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BDZ y Derivados
Ncleo comn : anillo benzodiazepinico
Con Cl- en posicin 7
Diazepan
con radical metilo en
Temazepan
posicin 1
Flurazepan
Oxacepan
hidroxiladas en posicin 3
Lorazepan
Introduccin de dos anillos adicionales
triazolobenzodiazepinas
ALPRAZOLAN
Acciones Farmacolgicas
Ansiolticas
Miorelajante
Anticonvulsivante y
antiepilptica
Hipntica
Acciones Farmacolgicas
Ansiolticas
En personas Sanas:
A dosis teraputicas: no alteran ejercicios fsicos o
mentales
A dosis mayores: sopor, letargia, sueo, ataxia,
debilidad, nauseas
En personas Ansiosas:
Alivian la tensin subjetiva
( sudor, taquicardia, epigastralgia)
Acciones Farmacolgicas
Son menos eficaces en trastornos de Pnico
Ineficaces en trastornos fbicos y en la
ansiedad tipo no neurtico (depresin y
esquizofrenia)
EXCEPTO: ALPRAZOLAN
Acciones Farmacolgicas
Sitio de accin: Sistema Lmbico
(Hipocampo y admgala)
Mecanismo de Accin:
Facilitan la transmisin fisiolgica de carcter
inhibidor mediada por GABA
Receptor benzodiazepinico
Acciones Farmacolgicas
Ansiolticas
Miorelajante
Anticonvulsivante y
antiepilptica
Hipntica
Acciones Farmacolgicas
Miorelajante
Acciones Farmacolgicas
Ansiolticas
Miorelajante
Anticonvulsivante y
antiepilptica
Hipntica
Acciones Farmacolgicas
Anticonvulsivante y antiepilptica
En convulsiones por
Toxinas Bacterianas
Agentes txicos
Fiebre
Sx. Abstinencia
Frmacos
Alcohol
Barbitricos
En epilepsia
Ausencias
Status epilpticos
Acciones Farmacolgicas
Ansiolticas
Miorelajante
Anticonvulsivante y
antiepilptica
Hipntica
Acciones Farmacolgicas
Hipntica
Triazolam
Midazolam
Temazepan
Flunitrazepam
Flurazepam
Acciones Farmacolgicas
OTRAS ACCIONES
En pacientes cardiacos
PA
GC
A altas dosis
CR
Depresin respiratoria aguda, apnea por va EV
Farmacocintica
Vas de administracin: oral, rectal, parenteral (IM - EV)
Abs: Buena, por VO:
Clorazepato, profrmaco
a nivel GI
Nordiazepan
por IM:
Clordiazepxido y Diazepam: absorcion erratica, lenta
Lorazepan y Midazolan: las que mejor se absorben
UP: Al sitio II de la albmina
Distribucin: Modelo Bicompartimental
desde el
central hacia el perifrico (msculo y grasa)
Metabolismo: complejo
Farmacocintica
Metabolismo: complejo
1ra Fase:
Nitrorreduccin (nitrazepam, flunitrazepan, y clonazepam)
Oxidacin (desalquilacin e hidroxilacin)
originan
metabolitos activos, va susceptible, alterable por la
edad, enf. Heptica, inhibidores metabolicos
2da. Fase:
Conjugacin con ac. Glucurnico o con sulfato
Lorazepan, Oxacepan y Temazepam, utilizan directamente
esta va(preferibles en insuficiencia heptica y en ancianos)
Farmacocintica
De acuerdo a su Vm de eliminacin y presencia de metabolitos activos
Accin corta
Brotizolam
Midazolam
Triazolam
Alprazolam
Bromazepam
Flunitrazepam
Metazolam
Lorazepam
Lormetazepam
Nitrazepam
Oxazepam
Temazepam
Accin Larga
~24 hs y
Clobazam
Clorazepato
Clordiazepxido
Diazepam
Flurazepam
Medazepam
Nordiazepam
Clasificacin que valora los efectos inducidos por una dosis nica VO en su
clasificacin hipntica ms que una accin crnica como la ansioltica
Reacciones Adversas
Son poco txicas, con amplio margen de seguridad
La ms frecuentes por desajuste de dosis
Sedacin , somnolencia, ataxia, disartria, incoordinacin motora,
incapacidad de responder verbal o motricamente a estmulos que
requieren respuesta rpida, alteran capacidad para conducir
maquinarias
Reacciones Adversas
Por va EV Rpida:
PA, depresin respiratoria .Empeora con otros
depresores ( Alcohol, Anestsicos, Opiceos)
Evitar su uso en el 1er. Trimestre de embarazo
Raramente, reacciones drmicas, hematolgicas, hepticas
En caso de Intoxicacin aguda:
Antagonista Flumazenilo
Agonista Parcial
0,2 a 4 mg
Duracin: menos de 4hs.
Interacciones
Farmacodinmicas
BDZ + picofrmacos
BDZ + depresores
desinhibicin, euforia
+ depresin (alcohol, opioides, barb., antihist.)
Farmacocinticas
Inhiben el metabolismo oxidativo, pero no el de conjugacin
Cimetidina
Disulfiram
Alcohol
Inducen el metabolismo del Diazepam
DFH
Fenobarbital
Tolerancia
A dosis altas y durante tiempo prolongado
Es cruzada con alcohol y otros sedantes
Dependencia
Psquica y fsica (en ttos. de ms de 4 semanas)
35% pacientes,
con Sx. de abstinencia, s/t con los de mayor potencia y Vm corta , ejemplos:
TRIAZOLAN, ALPRAZOLAN, LORAZEPAN
A veces es difcil diferenciar si es recada del cuadro o reaccin por retirada
La eficacia ansioltica desaparece tras 4 meses de tto. continuado y ms de este
tiempo incluso puede agravar el estado ansioso
Indicaciones
1. Ansiedad, con sntomas: psicolgicos o somticos,
agitacin, insomnio.
Estados de Pnico
ALPRAZOLAN
Fobia social generalizada
CLONAZEPAN
ALPRAZOLAN
Indicaciones
2. Insomnio
3. Convulsiones (Diazepam EV., Clonazepan, Loerazepam)
4. Distonas y discinecias, por frmacos (neurolepticos) e
5.
6.
7.
idiopticas
Espasmos musculares (eficacia limitada)
Preanestesia e Induccin
Alcoholismo agudo (Sx. Abstinencia, excitacin,
convulsiones)
ANSIOLITICOS
NO BDZ
Azaspirodecanodionas
Buspirona, Gepirona, Ipsapirona
Acciones Farmacolgicas
Eficacia ansioltica = BDZ
Inconveniente
lentitud (en 2 semanas)
No tiene Accin
hipntica, anticonvulsivante, miorelajante
Ms que sedacin
Producen insomnio y disforia
(no incitan al abuso)
No alteran la memoria, ni provocan trastornos cognitivos o
psicomotores
Azaspirodecanodionas
Buspirona, Gepirona, Ipsapirona
Mecanismo de Accin
Agonistas parciales que
interactan especficamente con
los receptores
serotonrgicos 5 HT 1A
del sistema limbico
Farmacocintica
Absorcin: VO., importante efecto del 1er paso
Up: 95%
Metabolizacin: Oxidacin y conjugacin heptica
N- desmetilbuspirona (metab. activo)
Vm: 3 4 hs.
Dosis: 20 30 mg/da mxima: 60 mg/da
Comienzo de ansilisis: 1 - 2 semanas
Mximo beneficio teraputico: 4 - 6 semanas
Reacciones Adversas
Menores que las BDZ
Mareo, Vrtigo, Cefalea, sudor, inquietud, nerviosismo,
parestesia, nuseas
disminuyen al continuar el tto.
Interacciones
Con IMAOS:
PA
Indicaciones
Ansiedad generalizada
Cierta actividad antidepresiva
Abuso de alcohol
A dosis de 15 90 mg/da : actividad
antidepresiva
OTROS
ANSIOLTICOS
Antidepresivos
Tricclicos
IMAO
Inh. de recaptacin de serotonina
tiles en ansiedad con
Ataques de pnico
Trastornos fbicos
Trastornos obsesivo- compulsivo
Con asociacin inicial de una BDZ
Antihistamnicos
Hidroxiciclina
A dosis elevadas que producen sedacin, por ello su
utilidad est limitada en pacientes
Proclives a la adiccin
Alcohlicos
Que no responden a otro ttos.
Neurolpticos
A dosis bajas
Restringido a pacientes
Esquizofrnicos
Con agitacin
Que no responden a otros ttos.
B-B Adrenrgicos
tiles s/t para controlar las manifestaciones
somticas de la ansiedad de carcter adrenrgico
(palpitaciones, temblor, sudor)
Fitoterpicos
Valeriana
Pasiflora
Apio
Ua de gato
Kava-kava
Pasionaria
Tilia