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CICLO CELULAR

Emilio Polanco 343058


Sofa Ortiz 816196
Jess Santana 917299
Mnica Rubio 997550
dgar Acua 1097776
Karen Heidi Lingow 1137416

NDICE
I. Introduccin
i. Antecedentes
ii. Funciones del Ciclo
Celular
iii. Fases del Ciclo
Celular
iv. Regulacin:
Sistema de control
del ciclo celular

II.Interfase
i. G1
ii. S

III.Mitosis
i.
ii.
iii.
iv.
v.

Profase
Prometafase
Metafase
Anafase
Telofase

IV.Citocinesis
V. G0 y
Apoptosis

INTRODUCCIN

ANTECEDENT
ES

En 1855 el mdico alemn


Rudolf Virchow razon que,
as como un animal
proviene de otro animal y
una planta de otra planta,
una clula debe provenir
de otra clula. Este
concepto lo resumi en una
sola frase en latn: Omnis
cellula e cellula (Cada
clula de una clula).

Hoy en da la teora
celular mantiene ese
mismo concepto: una nueva

Omnis cellula e cellula

ANTECEDENT
ES

Todos los seres vivos, tanto


unicelulares como
multicelulares, son
producto de crecimiento y
divisin celular.
Una clula se reproduce
mediante una secuencia
ordenada y controlada de
eventos en el que duplica
todo su contenido
(incluyendo su ADN) y se
divide en dos, conocida
como ciclo celular.
Esta presentacin se

FUNCIONES DEL
CICLO
CELULAR
1. Mantener la informacin
gentica.

2. Generacin de un nuevo
organismo mediante una sola
divisin (unicelulares) o
mltiples divisiones
(multicelulares).
3. Reemplazar clulas viejas o
muertas.
4. Reparacin
dede
tejidos.
Continuidad
la vida

FASES DEL CICLO CELULAR


G1 = Gap
1
S=
Sntesis
de ADN
G2 = Gap
2Salida 1
M=
G0
Mitosis
(Fase de no crecimiento
ni divisin celular)

Salida 2
Apoptosis
(Muerte celular
programada)

Interfase = duplicacin del contenido


celular (organelos, ADN, etc.)
Mitosis = divisin nuclear (2 ncleos en 1
clula)

DIVISIN DEL CICLO


CELULAR

REGULACIN:
SISTEMA DE CONTROL DEL CICLO
CELULAR
Definicin
El conjunto de protenas encargadas de
monitorear y controlar el ciclo celular.

Caractersticas
Acta en momentos especficos del ciclo celular
(checkpoints)
Monitorea tanto a nivel intracelular como
extracelular.
A nivel intracelular, el sistema monitorea el
avance del ciclo celular . Si hay errores en algn
evento, el sistema lo retrasa hasta que los
errores sean corregidos y despus permite que
el ciclo celular contine.

PRINCIPALES PUNTOS
DE CONTROL
(CHECKPOINTS)
1)
Comienzo (Start),
punto de restriccin, o
G1/S.

oSe le llama as porque se


considera el punto donde
se decide si la clula
entrar o no al ciclo
celular.
oSi la clula pasa este
punto, pasa de G1 a S y
comienza a duplicar su
genoma aunque la seal
extracelular que estimula
el crecimiento y divisin

PRINCIPALES
PUNTOS DE
CONTROL
(CHECKPOINTS)
2) G /M
2

Punto donde se determina


si la clula pasar de G2 a
la fase M.
3) Metafase a Anafase
(M/A)
Punto donde se determina
si la clula pasar de
metafase a anafase, lo que
la lleva a completar la
mitosis y citocinesis.

MECANISMOS DE
CONTROL
El sistema de control INTRACELULAR
regula el ciclo celular mediante 5
diferentes mecanismos a nivel intracelular.
1) Complejos ciclina-cdk
Ciclina
Protena reguladora.
Se nombr as porque pasa por un proceso cclico de
sntesis y degradacin en cada ciclo celular.
Categoras: ciclinas G1, ciclinas G1/S, ciclinas S y
ciclinas M.

COMPLEJOS CICLINA-CDK
(CONTINUACIN)

Cdks (cycline-dependent kinases)


Cinasas que requieren unirse a una ciclina para
funcionar.
Una vez activadas, las cdks fosforilan diversas
protenas involucradas en la regulacin del ciclo
celular.

MECANISMOS DE
CONTROL
INTRACELULAR
2) Fosforilacin/Desfosforilacin de
complejos ciclina-cdk
La actividad de estos complejos puede inhibirse
mediante fosforilacin (ej: cinasa Wee1).
Los complejos pueden volverse a activar mediante
desfosforilacin (ej: fosfatasa Cdc25)

MECANISMOS DE
CONTROL
INTRACELULAR
3)
Inhibicin de complejos ciclina-cdk
mediante protenas inhibitorias de cdk
(CKIs)
Las CKIs se unen al complejo cambiando la
estructura del sitio activo, haciendo que se
desactive.

MECANISMOS DE
CONTROL
INTRACELULAR
4)
Protelisis
Destruccin de protenas regulatorias (ej: ciclinas,
CKIs) mediante ligasas de ubiquitina y
proteosomas.
Ejemplo
Ligasa de
Ubiquitina

Degradacin de ciclina
en proteosoma

MECANISMOS DE
CONTROL
INTRACELULAR
5) Regulacin transcripcional
Se regula la transcripcin de genes que
codifican para protenas involucradas en el
ciclo celular.
Factores de transcripcin

MECANISMOS DE
CONTROL
El sistema de control del ciclo celular puede reconocer e
EXTRACELULAR
interpretar molculas sealizadoras extracelulares.
Estas seales se clasifican en dos tipos:

Qumicas
Mitgenos: estimulan la divisin celular. Ej: PDGF
(Platelet-derived Growth Factor).
Factores de crecimiento: estimulan el crecimiento
celular (incremento en su tamao) Ej: NGF (Nerve
Growth Factor).
Factores de supervivencia: inhiben la apoptosis. Ej:
EGF (Epidermal Growth Factor).
Otros: inhibicin de la proliferacin celular o
activacin de la apoptosis. Ej: TGF- (Transforming
Growth Factor Beta)

MECANISMOS DE
CONTROL
EXTRACELULAR
Fsicas
1) Dependencia de
anclaje
La mayora de las clulas
de mamfero necesitan
anclarse a una superficie
para dividirse (como en el
interior de un frasco de
cultivo o la matriz
extracelular).

MECANISMOS DE CONTROL
EXTRACELULAR

Fsicas
2) Inhibicin
dependiente de la
densidad
La mayora de las
clulas de mamfero
cuando se cultivan en
un frasco se dividen
hasta formar una sola
capa que cubra el
espacio proporcionado.
Si se retiran clulas, las

INTERFASE

Fase G1

Las clulas requieren Comprobar y Asegurar que sus


condiciones internas y externas sean las optimas para iniciar
el ciclo celular:

In
out

G1 o
G0

Se retrasa la progresin del ciclo


celular a travs de la Fase G1
Arresto celular en un Estado de
Reposo especializado llamado: G0 (G
cero).
Das
Semanas
Aos
Progresin del ciclo celular a travs de
un punto de determinacin prximo al
final de la fase G1 llamado:
PUNTO DE INICIO (en levaduras)
PUNTO DE RESTRICCION (en
mamferos)

PAPEL DE LOS COMPLEJOS CDK-CICLINAS


EN EL PUNTO DE CONTROL DE INICIO
Si las condiciones externas
son adecuadas, diversas
seales internas estimulan la
activacin del complejo CdkG1, el cual induce la expresin
de los Genes que codifican las
Ciclinas G1/S y S.
La activacin de Cdk-G1/S
posibilita la progresin a
travs del punto de control del
Inicio.
Cdk-G1/S desencadena la
actividad de la Cdk-S, la cual
inicia la duplicacin de los
cromosomas en la Fase S.

Complej
o

Induce
expresin

p
r
o
g
r
e
s
i

Replicacin

PREPARACIN A LA REPLICACIN DEL ADN:


FASE G 1
La fase de iniciacin de la
replicacin sucede en los orgenes
de replicacin.
Un origen de replicacin solo se
puede utilizar si el complejo
prerreplicativo (pre-RC) se forma
(ensambla) durante el inicio de la
fase G1 cuando la actividad de Cdk
es baja y la actividad de APC/C es
alta.
Esta Etapa recibe el nombre de:
Licencia
de
los
orgenes
de
replicacin, ya que el inicio de la
sntesis de DNA solo se permite en
los orgenes que contienen un preRC.
Los componentes del pre-RC son:
Cdc6 y Cdt1 (protenas del ciclo de
divisin celular) y protenas Mcm o
helicasa (6 protenas Homologas)

Ciclinas
G1/S
Actividad
de Cdk

Actividad
de APC/C

CdkG1/S

P
ri
m
e
r
a
E
t
a
p
a

El ensamblaje de pre-RC es inhibido por la actividad Cdk


(Cinasas dependientes de Ciclinas) y en la mayora de las
clulas es activado por el APC/C (Complejo Promotor de

FASE S
Duplicacin de los cromosomas y reproduccin de la
cubierta proteica que rodea cada regin del ADN.
Replicacin del ADN:
oPrecisin extrema para minimizar el riesgo de
Mutaciones.
oCada nucletido debe copiarse una vez y solo
una.
El Sistema de control del ciclo celular
Inicia con el proceso de la Replicacin
oImpide que ocurra mas de una vez por ciclo

CDK-S INICIA LA REPLICACIN


DEL ADN: FASE S
Al inicio de la fase S, la activacin de
las Cdk-S desencadenan la formacin
del complejo de preiniciacin.
Las Cdk-S tambin bloquean la doble
replicacin al inducir la degradacin de
la Cdc6 y la inactivacin del ORC.
La protena geminina se une e inactiva
Cdt1. La geminina es una molcula
diana del APC/C por lo que sus niveles
aumentan durante las fases S cuando
el APC/C est inactivo.
No se podr formar un nuevo complejo
prereplicativo (pre-RC) en los orgenes
hasta que Cdk-S se haya inactivado y
el APC/C se haya activado al final de la
mitosis.
Los orgenes solo se pueden activar
una vez por ciclo celular.

[CdkS]
Actividad
del APC/C

[Ciclina
S]

[Geminina]
Inactivacin

Complejo de
Preiniciacin

Sntesis de ADN
Se desenrolla la doble hlice, se cargan las
enzimas de replicacin y la fase de
elongacin de la replicacin se da en
sentidos opuestos en 2 horquillas de
replicacin.

S
e
g
u
n
d
a
E
t
a
p
a

DUPLICACIN DE LA
ESTRUCTURA DE LA
CROMATINA
Fase S: Ocurre la sntesis de las
protenas de la cromatina (Es el
complejo formado por el ADN
cromosmico, por las histonas y
las protenas cromosmicas nohistonas).
Los complejos Cdk-S inducen la
sntesis
de
las
cuatro
subunidades de las histonas
(H2A, H2B, H3, y H4).
Las histonas son responsables
del primer y mas bsico nivel
de
empaquetamiento
del
cromosoma, el
nucleosoma
(complejo de octmeros de
histonas- ADN).
Los factores de ensamblaje de
los nucleosomas se asocian con
la horquilla de replicacin y

Cdk-S inducen la
sntesis

EL EMPAQUETAMIENTO DE
LA CROMATINA FACILITA LA
REGULACIN DE LA
LosEXPRESIN
nucleosomas se empaquetan
GNICA.
uno sobre otro en disposiciones
regulares que condensan al ADN.
Cuando la Cromatina esta muy
condensada se denomina
Heterocromatina.
Cuando tiene una estructura mas
abierta se denomina eucromatina.
Estas diferencias en la estructura de
la cromatina depende de la
modificacin de las colas de las
histonas y la presencia de protenas
no histonas.

LAS COHESINAS Y SU
PAPEL EN LA FASE S

La cohesina es un complejo proteico formado por cuatro


subunidades. Dos de estas subunidades, Smc1 y Smc3, son
protenas Sobreenrolladas con un dominio ATPasa en un
extremo, juntas forman una estructura en V. Las otras dos
subunidades, Scc1 y Scc3, conectan a los dominios ATPasa de
la cabeza formando una estructura anular que puede rodear
las cromtidas hermanas.

La
cohesina

Protenas SMC:
Mantenimiento
estructural de los
cromosomas

LAS COHESINAS Y SU
PAPEL EN LA FASE S

Ayudan a mantener a las cromtidas hermanas juntas.


Se coloca en muchas ubicaciones a medida que el ADN se
replica.
Al final de la Fase S, cada cromosoma replicado consta de
un par de cromtidas hermanas idnticas unidas entre si a
lo largo de toda su longitud.
Esta cohesin de las cromtidas hermanas facilita la
unin de stas a los polos opuestos del uso mittico. Un
defecto en la cohesin conduce a errores en la
segregacin de los cromosomas.
La cohesin de las cromtidas hermanas tambin resulta,
en parte, de la concatenacin del ADN, es decir, del
enrollamiento de las molculas hermanas de ADN que se
produce cuando dos horquillas de replicacin se
encuentran durante la sntesis del ADN.

LAS COHESINAS Y SU
PAPEL
EN
LA
FASE
S
Al final de la Fase S y el comienzo de la mitosis, la

Enzima Topoisomerasa II desenrolla de forma gradu


los ADN hermanos concatenados, cortando una
molcula de ADN, pasando la otra a travs de la rotura
y despus volviendo a unir el ADN cortado.

Cuando la concatenacin se elimina, la cohesin de las


cromtidas hermanas depende sobre todo de los
complejos de Cohesinas.

CONDICIONES EN LA
FASE G2
Ncleo
La envoltura nuclear
recubre al ncleo.
Contiene un nuclolo.
Los cromosomas no estn
condensados.

Citosol
Existe un par de
centrosomas, cada uno con
dos centriolos.

Las M-Cdk son los componentes centrales del


TRANSICIN
G2 A
MITOSIS
control
del ciclo DE
celular
temprano
ya que su
aumento durante el punto de control G2/M
desencadena los eventos de la profase.
Induce la formacin del huso mittico y asegura que las
cromtidas hermanas apareadas sean atradas al lado
opuesto del huso.
Induce la condensacin de cromosomas donde se hace una
reorganizacin a gran escala de las cromtidas hermanas
entrelazadas a estructuras similares a varillas compactadas.
Induce la ruptura de la envoltura nuclear, y el rearreglo del
citoesqueleto y del aparato de Golgi.

Necesitan M-ciclinas para funcionar.

FUNCIN DE LA M-CICLINA/BCICLINA

La Cell division
cycle (Cdc25)
de forma activa
desfosforiliza a MCdk, activndolo.
M-Cdk de forma
activa puede:
Activar ms
Cdc25 (su
activador)
Inhibir a Wee1
(su inhibidor)

La Cdk-activating
kinase (CAK) activa
a M-Cdks pero
Wee1 (pequeo
en escocs) inhibe a
M-Cdk.

La sntesis de Mciclina aumenta


durante G2 por
transcripcin
gentica. El
aumento de ste
lleva a la
acumulacin de

qu activ al
primer Cdc25?

Esto causa una


retroalimentac
in positiva.
Wee1 fosforiliza la
tirosina 15 de M-Cdk el
cual la inactiva; esto
causa una gran
acumulacin de M-Cdk

Wee1 es
regulado por
Cdr2 que a su
vez es
regulado por

CONTROL DEL DAO EN EL ADN


El punto de control G2/M tiene
la funcin de retrasar el
crecimiento celular para
monitorear que el ADN se
encuentre correctamente
replicado y que el ambiente
sea favorable antes que se
lleve a cabo la mitosis.
Cuando existe dao en el
ADN:
Ataxia telangiectasia
(ATM/ATR) fosforila y activa
a Chk1 y Chk2
Chk1 y Chk2 fosforila e
inhibe a Cdc25.
Cdc25 no puede
desfosforilar a Cdk1 por lo

ACTIVACIN DE CDC25
Cuando no hay dao en el ADN:
ATM/ATR, Chk1 y Chk2 quedan
inactivados.
Cdc25 desfosforila a Cdk1/Cdc2,
activndolo.
Otras cinasas:
Polo-like kinases (Plk1) encargadas del
montaje del huso mittico al activar
protenas encargadas de su separacin
hacia los polos.
Aurora A ayuda en la estabilidad del
huso y Aurora B ayuda en el
acoplamiento de las cromtidas
hermanas en el huso.
No se sabe el mecanismo de activacin
de estas cinasas, pero se sugiere que se
activan por el complejo M-Cdk.
La eliminacin de Wee1 o de la tirosina15 de M-Cdk causa la desaparicin de
este punto de control.

MITOSIS

CONDICIONES EN LA
PROFASE
Ncleo
El nuclolo desaparece.
Las fibras de cromatina se sperenrollan condensndose en
cromosomas observables.
Cada cromosoma duplicado aparece
como dos cromtidas hermanas
idnticas unidas por su centrmero.

Citosol
El citoesqueleto se empieza a desarmar
para formar el huso mittico.
Los centrosomas se alejan entre s
debido a la formacin de microtbulos.

CMO SE
CONDENSA
EL ADN?
Al final de la fase S, las inmensamente largas cadenas de
DNA de las cromtidas hermanas se encuentran
enredadas y cualquier intento de separarlas podra
romperlas.
La condensina (5 subunidades) se encarga de la
compactacin y separacin de las cromtidas hermanas.
Se invierte una gran cantidad de energa en forma de ATP.
No se sabe cmo es el mecanismo de accin de esta
enzima.

CONDICIONES EN LA
PROMETAFASE
Ncleo
La envoltura nuclear se fragmenta en
pequeas vesculas.
La condensacin de los cromosomas
lleg a su fin; cada cromtida tiene
cinetocoro.

Citosol
Los microtbulos se extienden desde
cada centrosoma, los cuales estn
ubicados en polos opuestos, e invaden
el rea nuclear. Tratan de atacar a los
cinetocoros para alinearlos en la placa
ecuatorial.

FUNCIN
DEL
CINETOCOR
El cinetocoro se forma en el
O
centrmero;
presenta una
capa interna, una externa, y
una corona fibrosa donde se
encuentran los motores
moleculares (dinena
citoslica y CENP-E).

Atrapar y unir los extremos


de los MT a los cromosomas.
Movimiento de los
cromosomas a lo largo de los
MT.
Regular la separacin de los
cromosomas y su

FORMACIN DEL HUSO MITTICO


Cada centrosoma contiene un par de centriolos que organizan los microtbulos
en 3 juegos distintos, cuyos extremos (-) apuntan hacia el centrosoma.

MT astrales
Se irradian hacia fuera del
centrosoma, hacia la corteza
celular. Ayudan a ubicar el
aparato mittico y despus
participan en la citocinesis
MT de los cinetocoros
Se unen a los cromosomas en
el cinetocoro, localizados en el
centrmero.
MT interpolares
No
interactan
con
los
cromosomas, sino que se
superponen antiparalelamente
con los MT interpolares del

MECANISMO DE ACCIN
DEL HUSO MITTICO
El alineamiento y la separacin de los centrosomas dependen de:

Crecimiento de Mt
interpolares y
astrales
Aumenta la cantidad de
gamma-tubulina por lo
que la habilidad de
nucleacin aumenta.
Accin de protenas motoras
La vida media de los
Los motores proteicos ayudan a la
MTs disminuye
separacin (dinenas) y alineamiento
drsticamente debido a (kinesinas) de los centrosomas.
la activacin de
No se sabe cmo se regula la fuerza
factores de
entre los 3 tipos de kinesinas.
catstrofe que

ptura de cromosomas
Mediante el alargamiento y el
acortamiento rpido y al azar del
extremo (+) de un MT, se sondea el
ambiente de la clula para
enganchar al cinetocoro.
A veces el extremo (+) de un MT
entra en contacto directo con un
cinetocoro, haciendo un centro
exacto, pero la mayor parte del
tiempo el cromosoma encuentra un
lado del MT a travs de las protenas
del cinetocoro.
Finalmente unos motores
moleculares (MCAK) desplazan al
cromosoma hacia el extremo (+).
El movimiento hacia los cinetocoros

ESTABILIDAD DEL SIST.


CINETOCORO/MICROTBULO
El cinetocoro detecta que el anclaje
est correcto mediante fuerzas de
tensin. En ausencia de tensin, la
estructura es inestable.
El mecanismo depende de la cinasa
Aurora B presente en el
cinetocoro. Esta cinasa fosforila
componentes del sitio de anclaje,
disminuyendo la afinidad del
cinetocoro por el extremo (+).
Cuando la estructura es estable (biorientacin), se inactiva la cinasa
y ms MT pueden llegar a unirse.

METAFASE
Los centrosomas estn en
los polos opuestos de la
clula
Los cromosomas se alinean
en el ecuador de la clula,
en medio del huso mittico
En los cromtidas, los
cinetocoros de cada
cromosoma estn anclados
a los microtbulos de
cinetocoro que parten de
polos opuestos

METAFASE
Alineacin de los cromosomas
Mecanismo:
Los microtbulos se alargan y se
acortan hasta que cada cromosoma
duplicado esta alineado en el ecuador

Organizacin del aparato mittico:


-Huso mittico central:
Haz de microtbulos y protenas con
simetra bilateral
-Un par de steres:
Conjunto de microtbulos dispuestos
en forma de estrella en cada polo del
huso

APARATO MITTICO
Dos tipos de interacciones mantienen las
mitades del huso juntas para formar el aparato
mittico
con simetra
bilateral:
1. Las interacciones
laterales
entre los extremos (+)
superpuestos de los MT
polares
2. Las interacciones terminales
entre los MT de los
cinetocoros de las crmatidas
Las hermanas
cromtidas hermanas de un
cromosoma se transportan hacia
cada polo, unidas a los MT de los
cinetocoros La unin de los
cromosomas al extremo (+) de los
MT de los cinetocoros es mediada
por protenas de motor (CENP-E,

ALINEACIN DE CROMOSOMAS Y
FUERZAS QUE ESTABILIZAN LOS
CROMOSOMAS EN LA PLACA
ECUATORIAL
La alineacin y la separacin de los
cromosomas dependen de:
oCrecimiento de los MT polares y astrales
oAccin de protenas motoras.
Los movimientos oscilatorios son resultado de
la despolimerizacin y polimerizacin alternada
de los extremos (+) de los MT del cinetocoro
Las protenas motoras (asociadas con ambos
extremos de MT de cinetocoro y MT polares)
ejercen fuerzas contrarias.

FUERZAS
GENERADAS POR
MOTORES La dinena

citoplasmtica
dirigida hacia el extremo (-) y
un motor presente en el polo
del
huso
traccionan
los
cromosomas hacia el polo
La cinesina (CENP-E) no media
el movimiento, sino mantiene
La cinetocoro
cromocinesina
dirigida
al
al
anclado
al MT del
extremo (+) ejerce una fuerza
cinetocoro
opuesta sobre los microtbulos
polares y aleja los cromosmas del
polo

MOVIMIENTO DE
TREADMILLING
El treadmilling de las
subunidades de tubulina
estabiliza brevemente las
longitudes de los microtbulos
del huso y equilibra el
ensamblaje del cinetocoro
La Ran GTPasa promueve la
polimerizacin de
subunidades de tubulina. La
Ran acta con otras protenas
para estabilizar los MT.

ANAFASE
Es la fase ms corta de la
mitosis, con una duracin de
pocos minutos
Cada cromtida se convierte en
dos cromosomas al disociar la
cohesina
Los cromosomas se transportan
a los polos opuestos de la
clula, siguiendo la direccin
del centrmero (1m/min)

ANAFASE
Separacin de los cromosomas
Mecanismo:
Las mismas fuerzas que forman el huso
en la metafase, dirigen la separacin de
los cromosomas hacia los polos opuestos
Se divide en:
Anafase A: acortamiento de los MT de
cinetocoro en sus extremos (+),
atrayendo los cromosomas a los polos
Anafase B: los dos polos se separan
ms, arrastrando los cromosomas
unidos a ellos

SEPARACIN DE
CROMATIDAS
POR
APC/C
La anafase comienza con la ligasa de ubiquitina
APC/C (anaphase-promoting complex) que estimula la
destruccin de las protenas (cohesina)que unen a
las cromtidas hermanas.

SEPARACIN DE
CROMATIDAS POR
Empieza degradando la protena securina por medio de
APC/C liberando la separasa, que va a anclarse
ubiquitinacin,
a las subunidades de cohesina. Las subunidades de
cohesina se disasocian y las cromatidas son separadas

SEPARACIN DE
CROMATIDAS
POR
Tambin se promueve la destruccin de ciclinas y la
APC/C
inactivacin de M-Cdk. Esto permite que las fosfatasas
desfosforilen los sustratos de Cdk para completar la
citocinesis.

CROMOSOMAS SUELTOS QUE


BLOQUEAN LA SEPARACIN
Un mecanismo de seguridad
se encargan de que las
clulas no entren a anafase
hasta estar biorientadas en
el huso
Un solo cinetocoro suelto es
suficiente para impedir el
inicio de la anafase.
Se enva una seal que
inhibe la actividad de
Cdc20-APC/C en la clula.

ANAFASE A
La despolimerizacin de
los MT es suficiente para
desplazar los
cromosomas hacia los
polos
Las cinecinas del
cinetocoro promueven
este desarmado y
mantienen los
cromosomas unidos al
extremo (+). No mueven
los cromosomas

ANAFASE B
1. Una fuerza de empuje
generada por el
deslizamiento de los
MT polares entre s es
mediada por una
cinesina CENP-E
2. Una fuerza de
atraccin generada por
la dinena citoslica
asociada con la corteza
y el alargamiento de
los MT polares en su
extremo (+)

TELOFASE
Final de la mitosis,
caracterizada por la
acumulacin de los
cromosomas en masas
cercanas a sus polos.
Desensamblaje del huso mittico
Reformacin de la envoltura nuclear
Las fibras de cromatina se
desenrollan

Al final de esta fase se llevan a


cabo la mayora de las etapas
de la citocinesis, mientras que
algunas suceden durante la
anafase.

CITOCINESIS

CITOCINESIS
Divisin del citoplasma
Tpicamente acompaa a la mitosis, pero no en
algunos tipos de clulas (embriones de
Drosophila, celulas cardiacas, hepatocitos)
Etapas:
1. Iniciacin
2. Contraccin
3. Insercin de membrana
4. Terminacin

CAMBIOS VISIBLES QUE


INDICAN CITOCINESIS

Aparicin de un surco de
corte o segmentacin que
se contrae hasta que
divide la clula
completamente en dos
unidades hijas.
Se forma debido a una
estructura llamada anillo
contrctil, que aparece
durante la anafase.
El anillo se contrae y al
mismo tiempo agrega
vesculas de membrana
celular, lo cual compensa
el aumento en rea
superficial y termina de
sellar la divisin entre las

INICIACIN
Algunas estructuras, unas
conformadas por actina y
otras por miosina II, se
desensamblan cuando la
clula entra en mitosis,
reorganizando la actina y
liberando filamentos de
miosina.
Con la separacin de las
cromtidas hermanas, la
actina y miosina II
(mayoritariamente) se
ensamblan dando forma al
anillo contrctil.
La formacin de nuevos

CONTRACCIN
Altamente dinmico los
filamentos de actina y los de
miosina comienzan a ser
liberados mientras el
dimetro disminuye.
La miosina II usa ciclos de
hidrlisis de ATP como fuerza
motriz, generando alrededor
de 100 pN/nm para translocar
la actina. (Pinto et al., 2013)
Se han medido fuerzas totales
de entre 10 y 15 nN en
embriones de equinodermos.
(Proctor et al., 2013)

INSERCIN DE
MEMBRANA
Dos posibles explicaciones.
La membrana nueva y/o algunos
lpidos altamente especficos son
provedos por los endosomas
Los endosomas distribuyen de
manera rpida y localizada de
protenas regulatorias que
conducen la reorganizacin del
citoesqueleto y membrana
celular.
Adicionalmente, los endosomas
reclutan al endosome sorting complex
required for transport, III (ESCRT-III).
Esta protena media la absicin de las
nuevas clulas al interactuar con el
huso central.

TERMINACIN
Cuando el corte de las
clulas termina, el anillo
contrctil es desechado por
desensamblaje y el surco
de corte se estrecha para
formar el midbody.
Contiene an el huso
central, y algunos
componentes son retenidos
en la membrana de cada
clula que posiblemente es
usada como orientador
para subsecuentes
divisiones celulares.

RAS HOMOLOG GENE FAMILY,


MEMBER A (RHOA) Y LA
FUNCIN DEL ANILLO
CONTRCTIL
GTPasa
(familia Ras) dependiente

inactive RhoA

de RhoGEF (Rho guanine


nucleotide exchange factor)

Activada a nivel de corteza celular


en el sitio de divisin
Activa forminas, promoviendo
formacin de filamentos de
actina.
Activa cinasas como la Rock (Rhoassociated, coiled-coil containing
protein kinase I) para promover el
ensamblaje y contraccin de
miosina II.

RhoGEF

RhoGAP

active RhoA
formin

Rho-activated kinases
(including Rock)
myosin phosphatase

RMLC
phosphorylation
actin filament
formation

myosin II activation

Fosforila el sitio regulatory myosin light


assembly and contraction of actin-myosin ring
chain (RMLC), que estimula la formacin
de filamentos bipolares y actividad

DETERMINACIN DEL PLANO


DE DIVISIN CELULAR
Checkpoint principal necesario para iniciar
citocinesis:
Segregacin total de dos juegos de cromosomas
Qu pasara si no se segregan?

La posicin del corte citocintico es dada por


el huso mittico
Inicializa la formacin del surco a la mitad de la
distancia entre los polos, asegurando que la divisin
se hace entre los dos sets de cromosomas.

La sincronizacin de la citocinesis se da
gracias a la desfosforilacin de sustratos de
Cdk dependiente de la destruccin de

MODELOS DE GENERACIN DE
SEALES POR MICROTBULOS
Estimulacin astral
Los microtbulos astrales
llevan seales de
induccin de surco a la
corteza celular.
Evidencia en experimentos
de formacin de surcos
entre dos steres, an
cuando los centrosomas
que los nuclean no estn
unidos por un huso central.

MODELOS DE GENERACIN DE
SEALES POR MICROTBULOS
Estimulacin por
huso central
La zona media o central
del huso genera la seal,
por medio de la asociacin
de los microtbulos del
huso con protenas de
sealizacin que podran
estimular a RhoA.
Defectos en estas
protenas resultan en que
la citocinesis falle.

MODELOS DE GENERACIN DE
SEALES POR MICROTBULOS
Relajacin astral
Los microtbulos
astrales relajan los
haces de actina-miosina
en la corteza celular, lo
cual provoca que la
menor relajacin cortical
se localice en el ecuador
del huso mittico,
promoviendo la
contraccin en ese sitio.

CASOS ESPECIALES: SITIO DE


ENSAMBLAJE ELEGIDO ANTES
DE LA MITOSIS
Levaduras
Septinas: Protenas que se
ensamblan durante la fase G1
en el futuro sitio de divisin.
Forman andamiaje para otros
componentes del anillo contrctil

Plantas
Banda de
preprofase: Marca
el sitio de divisin
an antes del inicio
de la mitosis.

FRAGMOPLASTO Y
FORMACIN DE LA PLACA
CELULAR
La deposicin membranal es de particular
importancia en las clulas de plantas
superiores por la rigidez de su pared.
La placa celular es una estructura que se
forma entre los dos ncleos nuevos, que
parte al citoplasma a la mitad.
Su ensamblaje comienza a finales de la
anafase y es guiada por una estructura
llamada fragmoplasto, que contiene
microtbulos derivados del huso mittico.
Pequeas vesculas de polisacridos y
glicoprotenas son tradas desde el aparato de
Golgi, las cuales se acumulan hasta dividir la
clula en dos.
Finalmente, microfibras de celulosa son
establecidas sobre la placa celular para
finalizar la construccin de la nueva pared.

DISTRIBUCIN DE
ORGANELOS
La mayora de los organelos no pueden ser ensamblados de
novo por una clula nueva. Los ribosomas s pueden ser
generados.

Se requieren estructuras preexistentes para su crecimiento y


divisin.
Caso de mitocondrias, cloroplastos, RE y Golgi.
Mitocondrias y cloroplastos doblan en cantidad en cada
divisin, por lo cual son seguros de heredar.
Durante la fase M, la envoltura nuclear libera al RE, el cual
se mantiene intacto hasta el punto en el que se divide en
dos durante la citocinesis.
El aparato de Golgi es fragmentado durante la mitosis, y
estos fragmentos se distribuyen entre ambos polos del huso
mittico, as asegurando que cada clula hija puede
reconstruir el organelo durante la telofase.

MITOSIS SIN
CITOCINESIS
Algunos organismos tienen clulas que pueden dividir

sus ncleos sin llevar a cabo rondas de divisin celular.


A este tipo de clulas se les llama sincicios.
En un solo paso se forman membranas alrededor de
cada uno de los nuevos ncleos, extendindose desde
adentro hacia afuera y finalmente liberando cada
clula por medio del anillo contrctil.
Este tipo de divisin se da en clulas de embriones de
Drosophila, as como en megacariocitos, algunos
hepatocitos y clulas cardiacas en mamferos.

GO Y APOPTOSIS

A FIN DE FORMAR TEJIDOS


ORGANIZADOS, LA CLULA
DEBE SALIR DEL CICLO CELULAR

oLa mayora de las clulas, en organismos


multicelulares, estn diferenciadas y ya no se dividen.
oLa divisin celular no programada puede daar
severamente la organizacin de los tejidos.

oLos tejidos estrictamente


regulan tanto la ubicacin
como la frecuencia del ciclo
celular.
oAlgunas
clulas
deben
conservar la capacidad de
volver a entrar al ciclo
celular activo cuando se
necesite reparar lesiones o
reemplazar
las
clulas

G0: FASE DE
QUIESCENCIA
G1
permanente
Ocurre cuando:
1.Condiciones extracelulares NO favorables
.Clulas se han dividido ms all del nivel crtico (senescencia)
.Seales extracelulares
Mitgenos, Factores de crecimiento, Factores de sobrevivencia
2. Clulas especializadas maduras
Ej. hepticas, eritrocitos, etc.
Nerviosas y Musculares G0 terminalmente diferenciado
Expresin de genes que codifican varios Cdks y ciclinas estn
permanentemente apagados
3.Dao al ADN
4.Proliferacin anormal

MUCHAS CLULAS TIENEN UN


NMERO LIMITADO DE VECES EN QUE
PUEDEN DIVIDIRSE: FENMENO DE
HAYFLICK
Senescencia: Prdida del potencial de una clula
para crecer o dividirse.
Ej. En fibroblastos:

Acortamie
nto de
telmeros

Cambios en estructura de
los telmeros (deficiencia
de telomerasa)
Acortamiento en cada

Capucha cromosomal
divisin
deteriorada
Interpretado como Dao
al ADN
Activa p53
Detencin de ciclo
celular

Capucha
cromosom
al
deteriorad
a

Seales
Extracelula
res

Dao al
ADN
p5
3

Transcripcin de genes blanco


(ej. p21)

Senescenc

SENESCENCIA CELULAR
INDUCIDA POR MLTIPLES
ESTMULOS
La senescencia es activada por estmulos endgenos y exgenos que inducen
de manera potencial una respuesta al dao al ADN (RDA), incluyendo:

(Shan, Yang & Liu., 2009)

o Acortamiento de los
o Dao oxidativo
telmeros
al ADN
o Modificacin a o Activacin
la integridad
inapropiada de
del cromosoma
oncogenes
Normalmente las seales RDA son
reconocidas por las rutas del p53 y
p16/pRB (protena supresora de tumor
de retinoblastoma) , llevando a la
Se cree que la
senescencia
desenescencia
la clula. puede
prevenir el cncer en organismos
jvenes. Sin embargo, en la poblacin
envejecida, parece contribuir al
envejecimiento
del de
organismo.
Cuando
la cascada
sealizacin del
p53 y/o p16/pRB son bloqueados, las
clulas fallan en entrar en senescencia.
Estas clulas tienen alto riesgo de
desarrollar cncer si se presenta estrs

SEALES
EXTRACELU
LARES:
MITGENOS
Estimula
la actividad de Cdk en
G1

Permiten inicio de fase S


Ej. Ruta Ras activa cascada
MAPK
Aumenta produccin de Myc
Aumenta produccin de
ciclinas G1
Aumenta actividad Cdk de
G1
Activa factores de
transcripcin E2 (E2F)
Codifica protenas para entrar

DETENCIN DE CICLO CELULAR O


APOPTOSIS INDUCIDO POR
ESTIMULACIN EXCESIVA DE RUTAS
MITOGNICAS
o Estimulacin
excesiva de Myc
o Produce protena
Arf (Alternative
Reading frame)
o Inactiva a
MDM2* (Mouse
doubl minute 2)
o Incrementa
actividad p53
o Apoptosis
o Senescencia
*MDM2 normalmente se une a p53, promoviendo su ubiquitilacin
y degradacin

SEALES EXTRACELULARES:
FACTORES DE CRECIMIENTO
Factor de crecimiento transformante (TGF-) de citosinas
Regula la diferenciacin y morfognesis de tejidos

o Fosforila receptor
regulado SMAD
(SMAD-2/3)
o Forma dmero con
SMAD4. Entra al
ncleo
o Se une a cofactor
o Regula transcripcin
de p15 y p21
o p15 Inhibe ciclinas-D
de Cdk4 y Cdk6
o p21 inhibe ciclina Ede Cdk2
o Inhibe progresin de

Denicourt C , and Dowdy S F PNAS 2003;100:15290-15291

Induce G0 regula positivamente (30X) al inhibidor de Cdk4 y Cdk6,


p15

DAO AL ADN
Deteccin:
START en fase tarda de G1
G2/M
1.Activa una protena cinasa
ATM (Ataxia telangiectasia
mutated)

ATR (Ataxia telangiectasia


relacionada a Rad3)

2. Fosforila Chk1 y Chk2


(protenas cinasas de
chekpoint)

3.Fosforilan protenas blanco


P53: estimula
transcripcin de gen
que codifica p21
Se une a G1/S-Cdk y SCdk, inactivndolas
4.Detiene ciclo celular

LA RESPUESTA AL DAO AL ADN NO ES


ESENCIAL PARA LA DIVISIN CELULAR
SI LAS CONDICIONES AMBIENTALES
SON IDEALES
oNiveles bajos de dao al ADN ocurren normalmente en
cualquier clula.
oEl dao se acumula en la progenie celular si la respuesta
al dao no funciona.
oAcumulacin de dao gentico incrementa frecuencia de
mutaciones que promueven el cncer.
Ejemplos:
oMutaciones del gen p53 ocurre en al menos la mitad de
todos los cnceres humanos.
Permite a la clula cancergena que acumule mutaciones
ms fcilmente

PROLIFERACIN ANORMAL
SENESCENCIA
APOPTOSIS

Existen programas a prueba de fallos inducidos por


activacin de oncogenes.

Mutaciones
en oncogenes
Activacin
oncognica
de Ras = contribuyen
aparicin de cncer.
Senescencia
Activa p16
Controlado por CDK4/6
Impide fosforilacin de RB.
Permanece el complejo E2f/RB
Controlado por p21 (inducido
por p53)
Silenciamiento genes promotores
de crecimiento de fase S.
Activacin oncognica de Myc =
Apoptosis
Induce protenas ARF
Bloquea al inhibidor de p53, MDM2

en la

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