CITOESQUELETO

Caractersticas gerais
O que : Rede de protenas que se
estende por todo o citoplasma da clula
eucariota;
Funes: mantm a forma da clula;
promove diversidade formas; promove
movimento celular; auxilia no
transporte de materiais; d suporte a
membrana e as organelas; forma clios
e flagelos; maquinaria contrtil, etc.

O citoesqueleto formado por 3 tipos de

filamentos proticos:

Todas as estruturas do citoesqueleto so

formadas por subunidades (monmeros):
Os monmeros associam-se em polmeros
Os polmeros combinam fora com
capacidade de adaptao (associaes
laterais)
Protofilamentos associam-se formando
estruturas do tipo hlice.
A ligaes so feitas por ligaes
hidrofbicas e ligaes no-covalentes
fracas.

monmeros
polmeros
Protenas de unio
Rede de filamentos

monmeros
dmero
tetrmero
protofilamento
Filamento

microtbulos
Estrutura: so formados por subunidades
tubulina que formam a parede de um tubo oco o
microtbulo. O tubo formado por 13
protofilamentos paralelos.
Portanto, a tubulina pode ser encontrada:
livre no citosol, disponveis para o crescimento
do microtbulo
de forma organizada, formando os microtbulos

Unidade estrutural:
monmeros de e
-tubulinas (forma
dmeros)
dmeros
associam-se e
formam o
protofilamento.
13 protofilamentos
formam 1
microtbulo.
Possuem
extremidades + e -

Nucleao dos Microtbulos

Nucleao adies de monmeros formam um
ncleo que permite a adio de novas subunidades
A -tubulina, um tipo de tubulina menos
abundante tem um papel na nucleao
dos microtbulos.
O local de nucleao dos microtbulos
denominado de MTOC (centro de
nucleao dos microtbulos), ou
centrossoma.
Nucleao inicia-se na extremidade (-)
e propaga-se me direo a extremidade
(+)

Papel funcional dos centrossomos

Formao de
um anel de tubulina (TRUC)

Radiao dos
microtbulos
a partir do
centrossoma.

Um centro de nucleao do
microtbulo pode ser:

Um centrossomo

Um corpsculo basal
Polo de fuso

os microtbulos possuem instabilidade

dinmica:
As tubulinas possuem a capacidade para hidrolisar
o GTP;
Tubulinas ligadas ao GTP unem-se firmemente
umas as outras; tendem a formar polmeros;
formam um quepe-GTP impedindo a
despolimerizao;
Ocasionalmente ocorre hidrlise do GTP;
Tubulinas ligadas ao GDP despolimerizam mais
facilmente;
as tubulinas liberadas para o citosol trocam seu
GDP por GTP

QUAL A FINALIDADE DESTE COMPORTAMENTO?

As clulas so capazes de modificar o

arranjo dos seus microtbulos com
propsitos especficos:
Ex:

Transportes intracelulares direcionados

Formao do fuso mittico -diviso

celular

Polaridade celular

Protenas Associadas aos Microtbulos

So protenas que permitem:
a estabilizao dos microtbulos contra a
desagregao (MAPS e Tau). Tem um domnio que
se liga aos microtbulos e outro que se projeta para o
meio externo; algumas propiciam ligaes
permanentes com outros componentes celulares;
a desestabilizao dos microtbulos (catastrofina)
outras funcionam como protenas motoras, utilizando
a energia da hidrlise do ATP para se deslocarem ao
longo dos microtbulos (quinesina e dinena)

Protenas Associadas aos Microtbulos

(MAPS)
So protenas que permitem a
estabilizao ou desestabilizao
dos microtbulos.
Ligam-se lateralmente ao
polmero. Drogas como taxol
As MAPS tem um domnio que
se liga aos microtbulos e outro
que se projeta para o meio
externo
MAP1 (tau) e MAP 2

MAPS (VERMELHO
2 E EM VERDE 1)

 Clulas que
expressam MAP2
que apresentam
longos domnios
mantm os
microtbulos
associados de
formas mais
dispersas que
clulas que
expressam tau .

Protenas associadas poro final dos

microtbulos
Algumas protenas podem interagir na
poro final do microtbulo e interferir com
a instabilidade dinmica do protofilamento.
Exemplos protenas relaciona quinesina
(catastrofina) induz despolimerizao.
MAPS auxiliam a estabilizao dos
microtbulos

Protenas associadas poro final dos

microtbulos

Recrutamento dos dmeros de tubulina

para composio do protofilamento
Protenas podem se associar aos heterodmeros de tubulina
e impedirem que estes sejam adicionados aos
protofilamentos.
Basicamente, estas substncias impedem que a
concentrao dos heterodmeros atinjam um nvel crtico
que permita a polimerizao.
estatmina

Tubulina livre
sequestrada por
estatmina

Diminuio
de tubulina

Parada na adio de
subunidades

Alcana a
taxa de
encurtamento

Microtbulo
diminui

Drogas afetam o equilbrio dinmico das

tubulinas - exemplos:
Colchicina: liga-se tubulina livre e impede
a polimerizao dos microtbulos;
Taxol: Liga-se s tubulinas polimerizadas,
impedido sua despolimerizao;
Ambas so usadas no tratamento clnico de
cncer

Protenas Motoras
Diversidade de formas e associao com os
componentes do citoesqueleto
As protenas motoras tem um domnio
motor que se liga ao microtbulo e hidrolisa
o ATP (determina a direo e o percurso do
transporte)
O outro domnio liga-se a carga (determina
o que vai ser transportado)

quinesina
Tem uma estrutura semelhante a miosina II.
A nica parte da molcula comum a todos os
membros desta superfamlia a parte motora. Nos
humanos h ao todo 40 tipos de quinesinas
descritas
Transportam vesculas a extremidade MENOS para
a extremidade MAIS

Dinena
A dinena do axonema responsvel pelos
batimentos dos clios e flagelos.
Transportam vesculas da extremidade
MAIS para a extremidade MENOS

Padro de organizao dos microtbulos nos clios e flagelos:

arranjo 9+2
A protena motora Dinena ciliar ou flagelar gera o
movimento de flexo dos microtbulos, causando o movimento
do clio ou flagelo.

Importncia funcional

Alteraes funcionais

A sndrome de KARTAGENER
Sintomatologia: infeces respiratrias,
bronquite, sinusite crnica e esterilidade
masculina (mulheres portadoras so frteis);
Deficincia no axonema ciliar e flagelar: os
braos de dinena esto ausentes.

Manuteno da forma das clulas diferenciadas

OUTRAS FUNES:
Funo na morfognese
manuteno da polaridade celular
Movimentos do meio extracelular (clios)
Movimentos de diversas clulas (flagelos)

FILAMENTOS DE ACTINA
Actina G monmero
Apresenta ligao para
um nucleotdeo (ATP)
Filamento de actina F protofilamento duplo
dispostos em hlice.
Associao segue uma
polarizao
extremidade mais e
extremidade menos

No citoplasma
vrias protenas
de unio
controlam o
arranjo dos
protofilamentos,
formando a rede
de filamentos de
actina, que
permitem certa
flexibilidade

Actina centro de
nucleao
O centro de nucleao da actina na periferia da
membrana plasmtica.
A camada de actina abaixo da membrana constitui o
que nos chamamos de crtex celular.
A presena da actina na periferia da membrana
contribui para formao de microvilos, filopdios e
lamelipdios.
A nucleao da actina regulada por sinais do meio
extracelular
A nucleao catalizada por um grupo de protenas
chamadas de ARPS.

Actina centro de nucleao

O centro de nucleao da actina na periferia
da membrana plasmtica.
A camada de actina abaixo da membrana
constitui o crtex celular, que determina o
formato e o movimento da superfcie celular
A presena da actina na periferia da membrana
contribui para formao de microvilos,
filopdios e lamelipdios ou os clices de
fagocitose dos macrfagos.

Efeitos da timosina e da profilina na polimerizao da actina

Ligaes laterais da actina

A actina pode apresentar ligaes laterais com protenas como a
tropomiosina. Esta ligao da tropomiosina com a actina impede
que esta se ligue a outras protenas.

A actina pode apresentar ligaes laterais com protenas

TROPOMIOSINA
como a cofilina (fator de despolimerizao
da actina)
protena que se liga a actina e causa a sua
desestabilizao) ACTINA
Um filamento de actina pode ser estabilizado na sua
extremidade mais pela ligao com uma protena de
capeamento (protena CAPz); um aumento de PIP2
provoca a eliminao do capeamento na extremidade
mais

Associao entre filamentos de

actina
Os protofilamentos individuais
de actina so organizados e unidos
em estruturas maiores, organizados em dois tipos de arranjos:
feixes (arranjo paralelo) e redes (trama bastante frouxa semelhante
a gel)

Um mecanismo usado para organizar os filamentos

em grandes estruturas a interligao dos filamentos
mediada por protenas de ligao(fimbrina; actinina)
Em fibras de estresse

Em filopdios

Associao entre filamentos de actina

VILINA - auxilia junto com a fimbrina na interligao dos
filamentos de actina nas MICROVILOSIDADES

Associao entre filamentos de actina

ESPECTRINA E FILAMINA - ao contrrio das protenas

anteriores formam gis (redes) de actina tridimensionais

Em lamelipdios

Correlao:
perda da filamina pelas clulas cancerosas (melanomas malignos)
Estas clulas no podem se mover adequadamente e, em vez disto,
formam estranhas e irregulares protruses de membrana.

A filamina interliga filamentos de actina em

redes tridimensionais que apresentam
propiedades fsicas de gel

QUEBRA DOS FILAMENTOS DE ACTINA

Superfamlia Gelsolina - ao de quebra
ativada por altos nveis de Ca++ citosslico

Quebra dos filamentos de actina e a ativao plaquetria

Rearranjos do citoesqueleto induzidos por sinais extracelulares

Sinais externos
Receptores de superfcie celular
Receptores intracelulares
famlia da protena Rho
Cdc42
Polimerizao da actina
e empacotamento para
formao de filopdios

Rac
Polimerizao
de actina na
periferia
celular com
formao de
lamelipdios

So membros da
superfamlia Ras

Rho
Produo de fibras de
estresse (actina com
miosina II);
agrupamento de
integrinas para
produo de contatos
focais

Muitas clulas rastejam sobre um substrato slido:

1) a clula desenvolve expanses chamadas filopdios e
lamelipdios (polimerizao da actina)

filopdio
lamelipdio

2) as expanses aderem-se superfcie sobre a qual a clula est

se deslocando (integrinas)

3)o restante da clula arrasta-se para frente, atravs de

contraes internas do corpo da clula, gerando fora de
trao para o arrasto. (miosinas)

PROTENAS MOTORAS LIGADAS A ACTINA

MIOSINA II - responsvel pela gerao de fora para a
contrao muscular

PROTENAS MOTORAS LIGADAS A ACTINA

Cada cabea de miosina se liga ao ATP e

capaz de hidroliz-lo
A energia da hidrlise usada para a
miosina caminhar em direo a
extremidade mais dos filamentos de actina
O deslizamento de filamentos de actina
dirigidos por ATP resulta na contrao
muscular

Unidade contrtil - sarcmero

Protenas acessrias:
CapZ e actinina - formam a linha Z que cobre os filamentos
evitando a despolimerizao; nebulina - determina o comprimento de
cada filamento de actina; tropomodulina: capeamento da extremidade
menos dos filamentos; tinina: age como uma mola molecular, mantendo
dos filamentos espessos no lugar

Etapas da contrao Teoria dos filamentos deslizantes:

1. O impulso gerado ao longo do sarcolema transmitido ao interior da fibra pelos
tbulos T, onde ele conduzido s cisternas terminais do retculo sarcoplasmtico
2. ons Ca++ deixam a cisterna atravs dos canais de Clcio controlados por voltagem;
no citosol, os ons ligam-se a subunidade C da troponina, alterando sua conformao
3. a alterao conformacional da troponina modifica a posio da tropomiosina
profundamente no sulco da hlice de actina, expondo o stio de ligao, ficando a
actina livre para interagir com a cabea das molculas de miosina;

4. como resultado da interao entre a miosina (fragmento S1) e o stio

ativo da actina G, o ATP ligado a cabea da miosina hidrolisado em
ADP + Pi;
5. O Pi liberado, resultando numa alterao conformacional da cabea
da miosina, aumentando sua curvatura e a fora de ligao entre actina
e miosina.
6. O ADP liberado gera a fora que promove o deslizamento da actina
sobre a miosina.

FILAMENTOS INTERMEDIRIOS

Estrutura: so semelhantes a cabos formados por

muitos fios de protenas fibrosas longas e enroladas
em hlice

monmeros
dmero
tetrmero
protofilamento
Filamento

Principais categorias
FILAMENTOS
INTERMEDIRIOS
CITOPLASMTIC
O

Queratina
s

Vimentina

Epitlio

Tec.
Conjuntivo

NUCLEAR

Neuro

Lminas

filamentos

Nucleares

Neurnios

Todas as
clulas

Filamento Intermedirio
Capacita a clula tenso mecnica;
So encontrados nas junes clula-clula:
gap junctions, desmossomos,
hemidesmossomos, znula de ocluso,
znula de adeso;
So encontrados dentro do ncleo formando
a lmina nuclear;

Os filamentos intermedirios so
durveis
Solues salinas no desestabilizam os
filamentos intermedirios;
As protenas se organizam como octmeros
contorcidos para formar uma corda
altamente resistente trao;

Localizao e tipos:
FILAMENTOS
INTERMEDIRIOS
CITOPLASMTIC
O

Queratina
s

Vimentina

Epitlio

Tec.
Conjuntivo

NUCLEAR

Neuro

Lminas

filamentos

Nucleares

Neurnios

Todas as
clulas

FILAMENTOS INTERMEDIRIOS

No citoplasma: formam uma rede ao redor do ncleo e

se estende para a periferia da clula; esto ancorados na
membrana plasmtica (junes);
No ncleo: formam a lmina nuclear abaixo da carioteca

FILAMENTOS INTERMEDIRIOS:

Plectina: protena de ligao

forma feixes de filamentos intermedirios
interliga os FIs com MTs, com feixes de filamentos de actina
e com a miosina II
MT

Plec
FI

JUNES DE ANCORAMENTO
Hemidesmossomos (adeso clula-matriz)
CONECTAM A SUPERFCIE BASAL DAS CLULAS
EPITELIAIS LAMINA BASAL SUBJACENTE
COMPLEXO DE ADESO:
FIs (queratina)
Meio
intracelular

plectina
Integrina
Membrana

plasmtica

Meio
extracelular Protenas da lamina basal
(laminina, colgeno tipo IV)
Correlao:
Epidermlise bolhosa

FILAMENTOS INTERMEDIRIOS: as queratinas

Funo geral: capacita a clula a suportar tenso

mecnica gerada quando a clula sofre
estiramento (estresse mecnico)
abundantes em clulas musculares e epiteliais;
protegem estas clulas contra o rompimento em
resposta ao repuxo, distendendo-se e distribuindo
o efeito de foras aplicadas localmente.
Correlao:
epidermlise bulbosa simplex: defeitos na expresso
das queratinas; perda da resistncia ao repuxo

Os filamentos intermedirios reforam o citoesqueleto. A expresso de genes

mutantes para a queratina resulta na associao anormal dos filamentos de
queratina,
Enfraquecendo a resistncia mecnica das clulas e causando doenas
hereditrias.

Ex: de doenas Dermatolgicas causadas pelo filamento

intermedirio de queratinas anormais

Epidermolise bolhosa simples

Bolhas se desenvolvem logo

aps o nascimento nos locais
sujeitos presso ou atrito

Hiperqueratose epidermoltica

Excessiva queratinizao
causa ruptura da epiderme

Queratoderma epide
plantopalmar

Este distrbio restrito

epiderme da palma
das mos e da planta
dos ps

FILAMENTOS INTERMEDIRIOS: os neurofilamentos

Formam o citoesqueleto de axnios

e dentritos;
Ligaes cruzadas entre os
filamentos fornecem resistncia
tenso;
Protenas acessrias mantm os
feixes unidos (filagrina; plectina)
Correlao: esclerose lateral;
amiotrfica (ALS)

 ELA conhecida como doena de Lou

Gehrig. Doena neuromuscular progressiva
que ataca as clulas nervosas que levam o
impulso nervoso do crebro e da medula
espinhal para os msculos de todo o corpo..
Quando esses neurnios motores morrem, o
crebro j no pode mais controlar os
movimentos musculares.

ELA - Esclerose lateral amiotrfica

O Fsico
Stephen
Hawking
convive com a
doena h mais
de quatro
dcadas
Esclerose Lateral rea lateral da medula espinhal, onde se localizam
pores de clulas nervosas. Como essa rea degenera, se torna endurecida.
Amiotrfica a sentido de negao mio msculo e trfica alimento
msculo atrofiam pois no recebem nenhum alimento.

Causam que levam ao desenvolvimento da ELA

Mutao na SOD
Excesso de neurofilamentos
Mutaes no proteossomo
Excesso de Glutamato
Ativao das Caspases

A Lmina Nuclear
uma malha protica bidimensional no interior da
membrana nuclear interna;
As LMINAS formam a classe de protenas do
filamento intermedirio nuclear;
Ciclo celular:
Fosforilaes: levam desintegrao das membranas
nucleares;
Desfosforilaes: promovem o rearranjo das
membranas nucleares;

Filamentos intermedirios: a Lmina Nuclear

uma malha protica bidimensional no interior da
membrana nuclear interna;
As LMINAS formam a classe de protenas do
filamento intermedirio nuclear;
Ciclo celular:
Fosforilaes: levam desintegrao das membranas
nucleares;
Desfosforilaes: promovem o rearranjo das
membranas nucleares;

PROTENA GLIAL FIBRILAR

CIDA (GFAP)
A GFAP a subunidade que compe o
principal filamento intermedirio, encontrado
no citosol dos astrcitos(neurnios) e de
algumas clulas de Schwanm que so clulas
responsveis pela fibra mielina,
constitudos,de tecidos nervosos e so
compostos por monmeros cidos.

Filamentos intermedirios e a adeso celular

Junes de ancoramento: conectam clula-clula ou clula matriz
Junes aderentes e
desmossomos
(famlia das caderinas)

Adeso focal e
hemidesmossomos
(famlia das integrinas)

Filamentos intermedirios e a adeso celular

Junes de ancoramento: conectam clula-clula ou clula matriz

caderinas

integrinas