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Tratamiento farmacolgico de la
depresin y de los trastornos por ansiedad
Cambios en la funcin
somtica y la cognicin
Sntomas de depresin
La depresin se clasifica como:
Depresin mayor (es decir, depresin unipolar)
Depresin bipolar (esto es, enfermedad maniacodepresiva)
El riesgo de padecer depresin unipolar en el curso de la vida
es aproximadamente de 15%.
Las mujeres la padecen con una frecuencia dos veces mayor
que los varones.
Los episodios depresivos se caracterizan:
Estado de nimo
deprimido o triste.
insomnio o sueo
aumentado.
preocupacin
pesimista.
inters disminuido en
las actividades
normales.
disminucin o
incremento notable de
peso debido a
trastornos de la
alimentacin y la
actividad fsica.
lentificacin mental y
concentracin
disminuida.
agitacin o retraso
psicomotor.
sentimientos de culpa
y falta de autoestima
energa y libido
disminuidas
ideacin suicida
SNTOMAS DE ANSIEDAD
Los trastornos por ansiedad abarcan una constelacin de
sntomas
e
incluyen
trastornos
por
ansiedad
generalizado, obsesivo-compulsivo, por pnico, por
estrs postraumtico, por ansiedad de separacin;
asimismo incluyen fobia social, fobias especficas y estrs
agudo.
La ansiedad es una emocin humana normal con utilidad
adaptativa desde una perspectiva psicobiolgica. No
obstante, desde el punto de vista psiquitrico, los
sentimientos
de miedo o temor que no estn enfocados o
Los sntomas de ansiedad que
fuera de
proporcin
con respecto
a la amenaza percibida
requieren
tratamiento farmacolgico
son
a menudoaquellos
necesitan
tratamiento.
que interfieren
de modo
significativo con las actividades
normales.
ANTIDEPRESIVOS
Mecanismos de
accin
(TCA,
tricyclic
SITIOS
DE
ACCIN
DE
ANTIDEPRESIV
OS
Consideraciones clnicas
para antidepresivos
Luego de iniciar el tratamiento con antidepresivos siempre hay
un retraso teraputico que dura de 3 a 4 semanas antes de que
se haga evidente la respuesta y en algunas personas tarda
hasta 8 semanas.
Si se observa una respuesta parcial pueden incluirse
medicamentos complementarios como:
-Bupropin
-Hormona tiroidea(triyodotironina)
-Antipsictico atipico(aripiprazol u olanzapina)
Enfermedad bipolar:
El cambio de un periodo de depresin a uno maniaco o
hipomaniaco, fenmeno ocurrido en el uso de antidepresivos.
-Inhibidores de serotonina y el bupropin tienen menos
probabilidad de producir el cambio
Inhibidores de la
monoaminooxidasa(MAOI)
Iproniazida
Fenelzina
Isocarboxazida
Tranilcipromina
Clomipramina
Inhibidores selectivos de
recaptacin de 5HT
Fluvoxamina
Citalopram
Sertalina y
paroxetina
Mecanismo de accin
El tratamiento inicial con un inhibidor de 5HT bloquea la
recaptacin y provoca neurotransmisin serotoninrgica
aumentada y prolongada.
Los efectos de estos frmacos son aumentos continuos en
la sealizacin de AMP ciclco y fosforilacin del factor de
transcripcin nuclear, la protena de unin al elemento de
respuesta del cAMP, as como aumentos de factores
trficos como el factor neurotrfico derivado del encfalo
La duloxetina
Tratamiento de la depresin y la ansiedad, tambin se usa para
combatir la fibromialgia y el dolor neuroptico que surge con
neuropatas perifricas.
Su utilizacin para una indicacin no autorizada incluye
incontinencia urinaria de esfuerzo, autismo, trastornos de
hiperfagia, bochornos, sndromes de dolor, trastornos disfricos
premenstruales y el trastorno por estrs postraumtico.
BUPROPION
- Acta por mecanismos mltiples
- Intensifica la neurotransmisin noradrenrgica y dopaminrgica a
travs de la inhibicin de la recaptacin por medio del transportador
de norepinefrina neuronal (NET) y tambin del transportador de
dopamina (DAT)
- Su mecanismo de accin puede comprender la liberacin presinptica
de NE y DA y los efectos de VMAT2 que es el transportador de
monoaminas vesicular.
- Indicado para tratar la depresin, evitar el trastorno depresivo
estacional y como parte del tratamiento para dejar de fumar.
BUPROPION
- Ejerce efectos en el EEG durante el sueo que son contrarios a los de
casi todos los antidepresivos.
- Puede mejorar sntomas del ADHD y se le ha utilizado para
indicaciones no oficiales contra el dolor neuroptico y la reduccin de
peso.
- Se usa ampliamente en combinacin con los SSRI para obtener una
respuesta antidepresiva ms intensa
ANTIPSICOTICOS ATIPICOS
- Uso en esquizofrenia, depresin bipolar y depresin mayor con
trastornos psicticos, utilizado para otras indicaciones no
oficiales contra la depresin mayor sin caracts psicticas.
- La FDA a aprobado la combinacin de aripiprazol con SSRI y
SNRI y una combinacin de olanzapina y fluoxetina, un SSRI en
el caso de depresin mayor resistente al tratamiento
- La dosis inicial recomendada de aripiprazol es de 2 a 5 mg/da con una
dosis mxima recomendada de 15 mg/da despus de incrementos que
no excedan de 5 mg/da cada semana.
- La combinacin de olanzapinafluoxetina en dosis fijas que incluyen 6 o
12 mg de olanzapina y 25 o 50 mg de fluoxetina.
ANTIPSICOTICOS ATIPICOS
ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
Pueden ocasionar graves efectos secundarios y casi nunca se utilizan como
frmacos de primera eleccin para tratar la depresin.
Los TCA y los antipsicticos de primera generacin muestran sinergia en el rgimen
teraputico de la depresin psictica.
La accin farmacolgica de los TCA es el antagonismo de los transportadores de serotonina y
norepinefrina
- Adems de inhibir de una forma bastante selectiva a los NET o los SERT y los NET, dichos
frmacos tambin bloquean a sus receptores (H1 5HT2, 1 y muscarnicos).
- La amoxapina, un TCA, tambin es antagonista del receptor dopamnico; uso conlleva el
riesgo de efectos secundarios extrapiramidales, como discinesia tarda.
INHIBIDORES DE MONOAMINOXIDASA
Muestran eficacia equivalente a la de los TCA, pero se usan pocas veces por sus
efectos txicos y graves interacciones farmacolgicas y alimentarias.
Probables para tratar la depresin comprenden tranilcipromina, la fenelzina y la
isocarboxazida.
Tambin se cuenta con selegilina en la forma de parche transdrmico; esta va puede
disminuir el peligro de reacciones hipertensivas que surgen con los alimentos.
Inhiben de manera no selectiva e irreversible a la MAOA y la MAOB, que se
encuentran en la mitocondria y metabolizan las monoaminas, incluidas 5HT y NR
INHIBIDORES DE MONOAMINOXIDASA
Farmacocintica
La mayor parte de los antidepresivos se metaboliza por
citocromos en el hgado.
Algunos inhiben la eliminacin de otros.
Inhibidores de la Receptacin de
Serotonina
Se administran por VO.
Su semivida es de aproximadamente 24h.
Son metabolizados por CYP2D6.
Incluyen fluoxetina y venlafaxina.
Inhibidores de la Receptacin de
Serotonina y Noradrenalina
Venlafaxina: su concentracin plasmtica, permanece
durante 3 das, su semivida es de 5-11h, tiene
excrecin renal.
Duloxetina: semivida de 12h, no se recomienda en
insuficiencia heptica.
Antidepresivos Tricclicos
Pueden tener una semivida de 8-80h.
Son metabolizados por citocromos P(CYP2D6).
Se ajusta su dosificacin, de acuerdo a la respuesta
del paciente y no en base a su concentracin
plasmtica.
Inhibidores de la
Monoaminooxidasa
Se metabolizan por acetilacion.
La mayora de la poblacin son acetiladores lentos, sus
concentraciones sern elevadas.
Aunque se eliminan 24h despus, tarda 2 semanas en
recuperar la actividad de MAO, debido a que son
inhibidores irreversibles.
Tienen semivida corta, requieren dosis diaria.
Aplicaciones teraputicas
Trastornos por ansiedad
Trastorno obsesivo-compulsivo
(OCD) y trastorno por estrs
postraumtico (PTSD)
Quetiapina complementaria,
olanzapina, y risperidona
reducen el grado global de
PSTD resistente a SSRI
Los pacientes con OCD con
una respuesta limitada al
esquema estndar de 12
semanas de SSRI en dosis
elevadas, tambin se
benefician con risperidona
complementaria (dosis: 2.2
mg)
Trastorno de Gilles de la
Tourette
Suprimir tics
Haloperidol y pimozida se utilizan
en dosis bajas
Risperidona y aripiprazol indicados
en la esquizofrenia en nios y
adolescentes, trastorno bipolar
(mana aguda)
Aripiprazol tiene menor riesgo de
hiperprolactinemia
Enfermedad de
Huntington
Autismo
Trastorno
neuropsiquitrico que se
relaciona con anomalas
de ganglios basales
El bloqueo de la
dopamina suprime la
gravedad de los
movimientos
coreoatetsicos
La inhibicin del
transportador de
monoamina
microvesicular de tipo 2
con tetrabenazina se usa
Se manifiesta por
accesos de conducta
explosiva y
comportamientos
agresivos o autonocivos
Las dosis diarias de
risperidona iniciales son
0.25 mg en pacientes
que pesan menos de 20
kg
El objetivo es 0.5 mg/da
y 1.0 mg/da, con un
intervalo de 0.5 a 0.30
mg/da
Uso de antiemticos
La mayor parte de los antipsicticos protegen contra los
efectos inductores de nusea y vmito de los agonistas
de la dopamina en la zona detonante del
quimiorreceptor que est en el bulbo raqudeo. Los
antipsicticos son antiemticos eficaces en dosis bajas.
Las fenotiazinas antiemticas que suelen utilizarse son
antagonistas dbiles de la dopamina (p. ej.,
proclorperazina) sin actividad antipsictica, pero
pueden acompaarse de sntomas extrapiramidales o
acatisia.
Con la excepcin del agonista parcial del receptor D2 aripiprazol, los dems
antipsicticos poseen propiedades antagonistas del receptor D2, cuya
potencia determina la posibilidad de sntomas extrapiramidales, acatisia,
riesgo de discinesia tarda a largo plazo e hiperprolactinemia.
Las reacciones distnicas se presentan en las primeras horas y das de
tratamiento y es mximo el riesgo en pacientes ms jvenes (edades de
frecuencia mxima 10 a 19 aos), sobre todo individuos que nunca han
recibido antipsicticos, en respuesta a las disminuciones bruscas de la
neurotransmisin a travs del receptor D2 nigroestriatal. La distona suele
afectar a los msculos de la cabeza y el cuello, la lengua y en su forma ms
grave, las crisis oculgiras, a los msculos extraoculares y esto es muy
atemorizante para el paciente.
Receptores H1.
El antagonismo central de los receptores H1 se
relaciona con dos efectos transversos principales:
sedacin y aumento de peso a travs de la estimulacin
del apetito.
Son ejemplos de antipsicticos sedantes los
frmacostpicos de baja potencia como la clorpromazina
y la tioridazina, as como los frmacos atpicos como la
clozapina y la quetiapina.
El efecto sedante fcilmente es pronosticado por sus
considerables afinidades por el receptor H1
Receptores 1.
El antagonismo adrenrgico conlleva el riesgo de hipotensin
ortosttica y puede ser muy problemtico en los ancianos
que tienen un tono vasomotor deficiente. En comparacin
con los frmacos tpicos de gran potencia, los compuestos
tpicos de baja potencia tienen afinidades notablemente
mayores por los receptores 1 y ms riesgo de ortostasis. Si
bien la risperidona tiene una mayor afinidad adrenrgica 1
que la clorpromazina, la tioridazina, la clozapina y la
quetiapina en la prctica, se utiliza la risperidona en 0.01 a
0.005 veces las dosis de estos frmacos y por tanto causa
una frecuencia relativamente ms baja de ortostasis en los
pacientes no ancianos.
INTERACCIONES
FARMACOLOGICAS
INHIBIDORES DE LA RECAPTACION DE
SEROTONINA-NOREPINEFRINA
ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
Otros productos que pueden tener accin similar son los
INHIBIDORES DE LA MONOAMINOXIDASA
Los depresores del SNC, incluidos la meperidina y otros
ANSIOLITICOS
Los frmacos primarios contra los trastornos de ansiedad
neurotransmisin serotoninrgica
incluyen trazodona, nefazodona y
mirtazapina, y se utilizan para
tratar los trastornos de ansiedad.
beneficiosos en cuadros de
ansiedad especficos, como el
trastorno de ansiedad
generalizada, las fobias sociales, el
trastorno obsesivo-compulsivo y el
trastorno de pnico.