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UNIVERSIDADE FEDERAL DO CEAR

FACULDADE DE FARMCIA, ODONTOLOGIA E ENFERMAGEM


PROGRAMA DE PS-GRADUAO EM CINCIAS FARMACUTICAS

NANOTECNOLOGIA: SISTEMA DE LIBERAO DE


FRMACOS E MTODOS DE CARACTERIZAO DE
NANOPARTCULAS POLIMRICAS BIODEGRADVEIS

Aluno: Gleilton Weyne Passos Sales

Fortaleza-CE
2015

Introduo
A nanotecnologia capaz de manipular a matria em escalas reduzidas, com o
objetivo de criar novos produtos e substncias com preciso, na faixa de 1 a 100
nanmetros (INVERNIZZI; FOLADORI, 2006);
A nanotecnologia farmacutica um setor da cincia envolvida na caracterizao e
aplicao de sistemas teraputicos, realizados ativamente no mundo com o propsito
de direcionar e controlar a liberao do frmaco (PIMENTEL et al.; 2007);
Isso possibilita vantagens no tratamento contra possveis instabilidades no organismo,
promovendo manuteno de nveis plasmticos em concentrao constante
(PIMENTEL et al.; 2007).

Introduo
A modificao na liberao de frmaco, s vezes, se faz necessrio um sistema
inovador para o desempenho teraputico ideal. Assim, os polmeros so componentes
essenciais para a formao desses sistemas, j que exerce ao direta na liberao
dos frmacos (VILLANOVA; OFFICE; CUNHA, 2010).

Introduo
Dessa forma, os polisteres alifticos que podem ser usados no desenvolvimento de
nanoestruturados para encapsulao e liberao controlada de compostos bioativos
so: lactato e gliconato (PLA,PGA,PLGA), poli-e-caprolactona (PCL) e os
polihidroxialcanoatos (PHA) (R; RODRIGUES, 2006).

Nanotecnologia
uma cincia capaz de manipular tomos e molculas em escalas nanomtricas
(1nm = 1.000.000.000 m), criando novos materiais e desenvolvendo novos produtos
baseados na crescente capacidade da tecnologia moderna (HAYASHI et al., 2006);
Para ser considerada nanotecnologia, o material explorado nesta dimenso (1 at 100
nm) tem que revelar propriedades diferentes das outras escalas (SCHULZ, 2009).

Nanotecnologia
Os neologismo nanocincia e nanotecnologia (N&N) compostos pelo prefixo nano em
que ambos lidam com a cincia e tecnologia numa escala de 1 bilionsimo de metro,
deixam de obedecer a leis convencionais da fsica (HAYASHI, 2006).

(FERNANDES & FILGUEIRAS, 2008)

Nanotecnologia
Para o domnio da nanotecnologia necessrio o conhecimento multidisciplinar o qual
inclui conhecimentos da biologia, qumica, fsica, matemtica, engenharia e
computao;

A nanocincia conhecida como uma tecnologia de convergncia, porque nesse


campo essas disciplinas separadas tornam-se imprecisas (INSTITUTO INOVAO,
2005).

Sistema de liberao controlada de frmacos por


nanopartculas polimricas
Nas ltimas dcadas as indstrias
apostaram nos sistemas coloidais de
frmacos:
lipossomas;
nanopartculas polimricas.
Segundo Guterres, Benvenutti, Pohlmann
(2006), o termo nanopartculas inclui
as nanocpsulas e nanoesferas, as
quais diferem entre si pela presena ou
ausncia
de
leo
em
suas
composies. Nanocpsula contm
leo em seu ncleo e a nanoesfera no
apresentam leos em sua composio.

Sistema de liberao controlada de frmacos por


nanopartculas polimricas
As barreiras enfrentadas pelos medicamentos convencionais, quando o mesmo entra no
corpo, acarretam variaes no nvel plasmtico, sendo necessrias vrias doses
durante o tratamento (BONACIN, 2010);
De acordo com Goodman e Gilman (2006), a vantagem teraputica oferecida pelo SLC
a reduo da frequncia de administrao onde, possivelmente, o paciente ter
maior adeso ao tratamento, devido eliminao dos picos de concentrao dos
frmacos.

Sistema de liberao controlada de frmacos por


nanopartculas polimricas

Nanopartculas polimricas biodegradavis


A utilizao de nanopartculas como sistemas coloidais de frmacos impe resistncia
fsico-qumica e biolgica. Por isso, a escolha do polmero na preparao desse sistema
deve ser baseada na biocompatibilidade e biodegradabilidade, sendo inofensivos ao
organismo (R; RODRIGUES, 2006).
Os polmeros podem ser degradados por um sistema biolgico em compostos
biocompatveis (AZEVEDO, 2005).

Nanopartculas polimricas biodegradavis

Nanopartculas polimricas biodegradavis

Nanopartculas polimricas biodegradavis

Caracterizao
fsico-qumica
polimricas biodegradveis

das

nanopartculas

A natureza coloidal faz com que seja necessrio o uso de tcnicas para caracterizao
fsico-qumica, que possa mostrar modelos descritivos da organizao quali-quantitativa
das formulaes e mtodos de preparao empregados.
Avaliao morfolgica;
Potencial zeta;
pH;
Distribuio de tamanho de partcula;
Determinao da taxa de associao do frmaco;
Massa molar do polmero;
Determinao cintica de liberao
(GUTERRES; BENVENUTTI, POHLMANN, 2006).

Avaliao morfolgica
Para avaliar a morfologia das nanopartculas polimricas so utilizadas microscopia
eletrnica de varredura (MEV) e microscopia eletrnica de transmisso (MET).
O objetivo dessas anlises microscpicas a coleta de informaes quanto :
Forma;
Tamanho;
Espessura;
Diferenciao das nanocpsulas e nanoesferas.

Avaliao morfolgica
A principal razo para utilizao da microscopia eletrnica so as caractersticas que
controlam as propriedades dos nanomateriais que esto em uma escala abaixo da
resoluo do microscpio de luz (AZEVEDO, 2005);
Outra tcnica que tem sido utilizada para caracterizar a morfologia de superfcie das
nanopartculas a microscopia de fora atmica (AFM) que pertence famlia dos
microscpios de varredura por sonda (SPM);

Vantagens:

Reproduzir imagens em trs dimenses (3D);


Imagens em escalas menores que os eletrnicos sem danificar as amostras

Potencial Zeta
a medida do potencial eltrico entre a
superfcie externa da camada compacta
que se desenvolve ao redor da partcula e
o meio lquido em que ela est inserida;
O potencial zeta um parmetro
importante
para
avaliao
da
estabilidade de sistema coloidal, o qual
influenciado pela maioria das partculas
dispersas em um sistema aquoso que ir
adquirir uma carga eltrica em sua
superfcie,
tornado-a
eletricamente
carregada (MAINARDES, 2007).

Potencial Zeta
Um potencial zeta pode ser elevado em um sentido positivo ou negativo;
Os principais componentes presentes nas formulaes capazes de influenciar a
variao do potencial zeta so os polmeros constituintes das nanopartculas;
Um potencial relativamente alto confere uma boa estabilidade fsico-qumica, ou seja, o
sistema coloidal vai resistir agregao;
Um potencial baixo dificulta a manuteno da estabilidade do sistema (SCHAFFAZICK
et al., 2003).

Potencial Zeta
Melo et al. (2010) afirmam que o potencial zeta pode se alternar de acordo com o:
pH;
Meio dispersante;
Composio da partcula;
Fora inica presente na soluo;
As nanocpsulas e nanoesferas que apresentarem valores prximos a 30mV
possuem boa estabilidade em soluo coloidal;
Uma das tcnicas mais aceitas para medir o potencial zeta determinada pela
mobilidade eletrofortica (velocidade das partculas em suspenso coloidal diluda em
uma cuba com dois eletrodos, as quais so submetidas a um campo eltrico) (ASSIS,
2007).

Determinao do pH
A medio do pH possibilita a caracterizao da nanoestrura em um sistema coloidal
em funo do tempo;
um padro fsico-qumico que pode ser utilizado para garantir a estabilidade das
suspenses coloidais polimricas (SCHAFFAZICK et al., 2003);
O pH influenciado pela ionizao do grupo funcional carboxlico presente no
polmero, ou ainda pela hidrlise parcial do polmero, que depende da
hidrofobicidade do polister.

Distribuio do tamanho da partcula


A distribuio do tamanho das partculas caracteriza a tendncia sedimentao e
agregao das mesmas, avaliando-se a estabilidade do sistema;
O dimetro da nanocpsula influenciado por vrios motivos:
Natureza e concentrao dos polmeros e do frmaco;
Concentrao de surfactantes;
Natureza do leo utilizado como ncleo;
Proporo entre o solvente orgnico e gua;
Velocidade difusa da fase orgnica na aquosa.

Distribuio do tamanho da partcula


As tcnicas utilizadas para a determinao da distribuio de tamanho das partculas
em disperses coloidais baseiam-se em espalhamento de luz dinmico (DSL), MEV e
MET;
O mtodo por microscopia fornece uma imagem da partcula isolada no meio, enquanto
o DLS especifica o dimetro hidrodinmico que difunde em fluido (SCHAFFAZICK et al.,
2003);
O princpio do DLS (anlise do movimento browniano);
As partculas so iluminadas com um laser e a intensidade da luz difusa oscila de
acordo com o tamanho da partcula;
Partculas menores se movimentam mais rapidamente que as maiores, de forma
que a taxa de flutuao da luz espalhada por elas tambm seja mais rpida (ASSIS,
2007).

Determinao da taxa de associao do frmaco


A determinao da quantidade de frmaco associada s nanopartculas
especialmente complexa devido ao tamanho reduzido destas, que dificulta a
separao da frao de frmaco livre da frao associada;
O mtodo consolidado para calcular a taxa de associao do frmaco livre, presente na
suspenso determinado no sobrenadante pela tcnica de ultracentrifugao onde a
concentrao do frmaco total apurada aps dissoluo das nanopartculas em
solvente adequado;
Outro mtodo utilizado a ultrafiltrao/centrifugao para separar a fase aquosa
dispersante da suspenso coloidal, atravs de uma membrana (10 kDa)
(SCHAFFAZICK et al., 2003).

Determinao da taxa de associao do frmaco


Diversos fatores so capazes de influenciar a quantidade de frmaco associada aos
sistemas nanoestruturados, dentre os quais destacam-se:
Caractersticas fsico-qumicas do frmaco;
pH do meio;
Caractersticas da superfcie das partculas ou a natureza do polmero;
Quantidade de frmaco adicionada formulao;
Ordem de adio do frmaco na formulao, ou seja, antes (incorporao) ou aps
(incubao) formao das nanoestruturas;
Natureza do leo utilizado (nanocpsulas);
Tipo de tensoativo adsorvido superfcie polimrica.

Massa molar do polmero


Fundamental no esclarecimento das propriedades que influenciam as reaes qumicas
entre o frmaco e polmero, inclusive, sobre a degradao do polmero, em funo do
tempo;
A tcnica normalmente utilizada a cromatografia de excluso de tamanho (SEC) e
espalhamento de luz esttica (SLS) (SCHAFFAZICK et al., 2003);
A SEC uma tcnica que utiliza uma coluna empacotada com material poroso;
A separao acontece a partir do diferentes tamanhos entre os poros e a molcula em
soluo em fase mvel, onde dependendo da afinidade com a fase estacionria, as
substncias se deslocaro mais rapidamente NEVES; DIAS; COUTINHO, 1997).

Cintica de liberao do frmaco in vitro


A liberao dos frmacos a partir de sistemas nanoparticulados polimricos depende de
diferentes fatores:
Dessoro do frmaco da superfcie das partculas;
Difuso do frmaco atravs da matriz das nanoesferas;
Difuso atravs da parede polimrica das nanocpsulas;
Eroso da matriz polimrica
Combinao dos processos de difuso e eroso.
A cintica de liberao do frmaco ativo importante para determinar a velocidade e
eficincia do processo de interao entre a dissoluo, a difuso e os mecanismos de
eroso;
Possibilita, desta forma, predizer as caractersticas biofarmacotcnicas in vitro de
determinadas formulaes (LOPES; LOBO; COSTA 2005).

Cintica de liberao do frmaco in vitro


O procedimento para liberao in vitro do frmaco determinado pelas tcnicas:
Difuso em sacos de dilise;
Separao baseada na ultracentrifugao ou ultrafiltrao/centrifugao;
Filtrao de baixa presso;
(SCHAFFAZICK et al., 2003);
A cintica de liberao de frmacos a partir de nanoesferas apresenta-se, geralmente,
na forma de uma exponencial (primeira ordem), provavelmente devido difuso do
frmaco da matriz polimrica para o meio e/ou eroso da matriz polimrica, liberando
o frmaco;
No caso das nanocpsulas, o frmaco, teoricamente dissolvido no ncleo oleoso, seria
liberado desta estrutura vesicular mediante a sua difuso atravs da parede polimrica,
podendo apresentar cintica de ordem zero.

Concluso

Com os novos frmacos produzidos pela nanotecnologia a inteno reduzir o custo,


minimizar sua toxicidade, tempo de uso e de internao. Por outro lado, pouco se
conhece das reaes adversas e efeitos colaterais da aplicao da droga em
nanoescala. Por isso, faz-se necessrio uma anlise mais aprofundada da ao
farmacolgica no organismo, devido ao risco de acmulo das nanopartculas em rgos
humanos.

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