Metabolismo del Glucgeno

1 04.12.3
 Porque almacenamos glucosa como
Glucgeno?
La grasa no puede ser mobilizada tan rpidamente
como el glucgeno
La grasa no puede ser usada como fuente de energa en
ausencia de oxigeno
La grasa no puede ser convertida a glucosa para mantener
los niveles de glucosa sangunea
La glucosa es osmoticamente activa si la glucosa
fuera almacenada como glucosa libre, la acumulacin de
altas concentraciones de glucosa podran causar considerable
captacin de agua por los tejidos conduciendo a la lisis celular
2 04.12.3
La estructura del glucgeno y los enlaces
glicosdicos Multiple
MultipleSites
Hydrolysis
SitesFor
Hydrolysisand
For
andSynthesis
Synthesis
Terminales No reductores
-

(1 6)
(1 4)

3 04.12.3
Terminal Reductor
Glucgeno Heptico
Hgado: principal depsito de glucgeno.
El
El Msculo
Msculotiene
tiene ms
msglucgeno
glucgeno pero
pero este
esteno
nopuede
puede ser
ser
usado
usadopor
por otros
otrostejidos
tejidosdel
del cuerpo.
cuerpo.
Glucgeno es hidrolizado (glucogenolisis) para
liberar glucosa para otros tejidos
El
Elcerebro
cerebrohumano
humanoutiliza
utiliza120-140
120-140ggde
deglucosa
glucosacada
cadadia,
dia,
recuerde
recuerdeque
quelos
losrequerimientos
requerimientosdedeglucosa
glucosason
sonde
de130
130g/d
g/d

El cerebro consume el 75% de la glucosa

producida por el hgado Clave
ClaveLa
Lamayor
mayorparte
partede
de
la glucosa liberada por el
la glucosa liberada por el
4 higado
higadose sequemara
quemara en
enel
el
04.12.3
cerebro.
cerebro.
 Los granulos de glucogeno son encontrados
en muchas celulas

80%
80%
5 of
ofthe
thedifferent
differentkinds
kindsofofcells
cellsin
inthe
thehuman
humanbody have
havean
body04.12.3an
insulin receptor and most of these cells will have glycogen in them
insulin receptor and most of these cells will have glycogen in them
 Propiedades del Glucgeno
Rapida
Rapidahidrolisis
hidrolisis
Varios terminales no reductores, un terminal reductor
Metabolicamente, los residuos de glucosa son eliminados de
los terminales no reductores, no desde la parte interna de la
molcula, sino externamente El
Elagua
aguaocupa
ocupaespacio
espacio
Altamente hidratada adicionando
adicionandopeso
pesoal
alanimal
animal

En promedio, 10 residuos de glucosa entre ramificaciones

Alto peso molecular, muchos residuos de glucosa pueden ser
almacenados sin afectar la presin osmtica

Las enzimas del glucogeno, estan asociadas

con los grnulos de glucogeno
6 04.12.3
 Homeostasis de la glucosa y Glucgeno
Durante y despus de una
comida, la glucosa es
convertida en Glucgeno,
un polisacrido de
almacenamiento en
animales. Este proceso
ocurre en Hgado y Msculo
ppalmte
Homeostasis de la glucosa y Glucogeno

Cuando la entrada de glucosa desde

el intestino cesa, la glucosa en
sangre comienza a caer. Esto dispara
la degradacin del glucgeno
Glucogenlisis

Glucgeno fosforilasa

HIGADO MUSCULO
 alimentado postabsortiva gluconeogenica prolongada

Glucosa usada (g/hr) 40 exgena

(glucosa glucosa de
dieta) gluconeog.
30
(lactato + glucosa de la
glucosa del aminoac.) gluconeogenesis
glucgeno hep (principalmente
20 lactato)

10

0
4 8 12 16 2 7 42
Horas Dias

Fuentes de glucosa sangunea en los varios

estados nutricionales
Estatus bien Post-absorptiva Ayuno Ayuno
nutricional alimentado (temprano) Prolongad

Origen de la Gluconeo- Gluconeo

Glucosa Exgena glucgeno heptico gnesis
genesis
sanguinea gluconeognesis

Tejidos que cerebro & GR; Cerebro

Todos todos excep. higado.
usan Tasa disminuida en
Pequeas cant. (V.lenta);
Glucosa Musculo,Tej.adiposo Msculo GR norm
Principal Cuerpos
combustible Glucosa Glucosa Glucose cetonicos
del cerebro

- Fases de la homeostasis de la glucosa

 Glucosa
ATP
Hexoquinasa
(musculo) (Glucosa (Glucosa)n
Glucoquinasa ADP n
(higado) +1
Glucose-6-fosfato
Fosfo- UDP-glucosa
glucomutasa pirofosforilasa
UDP-glucose UDP
Glucosa-1-fosfato
Glucogeno Sintetasa
UTP PPi
piro
fosf
a 2Pi
t as a

Via de la Sntesis del Glucgeno

(glucogenognesis).
11 04.12.3
Sintesis de Uridina Difosfoglucosa (UDP-glucosa)

Enzima = UDP-glucosa pirofosforilasa

Reaccin: el UTP es usado para activar la Glucosa

glucosa-1-fosfato + UTP

+ PPi

UDP-glucosa PPi 2 Pi
(glucosa activada)
12 04.12.3
 C-1

Los azucares activados son

ideales para la Biosintesis
de Carbohidratos Glu-1-P

La reaccion de condensacion entre un azucar-P (como

Glu-1-P) y un nucleotido (como UTP) es irreversible
El azucar asi activado contiene una marca. La
etiqueta nucleotidil marca al azucar para ciertos
propositos (como la sintesis de glucogeno), asi los
previene de que sean usados en otras vias metabolicas
13
(como la glicolisis) 04.12.3
Almacenando glucosa: SINTESIS de Glucgeno
La UDP- glucosa, (donador del residuo glucosilo) es adicionada por la enzima glucogeno
sintetasa mediante uniones (a1->4) al terminal no reductor de una molecula de
glucogeno preexistente (> 4-residuos de glucosa)

Hasta alcanzar una cadena de uniones (a1->4) primaria

con al menos 8 residuos de glucosa. La glucogeno sintetasa es una glucosil
Transferasa, una enzima que transfiere 1 unidad de azucar activado a un grupo OH del
extremo no reductor

El Cebador de la glucogeno
sintetasa es una cadena corta
de residuos de glucosa
ensamblados por la proteina
Glucogenina
Como se hacen las ramificaciones, y Por qu?
Problema:glicogeno sintetasa no puede hacer uniones (a1->6)
Este es un trabajo exclusivo de la glicosil-(4->6)-transferasa, la cual
remueve 6-7 residuos desde una cadena de al menos 11 residuos de
longitud,
y la transfiere al atomo de C-6 de una molecula de glucosa mas interna
de la misma (u otra) cadena, creando una nueva ramificacion !
Las ramificaciones hacen al glucgeno mas soluble, y permite una
remocin (o adicin) ms rpida de glucosa, dado que si hay ms
ramificaciones hay ms terminales

15 04.12.3
Enzimas ramificadoras del Glucogeno

Glicosil-(4-6)-transferasa
alfa amilo (1-4) (1-6) transglicosilasa

~ 6-7 unidades de glucosa

Parte
central

glicosil-(4-6)-transferasa

Parte
central

16 04.12.3
Como termina esto?: Como una partcula
de Glucgeno
Cada cadena tiene de 12 a
14 residuos de glucosa

Glicogenina
Plantilla
Segunda rama
Tercera rama
Cuarta rama
ramas
externas
(no ramificadas)

Aprox. 55,000 residuos de glucosa. Un polimero muy ramificado

ventaja??
17 04.12.3
 Degradacin del glucogeno

18 04.12.3
 Glucogeno
Higado y Rion
Pi
glucogeno
fosforilasa
Via del Higado
Glucosa-1-fosfato
fosfoglucomutasa
glucosa-6-fosfatasa
Glucosa-6-fosfato Glucosa

glicolisis Pi
(inhibida por falta X
de fructosa-2,6-biP)

Via de la degradacin del glucgeno

Glucogenlisis
19 04.12.3
 Glucogeno
MUSCULO
Pi
glicogeno
fosforilasa
Glucosa-1-fosfato
fosfoglucomutasa

Glucosa-6-fosfato

glicolisis anaerobicas
Piruvato Lactato
piruvato lactato deshidrogenasa
deshidrogenasa
Acetil CoA CO2
ciclo acido citrico
aerobicas

Glucogenolisis en el Musculo
20 04.12.3


glucogeno fosforilasa

glucosa-1-fosfato (principal producto)

-- La fosfoglucomutasa entonces rinde

glucosa-6-fosfato, la cual puede entrar
a la glicolisis.
21 04.12.3
Terminales Desramificacion del
Glucgeno
no reductores

glucgeno Cuando llega a 4 molec. de glucosa de una

union (a1->6), la fosforilasa, no puede
Glucgeno proceder
fosforilasa

Una enzima desramificadora bifuncional

transfiere primero un bloque de 3
Mole de Gluc-1P residuos de glucosa al terminal no-
Actividad de
transferasa reductor de alguna otra cadena -por su
Enzima actividad de transferasa-,
desramificadora

Entonces emplea su actividad glucosidasa

Actividad de
para remover el residuo de glucosa de la
(1-6)glucosidasa ramificacin, union (a1->6)
Enzima
desramificadora
La Glicgeno fosforilasa entonces
Polimero (1-4) no ramificado
reasume su trabajo sobre el ahora
Sustrato para accin posterior de la
polimero lineal (no-ramificado) (hasta
fosforilasa que choca con la prxima ramificacin, si
la hay
22 04.12.3
 Regulacin Metablica de los
niveles de Glucgeno en Mamferos

-- El Glucogeno es la reserva mas

inmediatamente disponible de grandes
cantidades de energa metablica que tienen
los mamferos.

-- Su almacenamiento y utilizacion esta bajo

control diettico y hormonal a fin de evitar el
derroche de energa.
23 04.12.3
 Hormonas clave =
respuesta de
-- epinefrina (adrenalina) lucha-o-escapa
- - glucagon
--insulina
--Cortisol

Las enzymas blanco primarias en el

metabolismo del glucogeno =
--glucogeno fosforilasa
--glucogeno sintetasa.
Las24acciones de las Hormonas son indirectas.
04.12.3
 25
This is why liver glycogen started to increase after 24 hours with no04.12.3
food intake.
 Hormonas pancreaticas, Insulina &
Glucagon regulan el metabolismo

Estado alimentado En ayuna

Oxidacin de la glucosa Glucogenlisis

Sntesis de glucgeno Gluconeognesis

26 04.12.3
27 04.12.3
 Control Hormonal

28 04.12.3
 Higado
Musculo Glucagon estimula la sintesis de glucosa y exporta
Insulin estimula la captacion de glucosa y su consumo

Altos niveles Glucosa sangre

Pancreas

Insulina Baja Glucosa sangre

Msculo Hgado

Glucogeno Glucagon Glucogeno

Glucosa Glucosa

Piruvato Piruvato

29 CO2 04.12.3
 estimulacion

Glucagon Insulina Adrenalina

(+) (-) (+) Musculo,higado

Higado Adenilato Ciclasa

ATP
Proteina Quinasa AMPc Proteina quinasa
(inactiva) (Activa)
(+) (+)
Fosforilasa Fosforilasa Glucogeno Glucogeno
Quinasa quinasa sintetasa sintetasa
(Inactiva) (activa) (activa) (inactiva)
fosfatasa
(+) fosfatasa
Glucogeno Glucogeno (+)
fosforilasa fosforilasa
(inactiva) (Activa) Insulina
Glucogeno Glucosa 1P
Glucosa
Se libera glucosa
a la sangre (higado)
 Regulacin de la sntesis del glucgeno
Sintesis del Glucogeno favorecida
Glucogeno sintetasa a
(activa)
Glucogeno
Pi fosforilasa b ATP
fosfoproteina (menos activa) proteina quinasa
fosfatasa fosforilasa b
fosforilasa a quinasa
fosfatasa
Glucogeno sintetasa b ADP
H20 (menos activa)
Glucogeno
fosforilasa a
(activa)
31 Degradacion del Glucogeno favorecida 04.12.3