Professional Documents
Culture Documents
Qumica Clinica II
2015-2
Temas
Conceptos generales de toxicologa
Drogas teraputicas
Drogas de abuso
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
Cuando
se
habla
importante saber
de
drogas
las
Se estudian en
Farmacologa
Toxicologa
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
Trminos y definiciones
Trminos y definiciones
Toxicologa
Toxicologa clnica
El laboratorio clnico
Elemento clave en la
farmacologa
Proporciona informacin
enfoque cientfico para
toxicologa
objetiva,
y
con
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
21 de jul de 2014
10
Absorcin
Distribucin
Metabolismo
21 de jul de 2014
11
Drogas teraputicas
Sustancias diseadas para tener actividad
biolgica con fines teraputicos o de
diagnstico
Monitoreo
(TDM)
de
drogas
teraputicas
21 de jul de 2014
12
Monitoreo
(TDM)
de
drogas
teraputicas
21 de jul de 2014
13
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
14
JUSTIFICACION TDM
DROGAS
JUSTIFICACION TDM
PACIENTES
15
16
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
17
ISO 15189:2007,
asesoramiento
Apartado
ARGH - Drogas
4.7
Servicios
21 de jul de 2014
de
18
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
19
CLASE
ESPECFICA
CLASE
ESPECIFICA
Antiarrtmicas/
Cardacas
Digoxina
Disopiramida
Flecainide
Licodacina
Quinidina
Procainamida
Antiepilpticas/
Anticonvulsivas
Acido
Valproico
Carbamazepin
a
Fenitona
Fenobarbital
Primidona
Antibiticos
Cloranfenicol
Gentamicina
Tobramicina
Vancomicina
Psiquitricas
Amitriptilina
Acido
Valproico
Litio
Nortriptilina
Brioncodilatadora
s
Cafena
Teofilina
Inmunosupersora
s
ARGH - Drogas
Ciclosporina
Methotrexate
Sirolimus
Tracolimus
21 de jul de 2014
20
Muestra
Concentracin de valle en sangre se refiere a la
concentracin ms baja que se logra justo antes de
la siguiente dosis
Concentracin
pico
en
sangre
es
la
concentracin ms alta que se logra dentro del ciclo
de las dosis
Estado estable es
el estado en que la
concentracin de la droga en el cuerpo est en
equilibrio con la tasa de administracin de la dosis y
la tasa de eliminacin; se logra con dosis repetidas
cada vida media de la droga
Vida media de la droga es el tiempo que se
requiere para que la cantidad de droga disminuya a
la mitad de un valor medido
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
21
PARR - Drogas
21 de jul de 2014
22
Muestra
Concentracin
efectiva
mnima
21 de jul de 2014
23
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
24
Muestra
Suero o Plasma
Es la muestra
eleccin
Muestra
de
Plasma - anticoagulante
indicado por el mtodo,
generalmente EDTA o
heparina
Sangre completa
Hora
Estado estable
7 vidas-medias
Aceptable
5
vidas
medias,
equivalente
97% del estado estable
Mayora
Dentro de una hora
antes de la proxima
dosis
Nivel de valle
Excepciones:
Aminoglicsidos: nivel
valle y pico
Litio: 12 h despus de
la ltima dosis
Cuando la droga se
distribuye
principalmente dentro
de las clulas
Anticoagulante indicado
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
25
Muestra
Ritmo circadiano
Algunas drogas son afectadas
Ciclosporina, litio, carbamezepina, teofilina
Tubos
Volumen
Administracin IV
21 de jul de 2014
26
Mtodos analticos
Dependern de las necesidades clnicas,
tecnologa disponible y costo/beneficio de la
determinacin
Usualmente se aplica el mismo mtodo
analtico para todas las otras drogas de un
mismo grupo
Consideramos dos tipos de mtodos
Referencia
Clnicos
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
27
GC - cromatografa de gas
HPLC - cromatografa lquida de alta precisin
MS - espectrometra de masas
Combinacin de estos, principalmente con MS
21 de jul de 2014
28
21 de jul de 2014
29
Mtodos analticos
www.roche-diagnostics.com
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
30
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
31
www.westgard.com
21 de jul de 2014
32
Resultados
Comparacin con valores de referencia o
rango teraputico
Rango teraputico
Es una gua de la concentracin ptima de la droga,
proporcionando la respuesta teraputica deseada con
efectos adversos aceptables
Generalmente representa la concentracin que ha
mostrado ser efectiva en el 95% de un grupo de
pacientes definido
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
33
DROGA
RANGO TERAPEUTICO
Digoxina
Gentamincina
Acido Valproico
Carbamezepina
Fenitona
Fenobarbital
10 30 g/mL
Teofilina
Ciclosporina
Methotrexate
ARGH - Drogas
21 de
jul de mol/L
2014
No mayor
de: 5
10
a 24 h; 0.5
1.0 mol/L a 48 h; 0.05 0.1 mol/L
34
Resultados
Valores de alerta
No se relacionan necesariamente con toxicidad o
riesgo de toxicidad pero pueden estar
anormalmente altos o bajos
Pueden indicar dosificacin o momento de toma
de muestra inapropiada
Valores crticos
Asociados con toxicidad o riesgo elevado de
toxicidad
Informar inmediatamente y con una nota en el
resultado
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
35
Resultados
Valores fuera de rango
Altos o bajos deben ser motivo de investigacin
Error del laboratorio en cualquier fase
Incumplimiento del paciente
Causas inherentes al paciente - gentica
Interaccin de otras drogas recetadas que
ingiere el paciente
Medicina natural
Dieta del paciente
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
36
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
37
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
38
21 de jul de 2014
39
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
40
Definiciones
DROGA cualquier sustancia, natural o
artificial, que por su naturaleza qumica
altera la funcin o estructura de un
organismo vivo
Medicamentos
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
41
Drogas de abuso
ms utilizadas
Alcohol (etanol)
Canabinoides
Cocana
Barbitricos
Benzodiacepinas
Anfetaminas
Metanfetaminas
Extasis (MDMA)
Opiceos
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
42
Caractersticas generales
Cada tipo de droga causa un efecto
determinado en el cuerpo
Tienen diferentes vas de ingestin o entrada al
cuerpo
Determinacin
Usualmente en orina
Analizando el metabolito ms abundante
caracterstico
Algunas veces la misma droga original
43
DROGA
DETALLES
CLASE
VIA
TIEMPO
EN
ORINA
METABOLITO
DETECTADO
CANABINOIDES
(THC)
Cannabis
sativa
Mariguana
Hachs
Aceite de h.
Canabinoide
(Depsito
en
tejido adiposo)
O,F
Hasta
mes
11-hidroxi-delta-9tetrahidrocanabinol
COCAINA
Erythroxylum
coca
Crack
Estimulante
I, IV, F
(crack)
3 das
Benzoilecgonina
ETANOL
Det
plasma,
suero u orina
Hipntico
sedante
3-10
horas
Etanol
BENZODIAZEPINA
S
Frmacos
Uso
teraputico
Hipntico
Sedante
Ansioltico
Anticonvulsivo
O, IV
10 das
Depende
Glucornido de
droga especfica
BARBITURATOS
Frmaco
Uso
teraputico
Derivados del
c. barbitrico
Hipnotico
Depresivo
Anticonvulsivos
Anestsicos
Sedantes
O, IV
ARGH - Drogas
4 das a
3 sem
Segn t
de
accin
frmaco
21 de jul de 2014
la
Metabolito hidroxilo
o carboxilo
Se
busca
droga
especfica
44
DROGA
DETALLES
CLASE
VIA
TIEMPO
EN
ORINA
METABOLITO
DETECTADO
ANFETAMINAS
(AMP)
Amina
simpataticomimtica
Uso
teraputico
Estimulante
O, IV, F
1 -2 das
Anfetamina
METANFETAMINAS
(MET)
Amina
simpaticomimtica
Uso
teraputico
Estimulante
O, F, I,
IV
3 das
Anfetamina
Drogas de clubs
o de diseo
Sintticas
similar a AMP
Extasis (MDMA)
Nexus
MDA
MDEA
Alucingeno
estimulante
Ismeros de MDMA y
MDA
MDMA: 3,4-metilendioximetanfetamina
MDA: 3,4-metilendioxianfetamina
MDEA: 3,4-metilendioxietilanfetamina
Nexus: 4-bromo-2,5-dimetoxifeniletilamina
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
45
DROGA
DETALLES
CLASE
VIA
TIEMPO
EN
ORINA
METABOLITO
DETECTADO
OPIACEOS
Papaver
somniferum
(amapola)
Algunos son medicamentos
Alcaloides naturales:
Morfina
Codena
Derivados semisintticos:
Herona
Oxycodone
Narctico
Sedativo
Analgsico
O, IV,
I, F
3 das
Morfina
libre
y
glucornido
de
morfina
Codena
Oxycodone especfico
x GC
PCP
Peace Pill
1-(1-fenilciclohexil)piperidina
1 -2 sem
> en
uso
prolong
Glucornidos
conjugados del cido
valrico
Ketamina
Super K
Polvo K
Vitamina K
Special K
Analgsico veterinario
Anestsico peditrico
Droga de violacin sexual
Alucingeno
O, F
Alucingeno
ARGH - Drogas
Ketamina
21 de jul de 2014
46
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
47
Abuso de medicamentos
En algunas ocasiones las drogas de abuso son
medicamentos
Su uso es teraputico
21 de jul de 2014
48
Muestra
Orina es la muestra de eleccin, excepto en
etanol
La droga buscada y/o sus metabolitos se
elimina en la orina
Generalmente se metabolizan en el hgado
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
49
Muestra
La muestra es una orina tomada al azar
Sin previo aviso
Que el individuo no pueda predecir el momento
El propsito es evitar la abstinencia
Programa establecido
Programa de tratamiento de abuso de drogas
21 de jul de 2014
50
Muestra
21 de jul de 2014
51
Muestra
Revisin previo al examen
Color
Olor
Espuma
Temperatura: 32 - 38C dentro de los 4 minutos
posteriores a la recoleccin
Determinar si hay dilucin, sustitucin o adulteracin
21 de jul de 2014
52
G.E.
CREAT
DILUCIN
>1.0010
pero
<1.0030
>2
mg/dL
pero
< 20
mg/dL
SUSTITUCION
1.0010
1.0200
<2
mg/dL
pH
NITRITO
> 500
ug/mL
ADULTERACION
MUESTRA
INVALIDA
Inconsist Inconsisente
tente
3<4.5
9<11
ARGH - Drogas
200
<500
ug/mL
21 de jul de 2014
ADULTERANTE
ESPECIFICO
Adulterante
especifico
Sospecha
53
Seguridad y documentacin
Seguridad
Mantener la cadena de custodia durante todo el
proceso
Identificar a todos los involucrados en la toma y
transporte
Cotejar muestra y solicitud al empacar las
muestras
Sellar el contenedor de transporte
Mantener un registro exacto y completo de la
cadena de custodia
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
54
Seguridad y documentacin
Envases
A prueba de interferencias
Tapa segura, a prueba de derrames
Limpios, nuevos
Si no son especficos firmar en la unin del sello
(cintas adhesivas)
Juego envase+reactivo
Solamente manipulado por analista
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
55
Seguridad y documentacin
Documentacin
Rotular el envase no la tapa con toda la
informacin
Informacin
Nombre
# de ID (cdula, SS, u otro documento legal)
# de muestra
21 de jul de 2014
56
Mtodos analticos
Dos tipos
Mtodos de tamizaje (screening, cribado)
Cualitativos
Resultados positivo/negativo por presencia o ausencia
de droga o su metabolito
Mtodos confirmatorios
Cuantitativos
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
57
Excepto inmunocromatografa
cuantitativos o cuantitativos
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
son
semi
58
Caractersticas
Fciles
Rpidos
Baratos
Alta sensibilidad
Calibrados a concentraciones
establecida
ARGH - Drogas
de
corte
21 de jul de 2014
(cutoff)
59
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
60
61
21 de jul de 2014
62
CUTOFF RECOMENDADOS
DROGA DE ABUSO
CUTOFF
(ng/mL)
Canabinoides
Cocana
Opiceos
Metanfetamina
Anfetamina
Barbitricos
Benzodiacepinas
ARGH - Drogas
50
300
2000
1000
1000
300
300
21 de jul de 2014
63
Consideraciones analticas
Los mtodos de screening principalmente
estn sujetos a interferencias en el anlisis
Por
medicamentos
o
alimentos
cuyos
metabolitos tienen reaccin cruzada en los
inmunoensayos
Generan metabolitos similares a las drogas de
abuso
Algunas drogas no reaccionan debidamente
Se
debe
investigar
comunicarlo al mdico
ARGH - Drogas
al
paciente
21 de jul de 2014
64
Consideraciones analticas
Por ejemplo de interferecias
Opiceos interferencia de la codena de los
jarabes para la tos
Mariguana/THC reaccin cruzada con la semilla
de camo (Cannabis sativa L.)
Oxycodona
no
reacciona
cruzada
con
metabolitos de opiceos y debe determinarse
especficamente o GC-MS (esta droga se
encuentra entre los opiceos)
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
65
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
66
su(s)
Sexo
Edad
Funciones heptica y renal
Va de administracin
Uso de otras drogas a la par
Patrn de eliminacin de la droga
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
67
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
68
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
69
Consideraciones generales
Solicitud de prueba DA en LC
Tener en cuenta que
No contamos en el pas con la disponibilidad del
mtodo de confirmacin CG-EM
Mtodos de nuestros laboratorios han sido
diseados con el propsito de la atencin clnica
No se ha establecido an el mtodo
confirmatorio para el campo clnico;
Estos casos pueden convertirse en casos
mdico-legales
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
70
Consideraciones generales
El laboratorio clnico debe establecer normas
claras para la toma, transporte, anlisis e
informe de resultados
Indicar el tipo o tipos de reactivos disponibles,
si
son
cualitativos,
semicuantitativos
o
cuantitativos
Forma de toma de la muestra
Forma y responsable del transporte
Mtodo de screening y confirmatorio
Otros requisitos que considere pertinentes de
acuerdo con el grupo que trata y propsito del
programa
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
71
Consideraciones finales
Debemos recordar que el uso de las
pruebas de drogas de abuso fuera del
contexto clnico puede llevar a acciones de
castigo y/o prdida del trabajo por lo que
deben manejarse como una actividad
mdico-legal. Si no tenemos las condiciones
apropiadas para asegurar un proceso
seguro, es mejor no hacer las pruebas
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
72
ARGH - Drogas
21 de jul de 2014
73