Farmacologia del

hipotlamo
Javier Astudillo Mayorga
Dayana Dvila
Cristina Mejia
Ivan Reyes

Consideraciones generales

La adenohipfisis humana secreta

seis hormonas que regulan la funcion
de rganos muy diversos;

FSH

LH

la
somatotropina u
hormona del
crecimiento
(GH);

la estimulante
del tiroides o
tirotropina
(TSH)

la
adrenocorticotr
opa o
corticotropina
(ACTH)

prolactina
(PRL).

Se suelen agrupar del siguiente modo

Adems, las clulas

corticotrofas pueden
sintetizar, a partir de la
misma molcula
precursora
proopiomelanocortina o
POMC, dos
melanotropinas (MSH) y
dos lipotropinas (LPH).

Glucoprotenas
gonadotropinas
tirotropina
gonadotropina corinica humana (hCG)
Protenas de una cadena y elevado peso molecular
GH
Prolactina
hormona lactognica placentaria.
Muestran gran homologa estructural
somatotropina
prolactina
Hormonas polipeptdicas derivadas de la POMC
corticotropina
melanotropinas
p-lipotropinas.

Gonadotropinas: FSH, LH y HCG

Origen y
caracterstic
as qumicas
La FSH y la
LH

Son secretadas en las mismas clulas

gonadotropas de la hipfisis.
En la actualidad se dispone de varias
formas de FSH humana sintetizadas
mediante ingenieria gentica:
folitropina a, folitropina p y
corifolitropina a.
La urofolitropina posee tambin
actividad FSH pura y se extrae de la
orina de la mujer posmenopusica.
Se dispone, igualmente, de la
hormona luteinizante humana
recombinante, lutropina a, sola o
asociada a folitropina a.
Se utiliza tambin la gonadotropina
menopusica humana (hMG) o
menotropina, con actividad conjunta
FSH y LH, que se obtiene de la orina
de mujer menopusica. Se incluye en
este grupo la gonadotropina corinica
humana (hCG), segregada en la
placenta, cuya estructura y fundn

2. Funciones fisiolgicas y
mecanismos de accin
a) En la mujer.
Durante la infancia y la prepubertad, las concentraciones plasmticas de FSH y LH son bajas y relativamente
constantes. En la pubertad, aumentan notablemente y se establecen las variaciones caractersticas a lo largo
del mes.
La FSH controla el crecimiento y desarrollo de los folculos del ovario durante la primera parte del ciclo (fase
folicular). Estimula la secrecin de estrgenos y de inhibina en el ovario, aunque para ello requiere el concurso
de pequeas cantidades de LH. Las concentraciones plasmticas de FSH estn aumentadas durante la fase
folicular, aunque descienden algo en el transcurso de dicha fase, probablemente como consecuencia del
aumento en la secrecin de estrgenos, pero poco antes de la ovulacin se inicia un pico de FSH, junto con el
gran pico de LH, decisivos para el desarrollo de los procesos ovricos que culminan en la ovulacin.
Durante la segunda parte del ciclo (fase ltea), la secrecin de FSH y sus concentraciones plasmticas alcanzan
el mnimo valor. La LH, en concentraciones mnimas durante la fase folicular, es secretada en gran cantidad un
par de das antes de la ovulacin. La LH ejerce un papel fundamental en la ovulacin, en la secrecin de
progesterona por parte del folculo y, posteriormente, del cuerpo lteo, y en el mantenimiento del cuerpo lteo
hasta que la secrecin de estrgenos y progesterona decae y aparece la menstruacin. Si hay embarazo, la
gonadotropina corinica, cuya secrecin se inicia en los sincitiotrofoblastos de la placenta fetal a los 7 das de
la ovulacin, se encarga de mantener la funcin del cuerpo lteo, su secrecin de estrgenos y progesterona, y
de evitar una nueva ovulacin. La secrecin de gonadotropina corinica alcanza su mximo a las 6 semanas de
la ovulacin, despus disminuye y se estabiliza; entonces, la placenta segrega suficiente estrgeno y
progesterona, y ya no es necesaria la secrecin ltea,

 b) En el varn.
En la pubertad aumenta la secrecin de gonadotropinas.
La FSH mantiene la actividad de los conductos seminferos y la gametognesis
para producir espermatozoides. La LH estimula las clulas intersticiales de Leydig
y su secrecin de testosterona, la cual, a su vez, se comporta como un factor
trfico de los propios tbulos seminferos, de ah que, directa o indirectamente, la
LH influye sobre ambas funciones del testculo: la secrecin de testosterona y la
produccin de espermatozoides. Tanto la FSH como la LH actan sobre sus
respectivos receptores especficos localizados en los rganos diana. La
estimulacin de los receptores est asociada a la activacin de la adenilil ciclasa
y la produccin de AMPc.
El AMPc estimula, entre otras acciones, la luteognesis y la esteroidognesis
mediante la conversin de colesterol en pregnenolona y las siguientes reacciones
hasta que se forman las hormonas sexuales especficas de la clula estimulada.

Control de la secrecin de las gonadotropinas:

La secrecin de gonadotropinas depende

ejercida
directamente sobre
las clulas
hipofisarias e,
indirectamente, a
travs de las
neuronas
hipotalmicas

De que lainfluencia
no es lineal, es decir,
el resultado puede
ser de signo distinto
segn la
concentracin de
esteroide

la actuacin
simultnea del
estrgeno y el
gestgeno puede
provocar una accin
sinrgica o
antagnica.

La progesterona y
los andrgenos, en
cambio, inhiben la
frecuencia de pulsos
de LH, lo cual se ve
muy claramente en
la fase ltea del
ciclo, pero tambin
la progesterona
puede aumentar la
respuesta
gonadotropa a la
GnRH. As, ambos
esteroides llegan a
actuar en forma
sinrgica para
producir FSH y LH a
mitad del ciclo.

Las inhibinas

Las activinas

Son glucoprotenas
producida por las
clulas de Sertoli del
testculo y por las
clulas de la
granulosa del ovario,
que inhiben
selectivamente la
secrecin de FSH.

Producen el efecto
contrario de la
inhibina, es decir,
activan la sntesis y
secrecin de FSH

Caractersticas farmacocinticas
Las gonadotropinas no se absorben por va oral.
Administradas por va parenteral, muestran una de 10
-12 h para la ct-lutropina, de 17-40 h para la afolitropina, de unas 40 h para la 3-folitropina y de 8 h
para la hCG.
La eliminacin urinaria es del 5-10% de la dosis. La
corifolitxopina a, con efecto FSH, posee una accin que
se prolonga 1 semana.

Reacciones adversas
hMG
hiperestimulacin ovrica puede ocasionar agrandamiento excesivo del ovario en el 20 % de las pacientes, que, por lo general, se resuelve de forma
espontnea.

El cuadro ms grave originado por las gonadotropinas

sndrome de hiperestimulacin ovrica

se caracteriza por una rpida formacin de

ascitis
hidrotrax
lquido en el pericardio.
distensin
dolor abdominal
nuseas y vmitos,
diarrea, disnea y oliguria.
Puede llegar a la hipovolemia y shock.
Puede producirse hemoperitoneo por rotura de un quiste ovrico
fiebre y tromboembolia arterial.
La frecuencia de embarazo mltiple es del 20%.

hCG

cefalea
depresin
edema
seudopubertad
ginecomastia.

Aplicaciones teraputicas
a) Infertilidad femenina y
masculina
b) Criptorquidia: Hcg en dosis
de 150 U/kg, dos veces por
semana durante 3-6 semanas.

Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH)

La GnRH tiene dos isoformas.

La GnRH tipo I es la responsable de los efectos
neuroendocrinos reproductivos al activar los
receptores tipo I de la GnRH.
La GnRH tipo II parece desempear una funcin
paracrina/autocrina en mltiples tejidos y activa
los receptores tipo II, cuya va de sealizacin es
diferente.

 La GnRH tipo I se produce en el hipotlamo, en una

regin que se extiende desde el rea preptica, a travs
de la supraquiasmtica, hasta la eminencia media y el
ncleo arqueado. Su secrecin es de carcter pulstil y
est influida principalmente por dos sistemas
neuroqumicos: el a-adrenrgico, de carcter
estimulador, y el opioide, de carcter inhibidor.

Acciones fisiolgicas y
farmacolgicas
La GnRH activa receptores especficos tipo I de la clase GPCR (G ), situados tanto en
clulas hipofisarias como en clulas extrahipofisarias (p. ej., gonadales), y estimula
la va PLG-IP3-Ca.
El Ca activa la calmodulina y esta facilita la liberacin de las gonadotropinas; el
diacilglicerol provoca la activacin de la proteincinasa C, elemento necesario para
estimular la sntesis y liberacin de FSH y LH.
A nivel hipofisario.
La secrecin pulstil de GnRH provoca laliberacin pulstil de ambas gonadotropinas, pero, conforme la
respuesta de FSH es rpida, existe un marcado perodo de latencia en el caso de la LH, ya que tiene que
promover la sntesis previa de LH a partir de su correspondiente ARN.
En cambio, la administracin continuada de GnRH produce el fenmeno de desensibilizacin de sus
receptores, con supresin de la liberacin de gonadotropinas, no porque se haya agotado su depsito,
sino por un bloqueo en los mecanismos desencadenados tras la ocupacin del receptor. La accin de la
GnRH sobre las clulas gonadotrofas hipofisarias es regulada por la existencia y la actuacin de las