ABATACEPT
Mecanismo de accin: el abatacept modula selectivamente una seal coestimuladora
clave que es necesaria para la activacin completa de los linfocitos T que expresan
CD28. La activacin completa de los linfocitos T requiere dos seales proporcionadas por
las clulas presentadoras de antgeno: el reconocimiento de un antgeno especfico por
un receptor del linfocito T, antgeno capaz de unirse al complejo antgeno-MHC presente
en los macrfagos y las clulas dendrticas (seal 1) y una segunda seal
coestimuladora. Una va de coestimulacin mayor implica la unin de molculas CD80 y
CD86 sobre la superficie del antgeno presentador de clulas al receptor de CD28 en los
linfocitos T (seal 2). Abatacept inhibe selectivamente esta va de coestimulacin
mediante su unin especfica a CD80 y CD86. Algunos estudios indican que abatacept
afecta ms a las respuestas de los linfocitos T vrgenes que a las respuestas de los
linfocitos T de memoria.
El abatacept disminuye igualmente la produccin de TNF-aespecfico de antgeno, el
interfern-g; y la interleukina 2 por los linfocitos. Como consecuencia de estos efectos, la
protena de fusin CTLA4-Ig puede suprimir enfermedades autoinmunes tales como la
artritis reumatoide

INHIBICION DE LA ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS

A NIVEL DE RECEPTORES DE MEMBRANA
CITORREDUCTORES
ANTICUERPOS POLICIONALES
TIMOGLOBULINA
inmunoglobulina de conejo antitimocitos humanos. Polvo y diluyente para
solucin para perfusin. Hecha la mezcla, el frasco mpula contiene:
Inmunoflobulina de conejo antitimocitos humanos 25 mg. Excipiente cbp 5 ml.

Indicaciones teraputicas:Inmunosupresin en trasplante: prevencin y

tratamiento de rechazo del injerto. Prevencin de la enfermedad injerto contra
husped aguda y crnica en caso de trasplante de clulas madre
hematopoyticas. Tratamiento de la enfermedad injerto contra husped aguda
corticorresistente.Hematologa:tratamiento de la aplasia medular.

INHIBICION DE LA ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS

A NIVEL DE RECEPTORES DE MEMBRANA
CITORREDUCTORES
ANTICUERPOS MONOCIONALES
RITUXIMAB
El rituximab es un anticuerpo monocional quimrico murino/humano, obtenido por
ingeniera gentica, que representa una inmunoglobulina glucosilada con las
regiones constantes de la IgG1 humana y las secuencias de las regiones variables
de las cadenas ligeras y cadenas pesadas murinas. Este anticuerpo se produce a
partir de un cultivo de clulas de mamfero en suspensin (ovario de hmster
chino) y se purifica mediante cromatografa de afinidad e intercambio inico,
incluyendo inactivaciones virales especficas y procedimientos de eliminacin.

INHIBICION DE LA ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS

A NIVEL DE RECEPTORES DE MEMBRANA
RITUXIMAB
el rituximab se une especficamente al antgeno de membrana CD20, una
fosfoprotena no-glucosilada localizada en los linfocitos pre-13 y B maduros.El
antgeno se expresa en ms del 95% de todos los linfoma noHodgkin de clulas B
(LNH). Los CD20 se encuentran tanto en clulas B normales como en malignas,
pero no en clulas progenitoras hematopoyticas, pro-clulasB, clulas
plasmticas normales u otros tejidos normales. Este antgeno no se internaliza tras
la unin de anticuerpo y no se desprende de la superficie celular. CD20 no circula
en plasma como antgeno libre y por esta razn no compite por la unin con los
anticuerpos. El dominio Fab de rituximab se une al antgeno CD20 de los linfocitos
B y restablece funciones efectoras inmunes para mediar la lisis de clulas B va
dominio Fc. Los mecanismos posibles de la lisis celular incluyen citotoxicidad
complemento-dependiente (CDC) como resultado de la unin de C1q, y la
citotoxicidad celular anticuerpo-dependiente (ADCC) mediada por uno o ms
receptores Fcg de la superficie de los granulocitos, macrfagos y clulas NK. Tras
completarse la primera dosis, la mediana de los contajes de clulas B perifricas
disminuy por debajo de lo normal, comenzando su recuperacin despus de 6