Miorelaksansi

Prof. dr Radan Stojanovi

Lekovi i skeletni mii

Receptori na pre- i
postsinaptikom nervnom
zavretku
N (miorelaksansi)
AD (metilksantini)
Adr (agonisti i antagonisti)

Jonski kanali
Ca2+ (L, T, IP3- heparin ?)...

Enzimi
Na+/K+ ATPaza
beta blokatori zamor !
beta agonisti hipokalijemija !

NOS

rabdomioliza

NIKOTINSKI RECEPTOR

Miorelaksansi
Centralnog dejstva (CNS; spazmolitici)
Benzodiazepini
Baklofen

Perifernog dejstva (NMS; neuromiini

blokatori)
Nedepolariui
Depolariui

Direktnog dejstva (mii)

- Dantrolen

Miorelaksansi
Centralnog dejstva

Perifernog dejstva

Primena: per os /parenteralno

Primena: I.V.

Efekt:miinog tonusa bez

uticaja na snagu

Efekt: paraliza miia

CNS: depresija

CNS: bez uticaja

Indikacija: miini spazmi

Indikacija: hirurke
procedure

Miorelaksansi perifernog dejstva

Presinaptiki nivo
1. Inhibitori sinteze Ach (hemiholin)
2. Inhibitori oslobaanja Ach
(aminoglikozidi, botulinski toksin)
Postsinaptiki nivo
1. Depolariui miorelaksansi
2. Nedepolariui miorelaksani
Paraliza skeletne muskulature tokom
hirurkih procedura

Neuromiina spojnica

Periferni miorelaksansi
Kompetitivni (nedepolariui)
Tubokurarin
Galamin
Atrakurijum
Rokuronijum
Mivakurijum
Depolariui
Sukcinil holin

Kompetitivni (nedepolariui) miorelaksansi

Kompetitivni antagonisti Ach na nivou N-Rs
Miina slabost (paraliza) odreenim redom
Sitni miii (lice, usne, stopala, ruke)
Vei miii (abdominalni, dijafragma)
- oporavak obrnutim redosledom
Nikada pre odgovarajue anestezije! (paralizovan
ali ne i anestetisan)

Ponitenje bloka: antiholinesteraze

Farmakokinetika:
polarne supstance; I.V.!
ne prolaze placentu i CNS

Kompetitivni miorelaksansi

Depolariui miorelaksansi (sukcinil holin)

Faza I (Depolarizacija)
Agonist N rec. (slian Ach)
Aktivacija Nrec depolarizacija kontrakcije
miia
perzistentna depolarizacija paraliza miia
Efekti se ne mogu ponititi
antiholinesterazama

Depolariui miorelaksansi (sukcinil holin)

Faza II (Desenzitizacijski blok)
Smanjuje se depolarizacija,membrana postaje
repolarizovana ali neosetjiva na Ach (nema
depolarizacije dok je prisutan SCh)
Farmakokinetika
I.v. primena
Nema metabolisanja na nivou NMS
(pseudoholinesteraza u plazmi)
Dibukainski broj: otkrivanje atipinog enzima

Brz poetak dejstva (30 sek - 1 min)

Kratkotrajno dejstvo (5 - 10 min)

Depolariui miorelaksansi (sukcinil holin)

Farmakoloki efekti i neeljena dejstva
Skeletni miii: fascikulacijeparaliza; bol
Oko:IOP
GIT: intragastrini P (aspiracija)
Hiperkalijemija: aritmije
Maligna hipertermija

Maligna hipertermija
oboljenje povezano sa mutacijom RyR1
Inhalacioni anestetici i depolariui mr-nekontrolisano
oslobaanje Ca++ iz SR: miine kontrakcije, ubrzanje
metabolizma, hipertermija, mogu smrtni ishod
Uestalost 1/10 000 do 1/50 000
Th: Dantrolen
Indikacije:
o Spasticitet kod oteenja gornjeg motornog neurona
o Maligna hipertermija
Oprez: hepatotoksian

Rijanodinski receptor

Miorelaksansi centralnog dejstva

(spazmolitici): Th miini spazmi
Benzodiazepini diazepam,
klonazepam, tetrazepam)

-GABAA agonisti
Baklofen
-GABAB agonist
K-hiperpolarizacija-inhibicija oslobaanja
ekscitatornih transmitera
sedacija od diazepama

Tizanidin
2 agonist

Miorelaksansi centralnog dejstva

(spazmolitici)
Miini spazam ili bol usled miinoskeletnih
oteenja (bol u leima, vratu, tenzione glavobolje)
Spasticitet (oteenje gornjeg motornog
neurona)
-

Oteenja kimene modine

MS
Traumatsko oteenje mozga
Modani udar

Miorelaksansi centralnog dejstva

(spazmolitici): Th miini spazmi
Tolperison
- Mehanizam dejstva nije razjanjen
- Terapija povienog miinog tonusa
Ne menja dejstvo alkohola na CNS
Ne izaziva sedaciju
Kontraindikacije
- Miastenija gravis
- Trudnoa i laktacija

Diazepam
Neeljena dejstva: sedacija, slabost,
ataksija,konfuzija
Posle due primene: tolerancija i
zavisnost
Nain primene: per os, i.v. rektalno

H I S TAM I N

Sinteza, Distribucija
Endogeni amin, dekarboksilacija histidina
Skladiten u vezikulama
Mastociti u tkivima (koa, sluzokoa bronha i GIT)
Bazofili u krvi
Druge elije (elije epidermisa, gastrina mukoza,
neuroni CNS)

Sinteza, distribucija
Alergeni
Lekovi histaminoliberatori
- SCh, tubokurarin, morfin, vankomicin

Receptori i efekti

H1 i H2, H3 i H4
H1 receptori (aktivacija PLC IP3 i DAG
glatki miii, endotel, CNS)
Fiziologija
Bronhokonstrikcija i vazodilatacija
Unos hrane
Reguacija sna/budnosti
Patofiziologija: Alergijske reakcije

H2 receptori: aktivacija adenilatne ciklaze

cAMP (mukoza eluca, srce)
Sekrecija gastrine HCl u parijetalnim elijama
Stimulacija srca
Smanjenje oslobaanja histamina iz mastocita
negativna povratna sprega

H3 receptori: (presinaptiki, G protein; CNS b.g,

hipokampus, korteks; PNS)
CNS: autoreceptori (presinaptika modulacija
histaminergike neurotransmisije)
Periferija: heteroreceptori (modulacija) oslobaanja
drugih transmitera
Patofiziologija: kognitivna oteenja, konvulzije

H4 receptori: inhibicija adenilatne ciklaze cAMP

(kostna sr, leukociti, slabo u CNS)
Inflamatorni procesi i imuni odgovor
Hemotaksa (mastociti, eozinofili)
Kontrola oslobaanja citokina iz T elija
Regulacija ekspresije: interferon, TNF-alfa, IL-6,IL-10

Fiziologija: Hemotaksa
Patofiziologija: Inflamacija, imuni odgovor

Kardiovaskularni sistem
Kardijalni efekti: kontraktilnosti (H2) + ubrzan srani rad
(SA vor)

Vaskularni efekti:
Vazodilatacija (H1,H2)
H1(endotel, NO) vei af, brz i kratkotrajan efekt
H2 (vaskularni gl.mii) spora ali dugotrajna VD
Poveana kapilarna permeabilnost (H1) - postkapilarne
venule (edem)
Intradermalna injekcija = trojna reakcija (crvenilo, bledilo)
Histaminski ok: Osloboen tokom anafilaktike reakcije

Glatki miii: kontrakcija (H1) bronh,uterus,GIT

Egzokrine lezde: (H2) stimulacija sekrecije
HCl eluca, i u manjoj meri pepsina i
unutranjeg faktora
Nervni sistem: (H1)
Snana stimulaciju senzornih nervnih
zavretaka (bol i svrab)
CNS: poveana budnost, inhibicija apetita

Klinika primena histamina

Ispitivanje plune funkcije: Histamin u obliku

aerosola kao provokativni test bronhijalne
hiperreaktivnosti
Alergoloki koni testovi

Ranije:
Ispitivanje gastrine sekrecije HCl
pentagastrin manja incidenca neeljenih efekata

Dg feohromocitoma

Antihistaminici u irem smislu

Stabilizatori mastocita: kortikosteroidi, kromolin
Adrenalin (fizioloki antagonizam)
Antagonisti histaminiskih receptora
H1 antihistaminici
H2 antihistaminici

H1 Antihistaminici-kompetitivni antagonisti
Prva generacija (sedativni)

Dimenhidrinat
Difenhidramin
Prometazin
Ciklizin

Druga generacija (nesedativni)

Loratadin
Desloratadin
Cetirizin
Astemizol
Terfenadin

H1 antagonisti (efekti)
Ne utiu na sintezu i oslobaanje histamina ve
blokiraju histaminske receptore
Histaminom posredovana
Konrakcija glatkih miia
Vaskularna permeabilnost

CNS
sedativno npr. difenhidramin
antiemetiko npr. Prometazin,dimenhidrinat

K+-kanali (srce; aritmije) terfenadin

Na+-kanali (lokalno anestetiko dejstvo D) prometazin
M rec. - Antiholinergika dejstva
rec.Antiadrenergika dejstva

H1 antihistaminici - klinika primena

1. Allergijske reakcije
Alergijski rinitis (azelastin kapi za nos)
Alergijski konjuktivitis (antazolin kapi za oi)
Adrenalin anafilaksa!
2. Povraanje (u trudnoi, postoperativno)
- Prometazin
3. Kinetoze
- Dimenhidrinat Dimigal
- Ciklizin

Neeljena dejstva
Stariji antihistaminici
Pospanost, oamuenost
Antimuskarinski efekti
GIT efekti (gubitak apetita, munina, povraanje,
opstipacija/dijareja)
Produenje QT intervala i VT (astemizol,
terfenadin)+ CYP 3A4 inhibitori: makrolidi,
itrakonazol, ketokonazol

Neeljena dejstva
Alergijski dermatitis, fotosenzitizacija
Akutno trovanje: nemir, halucinacije,
ataksija, konvulzie, midrijaza, tahikardija
Deca i stari mnogo osetljiviji na ND

Histaminska preosetljivost

H2 antihistaminici
Smanjenje gastrine sekrecije HCl

SEROTONIN

SINTEZA

RAZGRADNJA
5-hidroksitriptamin
(5-HT)

5-hidroksiindol
Acet-aldehid

Enteroromafine elije GIT

- mukoza duodenuma
- hrana, vagus

Trombociti
Preuzimanje iz cirkulacije i skladitenje

CNS

5 HIAA u cerebrospinalnoj tenosti i urinu

SEROTONIN U MOZGU
Frontalni
lobus
Hipotalamus

Hipokampus

Amigdala

Kimeni stub

Memorij
a
Kognicij
a
Glad
Temp.
e
Memorij
a
Emocije

5HT receptori
5HT1 mozak; adenilne ciklaze
5HT1A raspoloenje i ponaanje
5HT1D migrena (sumatriptan agonist)
Cerebralni krvni sudovi 5HT1- vazokonstrikcija
(ostali 5HT2)
neurotransmisije

5HT2 aktivacija PLC

5HT2A prefrontalni korteks, trombociti
5HT2B fundus eluca
5HT2C horoidni pleksus (CSF)

 5HT3 vezani za jonski kanal

GIT
Area postrema (refleks povraanja)

5HT4 aktivacija adenilne ciklaze

GIT (mienteriki plexus, gl. miii, sekretorne
elije)
Peristaltika
Sekrecija

5HT farmakoloki efekti

Vazokonstrikcija renalnih, cerebralnih, pulmonarnih
krvnih sudova
Vazodilatacija u skeletnim miiima
Kontrakcija gl. Miia (bronh, uterus, GIT)
Stimulacija nervnih zavretaka (bol, svrab)
Inhibicija apetita, indukcija povraanja, anksioznost
Kontrola raspoloenja, telesne temperature

5-HT i LEKOVI (AGONISTI)

Buspiron - 5HT1A parcijalni agonist (th
anksioznosti)
Sumatriptan (5HT1B/1D agonist-VK kranijalnih krvnih
sudova) akutna th migrene
Deksfenfluramin (stimulacija oslobaanja HT)supresija apetita
SSRI (paroksetin, fluoksetin-inhibicija preuzimanja
5-HT)- th depresije
LSD i halucinogeni agonisti 5-HT2A/2C

5-HT i LEKOVI (ANTAGONISTI)

Klozapin, risperidon antipsihotici (blokada D2 +
5-HT2A/2C)
Ondansetron, granisetron, tropisetron - 5HT3
antagonisti (th povraanja-postoperativno i kod
citostatske terapije)
Metisergid, ketanserin (+ 5HT1C, 1) - 5HT2
antagonisti. Profilaksa migrene-karcinoidni tumor
Metoklopramid (5-HT3, D= antiemetik) +
stimulacija holinergikog sistema (prokinetik)