Antipsicticos:

mecanismos de accin.
Ral Contreras
13004220

Un poco de historia de los Antipsicticos.

1952 Laborit1 et al: utilizan clorpromacina para potenciar el
efecto de los anestsicos descubren: produce somnolencia y
desinters por lo que rodea al sujeto, acciones neurolpticas.
Delay y Deniker: utilizan clorpromacina en pacientes psicticos
efecto sobre la psicosis en s, adems de la agitacin psicomotriz.
Nuevas investigaciones: Haloperidol accin neurolptica
prcticamente pura.

Seguimos conociendo la historia de los

Antipsicticos.
Pacientes psicticos. Mejoraban en: (accin antipsictica) aspectos de agitacin e
inquietud, capacidad de comunicacin cuando estaban retirados o autistas,
disminuyendo de forma gradual las alucinaciones y delirios.
Efectos secundarios (neurolgica) bradicinesia o temblor(enfermedad de Parkinson)
Neurolpticos
Aos 70: aparicin de la clozapina: menor incidencia de efectos extrapiramidales,
superior eficacia sobre los sntomas negativos.
Antipsicticos

Qu son los antipsicticos?

Tambin llamados neurolpticos, son frmacos que comnmente,
aunque no exclusivamente, se usan para el tratamiento de las
psicsis.
Cmo actan? Tienden a bloquear los receptores de la va de la
dopamina en el cerebro.
Algunos efectos colaterales: ganancia de peso, agranulocitosis
(similar a cncer de piel), discinesia (trastorno involuntario del
movimiento), acatisia tarda (incapacidad para mantenerse quieto,
acompaada de intranquilidad a nivel corporal sin llegar a la
angustia).

Clasificacin de los antipsicticos.

Antipsicticos tpicos clsicos: (1950) clorpromacina,
haloperidol, droperidol, trifluoperazina, flufenacina, tioridacina,
glupentixol, clopentixol.
Antipsicticos atpicos: clozapina, risperidona, sertindol.
La distincin entre ambos grupos depende de: el perfil de los
receptores, la incidencia de efectos adversos extrapiramidales
(menor en los atpicos), eficacia en el grupo de pacientes
resistentes al tratamiento, eficacia sobre los sntomas negativos.

En qu casos se recetan los antipsicticos?

Durante cortos perodos de tiempo para tranquilizar a los pacientes trastornados,
independientemente de la psicopatologa de base, que puede consisitir en lesin
cerebral, esquizofrenia, mana, delirium por intoxicacin o depresin con agitacin.
Se emplean para aliviar la ansiedad grave, aunque esta medida se debe utilizar
durante un perodo reducido.
Se utilizan en la esquizofrenia para aliviar los sntomas psicticos floridos como las
alucinaciones, los trastornos de pensamiento y los delirios, e impiden las recadas.
Psicosis agudas, estados paranoides, trastornos idiopticos y orgnicos con sntomas
psicticos, agitacin severa.

Acciones farmacolgicas
Efectos psicofisiolgicos y conductuales: Sedacin, efectos sobre el sueo,
sndrome neurolpitoco (Enlentecimiento psicomotor, indiferencia afectiva,
quietud amocional, control de sntomas.
Control de sntomas. Bajo tratamiento, los pacientes psicticos se hacen
menos agitados e inquietos y los autsticos se hacen ms comunicativos: 2-3
semanas de iniciado el tratamiento, disminuyen la excitacin psicomotora,
inquietud, irritabilidad y agresividad, 5 semanas disminuyen los sntomas
afectivos (ansiedad, depresin, tendencia esquizoide), 6-8 semanas
disminuyen los sntomas relacionados con las funciones perceptivas y
cognitivas (alucinaciones, delirios, trastornos del pensamiento)

Acciones farmacolgicas.
Efectos sobre reas especficas del SNC. (Sistema nervioso central)
corteza, ganglios basales, sistema mesolmbico, hipotlamo, tallo
cerebral, nervios perifricos, sistema nervioso autnomo, sistema
cardiovascular, sistema renal.
Efectos sobres reas especficas del SNA. (Sistema nervioso
autnomo) actividad anticolinrgica, bloqueo de receptores alfa,
potente efectos antiserotoninrgicos, dbil accin antihistamnica,
bloqueo de la captacin intraneuronal de catecolaminas.

Antes de conocer el Mecanismo de accin de

los Antipsicticos.
Antes de abordar el mecanismo de accin de los Antipsicticos, es
necesario entender que: el frmaco en general, no crea nada nuevo,
slo activa o inhibe lo que encuentra, por medio de la modificacin,
cambio, o proceso que se pone en marcha en presencia de los mismos;
puede ser un proceso bioqumico, una reaccin enzimtica, un
movimiento de cargas elctricas, un movimiento de ca2+ (calcio
inico, es uno de los electrolitos ms importantes en el cuerpo,
importante mensajero celular) a travs de las membranas. Da lugar a
una modificacin observable, que es el efecto farmacolgico.
El efecto farmacolgico es la manifestacin observable que aparece
despus de una accin farmacolgica. No hay efecto sin accin y cada
accin comporta un efecto, pero nunca es 1 a 1.

Mecanismo de accin de los Antipsicticos

Todos los antipsicticos son antagonistas de los receptores D, de la Dopamina y
la mayora bloquean tambin los receptores de Monoamina, sobre todo la 5HT
(La serotonina (5-hidroxitriptamina [5-HT]) es una hormona/neurotransmisor
presente en diversas especies, que ejerce sus efectos biolgicos mediante la
activacin de receptores en la membrana celular. Hasta el momento se
descubrieron siete tipos principales de receptores de5-HT(5-HT1a5HT7) y
diversos subtipos. La Clozapina bloquea tambin los receptores D.
Todos los antipsicticos tienen un mecanismo de accin comn (aunque no
nico): el efecto antidopminrgico. Las diferencias entre ellos se deben a su
afinidad por los distintos receptores dopaminrgicos y serotoninrgicos y por
otros subtipos de receptores noradrenanrgicos, colinrgicos e
histaminrgicos.

Mecanismo de accin de los Antipsicticos.

La potencia de los antipsicticos es paralela a su actividad sobre
los receptores D; mientras que sus perfiles de efectos indeseables
parecen depender de otros factores.

Terminologa previa a abordar algunas

caractersticas farmacolgicas de los
antipsicticos.
Potencia antipsictica. Se les da esa denominacin en relacin a la
cantidad de dosis necesarias para lograr un efecto.
Sedacin. Disminucin de la excitacin nerviosa o de un dolor
fsico o moral.
Antiemtico. Normalmente referido a frmacos, aquellos que
impiden elvmito(emesis) o lanusea.
Extrapiramidal. Cuando causan movimiento y problemas de control
muscular en todo el cuerpo.
Hipotensin. Presin excesivamente baja de la sangre sobre la
pared de las arterias.

Algunas carctersticas farmacolgicas de los

Neurolpticos o Antipsicticos.
Neurolptico

Potencia
Antipsicti
ca

Sedacin

Clorpromacina

+++

Tioxantenos

+++

Haloperidol

+++

Clozapina

++

Metoclopramida

Antiemtico

++

+++

+++

Extrapiramid
alismo

Hipotensin

++

+++

+++

+++

+++

Los antipsicticos atpicos.

Clozapina
Risperidona
Olanzapina
Quetiapina
Ziprasidona
Arpiprazol
Sertindol

Los antipsicticos tpicos Fenotiazinas.

Clorpromazina
Flufenazina
Levomepromazina
Perfenazina
Pipotiazina
Tioproperazina
Trifluoperazina

Los antipsicticos tpicos.

Butirofenonas
Haloperidol
Tioxantenos
Zuclopentixol
Ortopramidas
Amisulprida
Sulprida
Tiaprida

Efectos adversos
Trastornos motrices producidos por los antipsicticos:
Son un problema importante del tratamiento con antipsicticos.
Existen dos tipos de alteraciones:
Distonas agudas y reversibles y sntomas de tipo parkinsoniano
(trastorno en el tono y el movimiento muscular).
Discinesia tarda de desarrollo lento a menudo irreversible
(trastorno involuntario del movimiento).

Detalle de los efectos adversos.

Los sntomas agudos consisten en movimientos involuntarios, temblor,
rigidez y tambin es probable que sean una consecuencia directa del
bloqueo de receptores.
La discinesia tarda consiste en movimientos involuntarios de la cara y las
extremidades que aparecen tras meses o aos de tratamiento. Podra
asociarse a una proliferacin de receptores presinpticos de dopamina en
el ncleo estriado. El tratamiento en ocasiones es infructuoso.
La incidencia de ambos efectos es menor con los antipsicticos
atpicos----- bloqueo muscarnico (La muscarina (alcaloide responsable de
la toxicidad de ciertos hongos) imita las acciones estimuladoras de la
acetilcolina sobre los msculos lisos y glndulas. Por esta razn, a los
receptores vinculados con ella se les llam receptoresmuscarnicos, stos
son bloqueados por la atropina) y selectividad por la va mesolmbica y no
la nigroestriada.

Efectos Adversos.
Endocrinos: aumento de la liberacin de prolactina, disminucin de la hormona
de crecimiento, disminucin de la tolerancia a la glucosa, aumento de peso,
aumento del colesterol srico.
SNA (Sistema nervioso autnomo): sequedad de la boca, constipacin,
congestin nasal, dificultad para la miccin, trastornos de la acomodacin.
Digestivo: ctero obstructivo con eosinofilia (Laeosinofiliaes la presencia de
una cantidad anormalmente alta deeosinfilosen lasangre. Los eosinofilos
sonleucocitos(glbulos blancos, encargados de la defensainmunitaria) que se
diferencian visualmente del resto en que si se colorean antes de observarlos al
microscopiotienen apetencia por un colorante cido llamadoeosinaque les da
un color rojo-carmn, al igual que se llamanbasfiloslos que son apetentes por
el colorante bsico, en buena lgica los eosinfilos podran llamarse acidfilos).

Efectos Adversos.
Hemolinfopoytico: leucocitosis, leucopenia, eosinofilia y agranulocitosis.
Cardiovascular: hipotensin ortosttica.
SNC: trastornos en los mecanismos de control de la temperatura corporal.
Reacciones Cutneas: urticaria, dermatitis, fotosensibilidad, coloracin
azul- griscea en las zonas expuestas al sol.
Sndrome Neurolptico Maligno. Elsndrome neurolptico malignoes el
ms raro de todos los trastornos del movimiento inducidos por frmacos,
comienza con mareos y confusin, progresando hasta estupor y coma. Es
una reaccin adversa al uso de antipsicticos y otros medicamentos o a la
retirada abrupta de drogas dopaminrgicas. En pacientes psiquitricos
ambulatorios se produce un caso por cada entre 500 y 1000 pacientes
tratados conneurolpticos.

Preguntas:

1. Qu son los antipsicticos?

2. Cmo se clasifican los antipsicticos?
3. En qu se distingue su clasificacin?
4. Mencione 3 antipsicticos tpicos.
5. Mencione 3 antipsicticos atpicos.