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Neuromoduladores
Neurotransmisores
Son sustancias qumicas
que se encargan de la
transmisin de las seales
nerviosas desde una
neurona hasta la siguiente
a travs de la sinapsis
Tambin se encuentran en
la terminal axnica de las
neuronas motoras, donde
estimulan las fibras
musculares para
contraerlas
Neuromoduladores
Son sustancias
qumicas liberadas
por las neuronas
que tienen efectos
escasos o nulos
por si mismas, sin
embargo pueden
modificar los
efectos de los
neurotransmisores
Neurotransmisores
Mecanismo:
Despolarizan las neuronas o msculo
que reciben el estimulo nervoso
abriendo sus canales inicos
Acetilcolina
El primer neurotransmisor
identificado fue la acetilcolina en el
ao 1920
Neurotransmisores y
neuromoduladores: Clasificacin
Transmisores de molcula pequea
Transmisores de molcula grande
Otras sustancias:
Derivados de la purina
Oxido ntrico
Receptores
Son estructuras
nerviosas
especializadas,
encargadas de
recoger estmulos
para trasladarlos
hacia diferentes
partes del sistema
nervioso o el
msculo
Recaptacin
Acetilcolina
VAChT
Seudocolinesterasa o colinesterasa
inespecfica
Son un grupo de
diversas esterasas
en el organismo
se encuentran en
el plasma y
pueden hidrolizar
la alcetilcolina,
pero tienen
propiedades
diferentes a la
acetilcolinesterasa
Seudocolinesterasa
Receptores colinrgicos
muscarnicos
Receptores muscarnicos
Serotonina (5-HT)
Este NT alcanza su
mxima
concentracin en las
plaquetas y en el
tubo digestivo
Serotonina (5-HT)
Tambin se en
encuentra en los
ncleos del rafe
medio que se
proyectan al
hipotlamo, el
sistema lmbico la
neocorteza, el
cerebelo y la
mdula espinal
Serotonina (5-HT)
AC o PLC
Funciones
Los receptores 5-HT2A median la
agregacin plaquetaria y la
contraccin del msculo liso
Los receptores 5-HT se encuentran
en el tubo digestivo y el rea
postrema y se vinculan con el
vmito
Los receptores 5-HT4 que ese
encuentran en el tubo digestivo
facilitan los procesos de secrecin
y la peristalsis
Estos mismos receptores tambin se
encuentran el cerebro
Serotonina: efectos
Serotonina y obesidad
Experimentalme
nte en ratones a
los que se les
quit los
receptores 5HT2C se
volvieron obesos
y presentaron
crisis
convulsivas
Serotonina y depresin
Histamina
Histamina: qumica
Excitacin
Comportamiento sexual
Presin sangunea
Consumo de alcohol
El umbral al dolor
Regulacin de varias hormonas
hipofisarias anteriores
Receptor H4
Recientemente descrito
Al parecer tiene una participacin en
la regulacin de las clulas del
sistema inmunitario
Acciones de la
histamina
Catecolaminas
Principales catecolaminas en nuestro
organismo
Noradrenalina
Adrenalina
Dopamina
Neuronas noradrenrgicas
Biosntesis y liberaciones
catecolaminas
Feniletanolamina-N-metiltransferasa
Catabolismo de las
catecolaminas
Receptores adrenrgicos
Son de 2 tipos alfa
y beta
La noradrenalina
tiene mas afinidad
por los receptores
alfa
La adrenalina por
los receptores beta
Otros modelos
Mecanismo de accin
Son dependientes del sitio
de accin y del estimulo
La mayor parte de los
receptores alfa 1 se
acoplan a travs de la
protena G y la fosfolipasa
dando por resultado la
formacin de IP3 y DAG
movilizando las reservas
de calcio y activando la
protena C
Entonces es excitadora
para el sitio post sinptico
Receptores alfa
Los receptores alfa2 activan a
las protenas G1 para inhibir a la
adenilciclasa y disminuir el AMPc
y mediante la protena G
introducen potasio causando
hiperpolarizacin de la
membrana celular e inhibir la
entrada de calcio inhibiendo el
sitio postsinptico
Adems los receptores alfa 2
presinpticos son
autorreceptores que al ser
activados inhiben la liberacin
adicional de noradrenalina por la
terminaciones simpticas
ganglionares postsinapticas
Receptores
beta
Los receptores
beta activan
una protena
Gs
estimuladora
que activa a la
adenil ciclasa
e incrementa
el AMPc.
Dopamina
En algunas
partes del
cerebro la
sntesis de
catecoles se
detiene en la
dopamina
despus se
secreta en la
hendidura
Biosntesis y liberaciones
catecolaminas
Feniletanolamina-N-metiltransferasa
Dopamina
Esta va
interviene en la
conducta de
recompensa y
la adiccin y en
trastornos
psiquitricos
como la
esquizofrenia
Receptores de la dopamina
Todos son GPC metabotrpicos
Clasificacin:
1.- Receptores similares a D1
Receptores D1 y D5
Receptores de dopamina
La
activacin
de los
receptores
de tipo D1
conduce a
un
incremento
de AMPc
Receptores de dopamina
La activacin de los receptores D2
reduce las concentraciones de AMPc
La estimulacin excesiva de
receptores D2 esta relacionada con
la fisiopatologa de la esquizofrenia
Glutamato
Es el principal
transmisor excitador
presente en el
cerebro y en la
mdula espinal
Se calcula que est
presente en el 75%
de la transmisin de
impulsos excitatorios
en el SNC
GABA-T
Glutamina sintetasa
Glutaminasa
Glutamato y accion
excitatoria
Receptores
Son de 2 tipos:
1. Receptores metabotrpicos
2. Receptores ionotrpicos
Receptores
ionotrpicos
Receptores de glutamato
Alfa-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4propionato
N-metil-D-aspartato
NMDAr: un receptor
polifactico
Algunas peculariedades
Todas las neuronas del SNC tienen
receptores tanto de AMPA y NMDA
Los receptores de kainato estan
situados en las terminaciones
nerviosas presinpticas que secretan
GABA y en varios lugares
postsinpticos muy notables como el
hipocampo, cerebelo y la mdula
espinal
Algunas peculariedades
Los receptores de kainato y AMPA se
localizan en la gla y en las neuronas
Los receptores NMDA solo estn en
las neuronas
Los receptores NMDA en el
hipocampo guardan relacin
estrecha con la memoria y
aprendizaje
Receptores metabotropos
Receptores metabotropos
Los receptores metabotropos de glutamato
estn relacionados con la plasticidad
sinptica, principalmente con la coordinacin
motriz y aprendizaje espacial
Plasticidad sinptica
La plasticidad sinptica o neuroplasticidad es
la adaptacin funcional del sistema nervioso
para minimizar los efectos de las alteraciones
estructurales o fisiolgicas, sin importar la
causa originaria
Es posible gracias a la capacidad que tiene el
sistema nervioso para experimentar cambios
estructurales - funcionales detonados por
influencias endgenas o exgenas, las cuales
pueden ocurrir en cualquier momento de la
vida
GABA
Es el mediador inhibitorio principal presente en el encfalo
Media la inhibicin presinptica y post sinptica
GABA
Receptores de GABA
Receptores de GABA
GABAr: GABA A
Farmacologa de GABAr
Glicina
Tiene efecto dual:
Excitador en el SNC
Inhibidor en el SNC
Receptores de glicina
Receptores
Existen 3 receptores de
neurocininas
Receptores NK1, NK2 y NK3
Pptidos opioides
El cerebro y el intestino tiene receptores
que fijan morfina
Se descubrieron pptidos ntimamente
relacionados a la morfina las: encefalinas
que se unen la s receptores opioides:
met-encefalinas y leu-encefalinas
Tiene actividad analgsica en el tronco
del encfalo
Disminuyen la motilidad intestinal
Pptidos relacionados
Lugares de accion
Receptores opioides
Somatostatina
En el cerebro tiene efectos sobre
estmulos sensitivos, actividad
locomotora y funcin cognitiva
En el hipotlamo es una hormona
inhibidora de la hormona del crecimiento
En el pncreas inhibe la secrecin de
insulina y otras hormonas pancreticas
En el tubo digestivo es un regulador
gastrointestinal importante
Acciones
Tipos de receptores
Otros polipptidos
Vasopresina
Oxitocina
Bradicinina
Angiotensina II
Endotelina
Polipptido intestinal vasoactivo
Colecistocinina
Gastrina
Neurotensina
Galanina
Pptido liberador de gastrina
Pptido relacionado con el gen de la calcitonina
Neuropptido Y
Canabinoides
2 tipos:
2-araquidonil glicerol
Anandamida
Canabinoides